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Córtex
Cortisol
Aldosterona
Esteróides C19 - Andrógenos
Catecolaminas
Metabolismo
Balanço salino e hídrico
Pressão sanguínea
Estresse
Características sexuais secundárias
Eixo HPA Eixo Simpatoadrenal
ESTRESSE
Físicos ou emocionais
trauma, hipóxia, hemorragia, hipoglicemia, jejum, frio/calor excessivo, etc
Eixo
Simpatoadrenal
active transport diffuses
into granule to cytosol
• rate-limiting
• is cytosolic stimulated by
• Ach increases its activity cortisol
• NE inhibits its activity
(feedback control) cortisol EPI
All synthetic steps take place in the cytoplasm except the conversion of
dopamine to norepinephrine which occurs in the secretory granules.
Epinephrine is taken up into the secretory granules for storage and release
Pathway of catecholamine
synthesis in the adrenal
Ach no gânglio medulla.
Dopamine β-hydroxylase
reaction occurs within the
secretory granule in which
norepinephrine and epinephrine
finally reside.
Note the stimulatory effects of
sympathetic nerve impulses
and of cortisol to which the
adrenal medulla has preferred
vascular access
Ações das Catecolaminas
Cardiovasculares
Adrenalina – vasodilatação – alfa2
aumento fluxo músculo esquelético, coronário e hepático
Eixo HPA
Hipotálamo-
Hipófise (Pituitária)-
Adrenal
Ritmo Circadiano
Electron micrograph of rat cell from adrenal cortex.
Note how lipid vacuoles (L) containing cholesterol attach to mitochondria
(M) via syncytial membranes (S) to accomplish transfer of the cholesterol
into the mitochondria for the first step in steroid hormone synthesis.
Steroidogenic Acute Regulatory Protein
StAR
StAR
11ß-Hidroxilase
11
ACTH
, ,
Cortisol
Insuficiência Adrenocortical Secundária
à Insuficiência Hipofisária
Deficiência de ACTH
ao uso de Glicocorticóides
Atrofia adrenocortical
(glomerulosa pode estar preservada)
POMC (Pró-opiomelanocortina)
265 aa
PC1
N-POC aminoterminal POMC (146) ß-LPH - ß-Lipotrofina (91)
PC1 PC2
γ ß
PC2
Hiperpigmentação cutâneo-mucosa
(Hipersecreção de ACTH)
Córtex Adrenal
Aldosterona
Cortisol
Andrógenos
ΛΔΛ
Colesterol LDL
StAR (Steroid Acute Regulatory Protein)
Colesterol (membr. int. mitocôndria)
SCC P-450 Side Chain Cleavage (20, 22 Desmolase)
17α-Hidroxilase 17-OH-Pregnenolona
17,20-liase
DHEA DHEAS
Pregnenolona
3ß- Hidróxiesteróide Desidrogenase 3ß-HSD2 3ß-HSD2
HSD2 17α-Hidroxilase
Progesterona 17-OH-Progesterona Androstenediona
21ß-Hidroxilase 21ß-Hidroxilase
Deficiências:
21ß-Hidroxilase: 85-90% (1:10.000 nascidos vivos; 1:50 heterozigose)
11ß-Hidroxilase: 4-5%
Formas hipertensivas
17α-Hidroxilase: 5-7 %
3ß-HSD2: 1%
StAR: rara
Deficiência de 21ß-hidroxilase
Colesterol
ACTH
21ß-hidroxilase 21ß-hidroxilase
Virilização
Aldosterona Cortisol
ACTH
Hiponatremia
Hipercalemia Hiperplasia
Desidratação
Deficiência de 11ß-hidroxilase
Colesterol
17α-Hidroxilase 17-OH-Pregnenolona
17,20-liase
DHEA DHEAS
Pregnenolona
3ß- Hidróxiesteróide Desidrogenase 3ß-HSD2 3ß-HSD2
HSD2 17α-Hidroxilase 17,20-liase
Progesterona 17-OH-Progesterona Androstenediona
21ß-Hidroxilase 21ß-Hidroxilase
Cortisol
Hiperplasia
Alta homologia
MR tem afinidade para Glico
composto F composto E
THF
THE
Losel et al. Physiol Rev, 2003.
Efeitos Biiológicos do Cortisol
Aminoácidos
Proteólise Neoglicogênese
Glicogênio Sintetase
Síntese
Glicose Glicerol
Atrofia muscular
Hiperinsulinemia
Resistência à Insulina
Lipólise
Obesidade Permissivo
Visceral
Síntese
visceral
CUSHING
RESISTÊNCIA À
INSULINA
OBESIDADE
HIPERINSULINEMIA
VISCERAL
HIPERTENSÃO DISLIPIDEMIA
Cushing – Excesso Cortisol
Ossos
Efeito direto nos osteoblastos – inibem síntese óssea
Excesso –- ressorção também aumenta – estimulam RANKL e diminuem OPG
Osteoporose
Diminuição hidroxilação hepática vitamina D
2
Insuficiência Adrenocortical Primária Crônica
(Doença de Addison)
Crise Adrenal
Estresse
Infecção, febre, trauma, cirurgia, interrupção reposição de glicocorticóide
Risco de Morte
Andrógenos Adrenais
Adrenal
DHEA DHEAS Androstenediona
Androstenediona
Testosterona
DHEAS Estrógeno
6 a 8 anos – adrenarca
decai no idoso
Importância dos Andrógenos Adrenais nas mulheres
Excesso Virilização