Le cytosquelette

Dr OUEDRAOGO R Alexis

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 Plan

1- Généralités
2- Constituants du cytosquelette
3- Cytosquelette: structure stable et dynamique

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 1- Généralités

- Ensemble polymères protéiques filamenteux et

protéines associés, cytosoliques et nucléaires,
constituant des structures stables mais
responsables des phénomènes dynamiques

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 1- Généralités (suite)

• Filaments protéiques cytosquelette

- Microfilaments: 6-8 nm
- Microtubules: 25 nm
- Filaments intermédiaires: 11 nm

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 2- Constituants du cytosquelette

• Protéines associées:
– Stabilisation et/ou liaison entre polymères
– Dégradation ou clivage
– Phénomènes moteurs (mouvements,
contraction)
– Interaction avec protéines membranes

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 2- Constituants du cytosquelette (suite)

- Etats des constituants cytosquelette:

* monomères libres: synthèse cytosolique,
dépolymérisation
* polymères stabilisés: forme cellule et expansions
* polymères instables: fréquence élevée
polymérisation, dépolymérisation

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3- Constituants du cytosquelette (suite)

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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

3-1- Microfilaments d’actine et protéines associées

- Actine: répandue dans cellule eucaryote
- Contrôle de la morphologie et le dynamisme

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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

3-1-1- Microfilaments d’actine

- Fins filaments, polymérisation protéine
globulaire: actine
- Actine:
* 5% protéines cellulaires
* 20% cellules musculaires striées

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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

L’actine et sa polymérisation

- Protéine taille moyenne, globuleuse, 365

acides aminés,
- Trois classes d’actine :
* actine α : cellules musculaires+++
* actines β et γ: autres types cellulaires

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3- constituants du cytosquelette (suite)

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3- constituants du cytosquelette (suite)

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 3- Constituants du cytosquelette

- Etapes polymérisation
* latence: agrégation lente actine G petits
oligomères instables
* amorce ou noyau stable: 3, 4 protomères
* allongement en filaments: addition protomères
- Filament d’actine polarisé: bout + , bout opposé -

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 3- Constituants du cytosquelette

3-1-2- Protéines associées aux microfilaments

• Protéines agissant sur la polymérisation ou la
dépolymérisation
• Protéines intervenant dans la stabilisation des
microfilaments et leur organisation
• Protéines provoquant cassure microfilaments
• Protéines responsables mouvements cellules musculaires
et non musculaires
• Protéines d’attachement microfilaments actine-
membrane plasmique 14
 3- constituants du cytosquelette

Protéines agissant sur la polymérisation ou la

dépolymérisation
- Thymosine: bloque polymérisation, liaison aux
monomères
- Profiline: favorise polymérisation
- Caldesmon: empêche dépolymérisation
(phalloïdines)

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 3- constituants du cytosquelette (suite)

Protéines intervenant dans la stabilisation des

microfilaments et leur organisation

- Actinine: faisceaux larges; myosine

- Fimbrine: faisceaux serrés
- Filamines: réseau lâche

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 3- constituants du cytosquelette (suite)

Protéines provoquant cassure microfilaments

- Gelsoline: Ca++; cytosol liquefié

- Sévérine (fragmine)

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 3- constituants du cytosquelette (suite)

Protéines responsables mouvements cellules

musculaires et non musculaires

- Myosines: tête, cou, queue

- Trois types de myosines:
* Myosine I: 1 tête
*Myosines II et V: 2 têtes

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3- constituants du cytosquelette

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 3- constituants du cytosquelette

- Myosine II: contraction musculaire et cytodiérèse

- Myosines I et V: interactions cytosquelette
membrane, transport vésicules, exocytose,
phagocytose
- Mouvements: interaction tête myosine-actine;
glissement microfilaments actine

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 3- Constituants du cytosquelette

Protéines d’attachement microfilaments

actine membrane plasmique

- Spectrine
- Dystrophine

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 3- constituants du cytosquelette

3-2- Microtubules et protéines associées

3-2-1- Microtubules
- Tubes creux, polymérisation protéines globulaires:
tubulines(α,β); Tubuline γ
- Etapes polymérisation:
* association α et β: héterodimère très stable
* association hétérodimères: protofilament
* association 13 protofilaments: tubule 25nm
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3- CONSTITUANTS DU CYTOSQUELETTE (suite)

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 3- Constituants du cytosquelette

3-2-1- Microtubules

- Croissance microtubule: centre organisateur

- Centrosomes: (COMT): nucléation, polymérisation

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3- Constituants du cytosquelette

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 3- Constituants du cytosquelette

3-2-1- Microtubules
Application
- Colchicine: fixation sur tubuline libre

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 3- Constituants du cytosquelette

3-2-2- Protéines associées aux microtubules (MAP)

Protéines stabilisant les microtubules
Exemple:
- Protéine Tau: axones

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 3- Constituants du cytosquelette

Mouvements molécules, vésicules, organites

- Kinésines et Dynéines

- Transport orienté
Kinésines: vers extrémité + distale
Dynéines: vers extrémité - proximale

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3- constituants du cytosquelette (suite)

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3- Constituants du cytosquelette

Kinésine et Dynéine microtubules axones neurone

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 3- Constituants du cytosquelette

Applications
- Ethanol: blocage transport intracellulaire
impliquant microtubules et MAP motrices

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 3- Constituants du cytosquelette

3-2-3- Structures stables des microtubules

- Centriole
- Centrosome
- Cils
- Flagelles

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 3- Constituants du cytosquelette

Le centriole
- 9 triplets microtubules
- Chaque triplet:
* 1 microtubule complet ( A, interne, 13)
* 2 microtubules incomplets( B,C, distaux)

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 3- Constituants du cytosquelette

- Lame protéique en rayon de roue relie

microtubule interne, centre centriole
- Microtubule A relié microtubule C triplet
voisin: liaisons transversales
- Capables de duplication conservative

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 3- Constituants du cytosquelette

Le centrosome
- Localisé près noyau, aire golgienne
- 2 centrioles perpendiculaires, matrice MAP
(tubulines γ)
- Multiplication semi conservative
- Lors de la mitose: nucléation, fuseau mitotique

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3- Constituants du cytosquelette

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 3- Constituants du cytosquelette

Cils et flagelles
- Structure identique
- Différence: longueur par rapport cellule
* Cil: court
* Flagelle: long
- Extension doigts de gant
* axonème
* corpuscule basale
* Mouvements+++ 37
 3- Constituants du cytosquelette

• Corpuscule basal (cinétosome)

- MO:
* Petit grain basophile (cinétosome)
* Nombreux cils: plaque basale
- ME:
* Petit cylindre 0,5µm H, 0,15µm diamètre
* Même structure que centriole
- Centrioles donnent corpuscules basaux
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 3- Constituants du cytosquelette

• L’axonème
- Prolongement corpuscule basale
- 9 doublets; 1 paire centrale (complets)
- Extrémité – : corpuscule basal
- Extrémité + : sommet cil, flagelle
- 200 protéines associées; importantes:
* Dynéine: moteur moléculaire
* Nexine: pont doublets microtubules
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3- constituants du cytosquelette (suite)

Axonème en coupe transversale

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3- Constituants du cytosquelette

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 3- Constituants du cytosquelette

• Biogenèse cil ou flagelle

- Début: formation corpuscule basal qui se place
sous la membrane plasmique perpendiculairement
à celle ci
- Allongement microtubules A et B , membrane
plasmique, digitation
- Polymérisation tubuline, mise en place MAP

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 3- Constituants du cytosquelette

• Mouvements des cils et flagelles

- Permettent déplacement milieu péricellulaire
(cils), cellules (flagelles)
- Battement ciliaire: 2 phases
* Phase de courbure, rapide, active
* phase de retour, lente (récupération)
- Ondulations successives: base vers pointe

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 3- Constituants du cytosquelette

- Glissement ajusté doublets microtubules

externes ; action dynéine
- Contrainte mécanique dynéine: courbure =
phase active battement
- Fin action dynéine, nexine retour élastique cil
position initial

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3- Constituants du cytosquelette

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 3- Constituants du cytosquelette

• Applications
- Syndrome de KARTAGENER (homme)
* Absence bras dynéine dans cils
* Stérilité: immobilité flagelles spermatozoïdes
* Infections chroniques voies respiratoires : défaut
battements cils respiratoires
* Situs inversus

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 3- Constituants du cytosquelette

3-3- Filaments intermédiaires et protéines

associées
3-3-1- Filaments intermédiaires
- Cytosol, nucléoplasme

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 3- constituants du cytosquelette (suite)

- Monomères différents (cellules)

- Molécules fibreuses

- Réseau cytoplasmique, contact membrane

plasmique (desmosomes)
- Lamina nucléaris: face interne membrane
nucléaire
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 3- constituants du cytosquelette (suite)

Structure des filaments intermédiaires

Structure primaire
- Polymères protéines fibreuses
- Monomères 40-200kD, 3 zones
* domaine central (hélice α)
* extrémité N-terminale
* extrémité C-terminale

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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

Structure des filaments intermédiaires(suite)

- N et C-terminale variable, 5 classes:
* Classe I: cytokératines acides
* Classe II: cytokératines basiques
* Classe III: vimentine, desmine, GFAP
* Classe IV: neurofilaments
* Classe V: lamines (A, B, C)

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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

Polymérisation des monomères

- Association 2 monomères : dimère
- Association 2 dimères: tétramère
- Association tétramères: protofilament
- Association 8 protofilaments: filament
intermédiaire

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3- constituants du cytosquelette (suite)

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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

Classes de filaments Localisation

Répartition filaments intermédiaires cellulaire

intermédiaires Cytokératines Cellules épithéliales

Desmines Cellules musculaires

GFAP (Glial Fibrillary Cellules gliales

Acidic Protein)

Neurofilaments Neurones

Vimentine Cellules d’origine

mésoblastique
(fibroblastes, cellules
sanguines)
Lamines Noyau de toutes les
cellules animales

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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

3-3-2. Protéines associées

 Interaction avec monomères

Protéines chaperon
Interaction avec polymères
- Stabilisation
* Filaggrine
* BPAG1: Bullus Proteine Ag (neurofilament)
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 3- Constituants du cytosquelette (suite)

Clivage et dégradation (Calpaïnes)

Interaction avec protéines membranaires
*Plectine
* BPAG1
* Desmoplaquines

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 3- constituants du cytosquelette (suite)

3-3-3- Rôle des filaments intermédiaires

- Rôle structural
- Résistance mécanique

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 3- constituants du cytosquelette (suite)

Au niveau du cytoplasme

- Résistance mécanique (cytokératine)
- Réseau terminal cellules épithéliales (base
microvillosités)

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 3- constituants du cytosquelette (suite et fin)

Au niveau nucléaire

- Lamines (A, B, C) +++
- Lamines A et C: lamina nucléaris
- Lamine B: encrage
Lamines: élément essentiel structuration noyau

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4- Le cytosquelette: structure stable et dynamique

4-1- Structure stable

4-1-1- Le sarcomère du muscle strié
- Unité contractile
- Assemblage hautement organisé: actine,
myosine II, protéines associées
- Liaison au sarcolemme: filaments
intermédiaires desmine

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4-1- Structure stable
4-1-2- Les microvillosités
- Expansions membrane plasmique
- Pôle apical certaines cellules épithéliales
- Augmentation surface échange
- Squelette microfilaments actine, serrés, liés
par (fimbrine, villine)

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4-1-2- Les microvillosités (suite)
- Myosine I: encrage actine membrane
plasmique (face latérale microvillosités)
- Microfilaments actine: insertion base
micovillosités par réseau spectrine,
cytokératine cellules épithéliales

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63
4-1- Structure stable (suite)
4-1-3- Les jonctions
- Jonctions serrées et intermédiaires: CAM,
microfilaments actine et protéines associées
- Desmosomes cellules épithéliales:
CAM(cadhérines), filaments intermédiaires

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66
4-1- Structure stable (suite et fin)
4-1-4- La membrane du globule rouge
- Disque biconcave
- Interaction protéines transmembranaires,
cytosquelette cortical d’actine par
intermédiaire spectrine

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68
 4- Le cytosquelette: structure stable et
dynamique

4-2- Structure dynamique

4-2-1- La contraction musculaire
Glissement micofilaments d’actine par
rapport filaments bipolaires de myosine II

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70
4-2- Structure dynamique (suite)
4-2-2- Endocytose
- Déformation cortex cellulaire:
polymérisation actine

- Transport vésicules vers centre cellule:

microtubules et dynéines

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72
4-2- Structure dynamique (suite)
4-2-3- Exocytose
- Désagrégation locale cortex cellulaire:
destruction actine par gelsoline
- Transport vésicules vers membrane

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4-2- Structure dynamique (suite)

4-2-4- Appareil contractile cellules non

musculaires

- Microfilaments actine et protéines associées,

myosines
- Anneau contractile lors de la cytodiérèse
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4-2- Structure dynamique (suite et fin)
4-2-5- Battements cils et flagelles
Interaction dynéine, microtubules et nexine

4-2-6- Formation fuseau mitotique prophase

- Tubulines et protéines associées
- Organisation entre deux pôles par centrosome

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