NOTIONS D’IMMUNOLOGIE

I. INTRODUCTION, GENERALITES
SYSTEME IMMUNITAIRE
Ensemble d’organes, de tissus, de cellules et de molécules.
IMMUNITE :
Ensemble des mécanismes permettant à un organisme de :
- Reconnaître le SOI et de le TOLERER,
- Reconnaître le NON SOI et de le REJETER.
(substances étrangères, agents infectieux, ses propres constituants altérés…)
Il s’agit du SYSTEME LYMPHOÏDE:
- Organes lymphoïdes centraux ou primaires,
- Organes et tissus lymphoïdes périphériques ou secondaires.

Þ Différentition et Maturation des cellules immunocompétentes (Ly T, Ly B).

Þ Hébergement des cellules immunocompétentes,
Þ Sièges de la majorités des réactions immunitaires.
II. ORGANES LYMPHOIDES CENTRAUX (PRIMAIRES)
A. CARACTERES GENERAUX
- Apparaissent tôt: dans la vie embryonnaire.
- Situées en dehors des voies de pénétrations et de circulation des antigènes .
- Leur développement est donc indépendant de toutes stimulations antigéniques.
- Sont le siège de maturation et de différentiation des lymphocytes immunocompétents:

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C. LA MOELLE OSSEUSE
La MO est un organe hématopoïétique,

On y retrouve toute les lignées sanguines.

Son importance est primordiale pour

le système immunitaire:
à l’origine de tous les précurseur
s des populations de cellules lymphoïdes
et phagocytaires.

Maturation des lymphocytes B dans la MO

B. THYMUS
Le thymus est un organe bilobé de la cavité thoracique, situé en avant du
cœur et des grands vaisseaux sanguins.
Dans chaque lobule, les cellules lymphoïdes sont disposés en :
• un cortex externe dense, qui contient la majorité des thymocytes
relativement immatures et en prolifération.
•une médullaire interne, qui contient des cellules plus matures ce qui indique l’existence d’un gradient de
différenciation allant du cortex à la médullaire

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2- Structure:

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Involution du thymus
Le thymus régresse avec l’âge,

la régression commence a la puberté mais

sans disparition totale de l’organe,

ainsi chez le sujet âgé on trouve

des ilots de parenchyme pauvre en cellules.

La lymphopoïèse thymique diminue fortement avec l’âge mais ne se tarit jamais

III. LES ORGANES LYMPHOIDES PERIPHERIQUES (SECONDAIRES)
Caractères généraux :
- Leur développement est plus tardif.
- N’apparaissent que si les OLC sont présents.
- N’atteignent leurs vrais développement qu’après la naissance: après stimulations antigéniques.
- Lieu de rencontre et de contact entre antigène et cellules effectrices.
- Réparties dans toutes les zones par lesquelles peut pénétrer un antigène.
Þ Siège de la RÉPONSE IMMUNITAIRE
A. GANGLIONS LYMPHATIQUES
Environ 1000 dans tout l’organisme : surveillance de
nombreux territoires.
- petits organes réniformes, de 1 à 15 mm de diamètre.
- disposés sur le trajet des voies lymphatiques.
Structure du ganglion:
Zone CORTICALE : Zone B-dépendante:
- avant stimulation antigénique : follicule PRIMAIRE
- 3 à 5 j après avoir rencontré l’Ag : follicule SECONDAIRE
Zone PARACORTICALE : Zone T-dépendante:
riche en lymphocytes T et en CPA
site d’induction des réponses cellulaires T
Zone MEDULLAIRE : Zone mixte comprenant des lymphocytes B et T, plasmocytes et macrophages

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LA RATE
 Située dans l’hypochondre gauche
 Forme ovale, organe lymphoïde le plus volumineux (≈ 12 cm de L)
 Pas de drainage par une circulation lymphatique, Branchée sur la
circulation sanguine :
Rôle +++ épuration du sang (100 à 200 ml/mn) : capture des Ag injectés dans la circulation sanguine:
VERITABLE FILTRE.
 Organe PHAGOCYTAIRE principal : macrophages +++
Structure de la rate :
La pulpe rouge : occupe le plus grand espace, Destruction des hématies sénescentes +++.
La pulpe blanche : tissus lymphoïdes situé autour d’une artère centrale, elle comprend :
Zone autour de l’artère : T-dépendantes.
Zone B-dépendante : organisée en follicules I et II. Zone marginale : zone mixte située a la frontière entre la pulpe
rouge et blanche.
º LIEU DE LA REPONSE IMMUNITAIRE

MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissu)

Représente la partie la plus étendue du système immunitaire par :
- La surface qu’il couvre:
Assure la protection de plus de 400 m2 de muqueuses.
- Le nombre de lymphocytes qu’il héberge:
Tissus lymphoïde diffus (toutes les muqueuses):
GALT (Gut Associated Lymphoid Tissu): contient à lui seul plus de cellules immunitaires que le reste de
l’organisme.
BALT (Bronchus Associated Lymphoid Tissu).
- production des IgA sécrétoires +++ (capables de traverser les muqueuses et donc d’en assurer leur
protection) fonction importante dans les réactions immunitaires locales.

Les cellules de l’immunité

 Les cellules de l’immunité
 Les phagocytes
 Autres cellules hématopoïétiques

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  Les cellules présentatrices d’antigènes ù
 NK
 Les cellules de l’immunité spécifique
 Les lymphocytes

Les cellules de l' immunité innée :phagocytes

Les cellules phagocytaires ou phagocytes comprennent les polynucléaires neutrophiles et les cellules du système
monocyte-macrophage.
-

Polynucléaire neutrophile Monocyte

Les autres cellules de l'immunité innée

- Les polynucléaires éosinophiles et basophiles
- Les mastocytes
- Les cellules « natural killer »

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Les cytokines
Les cytokines sont des médiateurs des communications intercellulaires
Les cytokines peuvent avoir
• une action autocrine
• une action paracrine
• une action endocrine
Les cytokines sont principalement synthétisées en réponse
à un signal activateur
Les lymphocytes
• Présents dans le sang, la lymphe et dans tous les organes lymphoïdes
• Dans le sang, les lymphocytes représentent 20 à 40°/o des leucocytes
• Deux types principaux de lymphocytes coexistent : les lymphocytes T et les lymphocytes B
Ils ont le même aspect en microscopie optique

Les lymphocytes T
• Le récepteur pour 1 'antigène s'appelle le TCR (T cell receptor).
• Les TCR sont constitués de deux chaînes polypeptidiques associées constituant un site de reconnaissance
de l'épitope.
• Contrairement aux LB, le récepteur du LT ne reconnaît que des antigènes protéiques. Ceux-ci ne sont
jamais natifs : les protéines doivent être découpées en peptides qui sont ensuite associées à des molécules de
CMH.
Peptid e

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Ils représentent 70°/o des lymphocytes circulants. On distingue deux populations principales de LT :
• les lymphocytes T CD4 (2/3) : ce sont des LT auxiliaires qui ont pour rôle d 'activer les cellules de la
réaction immunitaire : macrophages, LB et LT cytotoxiques. Ils orchestrent la réponse immune effectrice.
• les lymphocytes T CD8 (1/3) : ce sont des LT cytotoxiques capables de lyser des cellules infectées.
Réce_pteurs clonaux (propres à chaque c Uule d'un type donné)
Lv1nt)hocvtes B = B Cell Receutor (BCR) et auticoros (Ac) secrétés Lv1nphocvtes T = T Cll Recentot' ITCR)
Le cas des cellules " Natural Killer" (NK) Récepteurs nou-clouaux : "soi-1nauqua nt"
Lyse des cellules turnorales ou infectées 1ar un virus
Propriétés des lymphocytes
• Chaque lymphocyte porte un récepteur lui permettant
d 'identifier un motif chimique ( 8 à 15 aa ou 5 à 6 sucres).
• Le motif de 1 'antigène reconnu par le récepteur s'appelle un
déterminant antigénique ou épitope

• L 'ensemb le des récepteurs différents portés par les lymphocytes définit le répertoire immunologique d
'un organisme. On estime à 107 le nombre de récepteurs différents
Le lymphocyte B (LB)
• Les LB sont des lymphocytes capables de synthétiser des immunoglobulines, qu 'ils
expriment à leur surface sous la forme d 'un complexe : le récepteur des cellules B (BCR).
• Par leur BCR, les LB reconnaissent directement les antigènes solubles ou particulaires
• Chaque lymphocyte B ne synthétise qu'une variété d 'immunoglobuline.
• Lorsqu'ils sont stimulés, ils peuvent se différencier en plasmocytes qui
sécrètent les immunoglobulines.

Différenciation terminale des LB

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La réponse immunitaire : réponse à une infection virale ou bactérienne
Les barrières naturelles :

• La peau : elle empêche la pénétration des genmes

• Rôle mécanique
• Rôle chimique
• La flore cutanée
• Les muqueuses
• Rôle mécanique
• Systèmes particuliers de défense : pH, mucus, flore naturelle
Ces barrières anatomiques jouent un rôle essentiel
Déclenchement de la réponse immunitaire

Réponse immunitaire innée

• Phagocytes : neutrophiles, macrophages, cellules dendritiques
• Complément, interférons et cytokines, chimiokines
• Cellules cytotoxiques (cellules NK)
Reconnaissance

Interactions Toll like recepteurs (TLR) et leurs ligands au niveau des cellules dendritiques
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La réponse immune à une première infection se déroule en trois phases

Interface immunité innée & adaptative : les cellules présentatrices d'antigène

Les cellules présentatrices d 'antigène (CPA) sont des cellules diverses qui ont en commun la faculté d 'exprimer les
molécules CMH de classe 11.
Ces cellules peuvent endocyter les antigènes protéiques exogènes, les découper en peptides et les associer aux
molécules du CMH de classe Il

Les cellules présentatrices d'antigène

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Activation des lymphocyt es T par 1 'antigène

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Réponse primaire/réponse secondaire

Réponse primaire/réponse secondaire

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