GENERALIDADES DE VIROLOGÍA

Desde los egipcios se sabe de las enfermedades virales.

1796. E. Jenner- Vacuna de viruela.
1884. Pasteur y Chamberlan identifican al virus de la rabia, reproducen la sintomatología en animales.
1892. Ivanowsky reprodujo la enfermedad causada por el virus del mosaico del tabaco, al inocular un
molido de zona infectada de la planta a plantas sanas.
1897. Bemerick le llamó al macerado “líquido viviente contagioso”. Ocupó el término de virus como
algo que era filtrable.
1957. Lwoff establece que los virus son entidades con fase infecciosa intracelular estricta y
potencialmente patógenos. Poseen un solo tipo de ácido nucleico, se multiplica dentro de
células vivas y carecen del sistema de Lipmann (carecen de un sistema generador de energía).
Depende del metabolismo de la célula para multiplicarse. Los virus ocupan los ribosomas ya
existentes de la célula infectada (célula animal).
1959. Luria. Los virus son entidades submicroscópicas que se introducen en células específicas y
solo se multiplican dentro de ellas.
Los virus miden entre 20 a 300 nm. Son parásitos a nivel genético. Están compuestos de un
solo tipo de ácido nucleico (DNA o RNA de cadena doble o sencilla) que esta envuelto por proteínas
llamadas capsómeros (forman la cápside) que lo protegen; pueden además estar recubiertos por una
membrana celular proveniente de la célula hospedera. Se pueden transmitir en forma vertical (el
genoma del virus se heredada de célula a célula durante la replicación celular) u horizontal (el virus
infecta a la célula blanco).
Los viroides son entidades infecciosas, son únicamente moléculas de RNA (+) de cadena
sencilla circular unida por un enlace coovalente (246 a 375 nucleótidos), tiene forma de varilla por la
complementabilidad de bases, tiene regiones palindrómicas (se lee igual de izquierda a derecha y al
revés), no codifica para ninguna proteína. Infecta principalmente a plantas.
La RNA polimerasa II es la que replica a los viroides vía el modelo del ciclo rotatorio formando
dimeros, trimeros, etc. que son los que causan la patogenicidad de los viriones. Estos tienen afinidad
a una proteína de 43 KDa que es una cinasa de la célula infectada e interfiere con la regulación de la
célula vegetal.
5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’
viroide molde causante de la enfermedad
Los priones son agentes que causan ciertas enfermedades degenerativas del SNC
(encefalopatía espongiforme) en animales y en el hombre. Esta formada por una proteína llamada
PrP (proteína del prión). Actúa convirtiendo moléculas de proteínas normales en moléculas peligrosas
con solo modificar su forma.
El gene que lo codifica esta en el hospedero normal y la produce sin desarrollar la
enfermedad.

Formas del PrP

{ Causante de la enfermedad (resistente a proteasas)
Forma inocua
La diferencia es que existe una mutación puntual en dos bases del gene, el cual modifica el codón
102, se cambia de prolina a leucina y produce cambios conformacionales de la proteína de α-hélice a
β-plegada.

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 Propiedades comparativas entre diferentes microorganismos, células eucariontes y virus
Propiedad o Célula
Bacterias Micoplasma Ricketsias Virus Viroides Priones
característica eucarionte
+
División binaria
(-) gametos
+ + + - - -
Crecimiento en
-
medios + + + (-) - - -
(Intracelular)
sintéticos
Metabolismo
energético
+ + + + - - -
Biosíntesis de
proteínas + + + + - - -
independientes
Ácido nucleico DNA y DNA ó
DNA y RNA DNA y RNA DNA y RNA RNA -
constitutivo RNA RNA
DNA ó
Genoma DNA DNA DNA DNA RNA -
RNA
Susceptibilidad
a antibióticos
+ + + + - - -

Pared celular + (Vegetal) + - + - - -

Susceptibilidad
+ - - - + - -
al interferón
Estructura de un virus:
• Unidad morfológica del virus es el capsómero que esta formado por una o más proteínas.
• Cápside: Cubierta del virus hecha de capsómeros, que recubre y estabiliza al ácido nucleico viral.
• Nucleocápside: la cápside junto con el ácido nucleico encapsulado.
• Envoltura: Algunos virus adquieren una envoltura del sistema membranales de la célula. Puede
ser la membrana del citoplasma, retículo endoplásmico, el aparato de Golgi o nuclear. En la
superficie de la cubierta quedan expuestos las glucoproteínas (espigas o espículas) codificadas
por el virus.
Pasos que inducen a una infección:
• Adsorción: Involucran a un receptor de la membrana del hospedero y un contrareceptor o VAP
viral. Los receptores celulares tienen otra función pero son usados por el virus para adherirse. Son
enlaces electrostáticos, Vander Waals. Estos enlaces dependen del pH (fuerza iónica). Existen de
10 a 100 mil moléculas receptoras por célula y están distribuidos heterogéneamente. El virus se
puede unir a varios receptores cercanos y es más estable el enlace receptor-VAP viral.
• Penetración: Por endocitosis o por fusión de membranas como ocurre con los virus envueltos.
Este paso es dependiente de la temperatura.
• Desnudamiento: Se desprende de la mayor parte de los componentes que rodea al ácido nucleico
(liberación del material genético). Se dice que el virus pierde su integridad como partícula
infecciosa. Este paso es dependiente de la temperatura.
• Biosíntesis de macromoléculas: Replicación, transcripción, traducción.
• Ensamble: Se ensamblan las macromoléculas formadas para tener partículas íntegras.
• Maduración: Virus que están completos y pueden ser infectivos. Los virus envueltos maduran
hasta cuando salen de la célula infectada.
• Liberación: Por citolisis; los virus envueltos se liberan conforme van madurando (gemación).
Conceptos:
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• Persistencia Viral: El virus permanece en la célula infectada.
• Viriones: parte extracelular inactiva biológicamente pero que puede infectar a otras células.
• Virus defectuoso: Necesitan otros virus para poder infectar a una célula, por ejemplo, el virus de la
hepatitis tipo D requiere al virus del tipo B para poder penetrar a la célula, pero después se
replica independientemente de B.

Las células pueden ser de tipo:

• Resistentes: no tienen receptores para el virus.
• Susceptibles: Tienen receptores para el virus.
 Permisivas: Permiten la multiplicación viral.
 No permisibles: No permiten la multiplicación viral. Pueden ser susceptibles o
resistentes.
 Semipermisivas Son células que generan poca cantidad de virus.

Las infecciones celulares ocasionadas por los virus pueden ser de tipo:
• Abortiva: La célula puede eliminar al virus.
• Citocida o lisánte: Mata o destruye a la célula infectada.
• No citocida: No muere la célula infectada.
 Persistente: No se elimina el virus. El genoma del virus se queda dentro de la
célula (lisogénia).
 Latentes: La infección se activa y vuelve a aparecer, luego desaparece y se
vuelve a activar. (HSV tipo 1 y 2, VZV)
 Lentas: Periodos largos donde no se detecta virus o agentes infecciosos
(priones), luego aumentan gradualmente causando la muerte. (HIV, Sarampión,
Scrapie).
 Transformante: Aquí las células infectadas han cambiado su ciclo celular y se
convierten en células inmortales o tumorales.

Las infecciones pueden ser agudas, en las cuales los síntomas y signos aparecen en corto tiempo y
existe la liberación de virus. El paciente puede morir. (Viruela, influenza). También puede ser crónica
donde la progresión de la infección es más lenta, de meses a años. (Hepatitis tipo B).

Clasificación de los virus:

 Por su tamaño (microscopio electrónico con tinciones negativas)
• Mixovirus • Poxvirus • Herpesvirus
 Por el tipo de hospedero. Ejemplo: TMV (virus del mosaico del tabaco).
 Morfología: Tamaño, forma, envueltos y simetría de la cápside.
 Genoma: DNA o RNA, una cadena o doble cadena, lineal o circular, si es segmentado y cuantos
tiene, el sentido de la cadena (+ o -), tiene o no “Cap” en el extremo 5’ o cola de poli A en el
extremo 3’.
 Presencia de enzimas específicas. En especial RNA y DNA polimerasas que intervienen en la
replicación del genoma vírico, y la neuraminidasa necesaria para la liberación de ciertas partículas
virales (Influenza) de las células en las cuales se forman.
 Características fisicoquímicas. Estabilidad al pH, temperatura; unión de cationes divalentes;
resistencia a solventes orgánicos, detergentes y/o radiaciones.

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 Propiedades biológicas: Intervalo del hospedero, patogenicidad asociada a la enfermedad,
tropismo por ciertos tejidos, vectores, transmisión, distribución geográfica.
 Por la sintomatología:
1. Enfermedades generalizadas: El virus se disemina en el cuerpo a través de la sangre
afectando a múltiples órganos.
• Viruela • Rubéola • Dengue
• Varicela • Fiebre • Enfermedade
• Sarampión amarilla s por enterovirus

2. Enfermedades localizadas: El virus puede llegar al órgano por medio de la sangre, siguiendo
los nervios periféricos u otra vía.
a) Enfermedades del sistema nervioso
• Poliomielitis • Herpes simple
• Meningitis aséptica (poliovirus, • Sarampión
Coxsackie y Echovirus) • Meningoencefalitis de las
• Encefalitis transmitida por parótidas
artrópodos

b) Enfermedades del aparato respiratorio

• Influenza • Faringitis por Adenovirus
• Parainfluenza • Catarro común (Echovirus)
• Neumonía y bronquiolitis por
virus sincitial respiratorio
c) Enfermedades localizadas de la piel y mucosas
• HSV tipo 1 • Verrugas por Papilomavirus
• HSV tipo 2 • Herpes zoster

d) Enfermedades oculares
• Conjuntivitis por Adenovirus • Conjuntivitis hemorrágica
• Queratoconjuntivitis herpética epidémica (Enterovirus 70)

e) Enfermedades del hígado

• Hepatitis tipo A (hepatitis • Fiebre amarilla
infecciosa) • Enterovirus, herpesvirus y
• Hepatitis tipo B (hepatitis por Rubéola en el recién nacido
suero)

f) Enfermedades de las glándulas salivales

• Parotiditis • Citomegalovirus

g) Enfermedades del aparato digestivo

• Rotavirus • Virus Norwalk

h) Enfermedades venéreas
• HSV tipo 2 • Retrovirus (HIV)
• Hepatitis B • CMV
• Papilomavirus

i) Enfermedades congénitas

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 • CMV • Rubéola • HIV

 David Balthore propuso el sistema de clasificación funcional de los virus en base a las estrategias
biosintéticas de una molécula intermediaria (mRNA (+)).

1. Virus con DNAds: Papovavirus, Adenovirus, Herpesvirus, Poxvirus.

DNA ± m RNA (+)

Trascripción

2. Virus con DNAds: Hepadnavirus (tipo B).

DNA ± RNA ss DNA ± m RNA (+)

Transcripción Retrotrascripción Trascripción

3. Virus con DNAss (-):

DNA (-) DNA ± RNA (+)

m
Replicación Transcripción

4. Virus con DNAss (+): Parvovirus

DNA (-) DNA ± m RNA (+)

Replicación Transcripción

5. Virus con RNA(-): Rabdovirus, Paramixovirus, Ortomixovirus

RNA (-) m RNA (+)

Trascripción

6. Virus con RNA(+):Picornavirus, Coronavirus. Transcripción

Transcripción RNA (-) mRNA (+)

RNA (+) Proteína

Traducción

7. Virus con RNA (+): Retrovirus.

híbrido
RNA (+) RNA-DNA DNAdc RNA
m
Retrotrascripción Replicación Trascripción

8. Virus con RNAdc : Rotavirus, Reovirus.

RNA ± RNA (+)

m
Transcripción

Diagnóstico de laboratorio de las enfermedades víricas

El diagnóstico viral es una herramienta de mucha importancia ya que mediante él, puede
evitarse la terapia antimicrobiana, obtener un pronóstico más preciso de la enfermedad y además

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puede proporcionarnos información epidemiológica de gran ayuda para prevenir la posible
transmisión de la enfermedad a la comunidad y/o al medio intrahospitalario.
La metodología clásica para el diagnóstico de laboratorio viral consiste en el aislamiento del
virus, su identificación serológica y la titulación de anticuerpos específicos en sueros pares del
paciente y/o demostraciones directas del virus o componentes virales (antígenos, ácido nucleico) en
las lesiones o muestras biológicas del paciente.
Los procedimientos generales para el diagnóstico viral son:
• Citología: El examen citológico de muestras puede proporcionar un diagnóstico inicial rápido para
aquellos virus que producen efecto citopático (ECP) característico, los cuales incluyen cambios de
la morfología celular, lisis, vacuolación, formas de sincicios y presencia de cuerpos de inclusión.
Estos últimos son cambios histológicos de las células causados por la presencia de componentes
víricos, o modificación de las estructuras celulares inducidas por el virus. Un ejemplo, en el caso
de rabia, es el hallazgo de cuerpos de Negri en el tejido cerebral. Otro es en las células infectadas
con Herpesvirus simple, al ser posteriormente teñidas con colorante de Wright o Giemsa, se
observan cuerpos de inclusión intranucleares, núcleos deformados y células gigantes
multinucleadas.
• Microscopia electrónica: Puede ser usada para la detección e identificación de algunos virus. La
adición de anticuerpos específicos para el virus a una muestra, puede facilitar la tarea
(inmunomicroscopia electrónica) por agrupamiento de partículas víricas. Es útil para rotavirus.
• Aislamiento y cultivo de virus: Es la prueba esencial para probar la etiología vírica. Los
síntomas del paciente, la historia de viajes, la estación de año y el diagnóstico presuntivo ayuda a
elegir los procedimientos apropiados para el aislamiento del agente viral. Los virus se pueden
cultivar en cultivos de tejidos, huevos embrionados o animales de experimentación. La elección
depende del virus que se sospecha como causante de la enfermedad. Para los cultivos celulares
se emplean diferentes tipos de células. Pueden ser cultivos primarios que se obtienen mediante
tratamiento de órganos animales específicos con tripsina y posteriormente las células son
cultivadas como monocapa. Estas células pueden ser sometidas a subcultivos para obtener
cultivos celulares secundarios (células de riñón de mono verde, células de bazo de ratón, etc.).
Las cepas de células diploides (MRC-5, MRC-9, etc.) son cultivos de un solo tipo celular, capas de
soportar un número finito de pases antes de experimentar envejecimiento o un cambio
significativo de características. Las líneas celulares (Células Vero, Hep-2, HeLa, etc.) consisten en
un solo tipo celular que puede ser sometido a pases continuos sin experimentar senescencia.
• Detección de proteínas víricas (antígenos y enzimas): Se puede usar propiedades víricas
características para la identificación por ejemplo para virus que expresan una glucoproteína
(hemaglutinina) en la superficie de las células infectadas, pueden unir a hematíes (hemadsorción)
o si el virus esta libre puede aglutinar eritrocitos (hemaglutinación). Se puede detectar antígenos
virales en muestras biológicas al adicionar anticuerpos específicos marcados con sustancias
fluorescentes, enzimáticos o radiactivos (inmunohistoquímica). Los virus o sus antígenos pueden
ser detectados mediante ELISA, RIA, aglutinación en látex.
• Detección de material genético vírico: Esto se puede realizar por separación electroforética de
RNA genómico (Ortomixoviridae y Reoviridae) o por PCR.
• Serología: Puede ser usada para identificar al virus y su cepa o serotipo, evaluar el curso de la
infección o determinar si se trata de una infección primaria o una reinfección, o de un agudo o
crónico (datos proporcionados por el título y el tipo de Ig). Los métodos serológicos son la fijación
de complemento, la inhibición de la hemaglutinación, inmunofluorescencia indirecta, ELISA
indirecta, Western blot, RIA. También se emplean estos métodos cuando el aislamiento del virus
es difícil, no producen ECP o no es cultivable,
Copias de la Tabla 55-8 (páginas 428 a la 431 JAWETS).

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Elaborado: QBP. Eduardo Olvera Martínez Abril 2008

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