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TEMA DE ESTUDIO:

CONDICIÓN Y CRIOCONSERVACIÓN
DEL EMBRIÓN HUMANO
¿Clones humanos?

¿CLONES HUMANOS?

Natalia López Moratalla


Departamento Interfacultativo de Bioquímica y Biología Molecular
Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. 31080
natalialm@unav.es

Resumen

El juicio ético sobre la cuestión de la clonación humana exige conocer y precisar


rigurosamente desde la ciencia cuál es el hecho biológico natural que se manipula
–la transmisión de la vida en mamíferos que es de suyo sexual– y el proceso que se
pretende artificialmente: saltar la barrera natural de los mamíferos a una reproduc-
ción asexual. Es obvia la ilicitud de su aplicación a los hombres; una manipulación
del origen de una persona de esas dimensiones supone la mayor agresión planteada
a la dignidad humana y al carácter procreador de la transmisión de la vida. En el
momento actual, en que la clonación humana no es más que un futurible improbable,
interesa abordar el tema desde la perspectiva de la ética del conocimiento científico
que permita distinguir con rigor qué es y que no es un cigoto y un embrión humano.
Se empleará aquí el término de «cigoto clónico», o cigoto obtenido por transferencia
nuclear, partiendo del hecho de que el carácter de individuo que posee el cigoto es
independiente del proceso por el que se obtenga. En efecto, para hablar de un nuevo
individuo no es determinante que la procedencia de su herencia genética sea de los
pronúcleos haploides de una célula germinal femenina y otra masculina, o por el
contrario el núcleo diploide de una célula somática obtenida de un solo individuo;
ni es decisivo el modo concreto en que se origine: fecundación o transferencia de
un núcleo al citoplasma de un óvulo. Y mucho menos del fin a que se destine el
individuo. Por otro lado, ni toda fusión de gametos, ni tampoco el mero proceso
de transferencia del núcleo de una célula somática a un óvulo dan lugar necesa-
riamente a un embrión. Lo decisivo para obtener un individuo en fase de embrión
es la idoneidad de la célula (o células) de partida para emitir el mensaje genético
comenzando por el principio, y por ello, con la capacidad de desarrollarse como un

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nuevo miembro de la especie. El avance del conocimiento científico ha precisado los


requerimientos biológicos de esa idoneidad. En la transferencia nuclear, para que la
célula resultante del proceso, denominada por algunos autores nuclóvulo, pueda dar
lugar a un embrión –denominado embrión somático, en oposición al embrión gamético
obtenido por fecundación–, es necesario reprogramar la información del núcleo. En
efecto, el núcleo que se transfiere procede de una célula somática y es preciso que se
«rejuvenezca» su información genética para ser capaz de empezar a emitir el mensaje
desde su inicio. Esta reprogramación es más difícil cuanto más compleja es la especie
a que pertenece el individuo. Tal reprogramación no es una mera «manipulación
posterior» de un cigoto ya obtenido, sino que por el contrario es constitutiva, y sin
ella el nuclóvulo nunca será cigoto: la reprogramación es para el nuclóvulo parte del
proceso constituyente de su existencia misma, y no simple manipulación del entorno
vital para que sea adecuado a sus necesidades y subsistencia. Sin ella puede produ-
cirse división celular y crecimiento más o menos caótico o ordenado, pero nunca el
complejo crecimiento sincronizado y armónico que da lugar a un organismo. Esto es
precisamente lo que diferencia un organismo en desarrollo de un simple crecimiento
celular más o menos «embrioide».
Palabras clave: cigoto clónico, nuclóvulo, organización embrioide, reprogramación
genetica.

Abstract

To establish a sound critical opinion on human cloning from an ethical point


of view we should know exactly the scientific details encompassing the biological
process, i.e. cloning, the transmission of life in mammals, in itself sexual, and artifi-
cially manipulating and altering the natural barrier in mammals, so that an asexual
reproduction is achieved. It is obvious that this process is illicit, if applied to human
beings; manipulation of a person’s origin, up to that point, constitutes a most serious
aggression to human dignity and to the procreating character of the transmission of
life. At this moment in time, when human cloning is only a most unlikely futurism,
it is better to tackle this topic from the perspective of ethics of scientific knowledge,
distinguishing with scientific rigor what is, and what is not, a human embryo. The
term clonal zygote, or zygote obtained by nuclear transfer, will be used accepting the
fact that the zygote is an individual, and this being not dependent on the process to
obtain it. In fact, to talk about a new individual is not a deciding factor that his or
her genetic heredity comes from haploid nuclei from a male and a female gamete,
or from a diploid cell obtained from an individual; and it is not decisive the way in
which the cells were obtained: through fertilization, or physical transfer of a nucleus
to the cytoplasm of an oocyte. And even less the objective expected. It should be
known that not always a fusion of gametes, or the transfer of a nucleus from a somatic

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cell will necessarily give an embryo. What really matters, it is indeed decisive, is the
suitability of the starting cell (or cells) to emit the genetic message initiated at the
beginning, ant therefore with the capacity to develop itself as a new member of the
species. The advancement of scientific knowledge has specified the biological requi-
rementes of that suitability. In nuclear transfer, for the resulting cell (some authors
call it nucleocyte) to give an embryo– a somatic embryo as opposed to an embryo
generated by gametes– it is necessary to reprogram the information of the nucleus. In
fact, the nucleus being transferred comes from a somatic cell and it is necessary «to
rejuvenate» the genetic information, so that it will be able to emit its precise message
from the very beginning. This process of reprogramming is so more difficult when
more complex is the species of the individual involved. That reprogramming is not
a mere «further manipulation» of a zigote previously obtained; on the contrary, it is
part of the constituent process of its very existence, and not a simple manipulation of
the vital environment to turn it appropriate to its needs and subsistence. Without it
cell division and growth, more or less caotic, or ordered, could take place, but never
the complex synchronized and armonic growth giving rise to an organism. This is
precisely the radical difference between an individual in development and a simple
cell growth more or less of an embryoid type.
Key words: Clonal zygote, nuclovule, embryoid body, genetic reprogramming.

1. El juicio ético exige conocer y precisar ción genética con la finalidad de curar
rigurosamente desde la ciencia cuál es una enfermedad o paliar una deficiencia
el hecho biológico natural es buena (habrá que ver el factor riesgo
etc.); es buena porque trata de corregir un
La capacidad de intervención en el ori- déficit en un aspecto que a la biología de
gen mismo de la vida biológica del hom- la persona humana le corresponde tener.
bre y el desarrollo de la biotecnología, Es una carencia de esa persona concreta.
conduce con frecuencia a hacer difusos, Por el contrario, una intervención, sea
o incluso borrar, los limites de lo natural. cual fuere la intencionalidad, que pre-
Entonces es fácil mezclar y confundir lo tendiera cambiar el curso natural de un
que es el proceso biológico en sí mismo, proceso, la adquisición de unas carac-
con lo que se quiere hacer. Ciertamente la terísticas que no le corresponden a un
intención tiene calificación ética pero no individuo de la especie humana, no sólo
basta; antes de la mera intencionalidad carece de justificación sino que supondría
está la acción en sí. una grave lesión a la dignidad personal,
El siguiente ejemplo nos sitúa en la por discriminarle o poder llegar a aislarle
perspectiva desde donde mirar la clona- del patrimonio genético común de toda la
ción humana; es fácil ver que la interven- humanidad. En efecto, ni es igual el hecho

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de introducir en el patrimonio genético de sin aclarar abiertamente que, hoy por


un ser humano material que sustituya al hoy, es ciencia-ficción. Por el contrario, la
que tiene afectado, que introducir un ma- llamada «clonación terapéutica» entra en
terial que no corresponde al patrimonio el debate de las células madre embriona-
propio de la especie humana. rias, capta la atención de los medios de
En la cuestión de la clonación humana comunicación y recientemente el Reino
nos encontramos con el planteamiento Unido ha dado permiso para comenzar la
–propio de la modernidad– que trata de experimentación con células humanas en
aumentar la distancia entre lo natural- un alarde de apuesta por el progreso mé-
mente dado y lo artificialmente realizable, dico. Sin embargo, ni es clonación, ni, al
y siempre a favor de lo segundo Toda la menos por ahora, las células que puedan
carga moral recae así en el fin de la acción, obtenerse por transferencia del núcleo
o la intención, pero no en lo que se hace. de una célula somática del paciente a un
El balance ético a lo sumo se establece en- óvulo de mujer desnucleado, tienen pro-
tre ventajas o desventajas en relación con piedades terapeúticas; y no pasan de ser
sus consecuencias. Y por tanto cualquier curiosidades científicas caprichosas.
criterio de «mejor» o peor» en la manipu- No es el momento de analizar las
lación biotecnológica no puede ser más razones de tipo económico –atracción
que un criterio arbitrario dependiente de capital a empresas biotecnológicas–,
del gusto subjetivo de los manipuladores, antirreligioso, o político, que llevan a or-
de los padres, o de los componentes de questar debates y en torno a la obtención
las generaciones anteriores. Esto lleva y uso de seres humanos clónicos. En todo
claramente a reducir la moral a la téc- caso una experimentación de este tipo
nica: precisamente lo característico de puede abrir puertas a lograr en un futuro
la racionalidad técnica frente a la praxis manipular de forma tan aberrante e inhu-
moral es desacoplar el medio y el fin. mana el origen de la vida de personas y/o
Como reacción ante el dominio despótico usar seres humanos clonicos en su etapa
de la naturaleza, incluso el movimiento de embrión como material biológico de
de los verdes aboga resueltamente por la interés biomédico. Nos limitamos aquí
primacía de la naturaleza sobre la razón, a exponer la situación actual desde el
y por lo natural como criterio que marca punto de vista técnico de la clonación de
los límites más allá de los cuales la razón primates por transferencia del núcleo de
no debería extender sus poderes. Pero son una célula somática a un óvulo. Se trata
incluidos en el ámbito de los sentimenta- de mostrar la irracionalidad científica de
lismos irracionales. una experimentación inútil, innecesaria,
La llamada clonación reproductiva no y que en caso de que estuviera justifica-
ha encontrado razones «razonables» que da tal investigación debería hacerse en
la justifiquen. Y curiosamente los gobier- animales y usar células de primate de
nos de diferentes países e instituciones partida y no óvulos de mujer. Para poder
internacionales se afanan por prohibirla defender a los embriones humanos de su

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destrucción por uso en una investigación Ahora bien, ¿puede afirmarse que
consumidora de embriones, es importante toda célula procedente de la fusión de
distinguir con rigor qué es y qué no es gametos femeninos y masculinos (o por
un cigoto y un embrión. activación partenogenética de un óvulo o
por transferencia de un núcleo somático
2. El cigoto es individuo de la especie a un óvulo) es un cigoto? Y, por tanto,
al conjunto de células que se deriven
La cuestión del estatuto del embrión hu- de ella, ¿se puede considerar, siempre y
mano no se plantea con relación a la perte- propiamente, un embrión? La respuesta
nencia a la especie, que es indudable, sino no es simple y exige conocimientos cientí-
con la posesión o no del carácter personal ficos, algunos de los cuales están en plena
de todo «individuo biológicamente hu- fase de investigación. Pero esa respuesta
mano». Cada viviente es necesariamente no puede darla más que la ciencia y los
individuo de la especie, que forman datos actuales permiten afirmar que la
quienes comparten el mismo patrimonio simple transferencia de un nucleo a un
genético. Cada nuevo ciclo de transmisión ovulo, o la mera activación de un óvulo
de vida se inicia a partir de una célula de mamifero, no es automaticamente un
única –denominada cigoto– formada por cigoto, de la misma manera que no toda
un proceso en varias etapas que comienza fecundación que se inicia acaba y con ello
en la fecundación del gameto materno, queda constituido un cigoto.
el óvulo, por un gameto paterno, el es- En principio, y atendiendo sólo a
permatazoide. La célula formada por tal las características morfológicas, de un
fusión ha de adquirir el fenotipo cigoto: conjunto de células con fenotipo embrio-
una célula única polarizada y asimétrica nario, y que están creciendo en un medio
capaz de dividirse en dos blastómeras adecuado, se podría afirmar tanto que son
desiguales entre sí y diferentes al cigoto. células vivas en multiplicación, como que
Sólo así, el cigoto puede dar paso a la son un embrión precoz (o temprano, en
nueva etapa vital de embrión bicelular, fase previa a la implantación). La ambi-
en que las multiplicaciones celulares güedad de las respuestas a la pregunta
precisas le permitirán pasar por la fase acerca de qué es realidad embrionaria y
tricelular, tetracelular, etc. La progenie qué no es, ni ha sido nunca, un embrión
de las dos primeras blastómeras es dife- no es ambigüedad de la realidad viva.
rente desde esa primera división celular Sencillamente, el criterio morfológico
y tienen diferente destino en el embrión. resulta insuficiente para definir con preci-
El cigoto es el estado primordial de un sión de qué realidad se trata. Además, las
nuevo individuo, única realidad natural manipulaciones técnicas, que el progreso
totipotencial, con el genoma capaz de científico ha hecho posible, provocan
expresar todas las potencialidades paso cambios intencionados en los procesos de
a paso y en dependencia del medio en transmisión de la vida humana, de acuer-
que se encuentra. do con los intereses que se persiguen,

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y por todo esto se necesita un notable humano capaz de multiplicarse, tener


esfuerzo de clarificación. alguna actividad biológica, pero que no
Se requiere un criterio biológico níti- constituye una realidad orgánica, unitaria;
do, que no deje lugar a dudas acerca de sencillamente no es un todo orgánico, no
la diferencia real entre materia viva más o es un individuo. Hay que tener en cuenta
menos organizada y viviente individual. que el proceso de desarrollo es continuo
Máxime cuando algunos han negado a con etapas que se suceden en el tiempo
cualquier embrión temprano el carácter y en el espacio (en las diversas zonas del
de individuo, por considerar que no es organismo en formación); y además, que
más que un conjunto celular pre-embriona- de forma gradual van emergiendo en
rio, ordenado de tal modo que puede dar momentos precisos propiedades nuevas
lugar tanto a uno como a dos individuos –ya que el individuo adquiere diversos
gemelos, o a ninguno. En el sentido de y nuevos fenotipos– cualitativamente
este «pre» hay que hacer notar que el diferentes a las existentes en un momento
término embrión temprano se ha aplicado anterior. Pues bien, como es propio de lo
también a realidades bien distintas: el vivo, el todo unitario, el organismo, no es
mal llamado «embrión partenogénico», igual, sino que es más, que la suma de las
porque no es un embrión (al menos en partes. Es un individuo, un hombre. Y ese
la mayoría de las especies de mamíferos avance continuado hacia una progresiva
y desde luego en primates) y al conjunto y cada vez mayor complejidad requiere el
celular proveniente de una transferencia medio intracelular, el medio que suponen
de núcleos sin reprogramación porque las otras células del mismo organismo y
no es un cigoto que pueda, por tanto, el medio materno en que se desarrolla la
desarrollarse como embrión clónico. De vida intra-uterina. Esto significa que la
forma siempre y necesariamente artificial, viabilidad real de un embrión precoz es
la transferencia de un núcleo a un oocito plenamente dependiente de las circuns-
al que se le ha quitado el suyo no es más tancias, de las condiciones del medio, en
que un nuclóvulo, que requeriría toda que se le sitúa, y que permite ser «todo»
una reprogramación del mensaje gené- el individuo, teniendo en acto todas las
tico para adquirir el carácter de cigoto. potencialidades que corresponden a la
Proceso que al menos en primates está, al etapa concreta de su vida por la que pasa
menos por ahora, lejos de lograrse. en ese momento. La viabilidad es depen-
En el caso del hombre esta cuestión es diente del medio pero no la realidad; la
esencial, ya que todo ser humano, y sólo realidad es el individuo concreto con la
el viviente de la especie Homo sapiens, es edad concreta de ese momento.
persona que reclama respeto y por tanto Con la aparición de un viviente con
no puede eticamente ni programar su fenotipo cigoto humano, una persona
identidad, ni ser usado como medio. Por humana, se constituye una realidad con
el contrario carece de realidad personal capacidades potenciadas al nivel especifi-
cualquier material celular con genotipo co del hombre. Cada individuo de nuestra

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especie es persona: el ser del hombre es única realidad preembrionaria es el cigoto


ser personal. Y es el ser personal lo que en constitución (aún no constituido en tal)
refuerza, eleva, indetermina la emisión durante la fecundación: la célula mixta
del mensaje genético humano (recibido proveniente de la fusión de los gametos
en la dotación genética aportado por los o la célula mixta formada artificialmente
padres) penetrándole de libertad. Es el por la transferencia de un núcleo a un
carácter de persona lo que libera a cada oocito desnucleado, el nuclóvulo. Sólo
hombre del sometimiento de lo biológico, estos precigotos −tampoco los gametos sin
del automatismo de los procesos bioló- fusionar− son realidades preembrionicas.
gicos. La emisión del programa genético Cualquier precigoto requieren una pro-
del hombre está indeterminado en tanto gramación intrínseca; en el primer caso de
que está abierto a incorporar la infor- forma natural durante la terminación de
mación que procede de su capacidad de la fecundación, o inducida artificialmente
relación, su relacionabilidad constitutiva, en el segundo, tras la transferencia de un
a la emisión del programa. Y a su vez se núcleo, para constituirse en individuo en
determina, se decide respecto a sí mismo. estado unicelular o cigoto.
La vida humana no es sólo biología sino Es preciso tener en cuenta que la iden-
que es, para cada hombre, tarea a reali- tificación entre genoma e individuo es un
zar. Por tanto, aquello que es específico error de concepto biológico: los cromoso-
del ser humano (la apertura) ha de estar mas y genes que determinan las caracte-
intrínsecamente insertado en la dinámica rísticas de un individuo de una especie
de la génesis misma de cada individuo. O, no le hacen ser un individuo; no son más
dicho de otro modo en cuanto hay vivien- −ni tampoco menos− que lo que deter-
te humano existe un ser personal. Y sólo mina las características de un ser y dirige
hay viviente humano cuando existe un su desarrollo; pero lo que le constituye en
cigoto, o en casos extraordinarios cuando viviente, en individuo de la especie, es el
existe un conjunto celular ordenado y arranque de la emisión del programa de
funcional como un todo, y proveniente desarrollo: palabra a palabra y comenzan-
de un cigoto. do por la primera. Cuando esto ocurre,
Sin pretensión de dar nomenclatura ha comenzado realmente la vida de un
nueva a las etapas biológicas de un indi- ser humano; y si no continuara y muriera
viduo en constitución y sólo como aclara- pronto es propiamente un embrión vivo,
ción terminológica, podemos decir que el pero inviable. Tal inviabilidad puede ser
prefijo «pre» no puede darse al embrión. «per se» −porque tenga defectos genéticos
El conjunto celular derivado del desarro- o de los componentes intracelulares−, o
llo embrionario de un cigoto −sea cual sea puede ser por falta de las condiciones del
la forma en que se ha formado− no es un medio extraembrionario −materno o del
preembrión, será en embrión preimplanta- laboratorio− necesarias para su super-
torio −esto es, en fase previa al inicio de vivencia. Si fue realmente un individuo
la implantación en el útero materno. La humano de pocos días han ocurrido dos

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cosas muy diferentes: en el primer caso, del DNA de los cromosomas) es su


que ha muerto de forma natural; en el identidad biológica. Por ello, es inne-
otro, que se le ha dejado voluntariamente gable la referencia del viviente neonato,
morir, al ponerle en unas condiciones en joven, maduro o envejecido, con el feto,
las que no le era posible vivir. embrión o cigoto que apareció con la
fecundación de los gametos de sus pro-
2.1. Información genética y constitución de genitores. Y es igualmente innegable la
un cigoto diferencia de realidad, o de capacidad
de operaciones, de un embrión de una
En la actualidad se conocen con o de cien células, respecto de un feto
detalle y profundidad los procesos de o de un joven viviente o un anciano.
autoorganización biológica y del funcio- Algo semejante ocurre cuando se emite
namiento de los sistemas vivos. El logro o canta una canción o se actualiza la
más importante ha sido la comprensión representación de una obra. La letra y
de que el material genético, el DNA, es las notas de la partitura son el punto
necesario, pero no suficiente; no es todo. de partida, pero no es todo. Sólo en un
La idea de que en los genes heredados momento preciso voces e instrumentos
«está todo» (los caracteres propios de la empieza a pronunciar y emitir música,
especie, los propios del individuo con- en tono adecuado la primera palabra
creto, las instrucciones para el programa y la primera nota, y luego la segunda;
de desarrollo) no es del todo correcta. El y así sucesiva y armónicamente, con
proceso está recibiendo continuamente pausas y entonaciones, el mensaje com-
nuevos datos, sin los cuales la vida no pleto, y hasta el final, y en un tiempo
puede continuar. Los organismos vivos adecuado. Entonces se ha dado vida, se
tienen historia –guardan memoria de ha revivido con peculiaridades únicas,
situaciones por las que han pasado pre- la misma canción, la misma opera: una
viamente–, y por ello su proceso vital no nueva y única versión en un lugar y un
viene definido exclusivamente por los ge- tiempo necesariamente irrepetible.
nes. No bastan ni sólo las peculiaridades No todo está al principio, sino que la
propias del mensaje genético heredado, ni información genética crece con la propia
sólo el entorno interno o externo. Ambos expresión de los genes (o emisión del pro-
factores son necesarios. grama) que se retroalimenta a medida que
En el patrimonio genético de cada pasa el tiempo de vida. Cada parte del
uno, desde el momento en el que se organismo (órganos, tejidos, sistemas) se
constituye a partir de esa dotación ge- constituye con la información del grupo
nética particular heredada de sus proge- de genes que sólo se expresan, en momen-
nitores –y presente en todas y cada una tos concretos, y sólo en las células que
de sus células–, radica la identidad de ocupan un lugar concreto del organismo.
cada viviente. Ese primer nivel de infor- Por ello, la formación de cada una de las
mación (la secuencia de los nucleótidos partes es dependiente de las condiciones

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de su medio propio, que es diferente en organismo de los progenitores y también


las diversas áreas del organismo y en como cuenta del paso del tiempo de la
cada etapa temporal. Esto es importante, vida del organismo del que procede.
porque un conjunto de células diferencia- Estos cambios se dan tanto a nivel del
das, y más o menos ordenadas, no es un empaquetamiento estructural como
organismo si no constituye una unidad una modificación química (metilación y
funcional y vital. Hay un segundo nivel desmetilación) que mantenía el mensaje
de información que no está sin más en genético en silencio: es un proceso de
el DNA, sino que es un programa, que eliminación de la impronta molecular del
permite la regulación o coordinación de DNA heredado para convertirse en DNA
la emisión en cada célula armonizando con información para iniciar un nuevo
toda la información. Esta información es ciclo vital. El material de reserva guar-
el programa de desarrollo que se emite dado en el óvulo se reactiva, aparecen
etapa a etapa; programa que no está señales que permiten programar desde
«previamente» en el genoma: se actualiza el inicio la expresión de los genes; c) Los
paso a paso. El que el programa comience diversos cambios están perfectamente
a emitirse es una propiedad que emerge sincronizados por los iones calcio, que la
del proceso temporal de la fecundación llegada del espermio permite que se eleve
de los gametos. Ése es el comienzo de la justamente en la zona por la que penetra
vida de un nuevo individuo. en el interior del óvulo.
Los datos de la ciencia actual permi- Lo decisivo para la calificación de in-
ten distinguir la simple presencia de una dividuo en fase de embrión es, por tanto,
dotación genética completa en la célula la idoneidad para emitir comenzando por
óvulo del proceso de preparación y ar- el principio el mensaje genético, y comen-
monización de todos los componentes zar a desarrollarse como miembro de la
celulares (y no sólo de los cromosomas), especie. No es decisivo, para su realidad
para que empiece a vivir un nuevo in- biológica como tal, que la procedencia
dividuo; esto es, para que comience la de su herencia genética sea el pronúcleo
emisión del mensaje que le constituye y haploide de una célula germinal femenina
le pertenece. y otra masculina, o del núcleo diploide
El cigoto es pues una realidad bio- de una células somática de un solo in-
lógica peculiar y única y perfectamente dividuo; ni es decisivo el modo concreto
definida: a) El cigoto hereda la polaridad en que se origine: fecundación o fusión
del óvulo maduro y la amplía con la de núcleo y citoplasma. De hecho los
fecundación; b) La activación mutua del términos embrión gamético −para el que
óvulo y del espermio inicia una serie de procede de la fecundación−, o somático
cambios del material genético materno −para el que procede de un nuclóvulo−
y el paterno, ya que ha de rejuvenecer- apuntan al hecho de que pudieran ser
se perdiendo todos los elementos que embriones en ambos casos y a la duda
había adquirido como tal gameto en el suscitada desde el principio de estas in-

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vestigaciones de que el nuclóvulo de pri- del programa, el inicio de la emisión de


mate pudiera reprogramarse para iniciar tal programa.
desde el comienzo la emisión del mensaje
genético que la dotación genética de una 3. Clonación de individuos mamíferos
células somática tiene ya silenciado en por transferencia de núcleos
gran medida.
Esta reprogramación del mensaje De forma genérica, la clonación es el
genético del nuclóvulo no es una mera proceso de obtención de un clon, siendo
«manipulación posterior» del individuo. éste un conjunto de elementos biológicos
Es constitutiva y sin ella el nuclóvulo (molécula de DNA, célula, tejido, órgano
nunca será cigoto. El hecho biológico es u organismo) idénticos entre sí y a su
muy claro; y tiene fuerza de evidencia precursor. Habitualmente el término clo-
aunque se de la situación de falta de cono- nación aplicado a los animales superiores,
cimiento del mismo. La reprogramación se refiere a aquellas técnicas que permiten
es proceso constituyente de su existencia obtener un clon, una copia idéntica, par-
misma, y no simple manipulación del tiendo de material biológico –una célula
entorno vital para que sea adecuado a sus somática– de un organismo adulto, ya
necesidades y subsistencia. Mientras no desarrollado. En efecto, la clonación de
comience la emisión del mensaje no hay animales responde a un interés por copiar
un principio de vida, capaz de regir como organismos de características conocidas,
tal principio de unidad, o alma, el creci- y por tanto adultos.
miento unitario armónico y orgánico que Si la célula de partida de la que se ob-
separa un organismo en desarrollo de un tiene el núcleo no pertenece a un adulto,
simple crecimiento celular más o menos sino a un embrión en fase más o menos
«embrioide». En el estadio temprano es avanzada (generalmente de blastocisto),
una unidad de vida de crecimiento y de se habla de paraclonación. Y la obtención
nutrición, que incluye la diferenciación de dos individuos idénticos entre sí, por
porque cada una de las células que for- división de un embrión temprano, no es
man ese conjunto orgánico sabe donde propiamente clonación sino gemelación
tiene que ir durante el desarrollo y esto inducida artificialmente. Es decir, aunque
a medida que avanza el desarrollo. Están cuando se hace referencia a la clonación se
siguiendo un programa −están programa- incluyen habitualmente las dos técnicas,
das− que esta gobernado por el principio en realidad, merecen una consideración
de unidad vital. diferente, aún cuando ambos métodos
Así, los cromosomas y genes que de- conduzcan a la generación de indivi-
terminan muchas de las características duos idénticos entre sí. La transferencia
del ser humano, no le hacen ser un ser de núcleos provenientes de células em-
humano. Sólo determina las características brionarias, fetales, o de individuos ya
de ese ser. Lo que le constituye en viviente, nacidos, produce una progenie idéntica al
en individuo de la especie, es el arranque progenitor; por el contrario, la partición

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de embriones preimplantatorios genera a pesar de que en los primeros trabajos


individuos clónicos, iguales entre sí pero se supuso que debía estar en reposo. Sea
diferentes a los progenitores; es decir, cual sea el estado de la célula donadora,
hermanos gemelos. tras la microinyección se requiere una
La clonación de un individuo mamífero activación del oocito unas 2-6 horas más
se realiza por transferencia del núcleo tarde2. Se estimula el nuclóvulo en cultivo
de una de sus células a un oocito des- con pulsos de calcio para que inicie su
nucleado y posterior reprogramación del división y para lograr que se desarrolle.
material genético a fin de que éste, que Se da de este modo la formación, in vitro,
se encuentra en el estado propio de una de la célula precursora, llamada nuclóvulo,
célula somática, se reconvierta al estado combinación por tanto de la donante y
en que se sitúa la dotación genética tras la la receptora a partir de la cual se podrá
fecundación. El desarrollo embrionario y obtener luego el clon. En el citoplasma
su gestación completa produciría un cló- existen factores responsables de la repro-
nico del individuo donante del núcleo. gramación, proteínas citoplasmáticas que
La transferencia de núcleo se realiza son capaces de interaccionar con los genes
preferentemente a los oocitos, a los que y devolverlos al patrón de expresión típi-
previamente se les ha extraído el suyo, co del embrión inicial o cigoto, haciendo
mediante aspiración con una micropipeta. que pierdan la impronta propia de célula
La transferencia puede realizarse median- somática.
te electrofusión (el llamado «método Ros-
lin»), depositando el núcleo en el espacio 4. Breve historia de la situación de los ex-
perivitelino, debajo de la zona pelúcida perimentos de clonación de mamíferos
y procediendo a la fusión con el oocito
desnucleado mediante choque eléctrico Los primeros experimentos de trans-
o mediante microinyección (el llamado ferencia de núcleos en mamíferos se rea-
«método Honolulu») introduciendo el lizaron con conejos (Bromhall, J.D. (1975)
núcleo directamente en el citoplasma
del oocito desnucleado. El estado de la
célula receptora, respecto a situación de 2 Wakayama T., Perry A.C., Zuccotti M.,
Johnson K.R., Yanagimachi R. (1998) Full-term
reposo o de división activa1 no es esencial, development of mice from enucleated oocytes in-
jected with cumulus cell nuclei. Nature 394, 369-374;
1 Cibelli J.B., Stice S.L., Golueke P.J., Kane Wakayama T., Yanagimachi R. (1999) Cloning the
J.J., Jerry J., Blackwell C., Ponce de Leon F.A., Robl laboratory mouse. Seminars in Cell and Developmental
J.M. (1998a) Cloned transgenic calves produced from Biology 10, 253-258; Wakayama T., Rodriguez I., Pe-
nonquiescent fetal fibroblasts. Science 280, 1256-1258; rry A.C., Yanagimachi R., Mombaerts P. (1999) Mice
Wakayama T., Yanagimachi R. (1999) Cloning of cloned from embryonic stem cells. Proceedings of the
male mice from adult tail-tip cells. Nature Genetics National Academy of Sciences of the USA 96, 14984-
22, 127-128; Wakayama T., Rodriguez I., Perry A.C., 14989; Wakayama T., Yanagimachi R. (2001) Effect
Yanagimachi R., Mombaerts P. (1999) Mice cloned of cytokinesis inhibitors, DMSO and the timing of
from embryonic stem cells. Proceedings of the National oocyte activation on mouse cloning using cumulus
Academy of Sciences of the USA 96, 14984-14989. cell nuclei. Reproduction 122, 49-60.

Cuad. Bioét. 2004/3ª 395


Natalia López Moratalla

Nuclear transplantation in the rabbit egg. M., Campbell K., Colman A., Kind A.,
Nature 258, 719-721) y ratones (McGrath Schnieke A., Blott S., Griffin H., Haley
J., Solter D. (1983) Nuclear transplantation C., McWhir J., Wilmut I. (1998) DNA
in the mouse embryo by microsurgery microsattelite analysis of Dolly. Nature
and cell fusion. Science 220, 1300-1302; 394, 329; Signer E.N., Dubrova Y.E., Jef-
McGrath J., Solter D. (1984) Inability of freys A.J., Wilde C., Finch L.M.B., Wells
mouse blastomere nuclei transferred to M., Peaker M. (1998) DNA fingerprinting
enucleated zygotes to support develop- Dolly. Nature 394, 330).
ment in vitro. Science 226, 1317-1318) En primates se han realizado 724
por transferencia de núcleos de los blast- intentos de crear embriones clónicos
ómeros de un embrión precoz a oocitos por transferencia nuclear, todos ellos sin
desnucleados (paraclonación). éxito (Simerly C et al. (2003) Molecular
La transferencia de núcleos de blast- correlates of primate nuclear transfer
ómeros de embriones tempranos de unas failures. Science, 300, 297). En los em-
8 o 16 células permitió el desarrollo a brioides obtenidos se han distinguido
término de ovejas y vacas (Willadsen mediante el uso de anticuerpos, células
S.M. (1986) Nuclear transplantation con un alto número de cromosomas y
in sheep embryos. Nature 320, 63-65; otras con bajo, una anomalía que parece
Prather RS, Barnes F.L., Sims M.L., Robl estar causada por carencia de proteínas
J.M., Eyestone W.H., First N.L. (1987) nucleares específicas de las que carecen
Nuclear transplantation in the bovine las células somáticas y sólo portan los
embryo: Assessment of donor nuclei and gametos.
recipient oocyte. Biology of Reproduction Un experimento de transferencia de
37, 859-866). núcleos procedentes de fibroblastos de
Cuando las células donantes del la piel o de células del cumulus oophorus
núcleo proceden de embriones más a oocitos humanos (Cibelli J.B., Kiessling
avanzados, o si los núcleos provienen de A.A., Cunniff K., Richards C., Lanza R.P.,
células fetales o adultas poco diferencia- West M.D. (2001) Somatic cell nuclear
das (Wilmut I., Schnieke E., McWhir J., transfer in humans: Pronuclear and early
Kind A.J., Campbell K.H.S. (1997) Viable embryonic development. Journal of Regen-
offspring derived from fetal and adult erative Medicine 2, 25-32) no dio lugar a
mammalian cells. Nature 385, 810-813), verdaderos embriones precoces, sino un
antes de realizar la transferencia de nú- simple conjunto de células resultado de
cleos, es necesario llevar las células a un divisiones celulares degenerativas. La
estado quiescente, la fase G0, o de parada repetición en diferentes condiciones del
del ciclo celular, con el fin de favorecer experimento generó agregados celulares
la reprogramación genética del núcleo (Di embrioides con algunas propiedades
Berardino M.A. (1997) Genomic Potential similares a blastocistos, de los que se
of Differentiated Cells. Columbia University ha obtenido una línea celular de células
Press, New York.; Ashworth D., Bishop madre embrionarias (Hwang, W. S. et

396 Cuad. Bioét. 2004/3ª


¿Clones humanos?

al. (2004) Evidence of a pluripotent hu- regulación de este equilibrio en el inicio


man embryonic stem cell line derived del desarrollo son:
from a cloned blastocyst. Sciencexpress, – nivel de expresión del gen Oct-4
doi:10.1126/science.1094515). que frena la diferenciación manteniendo
En el contexto de la fecundación in el estado pluripotencial que corresponde
vitro, Zavos (Zavos P.M. (2003) Human a determinadas células como las células
reproductive cloning: the time es near. madre embrionarias y las pluripotenciales
Reproductive BioMedicine: http://rb- de la médula ósea.
monline.con/Article/924) ha intentado – el nivel de la enzima telomerasa que
de nuevo la clonación humana sin que el elimina el freno de la proliferación celular
nuclóvulo de lugar más que a un conjunto permitiendo un estado «inmortalizado».
de 8 a 10 células. Existen altos niveles de la enzima en las
células troncales embrionarias, en algunas
5. Barreras biológicas naturales a la clo- tumorales y en niveles más bajos en las
nación de un mamífero pluripotenciales de la médula ósea.
– el control de la expresión de genes
5.1. El inicio y desarrollo del embrión exige cuyos productos bloquean y desbloquean
un cambio sucesivo del patrón de metilación el estado de inmadurez de la célula:
de citosinas paran el ciclo de diferenciación celular y
permiten su diferenciación.
La emisión del programa de desar- Este proceso de control del crecimiento,
rollo, desde su inicio a la constitución y diferenciación y maduración celular, en la
maduración del organismo, es un proceso constitución del organismo y en la vida
ordenado y regulado por señales que adulta, tiene como base común el cambio
van apareciendo también de una forma progresivo en la estructura del DNA y
ordenada tanto en el tiempo como en en la metilación de la base citosina. En el
las diferentes células según el sitio que embrión temprano pueden permanecer las
ocupan. Así va dándose una ampliación modificaciones de la cromatina caracterís-
y determinación programada de la in- ticas de los gametos femenino y masculi-
formación genética heredada o recibida. nos desde los que se ha formado3.
El control del crecimiento, diferenciación Estos mecanismos de modificación
y maduración celular es un equilibrio química del DNA están catalizados por
delicado, que depende del estado de la enzimas, que aparecen de modo preciso y
célula según el tiempo de desarrollo y perfectamente regulados. La reactivación
del sitio que ocupa en el organismo en de los genes silenciados requiere enzimas
desarrollo: en efecto, cada tipo celular desmetilasas4, que eliminen los grupos
recibe diferentes señales de las células
vecinas, y las interpreta e integra según 3 Santos F., Hendrich B. Reik W. Dean W.
(2002) Dev. Biol. 241, 172-183.
su historia previa como parte de un or- 4 Bird A. (2003) Nature Immunol 4, 208-
ganismo. Los principales mecanismos de 209.

Cuad. Bioét. 2004/3ª 397


Natalia López Moratalla

metilo. Llevan a cabo procesos esenciales macho (etapa de pro-espermatogonia de


en la transmisión de la vida y construc- las células germinales) que en el embrión
ción del organismo: a) en una fecundación hembra (en la maduración de los oocitos
cambian la impronta de gameto paterno después del nacimiento). Inmediatamente
y materno para dar la impronta propia después de la fusión de los gametos en
de cigoto; en la vida embrionaria del la fecundación, el genoma paterno y ma-
individuo macho o hembra imprimen terno cambian el patrón antes o después
la impronta propia de espermio o de de que comience la replicación del DNA
óvulo respectivamente5; en el desarrollo respectivamente. Posteriormente, en el
la impronta parental es regulada por un momento de la implantación, ambos
grupo de factores específicos, que se van pares de cromosomas vuelven a sufrir
conociendo con precisión6. b) en una metilación en diferente grado tanto en
transferencia de núcleos se requiere un el linaje embrionario (masa interna del
proceso de reprogramación que haga per- blastocisto) y como en el extraembriona-
der la impronta propia de célula somática rio procedente del trofoblasto.
y la lleve hacia la de cigoto. La metilación en secuencias CpG
origina represión de los genes, mientras
6. La fecundación pone en funciona- que la desmetilación, también en las islas
miento el reloj de arena de la vida em- CpG, supone expresión constitutiva de
brionaria por metilación-desmetilación genes. La regulación de este proceso en el
de citosinas desarrollo embrionario temprano la lleva
a cabo una proteína que se enlaza espe-
Durante el desarrollo embrionario cíficamente al DNA a través de elemen-
tienen lugar dos momentos de reprogra- tos que contienen la secuencia CpG no
mación por cambio del patrón de meti- metilada, y actúa como un activador de
lación de citosinas. El primero se da en la transcripción. Por ello, la rápida reduc-
el periodo embrionario preimplantatorio, ción de la metilación de CpG que ocurre
y el segundo en las células germinales tras la fecundación permite la expresión
primordiales que se desmetilan en el de- de genes esenciales para el desarrollo.
sarrollo temprano y comienzan un nuevo Estas proteínas que se enlazan al DNA
proceso de metilación en la línea germi- no metilado desempeñan una función
nal, en diferente momento en el embrión esencial para la viabilidad del embrión
en el periodo peri-implantación.
En general, este mecanismo del reloj
5 Lee J. (2002) Erasing genomic imprinting
memory in mouse clone embryos produced fom
molecular es común en diferentes especies
day 11.5 primordial germ cells. Development 129, de mamíferos, pero existen diferencias en
1807-1817. lo que se refiere al momento del desa-
6 Mager J. Montgomery N.D., Pardo-Ma-
rrollo en que ocurre la remetilación. Por
nuel de Villena F. Magnuson T. (2003) Genome
imprinting regulated by the mouse Polycomb group ejemplo, en el ratón la metilación de novo
protein Eed. Nature Genetics 33, 502-507. tiene lugar en las células de la MCI del

398 Cuad. Bioét. 2004/3ª


¿Clones humanos?

blastocisto en expansión, mientras que en el control del crecimiento por convertirse


embriones bovinos ocurre en el estado de en una célula indiferenciada, inmadura,
8 a 16 células. sin memoria de su pertenencia unitaria a
un organismo. Si este núcleo se transfiere
6.1. Alteraciones en el patrón de metilación a un óvulo que le da las instrucciones de
del DNA en la clonación de mamíferos arranque se convierte en un individuo
que puede completar su desarrollo si se
Precisamente la principal razón tanto transfiere al útero de una hembra.
de la baja eficiencia en el desarrollo, y la En la actualidad, solo un 0.2-5% de
presencia de anormalidades, es la expre- los oocitos a los que se ha realizado una
sión alterada de una serie de genes por transferencia de núcleo han continuado
fallo del proceso de metilación del DNA7 su desarrollo hasta el nacimiento. Se sabe
que da lugar a una incompleta reprogra- que existen múltiples factores que afectan
mación del DNA del núcleo donante; a la eficacia de la técnica: el tipo de célula
esto es, la transferencia de un núcleo a utilizada como donante de núcleo8, la fase
un oocito no logra en muchos casos la del ciclo celular de la célula donante9, la
reprogramación del mensaje genético, técnica empleada para la transferencia
o dicho de otra forma, la activación de del núcleo y el método de activación de
un nuclóvulo no siempre acaba en un los oocitos10. Es posible obtener clones
cigoto. tanto de hembras como de machos y no
Para clonar es necesario poder devolver parece haber diferencias en la eficiencia
a cada uno de los cromosomas un patrón
de metilación parecido al que tienen en
8 Wakayama T., Yanagimachi R. (2001)
la fase de cigoto; devolver el patrón es
Mouse cloning with nucleus donor cells of different
rejuvenecer. Esto es menos difícil si el orga- age and type. Molecular Reproduction and Develop-
nismo es menos complejo, ya que los cam- ment 58, 376-383
bios de patrones de metilación son más 9 Kasinathan P., Knott J.G., Moreira P.N.,
Burnside A.S., Jerry D.J., Robl J.M. (2001) Effect of
sencillos, y si la célula de la que se toma fibroblast donor cell age and cell cycle on develo-
el genoma es muy indiferenciada y por pment of bovine nuclear transfer embryos in vitro.
tanto más joven ya que de suyo es más Biology of Reproduction 64, 1487-1493
10 Ogura A., Inoue K., Takano K., Wakayama
parecida a las juveniles células del inicio T., Yanagimachi R. (2000) Birth of mice after nuclear
del desarrollo. Hasta tal punto es así que transfer by electrofusion using tail tip cells. Mole-
la obtención de un clon ha resultado más cular Reproduction and Development 57, 55-59; Galli
C., Lagutina I., Lazzari G. (2001) Comparison of
fácil cuando se ha tomando como célula
microinjection (piezo-electric) and cell fusion for
donante de núcleo una célula tumoral; nuclear transfer success with different cell types
precisamente la célula tumoral ha perdido inc attle. Proceedings of the International Workshop on
Current Status and Perspectives in Cloning and Related
Studies, Tsukuba, pp. 6.; Wakayama T., Yanagimachi
7 Rideout W.M. 3rd, Eggan K., Jaenisch R. R. (2001) Effect of cytokinesis inhibitors, DMSO and
(2001) Nuclear cloning and epigenetic reprogram- the timing of oocyte activation on mouse cloning
ming of the genome. Science 293, 1093-1098. using cumulus cell nuclei. Reproduction 122, 49-60.

Cuad. Bioét. 2004/3ª 399


Natalia López Moratalla

de la técnica según el sexo del núcleo También el DNA de diferentes tejidos


empleado11. Se ha utilizado con éxito una de fetos de ratones clónicos presenta
variedad de tipos celulares como fuentes un patrón aberrante de metilación en
de núcleo, entre los que se encuentran comparación al observado con animales
células del cumulus oophorus, fibroblastos, normales15. Los bovinos clónicos que
células musculares, linfocitos, y células de han llegado a nacer y crecer muestran
Sertoli. También es posible utilizar células características normales, así como un
madre embrionarias,12 incluso modifica- comportamiento reproductivo y fertilidad
das genéticamente,13 originando clones similares a los animales no clonados16,
genéticamente modificados. La baja tasa pero se han planteado también dudas
de éxitos logrados con la transferencia de acerca del envejecimiento prematuro
núcleo es el resultado de pérdidas que se de los animales clones; aunque no hay
producen en las etapas tempranas de de- acuerdo en la causa, si está claro que la
sarrollo, aunque también existen pérdidas clonación influye negativamente en el
considerables en los estadios prenatal y complejo control del envejecimiento.
perinatal, debidas a anormalidades en
la placenta, y problemas inmunológicos, 6.2. Expresión y silenciamiento de los genes
respiratorios o renales14. de la pluripotencialidad

11 Wakayama T., Yanagimachi R. (1999) Clo- Se conoce cómo se inicia el programa


ning of male mice from adult tail-tip cells. Nature
de desarrollo que conduce al proceso de
Genetics 22, 127-128.
12 Wakayama T., Rodriguez I., Perry A.C., embriogénesis normal, que ordena las
Yanagimachi R., Mombaerts P. (1999) Mice cloned células según los ejes embrionarios al
from embryonic stem cells. Proceedings of the National tiempo que diferencia las células resultan-
Academy of Sciences of the USA 96, 14984-14989.
13 Rideout W.M. 3rd, Wakayama T., Wutz A., tes de la división del cigoto, precisamente
Eggan K., Jackson-Grusby L., Dausman J., Yanagi- en función del sitio que ocupan. Para ello
machi R., Jaenisch R. (2000) Generation of mice from deben funcionar una importante categoría
wild-type and targeted ES cells by nuclear cloning.
Nature Genetics 24, 109-110.
de genes –los llamados genes pluripoten-
14 Renard J.P., Chastant S., Chesne P., Richard ciales o de la pluripotencialidad– que se
C., Marchal J., Cordonnier N., Chavatte P., Vignon
X. (1999) Lymphoid hypoplasia and somatic clo-
ning. Lancet 353, 1489-1491; Hill JR, Burghardt RC, nagimachi R., Shiota K. (2001) Placentomegaly in
Jones K, Long CR, Looney CR, Shin T, Spencer TE, cloned mouse concepti caused by expansion of the
Thompson JA, Winger QA, Westhusin ME (2000) spongiotrophoblast layer. Biology of Reproduction 65,
Evidence for placental abnormality as the major 1813-1821.
cause of mortality in first-trimester somatic cell 15 Ohgane J., Wakayama T., Kogo Y., Senda
cloned bovine fetuses. Biology of Reproduction 63, S., Hattori N., Tanaka S., Yanagimachi R., Shiota K.
1787-1794; Kubo M (2001) Pathology of diseases (2001) DNA methylation variation in cloned mice.
in calves cloned by nuclear transfer. Proceedings Genesis 30, 45-50.
of the International Workshop on Current Status and 16 Lanza R.P., Cibelli J.B., Faber D., Sweeney
Perspectives in Cloning and Related Studies, Tsukuba, R.W., Henderson B., Nevala W., West M.D.,
pp. 8; Tanaka S, Oda M, Toyoshima Y, Wakayama Wettstein P.J. (2001) Cloned cattle can be healthy
T, Tanaka M, Yoshida N, Hattori N, Ohgane J, Ya- and normal. Science 294, 1893-1894.

400 Cuad. Bioét. 2004/3ª


¿Clones humanos?

activan en el embrión temprano pero se Pensilvania «si usted no puede reprogra-


silencian en células especializadas. Estos mar correctamente Oct4 usted no es capar
genes permiten que al comienzo del desa- de obtener un desarrollo embrionario». Y,
rrollo las células que los expresan puedan como muestra Bolani20, la reactivación de
contribuir a una variedad de tipos de teji- un gen somáticamente silenciado parece
dos. Después las células se comprometen difícil. Otro gen clave en el comienzo del
hacia funciones específicas cuando estos desarrollo es Nanog; es un factor critico
genes son silenciados. en mantener la pluripotencialidad de las
Este silenciamiento dificulta la repro- células de la masa interna del blastocis-
gramación hacia atrás de los embriones to21. Así los productos de ambos genes
clonados17. Oct-4 pertenece a este grupo controlan la organización y diferenciación
y es uno de los mejor conocidos. Se sabe celular en el embrión temprano.
que el gen Oct-4 es importante en el desa- Los trabajos de Bortvin22 han mostrado
rrollo temprano; es un factor de transcrip- que existen unos diez genes relacionados
ción relacionado con el mantenimiento de con Oct-4, en el sentido de tener un patrón
totipotencia en las células embrionarias de expresión similar. No se conoce aún la
y germinales18 y existe una estrecha rela- función de las proteínas codificadas por
ción entre la expresión del gen Oct-4 y el ellos, pero se requieren para la formación
grado de indiferenciación de las células. de un embrión clónico ¿Que pasa con estos
Las células de los primeros estadios del genes normalmente expresados en células
desarrollo embrionario expresan son el somáticas y silenciados en el embrión tem-
gen Oct-4 y su regulación permite que prano? Posiblemente la respuesta es que
se diferencien hacia uno u otro de los el silenciamiento es más eficiente que la
primeros tejidos del embrión. La mayor reactivación; no obstante23 los embriones
parte de los embriones clónicos de ratón clónicos retienen alguna memoria de las
el gen Oct4 se expresa erróneamente, bien células diferenciadas de los que derivan
respecto al tiempo o bien respecto al sitio y de la especificidad del tejido. En las cé-
que ocupa la célula no permitiendo un lulas somáticas al igual que en las de los
desarrollo embrionario19. Como afirma primeros estadios del desarrollo, los genes
Richard Schultz de la Universidad de
20 Bolani M., Eckardt S., Schöler H.R. and
17 Reik W., Dean W., (2003) Gene expression: McLaughlin K.J. (2002) Genes Dev, 16, 1209-1219.
Silent clones speak up. Nature, 423, 390. 21 Mitsui K. et al. (2003) The homeoprotein
18 Palmieri S., Peter W., Hess H. et al. (1994) nanog is required for maintenance of pluripotency
Oct-4 transcription factor is differentially expressed in mouse epiblast and ES cells. Cell 113, 631-642.
in the mouse during establishment o the first two 22 Bortvin A. et al Incomplete reactivation of
extraembryonic cell lineages involved in implanta- Oct-4-related genes in mouse embryos cloned from
tion. Developmental Biology 166, 259-267. somatic nuclei (2003) Development 130, 1673-1680;
19 Bolani M. Eckardt S., Scholer H.R., Reik W. And Dean W. (2003) Silent clones speak up.
McLaughlin K.J. (2002) Oct4 distribution and level Nature 423, 290-291,
in mouse clones: consequences for pluripotency. 23 Gao S. et al. (2003) Biol Reprod.doi
Genes and Development 16. 1209-1219. 10.1095/bioreprod. 102.014522.

Cuad. Bioét. 2004/3ª 401


Natalia López Moratalla

específicos de tejido reprimen la expresión mosomas en la mitosis por formación


de los pluripotenciales. del huso que les alinea y separa, indican
que la clonación de un adulto primate
6.3. En los organismos clonados cambia el no es posible con las técnicas actuales.
nivel de la enzima telomerasa, que elimina el Calvin Simerly y Gerald P. Schatten y
freno natural de la proliferación celular del sus colaboradores de la Universidad de
organismo Pittsburgh24 han realizado 724 intentos
de crear embriones clónicos por transfe-
La enzima telomerasa, activa en el rencia nuclear a óvulos de hembras de
periodo embrionario, mantiene las células sin éxito. Con el uso de anticuerpos han
«jovenes». En las células ya diferenciadas distinguido células con un alto número de
del organismo que está completando el cromosomas y otras con bajo por carencia
periodo perinatal ocurre un proceso de de las proteínas nucleares específicas; este
acortamiento de los telómeros (extremos tipo de proteínas no falta en las células
de los cromosomas) en cada ciclo de re- derivadas de la transferencia nuclear de
plicación del DNA debido a la estructura ratones, ovejas etc.
lineal de los cromosomas y a que la ma-
quinaria de replicación no puede copiar 7. Otros procesos impropiamente llama-
eficazmente los extremos. De este modo, dos clonación
el acortamiento de telómeros controla el
número de divisiones de cada célula, y 7.1. Transferencia de un núcleo de célula
supone un mecanismo de envejecimiento. tumoral a un óvulo
La enzima telomerasa evita el acorta-
miento de los telómeros ya que es capaz Trabajos incipientes con animales
de llevar a cabo su alargamiento cuando muestran la posibilidad de reprograma-
está presente. Las células inespecializadas ción hacia atrás de una célula tumoral. Se
tanto de la masa interna del blastocisto ha descrito25 el desarrollo embrionario
como de la médula ósea del organismo de un nuclóvulo de ratón producido por
adulto, expresa el gen y mantiene un la transferencia a oocito desnucleado del
nivel alto de la actividad reparadora de núcleo de una célula de tumor cerebral.
los telómeros y por ello no se acortan. La Es conocido que las células cancerosas es-
célula es joven y tiene un gran potencial capan del control del crecimiento por acu-
de proliferación. mular cambios genéticos y epigenéticos.
Estos últimos raramente son los únicos;
6.4. La falta de proteínas nucleares del nucló-
vulo de primate 24 Simerly C. et al. (2003) Molecular corre-
lates of primate nuclear transfer failures Science,
300,297.
La ausencia de proteínas claves 25 Li L., Connelly C., Wetmore C., Curran T.
(NuMA y HSET) para el control de la and Morgan J.L. (2003) Mouse embryos cloned from
división celular, y el reparto de los cro- brain tumors. Cancer Research 55, 2733-2736.

402 Cuad. Bioét. 2004/3ª


¿Clones humanos?

pero los cambios epigenéticos de modi- una única célula somática. Estas llamadas
ficación de la metilación de citosinas son impropiamente clonaciones, son en reali-
reversibles y pueden convertir las células dad fecundaciones sin fusión de gametos.
tumorales en células muy indiferenciadas. Se plantean diversas vías para llevarlas
Estos datos sugieren que la transferencia a cabo, que en definitiva consisten en
del núcleo de la célula tumoral a un oocito inducir una división meiotica del núcleo
permite el proceso de reprogramación o núcleos diploides transferidos, o bien
hacia célula totipotente del nuclóvulo. en eliminar un prónucleo de un cigoto
Este proceso de reprogramación de la in- triploide obtenido por transferencia de un
formación genética de una célula tumoral núcleo diploide y una fecundación.
de un individuo soslaya uno de los tres Transferencia de núcleo de un cigoto a otro
procesos que dificultan, hoy por hoy, la También de forma arbitraria se ha
clonación de un adulto. Ahora bien, si no llamado clonación a la transferencia
se soslayan los otros procesos, que hacen del núcleo de un cigoto procedente de
actualmente imposible la clonación de un óvulo con alguna alteración en las
un mamífero primate, la transferencia mitocondrias, a un cigoto desnucleado
de núcleos de células de determinados producido también por fecundación in
tumores humanos podría permitir la ob- vitro a partir del óvulo de una mujer sana.
tención directa de líneas celulares del tipo Según los datos publicados, tres de los
embrionario, para estudios de interés, embriones desarrollados a partir de estos
partiendo de una célula tumoral, lo que cigotos manipulados se transfirieron al
supondría un mecanismo sin clonación de útero de la madre biológica y se implan-
un individuo. Esta alternativa requiere el taron. Posteriormente se eliminó uno de
estudio previo en primates que asegure los fetos para que no prosiguiera una
que este tipo de nuclóvulo no se repro- gestación múltiple y de los dos a los que
grama a cigoto. permitieron seguir desarrollándose, uno
murió a las 24 semanas y el otro a las 29
7.2. Transferencia de núcleo de células proge- semanas de gestación. Se desconoce si la
nitoras de los gametos y semiclonación causa de la muerte prematura es debida
a la manipulación de los cigotos o al
En algunas investigaciones se está tra- problema ya detectado en experimentos
tando de llevar a cabo la transferencia de con animales de incompatibilidad entre
los núcleos de células precursoras de los el DNA las mitocondrias procedentes del
gametos de ambos progenitores a óvulos óvulo de una hembra diferente a la que
a los que previamente se ha eliminado aporta el DNA nuclear.
el núcleo. No se trataría, por tanto, si se En resumen, un nuclóvulo (célula re-
consigue de técnicas de clonación, ya que sultante de la transferencia de un núcleo
el núcleo del posible cigoto es el resultado de célula somática a un oocito) es sólo
de la dotación paterna y materna de las potencialmente un «cigoto artificial»,
células precursoras de gametos y no de que puede dar lugar por multiplicación y

Cuad. Bioét. 2004/3ª 403


Natalia López Moratalla

diferenciación a un organismo completo. interacción con el espermio. Por ello el


Sin embargo, el nuclóvulo se diferencia de nuclóvulo si solamente inicia la división
un cigoto en que no contiene el genoma por mitosis, en un medio de cultivo ade-
de dos gametos, sino que contiene los cuado, da lugar a un cúmulo creciente de
2n cromosomas del núcleo somático y el células, un clon celular, en el que todas las
citoplasma del ovocito. El cigoto, por el células son muy similares entre sí y, care-
contrario, posee n cromosomas del óvulo, cen de información para convertirse en un
n cromosomas del espermatozoide y el «embrión generado artificialmente».
citoplasma del oocito estimulado por la

404 Cuad. Bioét. 2004/3ª