AMILOIDOSIS

La amiloidosis es una enfermedad sistémica que afecta a cualquier

órgano y que puede ir evolucionando a insuficiencia sistémica e
incluso a la muerte. Fue descubierta por Rokitansky y nominada por
Virchow por su semejanza con el almidón.

Consiste en el depósito en el tejido conectivo de una sustancia

proteinácea patológica de aspecto hialino, amorfo, homogéneo y
extracelular.

Es una enfermedad polifacética y se cree que su origen es una

alteración inmunológica. El amiloide no es una única sustancia
química, ni la amiloidosis una enfermedad única, sino que es un
grupo de trastornos que tienen en común el deposito de proteínas de
aspecto similar. Ante la sospecha de la enfermedad, podemos
evidenciar una naturaleza física y química:

Física: está constituida por:

• Fibrillas no ramificadas, lineales, que se evidencian al ME, de
longitud variable.
• Componente P sérico.
• Proteoglicano.
• Glicosaminoglicanos.
Química:
• Un 95% son proteínas fibrilares de las que distinguimos hasta 15
tipos.
Proteína AL (cadena ligera de amiloide): compuesta por cadenas
ligeras producidas por las células plasmáticas.
Proteína AA (asociada al amiloide): sintetizada en hígado.
Proteína Aβ: presente en la enfermedad de Alzheimer.
Otras: como la Amiloide-Transtiretina (ATTR, en la neuropatía
familiar) y la A-β2 microglobulina (en pacientes sometidos a diálisis
renal).
• Un 5% son glucoproteínas (componente P y otras). El componente P
es una fibrilla amiloide diferente, responsable de la positividad al
PAS.

Al diagnóstico se llega al evidenciar sus características tintoriales:

Macroscópicas: con lugol vemos un color pardo, y si después le

añadimos acido sulfúrico muy diluido, este se tornará rojo caoba. Los
órganos se presentan más grandes y duros, y más pálidos que en
condiciones normales.
 Microscópicas: a partir de una biopsia.
• Con H-E vemos unos depósitos intracelulares
acidófilos/eosinófilos/rosados.
• Con PAS muestran positividad, lo que evidencia la presencia de
glicoproteínas.
• Con Violeta de Metilo vemos coloración rosada (metacromasia). No
tiene mucho interés.
• Con Tioflavina T, por medio del microscopio de fluorescencia
veremos una fluorescencia amarilla (tioflavina T positivo). Esta
característica esta presente mayoritariamente en las amiloidosis,
aunque no es exclusivo, presentándose en otras enfermedades
también.
• Con Rojo Congo, por medio del microscopio óptico veremos un
color rosado-rojizo, y por medio del microscopio de polarización
presentara birrefringencia color manzana. Estos signos son
patognomónicos de la amiloidosis.

CLASIFICACIÓN DE LAS AMILOIDOSIS

AMILOIDOSIS SISTÉMICA: engloba muchos órganos (hígado, riñón,
pulmón, SNC…).

• Primarias: discrasias (alteraciones) de las células plasmáticas, que

solamente forman un clon que produce solo cadenas ligeras. Suelen
ser de tipo AL y sistémicas. Es la forma más frecuente. El mejor
ejemplo de este grupo es la amiloidosis asociada al mieloide
múltiple, una neoplasia de las células plasmáticas que se caracteriza
por su discrasia y la síntesis de una única inmunoglobulina
específica (gammapatía monoclonal).
• Secundarias o reactivas: el depósito de amiloide es generalizado
y está formado por proteína AA. Se desarrolla concomitantemente
con otras enfermedades como:
Inflamaciones crónicas infecciosas: osteomielitis, sífilis,
tuberculosis…
Inflamaciones crónicas no infecciosas: artritis reumatoide,
espondilitis anquilosante, enfermedad inflamatoria intestinal (de
Crohn)…
Tumores no inmunológicos: carcinoma de células claras del riñón,
enfermedad de Hodgkin, carcinoma medular de tiroides…
• Amiloidosis localizada: a veces los depósitos de amiloide se
limitan a un solo órgano o tejido sin afectar a ninguna otra parte del
cuerpo. Estos depósitos pueden producir tumoraciones nodulares
detectables macroscópicamente o pueden ser visibles únicamente
en el estudio microscópico. Se encuentran con mayor frecuencia en
 pulmones, laringe, piel, vejiga, lengua y región periocular. Suelen ser
de tipo AL.
• Amiloidosis heredofamiliar: son raras y ocurren en áreas
geográficas limitadas. La mejor conocida es la enfermedad
autosómica recesiva denominada fiebre mediterránea familiar
que consiste en un trastorno febril de causa desconocida con crisis
acompañadas de inflamación de superficies serosas. Afecta esta
sobre todo a personas de origen armenio, judío sefardí y árabe. Las
fibras de amiloide están compuestas por proteína AA. Otro grupo de
enfermedades familiares son las autosómicas dominantes que se
caracterizan por un depósito de amiloide que predomina en los
nervios periféricos y autónomos. Son las polineuropatías
amiloidóticas familiares, en familias portuguesas, japonesas,
suecas… Son de tipo ATTR (amiloide transtiretina).

Otras amiloidosis son:

• La amiloidosis asociada a la diálisis: de tipo β2-microglobulina

en pacientes dializados por insuficiencia renal. Se desarrolla en
membranas sinoviales y vainas tendinosas.
• La amiloidosis del envejecimiento: es sistémica, pero afecta más
a corazón (amiloidosis cardíaca senil) el amiloide está formado por
ATTR.