Généralités : Industrie pharmaceutique

Le médicament n’est pas un produit comme les autres, il a des enjeux industriels, économiques et
sociaux.
Les partenaires concernés sont :
 La société : qui formule des exigences quant au maintien et à la restauration de la santé de ses
membres, donc elle se comporte en consommatrice. == Appel
 L’industrie pharmaceutique : qui répond à cette attente. Elle subit de fortes pressions sociales,
réglementaires, marketing et harmonisation/globalisation.
 Les autorités de santé : régulent ce fonctionnement en édictant un nombre de règles pour
protéger ces patients. Ces règles influenceront et encadreront l’activité de l’industrie
pharmaceutique.

L’industrie pharmaceutique :
L’industrie du médicament est organisée en trois phases :
 La phase primaire qui concerne : la synthèse et la production des matières premières qui
demandent des investissements très lourds.
 La phase de préparation : qui est une industrie de composition pour donner un liquide, un pâteux,
une forme sèche… Elle concerne la fabrication en vrac du médicament.
 La phase de conditionnement : qui concerne la transformation des produits en vrac en produits
commercialisables (sous forme de flacons, blisters ou bouteilles suivant la forme retenue)
En pratique, les phases de préparation et de conditionnement sont le plus souvent regroupées sur un
même site appelé « Site secondaire ».
La préparation des médicaments relève d’une discipline dénommée : « pharmacie galénique ». C’est la :
« Science et art de préparer, conserver et présenter les médicaments ».
C’est une science appliquée qui comprend :
 La technologie industrielle de préparation des médicaments appelée aussi « Pharmacotechnie »
 La biopharmacie
L’objectif est de trouver pour chaque principe actif, la présentation médicamenteuse la mieux adaptée au
traitement d’une maladie déterminée.
Les termes « médicament » et « principe actif » sont encore trop souvent confondus. Le principe actif est
l’élément nécessaire de toute forme galénique. Il ne devient médicament qu’à partir du moment où il est
formulé et a répondu à des exigences scientifiques, économiques, technologiques et réglementaires.

Contraintes technico-réglementaires :
Les différentes phases de l’industrie du médicament sont régies par les règles édictées par les autorités
publiques pour répondre aux exigences de qualité, sécurité et d’efficacité.
Pour le médicament, il faut rappeler qu’il a deux parties dans son cycle de vie.

Conception Prototype AMM Production

Autorités
 o La première partie :
La conception dont le but est de développer une forme galénique (le médicament) à partir d’une
substance active qui est généralement une poudre.

L’aboutissement est le prototype décrit dans le dossier d’AMM. Ce dossier est établi en fonction
d’un dossier scientifique issu du développement du médicament.

Données brutes collectées

-Efficacité, bioéquivalence
Paramètres critiques -Innocuité

-Stabilité
Dossier pharmaceutique

AMM : Le dossier complet comprend quatre parties :

 Pharmaceutique Qualité
(Galénique et analytique)
 Pharmacologique
Sécurité
 Toxicologique
 Clinique Efficacité
Partie pharmaceutique :
-Composition qualitative et quantitative
- Description du procédé de fabrication
- Contrôles des matières premières et des articles de conditionnement
- Contrôles effectués sur les produits semi-finis
- Contrôles des produits finis
- Stabilité et conditions de conservation

Au niveau européen et international le dossier d’enregistrement doit être présenté au format :

« CTD » Common Technical Document.

o La deuxième partie :
Dans une usine pharmaceutique, la qualité des fabrications relève d’une personne qualifiée :
« Le pharmacien responsable », dont l’objectif est de reproduire à des milliers, des centaines de
milliers ou même des millions d’exemplaires, le prototype.

Une usine pharmaceutique peut être considérée comme :

Principe actif Produit de qualité définie

USINE
Excipients Déchets
PHARMACEUTIQUE
Articles de conditionnement

Les produits de qualité définie sont, plus précisément des lots de médicaments :
 Rigoureusement conformes aux exigences du dossier d’AMM
 Identiques entre eux
 Homogènes
 Le pharmacien responsable doit pouvoir assurer que dans une boite de médicament, prise au hasard à
la sortie de son usine, le contenu correspond bien à la composition figurant sur l’étiquette, alors qu’il ne l’a
jamais vue.

Système Assurance Qualité :

BPF

5M

Main-d’œuvre Matériel Méthodes Milieu Matières

Ensemble du *Locaux *Procédés Environnement *MP
personnel *Procédure *Procédures *Intérieure *AC
*Direction *Extérieur *Autres
*Encadrement
*Exécution

Les BPF :
Regroupe un ensemble de directives ou recommandations à utilise au mieux dans chaque situation
particulière.
Ils donnent des lignes directrices pour la maitrise de la qualité.
Le document comprend 9 chapitres :
1. Gestion de la qualité
2. Personnel
3. Locaux et équipements
4. Documents
5. Production
6. Contrôle de la qualité
7. Fabrication et analyse en sous-traitance
8. Réclamations et rappels de médicaments
9. Auto-inspection
L’objectif des BPF est de reproduire la qualité du produit telle qu’elle est décrite dans le dossier d’AMM.

Personnel :
Tout repose sur la compétence et la disponibilité du personnel.
La répartition des responsabilités, la formation et la motivation sont des atouts de la bonne gestion.
La délégation des responsabilités à des personnes compétentes doit se faire par écrit.
Locaux et matériel :
Selon les BPF, les locaux et le matériel doivent être situés, conçus, construits, adaptés et entretenus de
façon à convenir aux mieux aux opérations à effectuer.
Documents :
 Les instructions écrites ou procédures,
 Les recueils de données (relevés, compte-rendu, documents dits de suivi, enregistrements, etc.)
« Dossier de lot »
Production :
Les matières premières en provenance des fournisseurs subissent à l’intérieur de l’usine des
transformations qui d’étapes en étapes, conduisent à des lots de produits finis.
 Les deux étapes clés sont :
 Passage des fournitures (principe actif, excipients et articles de conditionnement) de la
quarantaine aux magasins centraux :
« Prise en stock pharmaceutique »

 Passage des produits finis du magasin à l’expédition :

« Libération des lots »
Contrôle :
Le mot « contrôle » peut être utilisé dans le sens de vérification ou dans celui de maitrise
Pour éviter toute ambigüité, il est préférable de ne l’utiliser que dans le premier sens et de parler de
maitrise dans le second.
Selon Denise Benoit : « Le contrôle, c’est la phase mal aimée à qui l’on reproche bien souvent de couter
trop cher, oubliant quelque fois que le contrôle est le prix de la sécurité. »
En effet le contrôle coute. Il ne produit pas, il consomme de la matière, pour les produits chers, le prix de
l’échantillonnage est loin d’être négligeable.
Il immobilise les produits pendant un certain temps (parties premières, produits terminés) donc augmente
la durée des stocks, ce qui entraine un accroissement de l’immobilisation de trésorerie.
Il exige des installations et appareils de laboratoire de plus en plus sophistiqués et couteux faisant appel
à des techniques très élaborés. Susceptible d’exiger un personnel spécialisé ou au maximum une
formation particulière du personnel existant.
Selon Alain : « Tout pouvoir sans contrôle rend fou. », il faut admettre le contrôle, mais admettre aussi
qu’il a un coût.
Selon Montesquieu : « Les lois inutiles affaiblissent les lois nécessaires. »
Le contrôle est fondé sur les principes suivants :
 Les matières premières, articles de conditionnement et médicaments sont fabriqués par lots.
 Un lot est une quantité définie fabriqué en une opération ou une série d’opérations telle que cette
quantité puisse être considérée comme homogène.
 Chaque lot est caractérisé par un numéro de lot.
  Le contrôle doit être effectué sur un échantillon représentatif d’un lot.
 Le contrôle s’exerce à tous les stades :
 Sur les matières premières et articles de conditionnement,
 Sur le produit en cours de fabrication à différents stades de fabrication
 Sur le produit fini par rapport aux spécifications déclarées dans le dossier d’AMM.

Conclusion :
Les médicaments doivent satisfaire aux exigences scientifiques et réglementaires du moment pour
l’obtention de l’AMM et tout au long de leur cycle de vie.
La mission du PHARMACIEN est de fabriquer des médicaments de qualité, efficaces et surs.