Pharmacocinétique

Agzoul abderrahim
 Plan

A- Définition:

B- Etapes de la pharmacocinétique
1- Absorption
2- Distribution
3- Métabolisme
4- Élimination
 Principes généraux

■ Pharmacocinétique :
Etude de l'évolution et le devenir des médicaments
dans l'organisme « ce que l'organisme fait du
médicament ».

■ Pharmacodynamie :
Etude des modes d'action et des effets cliniques du
médicament « action du médicament sur l’organisme ».
 Pharmacocinétique

A- Définition
 La pharmacocinétique a pour but d’étudier le devenir
d’un médicament dans l’organisme
 Un médicament est :
 Un ou plusieurs principes actifs se trouvant avec des
liants (excipient) dans un contenant approprié.
 Capable d’interagir avec des cibles moléculaires
(récepteurs)
 De produire une réponse cellulaire qui se traduira par
un effet pharmacodynamique souhaité ou indésirable
B- Etapes de la pharmacocinétique :
Le devenir du médicament dans l’organisme est très
complexe et se fait en 4 étapes:
A: absorption
D: distribution dans l’organisme
M: métabolisme
E: élimination

D EFFETS
M

E
1- Absorption :
 Le processus par lequel le principe actif passe de son site
d’administration à la circulation sanguine.
 La voie d’administration influence cette étape :
 par la voie IV: absorption immédiate et complète car la
totalité de la dose administrée se retrouve dans la
circulation sanguine( la voie de référence et d’urgence)
 Par la voie orale:
• l’absorption est tardive et +/- complète car le
médicament doit d’abords franchir la barrière digestive
, puis le foie via le système porte avant d’atteindre la
circulation sanguine.
• Le médicament doit avoir une certaine hydro solubilité
pour se dissoudre dans le tube digestif (contenu
essentiellement aqueux) et une certaine liposolubilité
pour traverser les membranes lipidiques.
 La principale caractéristique d’une membrane biologique est sa
lipophile car elle est constitué d’une bi-couche lipidique.
 cette propriété favorise le passage des molécules
liposolubles
 Le médicament passe la barrière digestive principalement par
diffusion passive , facilitée ou par un phénomène de transport
actif .
 Diffusion passive : les molécules doivent être liposolubles et
non ionisée, ce processus va dans le sens du gradient de
concentration (du milieu le + concentré vers le milieu -
concentré)
 Diffusion facilitée: passage dans le sens du gradient de
concentration ( + vers -) , pas de consommation d’énergie mais
nécessite un transporteur
 Transport actif : nécessite de l’énergie , se fait après la
formation d’un complexe du médicament avec un transporteur
membranaire.
2-Distribution
 répartition du principe actif dans l’organisme après
absorption pour atteindre son site d’action . Dans le sang
,le principe actif peut être sous deux formes:
 Liée: fixés aux protéines
 Libre: non liée aux protéines plasmatiques
 Elle se fait en 2 étapes :
 Fixation +/- importante du principe actif aux
protéines et cellules sanguines
 Diffusion de la fraction libre au niveau des tissus et
des sites d’action
a-Fixation aux protéines
 Un médicament peut se lier aux protéines plasmatiques.
 Cette liaisons est dans la grande majorité des cas réversible
M+P [MP]
la forme liée agit comme une réserve
la forme libre est active.
 Cette liaisons dépend de :
 l’affinité du PA pour la protéine
 nombre des sites de fixation situés sur la protéine
 nature et la quantité des protéines disponibles pour la fixation
 Nature des protéines :
• Albumine : représente 50 à 68% des protéines plasmatiques ,
fixe surtout les médicaments à caractère acide.
• Alpha 1 glycoprotéines acide (AAG),gammaglobuline,
lipoprotéines fixent surtout les médicaments à caractère basique
b- Diffusion tissulaire
= Répartition du principe actif dans l’ensemble des
tissus et organes, y compris les sites d’action
 La diffusion tissulaire à partir du plasma nécessite le
passage de membrane lipidique
 Les mécanismes de passage transmembranaire sont
identique à ceux de l’absorption digestive.
 Un médicament est d’autant plus distribué :
Qu’il est peu lié aux protéines plasmatiques
Qu’il présente une forte affinité aux protéines
tissulaires
Qu’il possède une liposolubilité importante
 la distribution est d’autant plus rapide dans les organes
et tissus bien perfusés
 Après passage dans la circulation sanguine :
 Fixation +/- aux protéines plasmatiques
 Fixation aux protéines tissulaires
 Distribution dans les tissus = volume de distribution
(Vd) ( = Volume (L) : dose administrée /
concentrations plasmatique (mg/L))
 Toute modification de Vd va entrainer un changement de
concentration :
 Etat de choc , insuffisance cardiaque (moindre
perfusion) :↓ Vd
 Protéines plasmatiques:
► ↑ état inflammatoires, infection =forme libre
diffusible ↓ = Vd ↓
► ↓ dénutrition, insuffisance rénale , insuffisance
hépatique , grossesse, âge =forme libre diffusible ↑ =
Vd↑
3- Métabolisme :
modification chimique du principe actif par des
réactions enzymatiques conduisant à la formation
d’un ou plusieurs dérivés (métabolites).
But: le ou les métabolites formés sont plus
hydrosolubles que le produit parent et donc plus
facilement éliminés de l’organisme.
Ces métabolites peuvent être actifs, inactifs ou
toxique
Ces biotransformation se font essentiellement au
niveau du foie (en deux phases de réactions )
 Phase I : généralement sous l'effet des
enzymes de la famille des cytochromes P450
 Phase II, sous l'effet de transférases spécifiques
4- Élimination
 Étape clef du devenir d’un médicament dans l’organisme
 Si élimination déficiente (accumulation du médicament,
toxicité)
 Les différentes voies d’élimination :
 Élimination hépatique
 Élimination rénale
 Élimination biliaire
 Autres voies d’élimination : salivaire, lactée, larmes ,
poumon……..
a-Élimination hépatique:
Le foie participe à l’excrétion des médicaments :
 Par métabolisation : métabolite plus hydrosoluble que le
produit parent qui sera ensuite éliminé par le rein
 Par le biais du système biliaire :après excrétion dans la
bile, le médicament se retrouve dans la lumière intestinale
(Élimination fécale)
b-Élimination rénale

 Compte tenue du débit sanguin, la filtration

glomérulaire est de 120ml/min , soit environ 180
litres/24h. (urine primitive)
 La presque totalité de l’urine primitive, va être
réabsorbée puisque l’urine définitive n’est que
d’environ 1.5 l/24h
 L’élimination rénale est la principale voie d’excrétion
des médicaments
 La plupart des molécules sont excrétées soit sous
forme inchangée , soit sous forme de produits de
dégradation après métabolisme
c-Métabolisme et élimination
 La clairance : représente le volume de plasma ou de sang
totalement épuré du médicament par unité de temps.
 Cette notion de clairance représente donc l'efficacité de
l'élimination d'un médicament par un organe : il s'agit du
rapport entre la quantité de médicament éliminée par unité
de temps et la concentration circulante présentée à cet
organe
 La demie-vie: t1/2
Paramètre très utilisé pour déterminer l’élimination d’un
médicament de l’organisme
 = temps nécessaire pour
passer d’une concentration
plasmatique à sa moitié
 Administration orale

Médicament Devenir d’un médicament dans l’organisme

(comprimés ou gélule)

Désintégration

Particules

Dissolution
Tissus
Forme liée

Médicament en solution Forme libre

Bile

Muqueuse gastro- Distribution

Absorption Métabolites
intestinale
Forme liée forme libre
+
Effet du
Métabolites
1ér
passage
Urine
Plasma
 Comportement
Dose administrée
pharmacocinétique

Concentration Concentration
Site d’action plasmatique

Effet