UNIVERSIDAD POLITECNICA

DE PACHUCA

Nombre del alumno:

LUNA VALDEZ MARIA OFELIA

Materia:

BIOQUIMICA II

Nombre del trabajo:

ANTECEDENTES
Lípidos

Los lípidos son sustancias parecidas a las grasas que son partes importantes de las
membranas encontradas dentro y entre las células y en la vaina de mielina que recubre y
protege los nervios. Los lípidos incluyen a los aceites, ácidos grasos, ceras, esteroides (como
el colesterol y el estrógeno), y otros compuestos vinculados.
Estos materiales grasos se almacenan naturalmente en las células, órganos y tejidos del
cuerpo. Diminutos cuerpos dentro de las células llamados lisosomas habitualmente
convierten o metabolizan a los lípidos y las proteínas a componentes más pequeños para
proporcionar energía para el cuerpo. Los trastornos que almacenan este material intracelular
se llaman enfermedades por almacenamiento de lisosomas. Además de las enfermedades
por almacenamiento de lípidos, otras enfermedades por almacenamiento de lisosomas son
las mucolipidosis, en las cuales cantidades excesivas de lípidos y moléculas de azúcar se
almacenan en los tejidos y las células, y las mucopolisacaridosis, en las cuales se almacenan
cantidades excesivas de moléculas de azúcar.

METABOLISMO DE LIPIDOS

LIPIDOS DE IMPORTANCIA FISIOLOGICA

Los lípidos biológicos constituyen un grupo químicamente diversos de compuestos, cuya

característica común y definitoria es su insolubilidad en agua. Las funciones biológicas de los
lípidos son igualmente diversas. En muchos organismos las grasas y los aceites son las
formas principales de almacenamiento energético, mientras que los fosfolípidos y los
esteroles constituyen la mitad de la masa de las membranas biológicas. Otros lípidos, aun
estando presentes en cantidades relativamente pequeñas, juegan papeles cruciales como
cofactores enzimáticos, transportadores electrónicos, agentes emulsionantes, hormonas y
mensajeros intracelulares. Comenzaremos por estudiar los lípidos representativos de cada
tipo, poniéndo énfasis en su estructura química y propiedades físicas.

Lípidos de almacenamiento

Las grasas y aceites, utilizados casi universalmente como formas de almacenamiento de

energía en los organismos vivos, son compuestos muy reducidos derivados de los ácidos
grasos. Se describen 2 tipos de compuestos que contienen ácidos grasos, los triacigliceroles
y las ceras.
Estructura y nomenclatura de los ácidos grasos

Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos con cadenas hidrocarbonadas de 4 a 36 carbonos.
En algunos ácidos grasos esta cadena está completamente saturada (no tiene dobles
enlaces) y sin ramificar; otras tienen uno o varios dobles enlaces.
La nomenclatura simplificada de estos compuestos, específica la longitud de la cadena y el
número de dobles enlaces, separados por dos puntos. Así, el ácido palmítico, que tiene 16
átomos de carbono y es saturado, se aprecia 16:0, y el ácido oleico se 18 átomos de carbono
con un doble enlace es 18:1. Las posiciones de los dobles enlaces se especifican por
exponentes que siguen a una delta; un ácido graso de 20 carbonos con un doble enlace
entre C-9 y C-10 y otro entre C-12 y C-13, se designa 20:2() 9,12), por ejemplo. Los ácidos
grasos más abundantes tienen un número par de átomos de carbono, en una cadena sin
ramificar de entre 12 y 24 carbonos, siendo los más comunes los ácidos grasos de 16 y 18
carbonos. La posición del doble enlace también es regular; en la mayoría de los ácidos
grasos mono insaturados se encuentra entre C-9 y C-10 () 9), mientras que los restantes
dobles enlaces de ácidos grasos poli insaturados son generalmente) 12 y 15. Los dobles de
los ácidos grasos poli insaturados casi nunca son conjugados (alternancia de enlaces dobles
y simples), sino que están separados por un grupo metileno (-CH=CH-CH2-CH=CH-). Los
dobles enlaces de casi todos los ácidos grasos naturales se encuentran en configuración cis.
Las propiedades físicas de los ácidos grasos y de los compuestos que los contienen, vienen
determinadas en gran parte por la longitud y grado de insaturación de la cadena
hidrocarbonada. La cadena hidrocarbonada explica la poca solubilidad de los ácidos grasos
en agua. Cuanto mas larga sea la cadena acílica grasa, y menor el número de dobles enlaces
menor es la solubilidad en agua. Los puntos de fusión de los ácidos grasos y de los
compuestos que los contienen, están también muy influidos por la longitud y grado de
saturación de la cadena hidrocarbonada. A temperatura ambiente (25°C), los ácidos grasos
saturados desde 12:0 a 24:0 tienen una consistencia cérea, mientras que los ácidos grasos
insaturados de estas longitudes son líquidos oleosos (menor punto de fusión). Así pues, la
cadena de longitud corta e insaturada favorece la fluidez de los ácidos grasos y sus
derivados.
En los vertebrados los ácidos grasos libres (con un grupo carboxilato libre) circulan por la
sangre, unidos a una proteína portadora, la albúmina sérica. Sin embargo, los ácidos grasos
se encuentran en su mayoría en forma de derivados del ácido carboxílico, tales como ésteres
y amidas. Al carecer del grupo carboxilato cargado, éstos derivados de los ácidos grasos son
generalmente aún menos solubles en agua, que los ácidos carboxílicos libres.

Estructura y función de los triacilgliceroles

Los lípidos más sencillos obtenidos a partir de los ácidos grasos son los triacilgliceroles,
también denominados triglicéridos, grasas o grasas neutras. Los triacilgliceroles están
compuestos de 3 ácidos grasos en enlace éster con un solo glicerol.
Los que contienen el mismo tipo de ácido graso en las 3 posiciones se denominan
triacilgliceroles simples, y se denominan según el ácido graso que contienen. Los
triacilgliceroles mixtos contienen 2 o más ácidos grasos diferentes; para la nomenclatura sin
ambigüedades de estos compuestos se ha de especificar el nombre y posición de cada ácido
graso. Por su estructura química (enlaces ésteres), los triacilgliceroles son moléculas
apolares, hidrofóbicas, prácticamente insolubles en agua. Esto explica por qué las mezclas
agua-aceite tienen 2 fases; debido a que los lípidos tienen densidades menores que el agua,
el aceite flota sobre la fase acuosa.
En los mamíferos, el centro principal de acumulación de triacilgliceroles es el citoplasma de
las células adiposas (células grasas o adipocitos). Las gotitas de triacilgliceroles se unen para
formar un gran glóbulo, que puede ocupar casi todo el volumen celular.
Los triacilgliceroles, como combustible almacenado, tienen 2 ventajas significativas sobre
polisacáridos como el glucógeno o el almidón. Los átomos de carbono de los ácidos grasos
están más reducidos que los de los azúcares, por lo que la oxidación de los triacilgliceroles
proporciona más del doble de energía, gramo por gramo, que los glúcidos. Además, como los
triacilgliceroles son hidrofóbicos y, por consiguiente, sin hidratar, el organismo que
transporta combustible en forma de grasa no ha de transportar peso extra del agua de
hidratación asociada con los polisacáridos almacenados (1 g de glucógeno seco retiene
alrededor de 2 g de agua). Las personas obesas pueden tener de 15 a 20 kg de
triacilgliceroles depositados en sus adipositos, lo que es suficiente para cubrir sus
necesidades energéticas durante varios meses. Por el contrario, el cuerpo humano no puede
almacenar glucógeno, ni para cubrir las necesidades energéticas de un día. Los glúcidos
ofrecen ciertas ventajas como fuentes rápidas de energía metabólica, siendo una de ellas su
fácil solubilidad en agua.
En algunos animales, los triacilgliceroles almacenados debajo de la piel, no sólo sirven como
almacenes de energía, sino como aislamiento contra las temperaturas muy bajas. En los
animales hibernantes (osos), las enormes reservas de grasa acumuladas antes de la
hibernación, sirven también de depósito de energía.
La mayoría de las grasas naturales como los aceites vegetales, los productos lácteos y las
grasas animales son mezclas complejas de triacilgliceroles simples y mixtos. Los aceites
vegetales, como el aceite de maíz y el de oliva, están compuestos mayormente de
triacilgliceroles con ácidos grasos insaturados por lo que son líquidos a temperatura
ambiente. Se convierten industrialmente en grasas sólidas por hidrogenación catalítica, que
reduce a algunos de sus dobles enlaces a enlaces simples. Los triacilgliceroles que sólo
contienen ácidos grasos saturados son sólidos blancos y grasos a temperatura ambiente
(manteca de buey). Cuando los alimentos ricos en grasas se exponen en demasiado tiempo
al oxígeno del aire, se pueden estropear volviéndose rancios. El gusto y olor desagradables,
asociado a ello, provienen de la ruptura oxidativa de los dobles enlaces de ácidos grasos
insaturados que producen aldehídos y ácidos carboxílicos de cadena mas corta, y por ello, de
mayor volatilidad.
Los enlaces éster de triacilgliceroles son susceptibles de hidrólisis por ácidos o álcalis. El
calentamiento de las grasas animales con NaOH o KOH produce glicerol y las sales de Na+ o
K+ de los ácidos grasos, conocidas como jabones (proceso de saponificación). La utilidad de
los jabones radica en su capacidad de solubilizar o dispersar materiales insolubles en agua,
mediante la formación de agregados microscópicos (micelas). A pH neutro, diversas lipasas
catalizan la hidrólisis enzimática de los triacilgliceroles. Las lipasas del intestino colaboran en
la digestión y absorción de las grasas de la dieta.

Ceras biológicas

Las ceras biológicas son ésteres de ácidos grasos de cadena larga saturados e insaturados
(de 14 a 36 átomos de carbono) con alcoholes de cadena larga (de 16 a 30 átomos de
carbono).
Sus puntos de fusión son generalmente mas elevados que los de los triacilgliceroles. Las
ceras biológicas tienen diversas aplicaciones en la industria farmacéutica y cosmética. La
lanolina (de la lana de oveja), la cera de abeja, la cera de carnauba, aceite de las ballenas,
etc. se utilizan ampliamente en la fabricación de lociones, ungüentos, etc.

Lípidos estructurales de las membranas

La característica arquitectónica central de las membranas biológicas es su doble capa

lipídica, que constituye una barrera al paso de moléculas polares e iones. Los lípidos de las
membranas son anfipáticos; la orientación de sus regiones hidrofóbicas e hidrofílicas dirige
su empaquetamiento hacia la formación de bicapas membranosas. Se describirán 3 tipos
generales de lípidos de membranas: glicerofosfolípidos, en los que las regiones hidrofóbicas
están compuestas por 2 ácidos grasos unidos al glicerol; esfingolípidos, en los que se une un
sólo ácido graso a una amina grasa, la esfingosina; y esteroles, que son compuestos que se
caracterizan por tener un sistema rígido de 4 anillos hidrocarbonados fusionados. Los
glicerofosfolípidos y los esfingolípidos contienen alcoholes polares o cargados en sus
extremos polares; algunas contienen grupos fosfato. Dentro de estas 3 clases de lípidos de
membrana su produce una enorme diversidad, debido a las diferentes combinaciones de
colas y cabezas polares.

Glicerofosfolípidos

Los lípidos mas abundantes en la mayoría de las membranas son los glicerofosfolípidos
(fosfoglicéridos). Los glicerofosfolípidos comunes son diacilgliceroles unidos a alcoholes del
grupo de cabeza mediante un enlace fosfodiéster. Todos los glicerofosfolípidos son derivados
del ácido fosfatídico y se nombran según sus grupos polares de cabeza (por ejemplo,
fosfatidilcolina y foafatidiletanolamina).
Todos tienen una carga negativa sobre el grupo fosfato a pH 7.0. El alcohol del grupo de
cabeza también puede aportar una o más cargas a pH próximo a 7. Los ácidos grasos de los
glicerofosfolípidos pueden ser muy variados, dependiéndo de las distintas especies y tejidos.
En general, los glicerofosfolípidos contienen un ácido graso saturado en C-1, y un ácido
graso insaturado en C-2, teniendo los grupos acilo graso normalmente entre 16 a 18
carbonos de longitud.
Algunos tejidos animales y algunos organismos unicelulares son ricos en lípidos con finción
éter, en los que la cadenas acilo está unida por enlace éter, en vez del enlace éster. La
cadena unida por enlace éter puede ser saturada, o puede contener un doble enlace entre C-
1 y C-2, tal como sucede en los plasmalógenos (Fig. ). El tejido cardiaco contiene aprox. la
mitad de los fosfolípidos en forma de plasmalógenos. No se conoce su significado funcional
en las membranas; quizás confieren resistencia a las fosfolipasas de las membranas. Hay
otro tipo importante de fosfolípido unido por enlace éter: el factor activador plaquetario
(Fig. ), que es una hormona liberada de los basófilos, que estimula la agregación plaquetaria
y la liberación de serotonina.

Esfingolípidos

Los esfingolípidos, la segunda clase importante de lípidos de membrana, también tienen una
cabeza polar y 2 colas apolares pero, a diferencia de los glicerofosfolípidos, no contiene
glicerol. Los esfingolípidos están compuestos por una molécula de amino-alcohol de cadena
larga esfingosina o uno de sus derivados, una molécula de un ácido graso de cadena larga,
un alcohol de la cabeza polar y, a veces, ácido fosfórico en enlace diester en el grupo de la
cabeza polar.
La combinación de la esfingosina con un ácido graso se conoce con el nombre de ceramida,
el cual es estructuralmente semejante a un diacilglicerol. La ceramida es la unidad
estructural fundamental común de todos los esfingolípidos. Existen 3 subclases de
esfingolípidos, derivados de la ceramida, que difieren claramente en sus grupos de cabeza
polar: esfingomielinas, glucolípidos neutros y los gangliósidos Las esfingomielinas contienen
fosfoetanolamina como grupo de cabeza polar, por lo que se parecen estructuralmente a las
fosfatidilcolinas. Las esfingomielinas se hallan presentes en las membranas plasmáticas de
las células animales; la vaina de mielina que rodea y aisla a los axones de las neuronas
constituye buena fuente de esfingomielinas. Los glucolípidos neutros y los gangliósidos
tienen uno o más azúcares en su grupo de cabeza, conectados directamente al –OH en C-1
de la porción ceramida; no contienen fosfato. Los glucolípidos neutros, también llamados
glucoesfingolípidos, contienen entre 1 a 6 unidades monosacáridas, que pueden ser D-
glucosa, D-galactosa o N-acetil-D-galactosamina. Estos glucoesfingolípidos se encuentran
principalmente en la cara externa de la membrana plasmática. Los cerebrósidos tienen un
único azúcar unido a la ceramida. Los gangliósidos son los esfingolípidos más complejos;
contienen cabezas polares muy grandes formadas por varias unidades glucídicas,
particularmente terminando en unidades de ácido N-acetilneuramínico (ácido siálico), que
tiene carga negativa a pH 7. Los gangliósidos constituyen el 6% de lo lípidos de membrana
de la materia gris del cerebro humano.
Algunas enfermedades humanas heredadas genéticamente son consecuencia de una
acumulación anormal de lípidos de membrana; entre ellas se encuentran las enfermedades
de Tay-Sachs y la de Niemann-Pick. Por tanto se requiere de una regulación precisa de la
síntesis y degradación de los lípidos polares de las membranas.

Fosfolipasas específicas que degradan fosfolípidos de membranas

La mayoría de las células degradan y reemplazan continuamente sus lípidos de membrana.

Para cada uno de los enlaces en un glicerofosfolípido existe una enzima hidrolítica
específica.
Las fosfolipasas del tipo A eliminan uno de los 2 ácidos grasos, formando un lisofosfolípido.
Las lisofosfolipasas eliminan el ácido graso restante. Ciertas señales extracelulares, como
ser ciertas hormonas, activan una fosfolipasa C, que rompe específicamente los
fosfatidilinositoles, liberando diacilglicerol e inositol fosfatos, los cuales pueden actuar como
señales intracelulares. Otros estímulos extracelulares activan una fosfolipasa A que libera
ácido araquidónico de los lípidos de membrana; el ácido araquidónico sirve como precursor
en la síntesis de icosanoides (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos), que actuan como
mensajeros intracelulares.

Esteroles

Los esteroles son lípidos estructurales, que se hallan presente en la mayoría de las células
eucarióticas. Su estructura característica es la del nucleo esteroide, que consiste en 4 anillos
fusionados, 3 de ellos con 6 carbonos y 1 con 5 (Fig. ). El nucleo esteroide es casi plano y
relativamente rígido (los anillos fusionados no permiten la rotación alrededor de los enlaces
C-C). El colesterol es el principal esterol en los tejidos animales; es anfipático, con un grupo
de cabeza polar (el grupo hidroxilo en C-3) y un cuerpo hidrocarbonado apolar (el nucleo
esteroide y la cadena lateral hidrocarbonada en C-17). Además de su papel estructural como
constituyentes de membranas, los esteroides son los precursores de diversos productos con
actividades biológicas específicas. Los ácidos biliares, en los que la cadena lateral en C-17 es
hidrofílica, actuan como detergentes en el intestino, emulsionando las grasas de la dieta
para hacerlas más accesibles a las lipasas digestivas. Diversas hormonas esteroidales,
también se producen a partir del colesterol, por oxidación de la cadena lateral en C-17.

Agregados lipídicos anfipáticos

Ya señalamos que los glicerolípidos, esfingolípidos y esteroles son virtualmente insolubles en

agua. Cuando se mezcla con ella, éstos compuestos anfipáticos forman agregados lipídicos
microscópicos. Las moléculas lipídicas se agrupan con sus porciones hidrofóbicas en
contacto entre sí, y sus grupos hidrofílicos interaccionando con el agua circundante. El
agrupamiento de los lípidos reduce la cantidad de superficie hidrofóbica expuesta al agua.
Las interacciones hidrofóbicas entre las moléculas lipídicas proporcionan la fuerza
termodinámica motriz para la formación y mantenimiento de estas estructuras. Según sean
las condiciones precisas y la naturaleza de los lípidos utilizados, se pueden formar 3 tipos de
agregados, cuando se mezclan lípidos anfipáticos con el agua.
Las micelas son estructuras esféricas relativamente pequeñas, donde las moléculas
hidrofóbicas se agregan en el interior, excluyendo el agua, y los grupos de cabeza hidrofílica
están en la superficie en contacto con el agua.
La bicapa, en la que se combinan 2 monocapas lipídicas formando una hoja bidimensional.
Las porciones hidrofóbicas de cada monocapa interaccionan excluyendo el agua, mientras
que los grupos de cabeza hidrofílica se orientan hacia el agua, en ambas superficies de la
bicapa.
Los liposomas o vesículas se forman cuando una bicapa lipídica se dobla sobre sí misma,
formando una esfera hueca. Al formar vesículas las hojas de bicapa pierden sus regiones
hidrofóbicas de los extremos, con lo que logran la máxima estabilidad en su ambiente
acuoso. Estas vesículas de bicapa contienen agua, por lo que se crea un compartimento
acuoso separado.

Lípidos con actividades biológicas específicas

Las 2 clases de lípidos considerados hasta ahora, lípidos de almacenamiento y lípidos

estructurales, son componentes celulares importantes. Con algunas excepciones, éstos
lípidos juegan un rol pasivo en la célula. Hay otro grupode lípidos que aunque son
componentes celulares relativamente menores en cuanto a masa, tienen actividades
biológicas específicas y esenciales. Entre ellos se encuentran los esteroides (compuestos
derivados del colesterol, pero mas polares), y gran número de isoprenoides, que se
sintetizan a partir de precursores de 5 carbonos relacionados con el isopreno:

Isopreno

Dentro de los isoprenoides se encuentran las vitaminas A, D, E y K (vitaminas liposolubles).

Otros lípidos activos soncofactores esenciales de proteínas, transportadores electrónicos o
señales intracelulares. Describiremos brevemente algunos de éstos compuestos.

Hormonas esteroidales

Los principales grupos de hormonas esteroidales son las hormonas sexuales masculinas
(testosterona) y femeninas (estradiol) y las hormonas de la corteza suprarrenal, el cortisol y
la aldosterona.
Todas estas hormonas contienen un núcleo esteroide intacto. Se producen en un tejido y se
transportan por el torrente circulatorio a tejidos blanco, en donde se fijan a receptores
proteicos muy específicos, desencadenándo cambios en la expresión genética y en el
metabolismo. Debido a la muy elevada afinidad de los receptores hacia la hormona, son
suficientes concentraciones muy bajas de hormona para producir efecto sobre la célula
blanco.

Fosfatidilinositol

El fosfatidilinositol y sus derivados fosforilados son componentes de las membranas

plasmáticas de todas las células eucarióticas. . El fosfatidilinositol-4,5-bifosfato, formado por
fosforilación del fosfatidilinositol, es hidrolizado por una fosfolipasa C específica en respuesta
a señales hormonales. Los 2 productos de hidrólisis (diacilglicerol y inositol-1,4,5-trifosfato)
actúan como mensajeros intracelulares; el inositol-1.4.5-trifosfato produce la liberación de
Ca++ secuestrado en los compartimentos celulares limitados por membranas,
desencadenando la activación de diversas enzimas dependientes de Ca++, además de otras
respuestas hormonales .

Icosanoides
Los icosanoides son derivados de ácidos grasos con una diversidad de acciones de tipo
hormonal extremadamente potentes sobre varios tejidos de vertebrados (Fig. ). A diferencia
de las hormonas no son transportados entre tejidos por la sangre, sino que actúan sobre el
tejido en el que se producen. Todos los icosanoides provienen del ácido araquidónico, ácido
graso poliinsaturado de 20 carbonos, 20:4. Hay 3 clases de eicosanoides: prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos. Los distintos icosanoides se producen en diferentes tipos
celulares, mediante rutas biosintéticas diferentes, y tienen diferentes células blanco y
acciones biológicas. Todas las prostagladinas contienen un anillo de 5 átomos de carbono,
que originálmente formaba parte del ácido araquidónico.
Originalmente se efinieron 2 grupos: PGE, de soluble en éter, y PGF, de soluble en tampón
fosfato. Cada uno contiene numerosos subtipos, denominados PGE1, PGE2, etc. Se sabe
actuálmente que las prostagladinas actuan en muchos tejidos regulando la síntesis de la
molécula mensajera intracelular AMP 3‘,5‘-cíclico (cAMP). Debido a que el cAMP media en la
acción de muchas hormonas (2° mensajero), las prostagladinas afectan a muchas funciones
celulares y tisulares. Algunas prostagalndinas estimulan la contracción del músculo liso del
útero durante el parto o en la menstruación; otras afectan el flujo sanguíneo a organos
específicos, al ciclo sueño-vigilia, y a la capacidad de respuesta de ciertos tejidos a
hormonas tales como la adrenalina y el glucagón.; otro tipo de PG eleven la temperatura
corporal (fiebre) y produciendo inflamación. Los tromboxanos se aislaron por primera vez de
las plaquetas de la sangre (también llamados trombocitos), y tienen un anillo de 6 átomos
que contiene una función éter (Fig. ). Actuan en la formación de coagulos sanguineos y en la
reducción del flujo sanguineo hacia el sitio del coagulo. Los leucotrienos, encontrados por
primera vez en los leucocitos, contienen 3 dobles enlaces conjugados (Fig. ). Son señales
biológicas poderosas: por ej. , inducen la contracción del músculo que recubre las vías
aéreas del pulmón. Su sobreproducción produce ataques asmáticos.; la fuerte contracción de
los músculos lisos del pulmón que tienen lugar en el shock anafiláctico, es parte de la
reacción alergica, potencialmente fatal, en individuos hipersensibles a las picaduras de
abeja, penicilina, y otros agentes.

Transportadores electrónicos

Ya vimos que la ubiquinona, también derivada de isoprenoides, funciona como

transportadora de electrones en la producción de ATP en la mitocondria. En la mayoría de los
tejidos de mamíferos, la ubiquinona (coenzima Q) tiene 10 unidades de isopreno.

Transportador glucídico

Los dolicoles, pertenecientes también al grupo de los isoprenoides, participan en la

formación de glúcidos complejos de las paredes bacterianas, así también como en la adición
o transferencia de unidades polisacáridas a ciertas proteínas (glucoproteínas) en eucariótes
(a través de interacciones hidrofóbicas fuertes con lípidos de membrana). Los dolicoles de
animales contienen entre 17 y 21 unidades de isopreno.
Los acil graso CoA, al igual que el acetil-CoA, son compuestos de alta energía; su hidrólisis a
ácido graso libre y CoA conlleva una variación grande y de signo negativo de energía libre (D
G°‘» -31 kJ/mol). La formación del acil graso-CoA se ve favorecida por la hidrólisis del
pirofosfato liberado en la reacción de activación, por acción de una pirofosfatasa. Esto hace
que la reacción total resulte irreversible, puesto que se consumen 2 enlaces de alta energía,
mientras que se forma uno. Así, la reaccion global es:

Acido graso + CoA + ATP ® acil graso-CoA + AMP + 2Pi

Puesto que las moléculas de acil graso-CoA de cadena larga no atraviesan fácilmente la
membrana mitocondrial interna, es necesario un mecanismo especial de transporte. El grupo
acil graso se une transitoriamente al grupo hidroxilo de la carnitina (compuesto derivado de
la lisina), y la acil-carnitina es transportada a través de la membrana mitocondrial interna
por un transportador específico.
En la segunda reacción enzimática necesaria para el paso de ácidos grasos hacia el interior
de la mitocondria, la carnitina aciltransferasa I, presente en la cara externe de la membrana
interna, cataliza la transesterificación del grupo acil graso desde la coenziama A a la
carnitina. El éster acil-carnitina cruza la membrana mitocondrial interna, y penetra en la
matriz mitocondrial mediante difusión facilitada por el transportador acil-carnitina/carnitina.
En el último paso del proceso de entrada, el grupo acil graso es transferido enzimáticamente
desde la carnitina a la coenzima A intrmitocondrial por la carnitina aciltransferasa II., ubicada
en la cara interna de la membrana mitocondrial interna. Así, se regenera el acil graso-CoA, al
igual que la carnitina, que son liberados al interior de la matriz. La carnitina vuelve a
penetrar en el espacio entre las membranas mitocondriales interna y externa mediante el
transportados de acil-carnitina/carnitina. Ahora el ácido graso está finalmente listo para la
oxidación de su componente ácido graso por parte de un grupo de enzimas de la matriz
mitocondrial.

ENFERMEDADES POR
ALMACENAMIENTO DE LIPIDOS

Las enfermedades por almacenamiento de lípidos, o lipidosis, son un grupo de trastornos

metabólicos heredados en los cuales cantidades perjudiciales de materiales grasos llamados
lípidos se acumulan en algunas de las células y tejidos del cuerpo. Las personas con estos
trastornos no producen suficiente de una de las enzimas necesarias para metabolizar los
lípidos o producen enzimas que no funcionan adecuadamente. Con el tiempo, este
almacenamiento excesivo de grasas puede causar daño tisular y celular permanente,
particularmente en el cerebro, el sistema nervioso periférico, el hígado, el bazo y la médula
ósea.

¿Cómo se heredan las enfermedades por almacenamiento de lípidos?

Las enfermedades por almacenamiento de lípidos se heredan de uno o ambos padres que
transportan el gen defectuoso que regula una proteína particular en una clase de células del
cuerpo. Pueden heredarse de dos formas:
La herencia recesiva autosómica se produce cuando ambos padres transportan y transmiten
una copia del den defectuoso, pero ninguno de los padres está afectado por el trastorno.
Cada niño nacido de estos padres tiene una probabilidad del 25 por ciento de heredar ambas
copias del gen defectuoso, una probabilidad del 50 por ciento de ser un portador, y una
probabilidad del 25 por ciento de no heredar ninguna copia del gen defectuoso. Los hijos de
cualquier sexo pueden estar afectados por un recesivo autosómico con este patrón de
herencia.
La herencia recesiva ligada a X (o ligada al sexo) se produce cuando la madre transporta el
gen defectuoso en el cromosoma X que determina el sexo del bebé y lo transmite a su hijo.
Los hijos de portadoras tienen una probabilidad del 50 por ciento de heredar el trastorno. Las
hijas tienen una probabilidad del 50 por ciento de heredar el cromosoma ligado a X pero
generalmente no está gravemente afectadas por el trastorno. Los hombres afectados no
pasarán el trastorno a sus hijos pero sus hijas serán portadoras del mismo.

¿Cuáles son los tipos de enfermedad por almacenamiento de lípidos?

La enfermedad de Gaucher es la más común de las enfermedades de almacenamiento de

lípidos. Está causada por una deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Puede obtenerse
material graso en el bazo, el hígado, los riñones, los pulmones, el cerebro y la médula ósea.
Los síntomas pueden ser agrandamiento del bazo y el hígado, disfunción hepática,
trastornos esqueléticos y lesiones óseas que pueden causar dolor, complicaciones
neurológicas graves, inflamación de los ganglios linfáticos y (ocasionalmente) las
articulaciones adyacentes, abdomen distendido, una coloración pardusca en la piel, anemia,
bajo recuento plaquetario, y manchas amarillentas en los ojos. Las personas afectadas más
seriamente también pueden estar más susceptibles a infecciones. La enfermedad afecta
igualmente a hombres y mujeres.
La enfermedad de Gaucher tiene tres subtipos clínicos comunes. El tipo 1 (o tipo no
neuropático) es la forma más común de la enfermedad. Se produce más comúnmente entre
personas de herencia judía asquenazí. Los síntomas pueden comenzar a temprana edad o en
la edad adulta e incluyen agrandamiento hepático y gran agrandamiento del bazo, que
puede romperse y causar complicaciones adicionales. La debilidad esquelética y la
enfermedad ósea pueden ser extensas. El cerebro no está afectado, pero puede haber
deterioro pulmonar e infrecuentemente renal. Los pacientes en este grupo generalmente
tienen moretones con facilidad y experimentan fatiga debido al bajo recuento plaquetario.
Dependiendo del inicio y la gravedad de la enfermedad, los pacientes de tipo 1 pueden vivir
hasta la edad adulta. Muchos pacientes tienen una forma leve de la enfermedad o pueden
no mostrar ningún síntoma. El tipo 2 (o enfermedad de Gaucher neuropática infantil aguda)
típicamente comienza a los 3 meses del nacimiento. Los síntomas incluyen agrandamiento
del hígado y del bazo, daño cerebral extenso y progresivo, trastornos del movimiento ocular,
espasticidad, convulsiones, rigidez de los miembros, y poca capacidad para succionar y
tragar. Los niños afectados generalmente mueren a los 2 años. El tipo 3 (la forma
neuronopática crónica) puede comenzar en cualquier momento de la niñez o en la edad
adulta. Está caracterizado por síntomas neurológicos más leves pero lentamente progresivos
comparados con la versión aguda o de tipo 2. Los síntomas principales son un
agrandamiento del bazo y/o hígado, convulsiones, mala coordinación, irregularidades
esqueléticas, trastornos del movimiento ocular, trastornos sanguíneos que incluyen la
anemia, y problemas respiratorios. A menudo los pacientes viven hasta sus años
adolescentes y a veces hasta la edad adulta.
Para los pacientes del tipo 1 y la mayoría del tipo 3, el tratamiento con reemplazo enzimático
por vía intravenosa cada dos semanas puede disminuir dramáticamente el tamaño del
hígado y el bazo, reducir las anormalidades esqueléticas, y revertir otras manifestaciones. El
trasplante exitoso de médula ósea cura las manifestaciones no neurológicas de la
enfermedad. Sin embargo, este procedimiento conlleva riesgo significativo y se realiza
raramente en los pacientes con Gaucher. En raras ocasiones puede ser necesaria la cirugía
para extirpar el bazo (si el paciente está anémico o cuando el órgano agrandado afecta la
comodidad del paciente). Las transfusiones de sangre pueden beneficiar a algunos pacientes
anémicos. Otros pacientes pueden requerir cirugía de reemplazo articular para mejorar la
movilidad y la calidad de vida. Actualmente no existe un tratamiento eficaz para el daño
cerebral grave que puede producirse en pacientes con los tipos 2 y 3 de la enfermedad de
Gaucher.

La enfermedad de Niemann-Pick es realmente un grupo de trastornos recesivos

autosómicos causados por una acumulación de grasas y colesterol en las células del hígado,
el bazo, la médula ósea, los pulmones y en algunos pacientes, el cerebro. Las
complicaciones neurológicas pueden incluir la ataxia, parálisis ocular, degeneración cerebral,
problemas de aprendizaje, espasticidad, dificultades para alimentarse y tragar, habla
incoherente, pérdida de tono muscular, hipersensibilidad al tacto, y nubosidad corneal. Un
halo rojo-cereza característico se desarrolla alrededor del centro de la retina en el 50 por
ciento de los pacientes.
La enfermedad de Niemann-Pick actualmente está subdividida en cuatro categorías. El inicio
del tipo A, la forma más grave, se produce en la primera infancia. Los bebés parecen
normales en el nacimiento pero desarrollan un agrandamiento del hígado y el bazo, ganglios
linfáticos inflamados, nódulos bajo la piel (xantemas), y daño cerebral profundo a los 6
meses de edad. El bazo puede aumentar hasta 10 veces su tamaño normal y puede
romperse. Estos niños se vuelven progresivamente débiles, pierden la función motora,
pueden volverse anémicos, y son susceptibles a infecciones recurrentes. Raramente viven
más de 18 meses. Esta forma de la enfermedad es más frecuente en familias judías. En el
segundo grupo, llamado tipo B (o de inicio juvenil), el agrandamiento del hígado y el bazo se
produce característicamente en los años preadolescentes. La mayoría de los pacientes
también desarrolla ataxia, neuropatía periférica, y dificultades pulmonares que evolucionan
con la edad, pero generalmente el cerebro no está afectado. Los pacientes de tipo B pueden
vivir comparativamente largo tiempo pero pueden necesitar oxígeno complementario debido
a la implicación pulmonar. Los tipos A y B de Niemann-Pick se producen por la acumulación
de la sustancia grasa llamada esfingomielina, debido a la deficiencia de la esfingomielinasa
ácida.
La enfermedad de Niemann-Pick también incluye dos otras formas variantes llamadas tipos
C y D. Éstas pueden aparecer a temprana edad o desarrollarse en la adolescencia o hasta en
la edad adulta. Los tipos C y D de la enfermedad de Niemann-Pick no están causados por
una deficiencia de la esfingomielinasa sino por una carencia de las proteínas NPC1 o NPC2.
Como resultado, diversos lípidos y colesterol se acumulan dentro de las células nerviosas y
hacen que funcionen mal. Los pacientes con los tipos C y D sólo tienen agrandamiento
moderado de sus bazos e hígados. La implicación cerebral puede ser extensa, llevando a la
incapacidad de mirar hacia arriba y hacia abajo, dificultad para caminar y tragar, y pérdida
progresiva de la visión y la audición. Los pacientes con el tipo D típicamente desarrollan
síntomas neurológicos más tarde que aquellos con el tipo C y tienen una velocidad
progresivamente más lenta de pérdida de la función nerviosa. La mayoría de los pacientes
con tipo D comparten un origen ancestral común en Nova Scotia. Las expectativas de vida
de los pacientes con los tipos C y D varían considerablemente. Algunos pacientes mueren en
la niñez mientras que otros que parecen estar menos gravemente afectados viven hasta la
edad adulta.
Actualmente no existe cura para la enfermedad de Niemann-Pick. El tratamiento es de
apoyo. Generalmente los niños mueren de una infección o por pérdida neurológica
progresiva. Se ha intentado el trasplante de médula ósea en algunos pacientes con tipo B.
Frecuentemente los pacientes con los tipos C y D se colocan en una dieta con bajo colesterol
y/o medicamentos para disminuir el colesterol, aunque la investigación no ha demostrado
que estas intervenciones cambien el metabolismo del colesterol o detengan la evolución de
la enfermedad.

La enfermedad de Fabry, también conocida como deficiencia de la alfa-galactosidasa-A,

causa una acumulación de material graso en el sistema nervioso autónomo, los ojos, los
riñones, y el sistema cardiovascular. La enfermedad de Fabry es la única enfermedad por
almacenamiento de lípidos ligado a X. Los hombres están principalmente afectados aunque
es común una forma más leve en las mujeres, algunas de las cuales tienen manifestaciones
graves similares a las vistas en los hombres afectados. Generalmente el inicio de los
síntomas es durante la niñez o la adolescencia. Los síntomas neurológicos incluyen dolor
quemante en los brazos y las piernas, que empeora en agua caliente o luego de hacer
ejercicio, y la acumulación de material de exceso en las capas transparentes de la cornea
(dando como resultado una nubosidad pero ningún cambio en la visión). Los depósitos
grasos en las paredes de los vasos sanguíneos pueden deteriorar la circulación, colocando al
paciente en riesgo de tener un accidente cerebrovascular o un ataque cardíaco. Otros
síntomas incluyen el agrandamiento cardíaco, deterioro progresivo de los riñones que lleva a
insuficiencia renal, dificultades gastrointestinales, disminución del sudor y fiebre. Pueden
desarrollarse angioqueratomas (manchas elevadas pequeñas, no cancerosas, de color
púrpura-rojizo en la piel) en la parte inferior del tronco y volverse más numerosas con la
edad.
Los pacientes con enfermedad de Fabry a menudo mueren prematuramente de
complicaciones de enfermedad cardíaca, insuficiencia renal o accidente cerebrovascular. A
menudo se recetan medicamentos como la fenitoína y la carbamazepina para tratar el dolor
que acompaña a la enfermedad de Fabry. Metoclopramida o Lipisorb (un complemento
nutricional) puede aliviar el malestar gastrointestinal que se produce a menudo en los
pacientes con Fabry, y algunos individuos pueden necesitar un trasplante o diálisis renal.
Experimentos recientes indican que el reemplazo enzimático puede reducir el
almacenamiento, aliviar el dolor, y mejorar la función orgánica de los pacientes con la
enfermedad de Fabry.

La enfermedad de Farber, también conocida como lipogranulomatosis de Farber o

deficiencia de la ceramidasa, describe aun grupo de trastornos recesivos autosómicos raros
que causan una acumulación de material graso en las articulaciones, los tejidos y el sistema
nervioso central. El trastorno afecta tanto a hombres como a mujeres. El inicio de la
enfermedad ocurre típicamente en la primera infancia pero puede ocurrir más tarde. Los
niños con la forma clásica de la enfermedad de Farber desarrollan los síntomas neurológicos
en las primeras semanas de vida. Estos síntomas pueden incluir capacidad mental
moderadamente deteriorada y problemas para tragar. El hígado, el corazón y los riñones
también pueden estar afectados. Otros síntomas pueden incluir vómitos, artritis, ganglios
linfáticos inflamados, articulaciones inflamadas, contracturas articulares (acortamiento
crónico de los músculos o tendones alrededor de las articulaciones), ronquera, y xantemas
que se engruesan alrededor de las articulaciones a medida que evoluciona la enfermedad.
Los pacientes con dificultad para respirar pueden requerir la inserción de un tubo para
respirar. La mayoría de los niños con la enfermedad muere a los 2 años, generalmente de
enfermedad pulmonar. En una de las formas más graves de la enfermedad, puede
diagnosticarse un agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia) poco después
del nacimiento. Los niños nacidos con esta forma de la enfermedad generalmente mueren a
los 6 meses.
No existe tratamiento específico para la enfermedad de Farber. Pueden recetarse
corticosteroides para aliviar el dolor. Los trasplantes de médula ósea pueden mejorar los
granulomas (pequeñas masas de tejido inflamado) en los pacientes con poca o ninguna
complicación pulmonar o del sistema nervioso. En los pacientes mayores, los granulomas
pueden extirparse o reducirse quirúrgicamente.
Las gangliosidosis son dos grupos genéticos diferentes de enfermedades. Ambas son
recesivas autosómicas y afectan a los hombres y las mujeres por igual.
Las gangliosidosis GM1 están causadas por una deficiencia de beta-galactosidasa, con un
almacenamiento anormal resultante e materiales lípidos acídicos en las células de los
sistemas nervioso centrales y periférico, pero particularmente en las células nerviosas. GM1
tiene tres formas: infantil temprana, infantil tardía y adulta. Los síntomas de GM1 infantil
temprana (el subtipo más grave, con inicio poco después del nacimiento) pueden incluir
neurodegeneración, convulsiones, agrandamiento del hígado y el bazo, aspereza de los
rasgos faciales, irregularidades esqueléticas, rigidez articular, abdomen distendido, debilidad
muscular, respuesta exagerada a los sonidos, y problemas con la marcha. Alrededor de la
mitad de los pacientes afectados desarrolla manchas rojo-cereza en los ojos. Los niños
pueden ser sordos y ciego al año de vida y a menudo mueren a los 3 años de complicaciones
cardíacas o neumonía. El inicio de GM1 infantil tardía es típicamente entre 1 y 3 años de
edad. Los síntomas neurológicos incluyen ataxia, convulsiones, demencia, y dificultades con
el habla. El inicio de GM1 adulto es entre los 3 y los 30 años. Los síntomas incluyen atrofia
muscular, complicaciones neurológicas que son menos graves y evolucionan a una velocidad
más lenta que las otras formas del trastorno, nubosidad corneal en algunos pacientes, y
distonía (contracciones musculares sostenidas que causan movimientos repetitivos y de
torsión o posturas anormales). Pueden desarrollarse angioqueratomas en la parte inferior del
tronco. La mayoría de los pacientes tiene el hígado y el bazo de tamaño normal.
Las gangliosidosis GM2 también causan que el cuerpo almacene materiales grasos acídicos
en exceso en tejidos y células, más notablemente en las células nerviosas. Estos trastornos
se producen por una deficiencia de la enzima beta-hexosaminidasa. Los trastornos GM2
incluyen:

La enfermedad de Tay-Sachs (también conocida como GM2 variante B). Tay-Sachs y sus
formas variantes están causadas por una deficiencia en la enzima beta-hexosaminidasa A.
La incidencia es particularmente alta entre las poblaciones de Europa Oriental y los judíos
asquenazí, al igual que ciertos Franco- canadienses y Cajuns de Luisiana. Los niños
afectados parecen desarrollarse normalmente durante los primeros meses de vida. Los
síntomas comienzan a los 6 meses de edad e incluyen pérdida progresiva de la capacidad
mental, demencia, contacto ocular disminuido, reflejo aumentado de susto al ruido, pérdida
progresiva de la audición, que lleva a la ceguera, dificultad para tragar, ceguera, manchas
rojo-cereza en las retinas, y algo de parálisis. Las convulsiones pueden comenzar en el
segundo año de vida del niño. Finalmente los niños pueden necesitar un tubo de
alimentación y a menudo mueren a los 4 años de infección recurrente. No se dispone de un
tratamiento específico. Inicialmente los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las
convulsiones. Otro tratamiento de apoyo incluye la nutrición e hidratación adecuadas y
técnicas para mantener abierta la vía aérea. Una forma mucho más rara del trastorno, que
se produce en pacientes entre los veinte y treinta años, se caracteriza por inestabilidad en la
marcha y deterioro neurológico progresivo.

La enfermedad de Sandhoff (variante AB). Esta es una forma grave de la enfermedad de

Tay-Sachs. Generalmente el inicio se produce a la edad de 6 meses y no está limitado a un
grupo étnico. Los síntomas neurológicos pueden ser el deterioro progresivo del sistema
nervioso central, debilidad motora, ceguera temprana, característica respuesta de susto a
los sonidos, espasticidad, mioclono (contracciones de un músculo parecidas a una descarga),
convulsiones, macrocefalia (cabeza anormalmente agrandada), y manchas rojo-cereza en los
ojos. Otros síntomas pueden incluir infecciones respiratorias, soplos cardíacos,
características faciales de muñeca, y agrandamiento del hígado y el bazo. No existe un
tratamiento específico para la enfermedad de Sandhoff. Como con la enfermedad de Tay-
Sachs, el tratamiento de apoyo incluye mantener abierta la vía aérea y nutrición e
hidratación adecuadas. Inicialmente los medicamentos anticonvulsivos pueden controlar las
convulsiones. Generalmente los niños mueren a los 3 años de infecciones respiratorias.

La enfermedad de Krabbé (también conocida como leucodistrofia de las células globoides

y lipidosis de la galactosilceramida) es un trastorno recesivo autosómico causado por la
deficiencia de la enzima galactosilceramidasa. La enfermedad afecta más a menudo a los
bebés, con el inicio antes de los 6 meses, pero puede producirse en la adolescencia o la
edad adulta. La acumulación de grasas no digeridas afecta el crecimiento de la vaina de
mielina protectora de los nervios y causa grave degeneración de aptitudes mentales y
motoras. Otros síntomas incluyen debilidad muscular, hipertonía (capacidad reducida para
que un músculo se estire), convulsiones mioclónicas (contracciones súbitas, como un shock
de los miembros), espasticidad, irritabilidad, fiebre no explicada, sordera, atrofia óptica y
ceguera, parálisis, y dificultad para tragar. También pude producirse una pérdida de peso
prolongada. La enfermedad puede diagnosticarse su agrupación característica de ciertas
células, desmielinización y degeneración nerviosas, y destrucción de células cerebrales. En
los bebés, la enfermedad generalmente es fatal antes de los 2 años. Los pacientes con una
forma de inicio posterior tienen un curso más leve de la enfermedad y viven
significativamente más. No se ha desarrollado un tratamiento específico para la enfermedad
de Krabbé, aunque el transplante de médula ósea puede ayudar a algunos pacientes.
La leucodistrofia metacromática es un grupo de trastornos caracterizados por depósitos
acumulados en la materia blanca del sistema nervioso central, en los nervios periféricos y
hasta cierto punto en los riñones. Similar a la enfermedad de Krabbé, esta enfermedad
afecta la mielina que cubre y protege los nervios. Este trastorno recesivo autosómico está
causado por una deficiencia de la enzima arilsufatasa A. Tanto los hombres como las
mujeres se afectan por este trastorno.
Esta leucodistrofia tiene tres fenotipos característicos: infantil tardía, juvenil, y adulta. La
forma más común de la enfermedad es la infantil tardía, que típicamente comienza entre los
12 y 20 meses después del nacimiento. Los bebés pueden aparecer normales al comienzo
pero desarrollan dificultad para caminar y una tendencia a caerse, seguido por dolor
intermitente en los brazos y las piernas, pérdida progresiva de la visión, que lleva a la
ceguera, retraso del desarrollo, deglución deteriorada, convulsiones, y demencia antes de
los 2 años. Los niños también desarrollan consumo y debilidad muscular gradual y
finalmente pierden la capacidad de caminar. La mayoría de los niños con esta forma del
trastorno muere a los 5 años de edad. Los síntomas de la forma juvenil típicamente
comienzan entre los 3 y los 10 años. Los síntomas incluyen desempeño escolar deteriorado,
deterioro mental, ataxia, convulsiones, y demencia. Los síntomas son progresivos y la
muerte se produce entre 10 y 20 años después del inicio. En la forma adulta, los síntomas
comienzan después de los 16 años y pueden comprender concentración deteriorada,
depresión, perturbaciones siquiátricas, ataxia, convulsiones, temblor, y demencia.
Generalmente la muerte se produce entre los 6 y 14 años desde el inicio de los síntomas.
No existe cura para la leucodistrofia. El tratamiento es sintomático y de apoyo. En algunos
casos el transplante de médula ósea puede retrasar la evolución de la enfermedad.

La enfermedad de Wolman, también conocida como deficiencia de la lipasa ácida, es una

grave enfermedad por almacenamiento de lípidos que generalmente es fatal al año de vida.
Este trastorno recesivo autosómico está caracterizado por la acumulación de ésteres de
colesterol (normalmente una forma de transporte del colesterol) y triglicéridos (una forma
química en la cual existen grasas en el cuerpo) que pueden acumularse significativamente y
causar daño en las células y los tejidos. Ambos sexos son afectados por este grave trastorno.
Los bebés son normales y activos en el nacimiento pero rápidamente desarrollan deterioro
mental progresivo, agrandamiento del hígado y gran agrandamiento del bazo, abdomen
distendido, problemas gastrointestinales que incluyen esteatorrea (cantidades excesivas de
grasas en las heces), ictericia, anemia, vómitos, y depósitos de calcio en las glándulas
suprarrenales, haciendo que se endurezcan.
Otro tipo de deficiencia de la lipasa ácida es la enfermedad con almacenamiento del éster de
colesterol. Este trastorno extremadamente raro se produce por el almacenamiento de
ésteres de colesterol y triglicéridos en las células sanguíneas y linfáticas y en el tejido
linfoide. Los niños desarrollan un agrandamiento del hígado que lleva a la cirrosis y la
insuficiencia hepática crónica antes de la edad adulta. Los niños también pueden tener
depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales y pueden tener ictericia tardíamente en el
trastorno.

Bibliografía
.bohinski
bioquimica
quinta edicion

.http://acemucsc.galeon.com/articulos/Bioquimica/metabolismo_de_lipidos.htm
.http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/enfermedades_por_almacenamiento_de_lipidos.htm
.Organizaciones:
Fabry Support & Information Group
108 NE 2nd Street, Ste. C
P.O. Box 510
Concordia, MO 64020-0510
info@fabry.org
http://www.fabry.org

.National Gaucher Foundation

2227 Idlewood Road, Suite 12
Tucker, GA 30084
ngf@gaucherdisease.org
http://www.gaucherdisease.org

.Ara Parseghian Medical Research Foundation [For Niemann-Pick Type C Disease]

3530 East Campo Abierto
Suite 105
Tucson, AZ 85718-3327
victory@parseghian.org
http://www.parseghian.org

.National Tay-Sachs and Allied Diseases Association

2001 Beacon Street
Suite 204
Boston, MA 02135
info@ntsad.org
http://www.ntsad.org