INMUNIDAD FRENTE A INFECCIONES

BACTERIANAS:
La defensa contra los microorganismos se lleva a cabo mediante los
mecanismos efectores de la inmunidad innata y adaptativa. El sistema
inmunitario innato proporciona la defensa inicial, mientras que el
adaptativo se encarga de proporcionar una repsuesta más potente y
mantenida. Los acontecimientos más relevantes durante la infección son
la entrada del microorganismo, la invasión y colonización de los tejidos
del huésped, y el daño tisular o deterioro funcional.
La respuesta de la inmunidad innata frente a los microorganismos tiene
una importante funcion para determinar la naturaleza de la repsuesta
específica.
El sistema inmune es capaz de responder de diferentes formas
especializadas frente a los distintos m.o. con el objetivo de combatir
más eficazmente estos agentes infecciosos.
La supervivencia y patogenicidad de los microorganismos en un huésped
están muy influenciadas por su capacidad para evadir o resistir la
inmunidad protectora.
La lesión tisular y la enfermedad consecuencia de las infecciones
pueden estar producidas por la respuesta del huésped frente al
microorganismo y sus productos en lugar de estar producidas por el
propio microorganismo.

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES:

Las bacterias extracelulares pueden replicarse fuera de las células

huésped y lo hacen en la circulación, los tejidos conjuntivos y los
espacios hísticos constituidos por las luces de las vías respiratorias o del
intestino. Hay muchas especies de bacterias extracelulares patógenas y
las enfermedades que producen se deben a dos mecanismos
principales:

♥ Estas bacterias provocan una inflamación que conlleva a la

destrucción del tejido en el foco de infección; de esta forma los cocos
piógenos (formadores de pus) originan un gran numero de infecciones
supuradas en el ser humano.

♥ Muchas de estas bacterias producen toxinas (Sustancias que alteran o

destruyen la función normal del hospedador o de sus células) que
pueden ser endotoxinas, es decir, componentes de las paredes celulares
de las bacterias, o exotoxinas, sustancias secretadas de manera activa
por las bacterias.

Las endotoxinas son un potente activador de macrófagos; muchas

exotoxinas son citotóxicas y destruyen las células por distintos
mecanismos bioquímicos, otras interfieren en las funciones celulares
normales sin eliminar las células y otras estimulan la síntesis de
Citocinas que son las que producen la enfermedad.

Estrategias para la supervivencia bacteriana:

Evasión de la fagocitosis: las paredes celulares de las bacterias son

múltiples y tienen una resistencia intrínseca contra diversos agentes
microbicidas, un mecanismo por el cual escapan de la fagocitosis es
mediante la síntesis de una cápsula externa, la cual no se adhiere con
facilidad a las células fagociticas y recubre las moléculas de carbohidratos
de la superficie bacteriana que de otro modo podrían ser reconocidas por
los receptores del fagocito. Muchos patógenos desarrollan capsulas que
impiden el acceso físico de los fagocitos al C3b depositado sobre la pared
celular bacteriana. Otros microorganismos tienen sobre la superficie
celular moléculas activamente antifagocítica y otros hasta llegan a
secretar exotoxinas, las que realmente envenenan a los leucocitos. Otra
opción es ganar acceso a una célula no fagocitica y ocultarse; y evitar la
provocación indebida de las células fagociticas adhiriéndose y colonizando
las mucosas externas del intestino.

Exposición al sistema complemento:

-Se puede dar por activación deficiente del complemento.- las células
normales de los mamíferos están protegidas de la destrucción del
complemento por proteínas reguladoras como MCP y DAF, que ocasionan
la degradación de la C3 convertasa. Los microorganismos carecen de
estas proteínas reguladoras de modo que, incluso en ausencia de
anticuerpo, la mayoría de ellos activarían la vía alternativa del
complemento mediante la estabilización de la C3bBb convertasa sobre sus
superficies. Sin embargo las capsulas bacterianas tienden a ser
activadoras deficientes de la vía alternativa del complemento y las
presiones selectivas favorecen la síntesis de cápsulas cuyos componentes
de superficie no facilitan la unión estable del complejo convertasa.
-Aceleración de la degradación del complemento.-los miembros de la
familia de reguladores de la activación del complemento (RCA) que
disminuyen la actividad de la C3 convertasa son la proteína de unión C4b,
el factor H y la proteína 1 similar al factor H (FHL-1). Ciertas moléculas de
la superficie bacteriana, en especial las que tienen alto contenido de
acido siálico, se unen al factor H que luego actúa como un foco para la
degradación del C3b por el factor I serina proteasa
-desviación del complemento.- algunas especies logran evitar la lisis por la
desviación del sitio de activación del complemento a una proteína señuelo
secretada o a una posición en la superficie bacteriana distante de la
membrana celular.
-resistencia a la inserción de los componentes terminales del
complemento.- los microorganismos gram + desarrollaron capas gruesas
de peptidoglucano que impiden la inserción del complejo lítico ataque a la
membrana C5b-9 en el interior de la membrana celular bacteriana.

Interferencia con los procesos en el interior del macrófago: las bacterias

entéricas gram – en el intestino han desarrollado diversas maneras de
influir en la actividad del macrófago, como inducción de la apoptosis,
incremento de la producción de IL-1, prevención de la fusión del
fagolisosoma y alteración del citoesqueleto de actina.

Inmunidad Innata:

Neutralización de toxinas.- los anticuerpos circulantes neutralizan las

moléculas antifagocíticas solubles y otras exotoxinas liberadas por las
bacterias. La combinación cercana al sitio biológicamente activo de la
toxina bloquearía la reacción estereoquímica con el sustrato, en particular
si se trata de macromoléculas, mientras que la combinación distante del
sitio activo puede causar también la inhibición a través de cambios
conformacionales alostéricos. En su complejo con el anticuerpo, la toxina
puede ser incapaz de difundirse con rapidez a distancia y será susceptible
a la fagocitosis.

Opsonización de bacterias:

-independiente del anticuerpo- las diferencias entre las estructuras de los

carbohidratos en las bacterias y las propias son aprovechadas por las
colectinas, una serie de moléculas con ultra estructura similar a C1q y que
tienen dominios de lectina en el C-terminal. Entre ellas se encuentra la
lectina de unión a manosa (MBL), que, con unión a la manosa terminal de
la superficie bacteriana, inicia la activación del complemento
independiente de anticuerpo.

-incrementada por anticuerpos-las bacterias encapsuladas que resisten la

fagocitosis se tornan sumamente atractivas para los neutrófilos y
macrófagos cuando están recubiertas por anti cuerpos y su velocidad de
depuración del torrente circulatorio aumente significativamente; la
eliminación menos eficaz de las bacterias recubiertas e los animales con
depleción del complemento destaca el sinergismo entre los anticuerpos y
el complemento para la opsonización, que es mediada a través de
receptores específicos de alta afinidad para la fracción Fc de la
inmunoglobulina y el complemento sobre la superficie de los fagocitos

Activación del complemento-el receptor CR1 para C3b también esta

presente en neutrófilos, eosinófilos, monocitos, células B y células
dendríticas foliculares del ganglio linfático. Junto con el receptor CR3
desempeña el papel principal de proceder a la depuración de los
complejos que contienen C3. El gen CR1 se agrupa en la proteína de
unión al C4b y el factor H, que en conjunto ejercen una funcion reguladora
mediante la unión al C3b o al C4b para desmontar las convertasas C3/C5 y
actuar como cofactores para la inactivación proteolítica de C3b y C4b por
el factor I. los receptores CR2 para iC3b, C3dg y C3d están presentes en
las células B y las células dendríticas foliculares y transducen señales
accesorias para la activación de las células B, en especial en los centros
germinativos, estos receptores están relacionados con LFA-1 y CR4 ya que
son miembros de la subfamilia de las β2 integrinas. CR5 se encuentra en
los neutrófilos y las plaquetas, y se une a C3d y C3dg. Se describieron
otros receptores para el complemento, como algunos con especificidad
para C1q, C3a y C4a, y la molécula CD88 con especificidad para C5a.

Superficies externas de las mucosas- las superficies de la mucosa

intestinal son defendidas por mecanismos tanto específicos como
inespecíficos de antígenos. Entre los inespecíficos, los péptidos
antimicrobianos son producidos no solo por los neutrófilos y los
macrófagos, sino también por el epitelio de la mucosa. Los tejidos
mucosos contienen diversas subpoblaciones de células T, pero su papel y
el de las células epiteliales de las mucosas, además de la funcion de
colaboración para la producción local de anticuerpos, es menos
importante en la defensa contra las bacterias extracelulares.

Inmunidad adaptativa:

La inmunidad humoral es la principal repsuesta inmunitaria específica

protectora frente a las bacterias extracelulares y su funcion consiste en
eliminar los microorganismos y neutralizar sus toxinas. Las respuestas de
anticuerpos frente a las bacterias extracelulares van dirigidas contra los
antígenos de la pared celular y contra las toxinas secretadas y asociadas a
las células, que pueden ser polisacáridos o proteínas.

Mecanismos Efectores:

Las IgG opsonizan bacterias y promueven la fagocitosis:

Los Ac neutralizan las toxinas bacterianas e impiden su unión a la célula
diana: la neutralización esta mediada por IgG e IgA de alta afinidad

Las IgM e IgG activan el sistema del complemento

La principal respuesta de las células T a las bacterias extracelulares esta

formada por células TCD4 que responden frente a antígenos proteicos en
asociación con moléculas del MHC-II

CONSECUENCIAS:

Inflamación y shock séptico: el shock séptico es la consecuencia

patológica inducida por Citocinas mas grave de las infecciones; se trata de
un síndrome caracterizado por colapso circulatorio y coagulación
intravascular diseminada. TNF es el mediador más importante del shock
séptico.

Fiebre reumática: es una secuela de la infección faríngea producida por

algunos serotipos de estreptococos beta hemolíticos; la infección induce la
síntesis de anticuerpos frente a la proteína de la pared celular bacteriana.

Glomerulonefritis postestreptocócica: secuela de la infección cutánea o

faríngea por otros serotipos del estreptococos beta hemolíticos; los
anticuerpos desarrollados contra esta bacteria forman complejos con los
antígenos bacterianos y estos inmunocomplejos pueden depositarse en
los glomérulos renales, provocando una nefritis.

Autoinmunidad

Ejemplos de Bacterias Extracelulares

* Staphylococcus aureus

* Streptococcus pyogenes

* E. coli

* Vibrio cholerae

* Clostridium tetani

INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS INTRACELULARES:

Las bacterias intracelulares se caracterizan por producir con mayor

frecuencia infecciones persistentes, ya sean crónicas, latentes o lentas,
por intervenir de manera importante factores de inmunidad celular y
porque en esta situación los microorganismos se encuentran protegidos y
son más resistentes a los anticuerpos y también a los antimicrobianos.
Se caracterizan por:
Pueden sobrevivir y replicarse en el interior de los fagocitos.

Su eliminación requiere de la inmunidad celular

Se pueden adquirir por aire, sangre, alimentos

Incubación larga y enfermedad persistente

Son inaccesibles a los anticuerpos

Inmunidad Innata:

La respuesta innata frente a las bacterias intracelulares corre a cargo,

principalmente, de los fagocitos y los linfocitos NK-. Los fagocitos,
inicialmente los neutrófilos y más tarde los macrófagos, ingieren e
intentan destruir estos microorganismos, pero las bacterias intracelulares
patógenas resisten la degradación enzimática. Por otra parte, las bacterias
intracelulares activan a los linfocitos NK bien de manera directa, bien
estimulando la síntesis por los macrófagos de IL-12, una potente citocina
inductora de linfocitos NK. Estas células sintetizan IFN-γ que a su vez
activa a los macrófagos y favorece la eliminación de las bacterias
fagocitadas. Por tanto los linfocitos NK proporcionan una defensa inicial
frente a estos microorganismos, antes de que se desarrolle la inmunidad
adaptativa.

Inmunidad Adaptativa:

La respuesta inmunitaria protectora principal frente a las bacterias

intracelulares es la inmunidad celular; consta de dos tipos de reacciones,
la activación de los macrófagos por las señales del ligando de CD40 y el
IFN-γ derivados de los linfocitos T, lo que se traduce en la eliminación de
los microbios fagocitados y la lisis de las células infectadas por LcT
citotóxicos. Los LCT CD4 y CD8 responden a los antígenos proteicos de los
microorganismos fagocitados presentados en forma de péptidos asociados
a moléculas del MHC II y I respectivamente. Los LcT CD4 se diferencian en
receptores TH1 bajo la influencia de la IL-12 elaborada por macrófagos y
las células dendríticas. Los LcT expresan ligando de CD40 y secretan IFN-
γ, dos moléculas que estimulan a los macrófagos activados para que
produzcan varias sustancias microbicidas, tales como intermediarios
reactivos del oxigeno, oxido nítrico y enzimas lisosomicas. Además el IFN-
γ estimula la producción de isotipos de anticuerpos que activan el
complemento y opsonizan a las bacterias para la fagocitosis, colaborado
así a las funciones efectoras de los macrófagos. Si los antígenos
bacterianos se transportan desde los fagosomas hacia el citosol o si los
microorganismos escapan de los fagosomas y penetran en el citoplasma
de las células infectadas, las bacterias así fagocitadas estimularan las
respuestas de los LcT CD8. Cuando el microorganismo se encuentra en el
interior de la célula deja de ser susceptible a los mecanismos microbicidas
de la fagocitosis y la infección debe erradicarse a través de la eliminación
por los LcT citotóxicos de las células infectadas. Por tanto, los efectores
de la inmunidad celular, en concreto los LcT CD4 que activan a los
macrófagos y los LCT citotóxicos CD8, actúan de forma conjunta en la
defensa contra las bacterias intracelulares.

Evasión de mecanismos inmunitarios:

Distintas bacterias intracelulares han desarrollado varias estrategias para

resistir la eliminación por fagocitosis. El resultado final de la infección por
estos microorganismos depende, a menudo, de quien gane la primera
mano del juego, los mecanismos microbicidas de los macrófagos
estimulados por los LcT o la resistencia de los microorganismos. La
resistencia a la fagocitosis también es la razón por la que estas bacterias
tienden a provocar infecciones crónicas que pueden durar años con
recidivas o reactivaciones frecuentes tras una curación aparente, y que
son difíciles de erradicar.

CONSECUENCIAS:

La activación de los macrófagos en respuesta a los microorganismos

intracelulares también pueden provocar una lesión de los tejidos. Esta
lesión puede manifestarse como una reacción de hipersensibilidad
retardada frente a los antígenos proteicos de los microorganismos. Dado
que las bacterias intracelulares han evolucionado para resistir la
eliminación en el interior de los fagocitos, a menudo persisten durante
largos periodos y pueden causar una estimulación antigénica crónica con
activación de los LcT y los macrófagos, que se traducen en la formación
de granulomas alrededor de los microorganismos, se distingue la
inflamación granulomatosa.

Ejemplos de Bacterias Intracelulares:

* Mycobacterium tuberculosis

* Mycobacterium leprae
* Legionella pneumophila

* Listeria monocytogenes

Tuberculosis:

Provocada por Mycobacterium tuberculosis, una bacteria intracelular

Contagio por vía respiratoria

Los bacilos se multiplican en los pulmones hasta llegar a los ganglios

linfáticos regionales, activando así a los LcT CD4.

Enfermedad predominantemente de los pulmones, pero también puede

afectar el SNC, el sistema linfático, circulatorio, genitourinario,
gastrointestinal, los huesos, articulaciones y piel.

Síntomas: tos con flema por más de 15 días, cansancio, fiebre, sudores
nocturnos, pérdida de peso, falta de apetito.

La activación continua de LcT conduce a la formación de granulomas, con

necrosis central