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Características de Agentes de Enfermedades Cardiacas: HSMI, CMS y PD.

Margarita González Gómez.


Modulo de Sustentabilidad: Unidad de Enfermedades de Peces.
Programa de Doctorado en Ciencias de la Acuicultura.

Piscine Reovirus (PRV): Agente del Síndrome del músculo esquelético del corazón (HSMI).

Distribución del patógeno. Se detectó la enfermedad en Noruega y posteriormente en el reino Unido


(Palacios et al. 2010). Actualmente en Chile, se está realizando un chequeo sobre la identificación de la
presencia de este patógeno. A la fecha se han encontrado 10 centros positivos a PRV, sin presentan signos
clínicos de la enfermedad. Esta investigación a aún se encuentra en curso (Sernapesca 2011).

Taxonomía. Los primeros indicios del patógeno sugerían que HSMI correspondía a una enfermedad
infecciosa (Kongtorp et al. 2004). Watanabe et al. 2006 sugiere que existen partículas tipo virus asociadas
a la enfermedad. Posteriormente, Palacios et al. 2010, describe a Piscine Reovirus (PRV) de la familia
Reoviridae, producto del análisis de piro-secuenciación de alto rendimiento de suero y tejido del corazón.
El árbol filogenético construido por estos autores, indica que PRV representa un linaje distinto de los
géneros aquareovirus y orthoreovirus, los cuales son los virus de peces y crustáceos, reptiles, pájaros y
mamíferos.

Morfología. Consistente con la organización del genoma característico para los miembros de la familia
Reoviridae, el genoma de PRV comprende por lo menos 10 segmentos de RNA. Son virus icosaédricos no
envueltos (Kontorp 2009 describe insensibilidad a cloroformo) con RNA de cadena doble con 10 a 12
segmentos. Se separa de los aquareovirus y de los orthoreovirus, debido a que los nucleótidos de extremo
5” son únicos (5’- GAUAAA/U), aunque comparte los mismo nucleótidos del extremo 3’ (UCAUC-39)
(Palacios et al. 2010). Eliassen et al. 2005, indicaron que las partículas virales son de aproximadamente 80
nm.

Fisiología. Este aspecto aún no se encuentra ampliamente descrito. Kongtorp et al. 2006 indican que la
temperatura del agua puede afectar la producción y liberación del virus. También se ha descrito que este
agente, puede presentar enfermedad en Salmón del Atlántico en estados tanto en agua dulce, como en agua
salada (Kongtorp 2009), por lo que se sugiere que puede sobrevivir en ambos ambientes. Por otra parte,
como se mencionó anteriormente, este agente es insensible al cloroformo (Kongtorp 2009). Estudios en
reovirus del turbot, Novoa et al. 1992 describieron que la sobrevivencia de este patógeno disminuye en
primavera, en aguas de 30% de salinidad (Graham et al. 2007).

Transmisión. En la actualidad se describe que el tipo de transmisión es horizontal. Reovirus están


altamente implicado en las enfermedades del cultivo de aves, incluyendo enteritis, miocarditis y hepatitis,
teniendo muchas semejanzas con la acuicultura, en que se encuentran muchas animales confinados en un
espacio, lo cual conlleva a la transmisión de los agentes infecciosos (Palacios et al. 2010). Las vías de
transmisión del HSMI tienden a sugerir que hay una fuente externa de infección involucrada. Kongtorp et
al. 2006, indica que el agua de mar puede estar actuando como un reservorio del agente causal. Otra fuente
de infección pueden ser los smolts infectados en agua dulce, que posteriormente son trasladados a balsas de
agua de mar (Murray 2006; Ruane et al. 2009 fide Aldrin et al. 2010), lo cual coincide con lo observado
por Kongtorp et al. 2006 que indica que esta enfermedad se presenta en smolts. Watanabe et al. 2006
observaron que al presentarse mortalidad en una jaula, posteriormente se extiende a las jaulas vecinas.
También se ha observado la presencia del virus tanto en peces sanos como en enfermos (Løvoll et al.
2010), sugiriendo transmisión horizontal entre peces. Rimstad 2011, identifica como un factor de riesgo el
movimiento en la fase de agua salado de los peces en la dispersión y transmisión de HSMI.

Entrada del patógeno. Las rutas más naturales para la infección y dispersión son el epitelio de las agallas,
intestino o epidermis, también se espera que un cierto número de partículas virales se encuentren en la
sangre periférica durante la infección, en su camino hacia las cercanías del miocardio (Kongtrop 2009).
Son requeridos más estudios sobre este aspecto.

Diseminación e Incubación. Mediante experimentos de inyección virales, se ha descrito que este patógeno
se disemina desde el lugar de la inyección hasta alojarse en el miocardio en algún estado de la
patenogénesis (Kongtorp et al. 2004), ya que el corazón es el órgano objetivo de este patógeno (Kongtrop
et al. 2006). Por otro lado, una alta concentración de partículas infectivas en el plasma de la sangre, indica
que las partículas están siendo liberadas desde las células infectadas del tejido del hospedador (Murphy,
Gibbs, Horiznek & Studdert 1999 fide Kongtorp 2009). A su vez, el tiempo que toma un brote de la
enfermedad en experimentos de cohabitación indican que posiblemente el virus se dispersa a las 4 semanas
post-inyección, según Kongtrop et al. 2004. Además, se describe un período de 6 - 8 semanas de
incubación antes de que aparezcan las lesiones cardiacas en una temperatura de 10 a 12 º C (Kongtrop et
al. 2006).

Totivirus: Agente del Síndrome Cardiomiopático (CMS).

Distribución del patógeno. Se ha reportado que la enfermedad CMS afecta al salmón del atlántico de
Noruega, Islas Faroe, Escocia y Canadá (Løvoll et al. 2010). En Chile, el laboratorio ADL se encuentra
estudiando la presencia/ausencia de este patógeno (SERNAPESCA, 2011).

Taxonomía. Haugland et al. 2011 realizaron análisis filogenéticos basados en la RNA-dependiente,


RNA polimerasa (RdRp), obteniendo que el agente causal de la enfermedad CMS se agrupa con el virus de
la infección mionecrótica del camarón y el virus de Gardia lamblia (GLV), un miembro de la familia
Totiviridae. Es por esto, que propusieron que este agente sea llamado Piscine Miocarditis
Virus (PMCV). Además, indican que comparte rasgos con Infectious Myonecrosis virus (IMNV), el
cual aún no es asignado a esta familia de virus. Ambas enfermedades, PMCV y IMNV, tiene distintos
rangos de hospederos, junto con una estructura de cubierta más compleja, la cual puede estar involucrada
en la transmisibilidad, rasgo que no es común entre los miembros de los totivirus. Este seria el primer
miembro putativo de la familia totiviridae en infectar a hospederos vertebrados. Así, los totivirus son
primariamente conocidos por infectar organismos unicelulares como Saccharomyces cerevisiae y
protozoos como Leishmania y Giardia spp. (Knipe et al. 2010), pero en estudios recientes este rango se ha
ampliado incluyendo al camarones, insectos e incluso, algunos totivirus pueden crecer en cultivos de
células humanas (Zhai et al. 2010 fide Løvoll et al. 2010). Se diferencia de otros totivirus en que
dentro de la organización de los ORF que codifican las proteínas virales en el genoma
de PMCV, presenta 3 ORFs (Stuart et al 1992), desde los cuales se codifica la
producción de genes(Ghabrial et al. 2009 fide Haugland et al. 2011).

Morfología. Previamente, Grotmol et al. 1997, encontró partículas tipo virus de 25 nm y Watanabe et al.
1995 describe un gran numero de partículas virales icosaédricas de 39.8 nm ± 1.5 en peces con CMS.
Nylund (2001) encontró partículas que median alrededor de 40 nm idénticas a un nodavirus (Kongtorp et
al. 2005). Posteriormente, Haugland et al. 2011 describe al agente causal de CMS como un
virus de RNA de doble cadena (dsRNA) con un genoma de 6688 pares de bases. Los
genomas de los Totiviridae están compuestos por un molécula simple de 4,6 a 6,7 kbp de dsRNA
conteniendo 2 ORFs codificados para la proteína de la envoltura y un RdRp. En estudios de IMNV de
microscopia electrónica y una imagen en 3D demostró que el virion posee protrusiones parecidas a fibras,
lo cual es un rasgo nuevo en la familia Totiviridae. Se sugiere que estas protrusiones participan en la
transmisión extracelular de los virus y que juegan un rol en la patogénesis viral (Tang et al. 2008).
Lamentablemente, Haugland et al. 2011 en sus estudios no obtuvieron imágenes TEM
nítidas de PMCV, como para observar las protrusiones de la superficie del virus.

Fisiología. De la literatura revisada, se pudo rescatar que este patógeno resiste temperaturas de
congelamiento. Bruno & Noguera (2009), señalan que tejidos congelados son infectivos y que es capaz de
sobrevivir por lo menos 1 semana en congelamiento a -80 ºC. Faltan más estudios para conocer los rasgos
fisiológicos de este patógeno en particular.

Transmisión. Se ha descrito para el IMNV del camarón que puede ser transmitido horizontalmente a
través de la liberación del virus desde células/hospedadores infectados, así mecanismos similares deben
estar actuando para las infecciones de PMCV. En los estudios in vivo de Haugland et al. 2011
apoyan la transferencia horizontal desde peces enfermos a peces sanos, a través de
experimentos de cohabitancia entre peces, los cuales desarrollados cambios
coronarios típicos de CMS. Por otro lado, Poppe & Seierstad 2003, indicaron que
peces silvestres presentaron lesiones características de CMS, sugiriendo que ellos
podrían actuar como posibles reservorios, los cuales transmitirían la enfermedad. No
se ha descrito transmisión vertical para este patógeno.

Entrada del patógeno. Haugland et al. 2011, sugiere que al dispersarse el patógeno en el
agua e infectar a un pez, lo haga probablemente vía superficies mucosas como las
branquias, estómago, intestino o incluso la piel, aunque estos aspectos aún no se
conocen y que son necesarios mas estudios.

Diseminación e Incubación. La diseminación se ha descrito que parte desde el sitio de la inyección


intramuscular hacia el corazón. Se ha observado que el virus se disemina en las estructuras del tejido
esponjoso del corazón, en el citoplasma del epi, mio y endocardio (Kongtrop et al. 2005), donde los
miocitos infectados están cubiertos con endotelio, sugiriendo que éste sería la vía de infección de los
miocitos (Haugland et al. 2011). En cuanto al período de incubación, los genomas son detectados a
través de RT-PCR a las 2 semanas post inyección con virus de PMCV alcanzando un peak a las 6 semanas,
observándose cambios en el corazón a las 2 semanas (Haugland et al. 2011). A su vez, Fritsvold et al.
2009 señala que las lesiones en el atrio del corazón aparecieron a las 6 semanas post-inyección viral y a las
9 semanas las lesiones de la capa esponjosa.

Alfavirus (Togaviridae): Agente de la Enfermedad del Páncreas (PD).

Distribución del patógeno. De acuerdo a la ocurrencia de brotes de la enfermedad del sueño en aguas
dulces en trucha arcoiris han sido descritas en el norte de Francia, Inglaterra y Escocia, y los brotes de la
enfermedad del páncreas (PD) en salmón del atlántico has sido descritas para la Europa occidental y
norteamérica (Kent & Elston 1987, Poppe et al. 1989, Boucher et al. 1994, Castric et al. 1997, Christie et
al. 1998, Rowley et al. 1998, Graham et al. 2003b fide Weston et al. 2005), por lo que se puede inferir que
el patógeno se distribuye en esos países.

Taxonomía. El agente responsable de PD es un tipo de Togavirus, el cual fue aislado por primera vez en
Irlanda por Nelson y su equipo (Nelson et al. 1995). Más tarde fue identificado como un alfavirus de la
familia Togaviridae (Weston et al. 1999), los cuales son RNA virus con una amplia distribución mundial
con la excepción de la Antártica (Strauss & Strauss 1994 fide Herath 2010). Los Alfavirus han sido
aislados y identificados desde vertebrados e invertebrados (Herath 2010), siendo el SAV (Salmonid
alphavirus) el único alfavirus hasta el momento reportado que causa enfermedad en peces y es considerado
como atípico (McLoughlin & Graham 2007). Se han clasificados en 6 genotipos distintos: los subtipos
SAV1, 4, 5 y 6 que son responsables por causar la enfermedad del páncreas (PD) en el salmón del
Atlántico, mientras que SAV2 causa la enfermedad del sueño (SD) en truchas de agua dulce y en salmón
atlántico de agua de mar en Escocia, y SAV3 causa la enfermedad del páncreas noruega (NSPD) en salmón
del atlántico y en la trucha arcoiris de Noruega (Fringuelli et al. 2008; Graham et al. 2010 fide Herath
2010). Weston et al. (2005), indican que existen 3 subgrupos de acuerdo a la ocurrencia geográfica: el SAV
1 de Irlanda y Escocia, SAV2 Escocia, Inglaterra y Francia, y SAV3 de Noruega.

Morfología. La secuencia genómica de SAV posee una secuencia típica de alfavirus (Weston et al. 1999).
Posee viriones maduros son esféricos de diámetro de 65.5 ± 4.3 nm en promedio (Nelson et al. 1995), con
un genoma positivo compuesto de una cadena de RNA (+ssRNA) empaquetada dentro de una cápside
proteica, el nucleocápside del virus, la cual está dispuesta en pentámeros y hexámeros, formando simetría
icosaédrica t=4 (Strauss & Strauss, 1994; Cann, 2005 fide Herart 2010). El nucleocápside del virus, está
envuelto por una bi-capa de fosfolípidos, asemejándose a la membrana plasmática del hospedador, la cual
presenta glicoproteínas, que aparentan puntas. Esta envoltura se reflejó en la sensibilidad del patógeno al
cloroformo, indicando que posee envoltura (Nelson et al. 1995). El genoma posee alrededor de 11900
nucleótidos, con el extremo 5” que codifica las 4 proteínas no estructurales (nsP1 – nsP4) esenciales para la
replicación del virus, y el extremo 3” del genoma que codifica para las 5 proteínas estructurales (E1, 6K,
E2, E3) y la proteína de la cápside (Firth et al. 2008 fide Herath 2010).

Fisiología: Es sensible al cloroformo, ácido fórmico y HCl (Graham et al. 2007) y sensible al pH 3,0
(Nelson et al. 1995). Toranzo & Hetrick (1982) citan que la materia orgánica produce un impacto negativo
en la sobrevivencia del patógeno, como también en ambientes no estériles (Graham et al. 2007). Soporta
condiciones de ambientes acuáticos. Soporta temperaturas de almacenamiento en un rango de – 20ºC y
-80ºC a largo plazo (Graham et al. 2007). La temperatura óptima de dispersión de la enfermedad es
alrededor de los 14 ºC (Nelson et al. 1995). Graham et al. 2008, indica que temperaturas de 15ºC favorece
a cadenas virulentas y 10ºC favorece infecciones subclínicas.

Transmisión: ocurre en forma horizontal desde peces enfermos a peces sanos usando homogeneizados de
riñón (McVicar, 1990; Raynard & Houghton, 1993; Wheatley et al., 1994 fide Herath 2010), independiente
de la existencia de vectores (McLoughlin & Graham 2007). Graham et al. 2007 indican que se puede
transmitir desde peces enfermos (ensilaje necesario), como también que sobrevive en ambientes acuáticos,
con transmisión horizontal entre granjas y por movimiento de wellboats. McLoughlin & Graham (2007),
indican que el patógeno puede sobrevivir más de 2 meses en agua de mar estéril, así Rimstad 2011 sugiere
que estos ambientes son reservorios de la enfermedad. Por otra parte, se sugiere que el piojo de mar puede
constituir un vector de transmisión (McLoughlin & Graham 2007). Snow et al. 2010, indica que los
especies silvestres no salmónidas presentaron el virus, pero se necesitan más estudios para averiguar si son
reservorios-portadores.

Entrada del patógeno: A la fecha este aspecto del patógeno no ha sido muy descrito. La membrana
mucosa de las branquias y la piel del salmón debe jugar un rol significativo en la entrada del virus,
usándolas como portal de entrada, lo que se refleja en la respuesta inmune innata del pez, mediante la
producción de la proteína Mx la cual provee la acción de envolvimiento contra el patógeno (Herath 2010).

Replicación, Diseminación e Incubación: estos virus se replican en el citoplasma de las células


hospedadoras (Strauss & Strauss, 1994; Kujala et al., 2001) usando varias membranas celulares para la
síntesis de RNA (Herath 2010). Se cuantificó de manera experimental que el copias del genoma del
patógenos alcanza un rango de 2.8306 x 1012- 2.8306 x 105. Por otra parte, se ha observado que este
patógeno crece en líneas celulares CHH-1, siendo interesante ya que estas células son de corazón, el cual es
uno de los órganos objetivo del patógeno. Además, Graham et al. 2008, indica que los leucocitos son
células objetivo, además, Houghton (1995) encontró que el plasma, los leucocitos del bazo y células de
riñón poseen el patógeno, por los cuales se disemina. En cuanto a la incubación, McLoughlin & Graham
2007 señalan que es de 7 a 10 días en agua de mar a temperaturas de 12 – 15 ºC y Nelson et al. 1995,
señala que las lesiones aparecen 2 semanas posterior a la inoculación del virus.

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