Ácido acetilsalicílico

De Wikipedia, la enciclopedia libre

Saltar a navegación, búsqueda

Ácido acetilsalicílico

Aviso médico
Nombre (IUPAC) sistemático
Ácido 2-(acetiloxi)-benzoico

Identificadores
Número CAS 50-78-2
Código ATC B01AC06
PubChem 2244
DrugBank APRD00264
ChEBI 15365
Datos químicos
Fórmula C6H4(OCOCH3)COOH
Peso mol. 180,16 uma
Ácido acetilsalicílico,
Ácido o-
Sinónimos acetilsalicílico,
Acetilsalicilato, Ácido
2-acetoxibenzoico
Datos físicos
Densidad 1,40 g/cm³
 P. fusión 138 °C (280 °F)
Punto de
140 °C (284 °F)
ebullición
Solubilidad en
1 mg/mL (20 °C)
agua
Farmacocinética
Biodisponibilidad Rápida y completa
Unión proteica 99,6%
Metabolismo hepático
Vida media 300-650mg: 3,1-3,2
horas;
Dosis 1 g:5 horas;
Dosis 2 g:9 horas
Excreción Renal
Consideraciones terapéuticas
Cat. embarazo C(AU) C(Estados Unidos)
Estado legal Unscheduled(AU)

?(UK) OTC(Estados
Unidos)
Vías adm. Oral

El ácido acetilsalicílico o AAS (C9H8O4), también conocido con el nombre de

Aspirina®, es un fármaco de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente como
antiinflamatorio, analgésico, para el alivio del dolor leve y moderado, antipirético para
reducir la fiebre y antiagregante plaquetario indicado para personas con alto riesgo de
coagulación sanguínea, principalmente individuos que ya han tenido un infarto agudo de
miocardio.

Los efectos adversos de la aspirina son principalmente gastrointestinales, es decir,

úlcera pépticas gástricas y sangrado estomacal. En pacientes menores de 14 años se ha
dejado de usar la aspirina para el control de los síntomas de la gripe o de la varicela
debido al elevado riesgo de contraer el síndrome de Reye.

Contenido
[ocultar]

 1 Historia
 2 Descripción
 3 Farmacocinética
o 3.1 Vías de administración (formas de uso)
o 3.2 Absorción
o 3.3 Distribución
 o 3.4 Metabolismo
o 3.5 Excreción
 4 Farmacodinámica
o 4.1 Mecanismo de acción
o 4.2 Efectos
 4.2.1 Efectos antiinflamatorios
 4.2.2 Efectos analgésicos
 4.2.3 Efectos antipiréticos
 4.2.4 Efectos antiplaquetarios
o 4.3 Interacciones
 5 Uso clínico
o 5.1 Protección cardiovascular
o 5.2 Otros usos
o 5.3 Dosificación
o 5.4 Efectos adversos
 5.4.1 Sangrado
 5.4.2 Sobredosis
o 5.5 Contraindicaciones
o 5.6 Presentaciones
 6 Notas y referencias
 7 Enlaces externos

[editar] Historia
Salix alba, una de las 11 especies del género Salix usadas en la antigüedad por sus
propiedades antipiréticas.

La corteza de sauce blanco (Salix alba; "Salix", que significa "sauce" en latín, es el
nombre del género) ha sido usada desde tiempo inmemorial para el alivio de la fiebre y
del dolor, incluso por Hipócrates en el siglo V a. C., los antiguos egipcios y los
amerindios. Los efectos medicinales del sauce blanco continuaron siendo mencionados
por observadores del pasado, incluyendo al farmacéutico Plinio el Viejo, al naturista
Dioscórides y al filósofo Galeno.

En 1763 Edward Stone, reverendo de la Iglesia de Inglaterra, presentó un informe a

Lord Macclesfield, quien presidía la Real Sociedad de Ciencia Inglesa, referente a estas
propiedades terapéuticas de la corteza de sauce blanco destacando su efecto antipirético.
Stone describió en su trabajo que había administrado el extracto en forma de té o
cerveza a 50 pacientes febriles, aliviándoles el síntoma. Investigaciones posteriores
condujeron al principio activo de esta planta, que los científicos llamaron salicilina, un
análogo del ácido salicílico y del ácido acetilsalicílico.

El principio activo fue aislado en 1828 por Johann Buchner, profesor de farmacia en la
Universidad de Múnich; se trataba de una sustancia amarga y amarillenta extraída de
agujas cristalinas que llamó salicina. Dos años antes, los italianos Brugnatelli y Fontana
aislaron ese mismo extracto, pero en forma muy impura, y no lograron demostrar que la
sustancia era la causante de los efectos farmacológicos del sauce blanco. En 1829 un
farmacéutico francés, Henri Leroux, improvisó un procedimiento de extracción del que
obtuvo 30 gramos de salicilina a partir de 1.5 kg de corteza. En 1838 Raffaele Piria, un
químico italiano, trabajando en La Sorbona de París logró separar la salicina en azúcar
y un componente aromático llamado salicilaldehído. A este último compuesto lo
convirtió, por hidrólisis y oxidación, en cristales incoloros a los que puso por nombre
ácido salicílico.

Charles Frédéric Gerhardt, primero en sintetizar una forma purificada del ácido
salicílico.

Fue sintetizado por primera vez por Charles Frédéric Gerhardt en 1853 y luego en
forma de sal por Hermann Kolbe en 1859. Hubo que esperar hasta 1897 para que el
químico alemán Felix Hoffmann, de la casa Bayer, consiguiera sintetizar al ácido
salicílico con gran pureza. Sus propiedades terapéuticas como analgésico y
antiinflamatorio fueron descritas en 1899 por el farmacólogo alemán Heinrich Dreser, lo
que permitió su comercialización.

Aspirina fue el nombre comercial acuñado por los laboratorios Bayer para el
comprimido fabricado con esta sustancia, convirtiéndose en el primer fármaco del grupo
de los antiinflamatorios no esteroideos, AINE. Posteriormente, en 1971, el farmacólogo
británico John Robert Vane, entonces empleado del Royal College of Surgeons
("Colegio Real de Cirujanos") de Londres, pudo demostrar que el AAS suprime la
producción de prostaglandinas y tromboxanos, lo que abrió la posibilidad de su uso en
bajas dosis como antiagregante plaquetario, ampliando enormemente su campo
comercial y compensando el hecho de que, en la actualidad, su uso como
antiinflamatorio de elección haya sido desplazado por otros AINE más eficaces y
seguros.

Su trascendencia ha sido tanta que el nombre comercial terminó convirtiéndose en el

nombre de uso cotidiano, de tal manera que en Estados Unidos aspirin pasó a ser el
nombre genérico de la sustancia. Desde su comercialización se han consumido más de
350 billones de comprimidos y se estima que el consumo diario es de unos 100 millones
de aspirinas. Consecuentemente, es uno de los fármacos más usados en el mundo, con
un consumo estimado de 40.000 toneladas métricas anuales. En el año 2008, el 85% de
la producción mundial de ácido acetilsalicílico se realiza en Langreo, España, en una
planta química de la empresa multinacional Bayer. Desde allí se envía a diferentes
partes del mundo donde se preparan los comprimidos y diferentes formas farmacéuticas
en las que se vende Aspirina.

[editar] Descripción
El ácido salicílico o salicilato, producto metabólico de la aspirina, es un ácido orgánico
simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un pKa de 3,5 a 25 °C. Tanto
la aspirina como el salicilato sódico son igualmente efectivos como antiinflamatorios,
aunque la aspirina tiende a ser más eficaz como analgésico.

La makesia es la producción del un ácido acetilsalicílico, se protona el oxígeno para

obtener un electrófilo más fuerte.

La reacción química de la síntesis de la aspirina se considera una esterificación. El ácido

salicílico es tratado con anhídrido acético, un compuesto derivado de un ácido, lo que
hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH
→ salicilato-OCOCH3). Este proceso produce aspirina y ácido acético, el cual se
considera un subproducto de la reacción. La producción de ácido acético es la razón por
la que la aspirina con frecuencia huele como a vinagre.
Como catalizador casi siempre se usan pequeñas cantidades de ácido sulfúrico y
ocasionalmente ácido fosfórico. El método es una de las reacciones más usadas en los
laboratorios de química en universidades de pregrado.

[editar] Farmacocinética
[editar] Vías de administración (formas de uso)

Aspirina con cubierta entérica para administración por vía oral.

El ácido acetilsalicílico se administra principalmente por vía oral, aunque también existe
para uso rectal y como terapia intravenosa. Los comprimidos de aspirina para
administración oral se hidrolizan con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire
húmedo, de modo que deben permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el
momento de su administración. La aspirina que se ha hidrolizado así despide un olor a
vinagre (en realidad es ácido acético) y no debe ingerirse. La aspirina también viene en
preparados masticables para adultos. Los preparados efervescentes y saborizados son
aptos para quienes prefieran la administración líquida del medicamento. Es mayor la
probabilidad de problemas severos del estómago con la aspirina que no tiene
recubrimiento entérico.

[editar] Absorción

La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el

estómago, hecho que puede retardar la absorción de grandes dosis del medicamento
unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben rápidamente
por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del intestino delgado, alcanzando la
concentración máxima en el plasma sanguíneo al cabo de 1 a 2 horas. Por ser un ácido
débil, muy poco queda remanente en forma ionizada en el estómago después de la
administración oral del ácido salicílico. Debido a su baja solubilidad, la aspirina se
absorbe muy lentamente en casos de sobredosis, haciendo que las concentraciones
plasmáticas aumenten de manera continua hasta 24 horas después de la ingesta. La
biodisponibilidad es muy elevada, aunque la absorción tiende a ser afectada por el
contenido y el pH del estómago.

[editar] Distribución

La unión del salicilato a las proteínas plasmáticas es muy elevada, superior al 99%, y de
dinámica lineal. La saturación de los sitios de unión en las proteínas plasmáticas
conduce a una mayor concentración de salicilatos libres, aumentando el riesgo de
toxicidad. Presenta una amplia distribución tisular, atravesando las barreras
hematoencefálica y placentaria. La vida media sérica es de aproximadamente 15
minutos. El volumen de distribución del ácido salicílico en el cuerpo es de 0,1–0,2 l/kg.
Los estados de acidosis tienden a incrementar el volumen de distribución porque
facilitan la penetración de los sacililatos a los tejidos.

[editar] Metabolismo

La aspirina se hidroliza parcialmente a ácido salicílico durante el primer paso a través

del hígado. Este metabolismo hepático está sujeto a mecanismos de saturación, por lo
que al superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera
desproporcionada en el organismo. También es hidrolizada a ácido acético y salicilato
por esterasas en los tejidos y la sangre.

[editar] Excreción

La excreción se realiza a través de la orina y en mínimas cantidades por las heces. A

medida que la cantidad de aspirina administrada aumenta, la vida media de eliminación
de su metabolito, el ácido salicílico, se incrementa desde 3-5 horas (dosis de 600 mg
cada día) hasta 12-16 horas (dosis mayores de 3,6 g cada día).

La alcalinización de la orina aumenta la velocidad de excreción del ácido salicílico libre

y sus conjugados hidrosolubles.

[editar] Farmacodinámica
[editar] Mecanismo de acción

Estructura de una molécula de COX-2 inactivada por la Aspirina. En el sitio de acción

de cada uno de los monómeros de la COX-2, la aspirina (la molécula gris más pequeña)
ha acetilado a la serina de la posición 530. También en la imagen se ve el cofactor hemo
con un átomo de hierro (la molécula gris con el hierro de color marrón).

Los mecanismos biológicos para la producción de la inflamación, dolor o fiebre son

muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que tienen un final común.
En la zona de la lesión se generan unas sustancias conocidas con el nombre de
prostaglandinas. Se las podría llamar también "mensajeros del dolor". Estas sustancias
informan al sistema nervioso central de la agresión y se ponen en marcha los
mecanismos biológicos de la inflamación, el dolor o la fiebre. En 1971 el farmacólogo
británico John Robert Vane demostró que el ácido acetilsalicílico actúa interrumpiendo
estos mecanismos de producción de las prostaglandinas y tromboxanos. Así, gracias a
la utilización de la aspirina, se restablece la temperatura normal del organismo y se
alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la producción de prostaglandinas
y tromboxanos se debe a la inactivación irreversible de la ciclooxigenasa (COX),
enzima necesaria para la síntesis de esas moléculas proinflamatorias. La acción de la
aspirina produce una acetilación (es decir, añade un grupo acetilo) en un residuo de
serina del sitio activo de la COX.

[editar] Efectos

[editar] Efectos antiinflamatorios

La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambas isoformas de la ciclooxigenasa, pero

el salicilato, el producto metabólico normal de la aspirina en el cuerpo, es menos eficaz
en la inhibición de ambas isoformas. Los salicilatos que no son acetilados pueden tener
funciones en la eliminación de radicales del oxígeno. La aspirina inhibe
irreversiblemente a la COX-1, modifica la actividad enzimática de la COX-2 e inhibe la
agregación plaquetaria, no así las especies no acetiladas del salicilato. Por lo general, la
COX-2 produce los prostanoides, la mayoría de los cuales son proinflamatorios. Al ser
modificada por la aspirina, la COX-2 produce en cambio lipoxinas, que tienden a ser
antiinflamatorias. Los AINEs más recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2
solamente y así reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibición de la
COX-1.

La aspirina también interfiere con los mediadores químicos del sistema calicreína-
cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la vasculatura que ha
sido dañada, estabiliza los lisosomas evitando así la liberación de mediadores de la
inflamación e inhibe la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares y macrófagos.

[editar] Efectos analgésicos

La aspirina es más eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por medio
de sus efectos sobre la inflamación y porque es probable que pueda inhibir los estímulos
del dolor a nivel cerebral subcortical. Es un ácido orgánico débil que tiene al mismo
tiempo una función de ácido carboxílico y de fenol ya que también se le considera el
orto fenol del acido benzoico (su nombre es ortofenometiloico). Tiene características
antiinflamatorias pero debido a que provoca irritaciones estomacales no se aplica como
tal sino en forma de sus derivados, siendo los más conocidos el ácido acetilsalicílico
("Aspirina") y el salicilato de metilo (el éster con el alcohol metílico).

[editar] Efectos antipiréticos

La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administración sólo afecta ligeramente a la

temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipiréticos de la aspirina probablemente
están mediados tanto por la inhibición de la COX en el sistema nervioso central como
por la inhibición de la interleucina-1, liberada por los macrófagos durante los episodios
de inflamación.

Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilación oxidativa en las

mitocondrias de los cartílagos y del hígado al difundir al espacio que está entre las dos
membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los protones requeridos en
los procesos de la respiración celular. Con la administración de dosis elevadas de
aspirina se observa la aparición de fiebre debido al calor liberado por la cadena de
transporte de electrones que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias,
contrariamente a la acción antipirética de la aspirina a dosis terapéuticas. Además, la
aspirina induce la formación de radicales de óxido nítrico (NO) en el cuerpo, lo cual
reduce la adhesión de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la respuesta
inmune a infecciones, aunque aún no hay evidencias concluyentes de que la aspirina sea
capaz de combatir una infección. Datos publicados recientemente sugieren que el ácido
salicílico y otros derivados de la aspirina modulan sus acciones de señalización celular
por medio del NF-κB, un complejo de factores de transcripción que juegan un papel
importante en muchos procesos biológicos, incluida la inflamación.

[editar] Efectos antiplaquetarios

Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongación en el

tiempo de sangrado, que se duplica si la administración de la aspirina continúa durante
una semana. El cambio se debe a la inhibición irreversible de la COX de las plaquetas,
por lo que se mantiene durante toda la vida de las mismas (entre 8 y 10 días). Esa
propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea útil en la reducción de la incidencia de
infartos en algunos pacientes. 40 mg de aspirina al día son suficientes para inhibir una
proporción adecuada de tromboxano A2, sin que tenga efecto inhibitorio sobre la síntesis
de prostaglandina I2, por lo que se requerirán mayores dosis para surtir efectos
antiinflamatorios.

En el año 2008 un ensayo demostró que la aspirina no reduce el riesgo de aparición de

un primer ataque cardiaco o accidente cerebrovascular, sino que reduce el riesgo de un
segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque cardiaco o un accidente
cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de aspirina cada dos días se
disminuye el riesgo de un accidente cerebrovascular, pero no es un tratamiento que
pueda alterar sustancialmente el riesgo de un infarto o muerte cardiovascular. En
general, para un paciente que no tiene enfermedad cardíaca, el riesgo de sangrado
supera cualquier beneficio de la aspirina.

[editar] Interacciones

Artículo principal: Interacción farmacológica

El ácido acetilsalicílico ha sido profusamente estudiado lo que, añadido a su antigüedad,

nos ha dado un amplio conocimiento de las interacciones con otros fármacos. Debido a
la gravedad de los posibles efectos adversos como consecuencia de estas interacciones,
hay que tenerlas muy presentes a la hora de su prescripción. Las más importantes están
recogidas en las siguientes tablas, realizadas en función de los mecanismos de
producción de las interacciones.

Interacciones farmacodinámicas del ácido acetilsalicílico

Fármaco Resultados de la interacción.

• Antiinflamatorios no Puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias
esteroideos (AINE) gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.

Puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias

• Corticoides
gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.

La administración conjunta puede ocasionar un fallo renal

agudo, especialmente en pacientes deshidratados. En caso de
que se administren de forma simultánea ácido acetilsalicílico
• Diuréticos
y un diurético, es preciso asegurar una hidratación correcta
del paciente y monitorizar la función renal al iniciar el
tratamiento.

• Inhibidores selectivos de
Aumenta el riesgo de hemorragia en general y de hemorragia
la recaptación de
digestiva alta en particular.
serotonina (ISRS)

Aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se

• Anticoagulantes orales recomienda. Si resulta imposible evitar una asociación de este
tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR.

• Trombolíticos y
Aumenta el riesgo de hemorragia.
antiagregantes plaquetarios

• Inhibidores de la
enzima Ejercen un efecto sinérgico en la reducción de la filtración
convertidora de la glomerular, que puede ser exacerbado en caso de alteración
angiotensina de la función renal. La administración a pacientes ancianos o
(IECA) deshidratados, puede llevar a un fallo renal agudo por acción
• Antagonistas de directa sobre la filtración glomerular. Además, pueden reducir
los receptores de la el efecto antihipertensivo, debido a la inhibición de
angiotensina II prostaglandinas con efecto vasodilatador.
(ARA II)
Disminución del efecto antihipertensivo debido a una
• β-bloqueantes
inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador.
• Insulina y sulfonilureas Aumenta el efecto hipoglucemiante.
Aumenta la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos
• Ciclosporina
mediados por las prostaglandinas renales.
• Vancomicina Aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina.
• Interferón α Disminuye la actividad del interferón-α.
• Alcohol Aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.
Las interacciones farmacocinéticas van a cubrir prácticamente todo el espectro de
posibilidades en cuanto al mecanismo de producción, aunque se muestran como más
interesantes las de origen metabólico. En este sentido, parece ser independiente de la
CYP3A4 y, al igual que otros AINE, estar ligada a la CYP2C9. No obstante, su
abundante metabolismo al margen del hígado, hace que no sean fundamentales sus
interacciones a nivel del citocromo P450. Las más interesantes se muestran en la
siguiente tabla:

Interacciones farmacocinéticas del ácido acetilsalicílico.

Fármaco Resultados de la interacción

• Metotrexato Disminuyen la secreción tubular de metotrexato incrementando las

concentraciones plasmáticas del mismo y por tanto su toxicidad.

Disminuyen la excreción de litio, aumentando los niveles de litio en sangre,

• Litio
que pueden alcanzar valores tóxicos.

Disminución del efecto uricosúrico y una disminución de la excreción del

• Uricosúricos
ácido acetilsalicilico alcanzándose niveles plasmáticos más altos.

Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de

• Antiácidos
la orina.

Incremento de los niveles plasmáticos de digoxina que pueden alcanzar

• Digoxina
valores tóxicos.

• Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.

Aumenta las concentraciones plasmáticas de zidovudina al inhibir de forma

• Zidovudina competitiva la glucuronidación o directamente inhibiendo el metabolismo
microsomal hepático.

• Ácido Disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del

valproico metabolismo de ácido valproico.

• Fenitoína Incremento de los niveles plasmáticos de fenitoína.

Finalmente, la siguiente tabla muestra las interacciones no farmacológicas, manifestadas
como alteraciones de los resultados de las pruebas de laboratorio:

Interferencias analíticas del ácido acetilsalicílico.

Resultados de
Determinaciones analíticas afectadas.
la interacción.

•fosfatasa alcalina •transaminasas (ALT y AST). •amoníaco •bilirrubina

Aumento •colesterol •creatinquinasa •creatinina •digoxina •tiroxina libre •lactato
biológico. deshidrogenasa (LDH) •globulina de unión a la tiroxina •triglicéridos
•ácido úrico •ácido valproico
• Estriol (orina) •tiroxina libre •glucosa •fenitoína •TSH •TSH-RH
Reducción
•tiroxina •triglicéridos •triiodotironina •ácido úrico •aclaramiento de
biológica
creatinina
Aumento
•glucosa •paracetamol •proteínas totales
analítico
•transaminasas (ALT) •albúmina •fosfatasa alcalina •colesterol •creatina
Reducción kinasa •lactato deshidrogenasa (LDH) •proteínas totales •ácido 5-
analítica hidroxiindolacético (orina) •ácido 4-hidroxi-3-metoxi-mandélico (orina)
•estrógenos totales (orina) •glucosa (orina)
Nota: El aumento biológico consiste en un "verdadero aumento" del valor determinado, como
consecuencia de la interacción con el organismo. El aumento analítico viene dado por una "falsa
elevación" del valor determinado, como consecuencia de la interacción con los reactivos que forman
parte de la técnica que determina los niveles de cada uno de ellos. De forma análoga ocurre con las
reduccciones biológica y analítica.

En pacientes con cardiopatías establecidas, el ibuprofeno puede interferir con los efectos
cardioprotectores de la aspirina cuando se administran ambos medicamentos al mismo
tiempo.

[editar] Uso clínico

La aspirina en su forma purificada.

 Dolor leve y moderado de origen variados, como el dolor de cabeza, períodos

menstruales, resfríos, dolor en los dientes y dolores musculares. Sin embargo, no
es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros antiinflamatorios no
esteroideos (AINES) se han combinado con analgésicos opioides para el
tratamiento del dolor causado por el cáncer, donde los efectos antiinflamatorios
actúan sinergísticamente con los opioides para aumentar la analgesia. La
combinación de aspirina con oxicodona —una clase de analgésicos narcóticos—
se usa para aliviar desde el dolor moderado al moderadamente intenso.
 Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la fase febril.
 Fiebre reumática, sobre todo la artritis reumatoide.
 Enfermedades autoinmunes tipo lupus eritematoso.
 Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones.

[editar] Protección cardiovascular

La aspirina disminuye la incidencia de ataques isquémicos, la angina inestable,

trombosis de una arteria coronaria con infarto agudo de miocardio y la trombosis
secundaria a un bypass coronario.

[editar] Otros usos

Ciertos estudios epidemiológicos sugieren que el uso a largo plazo de la aspirina a bajas
dosis se asocia con una reducción en la incidencia del cáncer colorrectal, así como el
cáncer de pulmón, posiblemente por su asociación con efectos inhibitorios sobre la
COX producida por adenocarcinomas, efectos supresores de prostaglandinas o incluso
efectos directamente antimutagénicos. También se ha estudiado el papel que juega la
aspirina en reducir la incidencia de otras formas de cáncer. En varios estudios se
demostró que la aspirina no reduce la aparición del cáncer de próstata. Sus efectos en la
prevención del cáncer de páncreas son mixtos, un estudio de 2004 encontró un aumento
estadísticamente importante en el riesgo de contraer cáncer pancreático en mujeres que
tomaban aspirina, mientras que un metaanálisis de varios estudios publicado en 2006 no
encontró evidencias concluyentes de que la aspirina u otros AINEs estuvieran asociados
a un riesgo aumentado de esta forma de cáncer. Es posible que la aspirina también tenga
efectos positivos sobre el cáncer del tracto digestivo superior, pero las evidencias siguen
aún siendo inconclusas.

Se ha hipotetizado que la aspirina es capaz de reducir la formación de cataratas en

pacientes diabéticos, aunque en al menos un estudio se demostró que no es eficaz en esa
acción.

[editar] Dosificación

Las dosis óptimas para alcanzar los efectos analgésicos o antipiréticos de la aspirina son
menores de 0,6 a 0,65 gramos por vía oral. Dosis más elevadas pueden prolongar el
efecto. La dosis habitual suele ser repetida cada 4 horas. La dosis antiinflamatoria en
niños es de 50–75 mg por cada kg de peso del niño cada día dividida en varias dosis
durante el día. La dosis de entrada promedio para un adulto es de 45 mg/kg/día en dosis
divididas.

[editar] Efectos adversos

Artículo principal: Reacción adversa a medicamento

A las dosis habituales, los efectos adversos más comunes de la aspirina son la irritación
gástrica, náuseas, vómitos, úlcera gástrica o duodenal, mientras que la hepatotoxicidad,
asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos frecuentes. Se ha reportado que
ocurre adaptación de la mucosa en pacientes con úlceras asociadas a la administración
de aspirina de modo que se ha demostrado el mejoramiento espontáneo con el tiempo
sin descontinuar la toma de la aspirina.

Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o
disfuncionales del riñón y vasodilatación periférica por acción directa sobre el músculo
liso. A dosis altas algunos pacientes han reportado vómitos, acúfenos, disminución de la
audición, delirio, psicosis, estupor y vértigo los cuales son reversibles al reducir la
dosis. A dosis aún mayores de salicilatos aparece una respiración profusa y coma
resultado de un efecto directo sobre el bulbo raquídeo. A niveles tóxicos de salicilatos
se presenta alcalosis respiratoria seguida de acidosis metabólica por acumulación del
salicilato, depresión respiratoria, cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa. Dos
gramos o aún menos de aspirina al día pueden aumentar los niveles de ácido úrico en
sangre, mientras que las dosis que sobrepasan los 4 gramos diarios disminuyen los
uratos. Igual que el resto de los AINEs, la aspirina puede causar una elevación en las
enzimas hepáticas, hepatitis, disfunción renal, sangrado y asma.

[editar] Sangrado

Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto antiplaquetario de la
aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres son más resistentes a los efectos
plaquetarios de la aspirina que los hombres y en otro estudio, cerca de un 30% de los
pacientes evaluados eran así de resistentes a la acción secundaria de la aspirina.

En ciertas ocasiones, puede aparecer un ligero sangrado gastrointestinal, por lo general

causado por una gastritis erosiva que, con el tiempo, puede producir una deficiencia de
hierro. En su forma comercial, no se debe administrar en niños menores de 12 años que
 padezcan gripe o varicela (por lo general se usa paracetamol en vez) y/o usar en
conjunto con otros salicilatos, ya que puede conducir al Síndrome de Reye, enfermedad
rara, pero muy grave. La administración de aspirina durante un cuadro de dengue no se
recomienda por razón de un aumento en el riesgo de hemorragias.

La administración de aspirina en madres antes del parto puede causar trastornos

hemostásicos en recién nacidos, incluyendo petequias, hematuria, cefalohematoma,
hemorragia conjuntival y sangrado durante o después de una circuncisión. Por su parte,
las madres pueden presentar con sangrado confinado al período intraparto o puerperio.
Por ello, la administración de aspirina debe ser evitada durante el embarazo y si se
sospecha que la madre ha tomado aspirina en los cinco días antes del parto, el recién
nacido debe ser evaluado para descartar sangrados.

Respecto a otras reacciones adversas (RAM), y a modo de resumen, se incluye una tabla
siguiendo los criterios de la CIOSM.

Reacciones adversas al ácido acetilsalicílico

Sistema Grupo
Tipo de reacción
implicado CIOSM.
Úlcera gástrica, úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal
Frecuentes (melenas, hematemesis), dolor abdominal, dispepsia, náuseas,
Aparato digestivo vómitos.
Poco
Hepatitis
frecuentes
Aparato
Frecuentes Espasmo bronquial paroxístico, disnea grave, rinitis.
respiratorio
Frecuentes Urticaria, erupciones cutáneas, angioedema.
Piel y tejido
subcutáneo Poco
Sudoración
frecuentes
Sangre y sistema
Frecuentes Hipoprotrombinemia
linfático
Poco
Sistema nervioso Mareos, confusión, tinnitus, sordera
frecuentes
Genitourinario Raros Insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda
Poco
Síndrome de Reye, cefalea.
Otros frecuentes
Raros Reacciones anafilácticas o anafilactoides

De forma global, puede afirmarse que entre el 5% y el 7% de los pacientes experimenta

algún tipo de efecto adverso.

[editar] Sobredosis
Tomar más de 150 mg/kg de aspirina puede provocar resultados graves e incluso
mortales si no se recibe tratamiento. Para un adulto pequeño, eso equivale
aproximadamente a tomar 20 tabletas que contienen 325 mg de aspirina. Los niños
pueden resultar afectados con niveles mucho más bajos.

Los pacientes con una sobredosis accidental o intencional de aspirina son sometidos a
un lavado gástrico con carbón activado y se instala una producción abundante de orina
alcalina. De presentar trastornos como hipertermia o desequilibrios en los electrolitos,
deben ser restablecidos. En las intoxicaciones severas, puede que sea necesaria la
hemodiálisis o, rara vez, la ventilación asistida. A menudo se emplean infusiones de
bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina conllevando a un aumento en el salicilato
excretado fuera del cuerpo.

[editar] Contraindicaciones

La acción antiplaquetaria de la aspirina hace que esté contraindicada en pacientes con

hemofilia. Aunque en el pasado no se recomendaba el uso de la aspirina durante el
embarazo, la aspirina puede tener utilidad en el tratamiento de la preeclampsia y aún en
la eclampsia.

La aspirina no debe administrarse en personas con antecedentes alérgicos al ibuprofeno

o al naproxeno, o quienes sean de alguna forma intolerantes a los salicilatos o a los
AINEs y se debe ejercer moderación en la prescripción de aspirina a pacientes
asmáticos o con broncoespasmo inducida por los AINEs. Por motivo de su acción sobre
la mucosa estomacal, se recomienda que los pacientes con enfermedad renal, úlceras
pépticas, diabetes, gota o gastritis consulten con un profesional de la salud antes de
tomar aspirina. Aún en la ausencia de estas enfermedades, siempre existe el riesgo de
sangrado gastrointestinal cuando se combina la aspirina con el licor o la warfarina.

Se ha demostrado que la aspirina puede causar anemia hemolítica en pacientes con

deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), en especial a grandes dosis y
dependiente de la severidad de la enfermedad.

[editar] Presentaciones

Respecto a las dosis, habitualmente las más bajas (300 mg o menos) se suelen utilizar
como antiagregante plaquetario, ya que su uso en niños se ha restringido mucho. Las
más elevadas se utilizan buscando el efecto analgésico/antipirético o el antirreumático.
Respecto a las presentaciones se puede decir que prácticamente se han estudiado todas
las posibles formas galénicas para el uso clínico del ácido acetilsalicílico. Las que a
continuación se describen son las más comúnmente utilizadas:

 Comprimidos de 25 mg, 100 mg, 125 mg, 250 mg, 300 mg, 500 mg, 650 mg
 Comprimidos masticables de 500 mg
 Comprimidos efervescentes de 500 mg
 Comprimidos recubiertos de 100 mg y 300 mg
 Granulado efervescente, sobres de 500 mg
 Cápsulas (asociado a otros fármacos) para presentación retardada
  También podemos encontrarlo en dosificaciones inusuales, como la de 267 mg,
asociado a otras sustancias.

Igualmente, existen multitud de presentaciones con otros fármacos asociados,

habitualmente para el tratamiento de procesos catarrales. Es el caso de las asociaciones
con fenilefrina, clorfenamina, cafeína, vitamina C (ácido ascórbico levógiro) o
sustancias del complejo vitamínico B. Otras veces se asocia a otros fármacos para
aumentar su efecto antiagregante (dipiridamol), o analgésico (paracetamol).

Respecto a los excipientes habituales se da una situación parecida. Tanto la forma

galénica como las características organolépticas del fármaco obligan al uso de
determinado tipos de excipientes. Sin embargo, el gran número de laboratorios que lo
fabrican como fármaco genérico hace que los excipientes que podamos encontrarnos
sean sumamente variables. No obstante a continuación se listan los que se suelen incluir
en la forma comercial Aspirina (probablemente la más vendida en el mundo) y algunos
de los más usuales en las formas genéricas:

Artículo principal: Números E

 Colorantes:
o amarillo anaranjado S (E-110)
o colorante amarillo de quinoleína (E-104).
 Conservantes y antioxidantes:
o ácido ascórbico (E-200),
o Citratos: ácido cítrico anhidro (E-330), citrato de sodio (E-331)
 Estabilizantes y emulgentes:
o Celulosa en polvo (E-460 II)
o Estearato de calcio, (E-470 A)
 Reguladores del pH y antiaglutinantes:
o Carbonatos: carbonato de sodio (E-500), Hidrogenocarbonato de sodio
(E-500 I), carbonato de magnesio pesado (E-504)
 Otros:
o Edulcorantes, como el aspartamo (E-951), el manitol (E-421) o el
almidón de maíz, (gelificante y espesante)
o Aromatizantes muy variables, entre ellos el aroma de zumo de
mandarina, aroma de naranja o aroma seco especial,
o Carmelosa de sodio, celulosa microcristalina.
o Los comprimidos recubiertos suelen llevar en la capa externa copolímero
de ácido metacrílico tipo C, dodecilsulfato de sodio (E-514), polisorbato
80, talco o citrato de trietilo (E-1505).

[editar] Notas y referencias

1. ↑ Lewis, H D; J W Davis, D G Archibald, W E Steinke, T C Smitherman, J E
Doherty, H W Schnaper, M M LeWinter, E Linares, J M Pouget, S C Sabharwal,
E Chesler, H DeMots (18 de agosto de 1983). «Protective effects of aspirin
against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina.
 Results of a Veterans Administration Cooperative Study». The New England
journal of medicine 309 (7):  pp. 396–403. ISSN 00284793.
2. ↑ Julian, D G; D A Chamberlain, S J Pocock (24-09-1996). «A comparison of
aspirin and anticoagulation following thrombolysis for myocardial infarction
(the AFTER study): a multicentre unblinded randomised clinical trial». BMJ
(British Medical Journal) 313 (7070):  pp. 1429–1431. PMID 8973228.
http://www.bmj.com/cgi/content/full/313/7070/1429.
3. ↑ Krumholz, Harlan M.; Martha J. Radford, Edward F. Ellerbeck, John Hennen,
Thomas P. Meehan, Marcia Petrillo, Yun Wang, Timothy F. Kresowik, Stephen
F. Jencks (15-11-1995). «Aspirin in the Treatment of Acute Myocardial
Infarction in Elderly Medicare Beneficiaries : Patterns of Use and Outcomes».
Circulation 92 (10):  pp. 2841–2847. PMID 7586250.
http://circ.ahajournals.org/cgi/content/abstract/92/10/2841.
4. ↑ a b Macdonald S (2002). «Aspirin use to be banned in under 16 year olds».
BMJ 325 (7371):  pp. 988. doi:10.1136/bmj.325.7371.988/c. PMID 12411346.
5. ↑ a b c Mary Bellis (1997). «History of Aspirin» (en inglés). About.com:
Inventors. Consultado el 21 de noviembre de 2008.
6. ↑ O'Mathuna, Donal; Walt Larimore. «Willow Bark» (en inglés). Alternative
Medicine. Zondervan. pp. 470. ISBN 0310269997. http://books.google.com/books?
id=95RQkiCxTGEC. Consultado el 21 de noviembre de 2008.
7. ↑ An Account of the Success of the Bark of the Willow in the Cure of Agues. In a
Letter to the Right Honourable George Earl of Macclesfield, President of R. S.
from the Rev. Mr. Edmund Stone, of Chipping-Norton in Oxfordshire. Publicado
en «Philosophical Transactions» Volumen 53 por el Royal Society de Londres,
1763
8. ↑ a b c K. C. Nicolaou, Tamsyn Montagnon. Molecules That Changed the World
(en inglés). Publicado por Wiley-VCH, 2008, pág. 13-14. ISBN 3-527-30983-7.
9. ↑ Más de 100 años: La historia de aspirina (en español). Bayer Health Care.
Último acceso 21 de noviembre 2008.
10. ↑ a b Jeffreys, Diarmuid (en inglés). Aspirin: The Remarkable Story of a Wonder
Drug. Bloomsbury. ISBN 1582343861. http://www.amazon.com/Aspirin-
Remarkable-Story-Wonder-Drug/dp/1582343861. Consultado el 21 de
noviembre de 2008.
11. ↑ LA HISTORIA DE LA ASPIRINA (en español). Bayer Health Care. Último
acceso 21 de noviembre, 2008.
12. ↑ Aspirina Diccionario de la lengua española de la Real Academia Española,
edición 22. Último acceso 7 de noviembre, 2008.
13. ↑ Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like
drugs. John Robert Vane. Nature - New Biology. 1971(231.25:232-5)
14. ↑ a b c d e f g h i j k l Katzung, Bertram G. (2007). «Chapter 36. Nonsteroidal Anti-
Inflammatory Drugs, Disease-Modifying Antirheumatic Drugs, Nonopioid
Analgesics, & Drugs Used in Gout». Basic & Clinical Pharmacology (9
edición). McGraw-Hill. ISBN 0071451536.
15. ↑ [Revista Muy Interesante, especial Verano 2008 de preguntas y respuestas].
16. ↑ a b Warner, T. D.; Warner TD, Mitchell JA. (15-10-2002). «Cyclooxygenase-3
(COX-3): filling in the gaps toward a COX continuum?». Proc Natl Acad Sci U
S a 99 (21):  pp. 13371–3. doi:10.1073/pnas.222543099. PMID 12374850.
http://www.pnas.org/cgi/content/extract/99/21/13371.
17. ↑ El 85% de la fabricación de Aspirina se hace en Asturias.
18. ↑ «Acetylsalicylic acid». Jinno Laboratory, School of Materials Science,
Toyohashi University of Technology (March 1 1996). Consultado el 7 setiembre
2007.
19. ↑ Carstensen, J.T.; F Attarchi and XP Hou (July 1985). «Decomposition of
aspirin in the solid state in the presence of limited amounts of moisture».
Journal of Pharmaceutical Sciences 77 (4):  pp. 318–21.
doi:10.1002/jps.2600770407. PMID 4032246.
20. ↑ Barrans, Richard. «Aspirin Aging». Newton BBS. Consultado el 8 mayo 2008.
21. ↑ Palleros, Daniel R. (2000). Experimental Organic Chemistry. New York: John
Wiley & Sons. pp. 494. ISBN 0-471-28250-2.
22. ↑ a b c d e [MedlinePlus] (enero de 2007). «Aspirina» (en español). Enciclopedia
médica en español. Consultado el 7 de novimebre, 2008.
23. ↑ Salud.com. «Aspirina (Oral)» (en español). Medicamentos. Consultado el 18
de noviembre de 2008. «Efectos más comunes (menos comunes con la aspirina
con recubrimiento entérico o amortiguada) -- Retortijones, dolor o molestia del
abdomen o estómago (de leve a Muy fuerte); ardor de estómago o indigestión;
náuseas o vómitos.».
24. ↑ Gerhard Levy. Clinical Pharmacokinetics of Aspirin (en inglés).
PEDIATRICS Vol. 62 No. 5s November 1978, pp. 867-872. Último acceso 18
de noviembre, 2008.
25. ↑ Ferguson, RK; Boutros, AR (17-08-1970). «Death following self-poisoning
with aspirin». Journal of the American Medical Association. PMID 5468267.
26. ↑ Kaufman, FL; Dubansky, AS (1970-04). «Darvon poisoning with delayed
salicylism: a case report». Pediatrics 49 (4):  pp. 610–1. PMID 5013423.
27. ↑ a b Levy, G; Tsuchiya, T (31-09-1972). «Salicylate accumulation kinetics in
man». New England Journal of Medicine 287 (9):  pp. 430–2. PMID 5044917.
28. ↑ John Robert Vane (1971). «Inhibition of prostaglandin synthesis as a
mechanism of action for aspirin-like drugs». Nature - New Biology 231 (25):
pp. 232–5. PMID 5284360.
29. ↑ Vane JR, Botting RM (June 2003). «The mechanism of action of aspirin»
(PDF). Thromb Res 110 (5-6):  pp. 255–8. doi:10.1016/S0049-3848(03)00379-7. PMID
14592543.
http://www.eao.chups.jussieu.fr/polys/certifopt/saule_coxib/theme/1vane2003.p
df.
30. ↑ Somasundaram, S. et al. (2000). «Uncoupling of intestinal mitochondrial
oxidative phosphorylation and inhibition of cyclooxygenase are required for the
development of NSAID-enteropathy in the rat». Aliment Pharmacol Ther 14:
pp. 639–650. doi:10.1046/j.1365-2036.2000.00723.x (inactivo desde 2008-06-24).
http://www.blackwell-synergy.com/doi/pdf/10.1046/j.1365-2036.2000.00723.x.
31. ↑ Mark J. Paul-Clark, Thong van Cao, Niloufar Moradi-Bidhendi, Dianne
Cooper, and Derek W. Gilroy 15-epi-lipoxin A4–mediated Induction of Nitric
Oxide Explains How Aspirin Inhibits Acute Inflammation J. Exp. Med. 200: 69-
78; published online before print as 10.1084/jem.20040566
32. ↑ McCarty, MF; KI Block (2006). «Preadministration of high-dose salicylates,
suppressors of NF-kappaB activation, may increase the chemosensitivity of
many cancers: an example of proapoptotic signal modulation therapy». Integr
Cancer Ther. Vol 5 (3):  pp. 252–268. doi:10.1177/1534735406291499. PMID
16880431.
33. ↑ «Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention». American Heart
Association. Consultado el 8 mayo 2008.
34. ↑ Tohgi, H; S Konno, K Tamura, B Kimura and K Kawano (1992). «Effects of
low-to-high doses of aspirin on platelet aggregability and metabolites of
thromboxane A2 and prostacyclin». Stroke Vol 23:  pp. 1400–1403. PMID
1412574.
35. ↑ Ridker, Paul M. y col.
http://www.obgynsurvey.com/pt/re/obgynsurv/abstract.00006254-200508000-
00018.htm;jsessionid=JVpp1KWVRCH2Qx6nSFFRQq6zPFlT1DMXFf1JyT1m
Gvzv4GhhyJrD!1600976923!181195628!8091!-1 A Randomized Trial of Low-
Dose Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women.
Obstetrical & Gynecological Survey. 60(8):519-521.
36. ↑ Artículo por HealthDay, citado por MedlinePlus (17 de octubre de 2008). «La
aspirina no previene el primer ataque cardiaco ni el primer accidente
cerebrovascular» (en español). Enciclopedia médica en español. Consultado el 7
de noviembre de 2008.
37. ↑ a b c d e Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. Información
de fichas técnicas autorizadas. Enlace consultado el 4 de diciembre del 2008.
38. ↑ MacDonald TM, Wei L. Effect of ibuprofen on cardioprotective effect of
aspirin. 1: Lancet. 2003 Feb 15;361(9357):573-4. Citado 8 de noviembre, 2008.
PMID: 12598144.
39. ↑ [MedlinePlus] (enero de 2004). «Aspirina y Oxicodona» (en español).
Enciclopedia médica en español. Consultado el 7 de noviembre de 2008.
40. ↑ Probable efficacy of high-dose salicylates in reducing coronary involvement in
Kawasaki disease (en inglés). Koren, G., Rose, V., Lavi, S., Rowe, R. JAMA
Vol. 254 No. 6, 9 de agosto, 1985.
41. ↑ Thun MJ, Namboodiri MM, Heath CW (1991). «Aspirin use and reduced risk
of fatal colon cancer». N Engl J Med 325 (23):  pp. 1593–6. PMID 1669840.
42. ↑ Baron, et al. (2003). «A randomized trial of aspirin to prevent colorectal
adenomas». N Engl J Med 348 (10):  pp. 891–9. doi:10.1056/NEJMoa021735. PMID
12621133.
43. ↑ Chan, et al. (2004). «A Prospective Study of Aspirin Use and the Risk for
Colorectal Adenoma». Ann Intern Med 140 (3):  pp. 157–66. PMID 14757613.
44. ↑ Chan, et al. (2005). «Long-term Use of Aspirin and Nonsteroidal Anti-
inflammatory Drugs and Risk of Colorectal Cancer». JAMA 294 (8):  pp. 914–
23. doi:10.1001/jama.294.8.914. PMID 16118381.
45. ↑ Akhmedkhanov, et al. (2002). «Aspirin and lung cancer in women». Br J
cancer 87 (11):  pp. 1337–8. doi:10.1038/sj.bjc.6600370. PMID 12085255.
46. ↑ Moysich KB, Menezes RJ, Ronsani A, et al (2002). «Regular aspirin use and
lung cancer risk». BMC Cancer 2:  pp. 31. PMID 12453317. Free full text
47. ↑ Wolff, et al. (1998). «Expression of cyclooxygenase-2 in human lung
carcinoma». Cancer Research 58 (22):  pp. 4997–5001. PMID 9823297.
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/58/22/4997.
48. ↑ Suppression of human colorectal mucosal prostaglandins: determining the
lowest effective aspirin dose (artículo completo disponible en inglés). Ruffin,
M.T., Krishnan, K., Rock, C.L., Normolle, D., Vaerten, M.A., Peters-Golden,
M., Crowell, J., Kelloff, G., Boland, C.R., Brenner, D.E. J Natl Cancer Inst.
agosto 1997 6;89 (15):1152-60.
49. ↑ Lusânia Maria Greggi Antunes y cols. Acetylsalicylic acid exhibits
anticlastogenic effects on cultured human lymphocytes exposed to doxorubicin
(en inglés). Volume 626, Issues 1-2, 10 enero 2007, Pages 155-161. Último
acceso 21 de noviembre, 2008.
50. ↑ Bosetti, et al. (2006). «Aspirin and the risk of prostate cancer». Eur J Cancer
Prev 15 (1):  pp. 43–5. doi:10.1097/01.cej.0000180665.04335.de. PMID 16374228.
51. ↑ Menezes, et al. (2006). «Regular use of aspirin and prostate cancer risk
(United States)». Cancer Causes & Control 17 (3):  pp. 251–6. doi:10.1007/s10552-
005-0450-z. PMID 16489532.
52. ↑ Schernhammer, et al. (2004). «A Prospective Study of Aspirin Use and the
Risk of Pancreatic Cancer in Women». J Natl Cancer Inst 96 (1):  pp. 22–28.
doi:10.1093/jnci/djh001. PMID 14709735.
http://jnci.oxfordjournals.org/cgi/content/full/96/1/22.
53. ↑ Larsson SC, Giovannucci E, Bergkvist L, Wolk A (December 2006). «Aspirin
and nonsteroidal anti-inflammatory drug use and risk of pancreatic cancer: a
meta-analysis». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 15 (12):  pp. 2561–4.
doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0574. PMID 17164387.
http://cebp.aacrjournals.org/cgi/content/full/15/12/2561.
54. ↑ Jayaprakash, Vijayvel; Jayaprakash V, Menezes RJ, Javle MM, McCann SE,
Baker JA, Reid ME, Natarajan N, Moysich KB. (01-07-2006). «Regular aspirin
use and esophageal cancer risk». Int J Cancer 119 (1):  pp. 202–7.
doi:10.1002/ijc.21814. PMID 16450404.
55. ↑ Bosetti, et al. (2003). «Aspirin use and cancers of the upper aerodigestive
tract». Br J Cancer 88 (5):  pp. 672–74. doi:10.1038/sj.bjc.6600820. PMID 12618872.
56. ↑ Chew EY, Williams GA, Burton TC, Barton FB, Remaley NA, Ferris FL
(1992). «Aspirin effects on the development of cataracts in patients with
diabetes mellitus. Early treatment diabetic retinopathy study report 16». Arch
Ophthalmol 110 (3):  pp. 339–42. PMID 1543449.
57. ↑ «Aspirin may be less effective heart treatment for women than men».
University of Michigan. 26-04-2007..
http://www.ns.umich.edu/htdocs/releases/story.php?id=5825. Consultado el 9
setiembre 2007.
58. ↑ Dorsch MP, Lee JS, Lynch DR, Dunn SP, Rodgers JE, Schwartz T, Colby E,
Montague D, Smyth SS (24 Apr 2007). «Aspirin Resistance in Patients with
Stable Coronary Artery Disease with and without a History of Myocardial
Infarction». Ann Pharmacother 41 (May):  pp. 737. doi:10.1345/aph.1H621. PMID
17456544.
59. ↑ Increased risk of heart attack or stroke for patients who are resistant to
aspirin. 17-01-2008. http://www.eurekalert.org/pub_releases/2008-01/bmj-
iro011608.php. Consultado el 20-01-2008.
60. ↑ Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever: Information for Health Care
Practitioners, http://www.cdc.gov/NCIDOD/dvbid/dengue/dengue-hcp.htm,
consultado el 28 abril 2008
61. ↑ Stuart MJ, Gross SJ, Elrad H, Graeber JE. Effects of acetylsalicylic-acid
ingestion on maternal and neonatal hemostasis (en inglés). N Engl J Med. 1982
Oct 7;307(15):909-12. PMID: 7110272.
62. ↑ a b [MedlinePlus] (febrero de 2007). «Sobredosis de aspirina» (en español).
Enciclopedia médica en español. Consultado el 7 de novimebre, 2008.
63. ↑ a b PDR® Guide to Over the Counter (OTC) Drugs,
http://www.mercksource.com/pp/us/cns/cns_hl_pdr.jspzQzpgzEzzSzppdocszSzu
szSzcnszSzcontentzSzpdrotczSzotc_fullzSzdrugszSzfgotc036zPzhtm,
consultado el 28 abril 2008.
64. ↑ a b c «Aspirin information from Drugs.com». Drugs.com. Consultado el 8 mayo
2008.
65. ↑ a b «Oral Aspirin information». First DataBank. Consultado el 8 mayo 2008.
66. ↑ Raithel M, Baenkler HW, Naegel A, et al (septiembre 2005). «Significance of
salicylate intolerance in diseases of the lower gastrointestinal tract» (PDF). J.
Physiol. Pharmacol. 56 Suppl 7:  pp. 89–102. PMID 16247191.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16247191.
67. ↑ Senna GE, Andri G, Dama AR, Mezzelani P, Andri L (1995). «Tolerability of
imidazole salycilate in aspirin-sensitive patients». Allergy Proc 16 (5):  pp. 251–
4. PMID 8566739. http://openurl.ingenta.com/content/nlm?
genre=article&issn=1088-
5412&volumen=16&número=5&spage=251&aulast=Senna.
68. ↑ G6PD (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase) Deficiency, University of
Virginia,
http://www.healthsystem.virginia.edu/uvahealth/adult_blood/glucose.cfm,
consultado el 8 mayo 2008
69. ↑ G6PD (Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase) Deficiency, University of Texas
Medical Branch, http://www.utmbhealthcare.org/Health/Content.asp?
PageID=P00091, consultado el 8 mayo 2008