VACUNACION La vacunacin consiste en la administracin de un microorganismo, una parte de l, o un producto derivado del mismo (antgenos inmunizantes), con el objeto

de producir una respuesta inmunolgica similar a la de la infeccin natural, pero sin peligro para el vacunado. Se basa en la respuesta del sistema inmunitario a cualquier elemento extrao (antgeno) y en la memoria inmunolgica. Las vacunas en general, pueden ser administradas en forma simultnea, ya que no producen efectos distintos a los que se presentan si son aplicadas en forma separada. En algunos casos, la respuesta inmunitaria se ve potenciada en la aplicacin simultnea de vacunas. Existen algunas contraindicaciones especficas, como por ejemplo las vacunas contra el clera y la fiebre amarilla, entre ellas y con la Sabin; que no deben ser aplicadas en forma conjunta. La tendencia actual y los esfuerzos de los investigadores apuntan a la vacuna ideal, que contenga la mayor cantidad de inmunizantes posibles, en una sola aplicacin. Inmunidad e Inmunizacin

Tipos de vacunas:
A microorganismos vivos atenuados Son preparaciones inmungenas de virus o bacterias vivos, que alterados de tal manera que no resultan agresivos como para provocar la enfermedad pero s una respuesta inmune importante. Ejemplos de ellas son las vacunas contra la polio (oral), fiebre amarilla, sarampin, rubeola, parotiditis y tuberculosis (BCG). a) Bacterianas: Antituberculosa (BCG). Es un liofilizado de bacterias vivas atenuadas,

obtenidas de cultivo y atenuacin de bacilos bovinos (Mycobacterium bovis), cuyo resultado final es la llamada BCG, por las primeras letras que identifican al Bacilo de Calmette-Gurin. Las primeras inoculaciones, en Francia, en 1921, se hicieron por va oral. Aos ms tarde, se releg esta va por la aparicin de infecciones y muertes relacionadas con la vacuna. La actual, a pesar de que se usa oficialmente en ms de 150 pases, es una de las ms discutidas a la hora de definir su rol preventivo. An as, algunos que haban desechado esta vacunacin, han vuelto a incorporarla en los cronogramas oficiales.

Previene las formas graves de Tuberculosis (TBC) en la infancia y se estima que reduce en un 80% la aparicin de la enfermedad hasta entrada la adolescencia, si bien sto depende de mltiples factores. Nota: En la actualidad hay varias lneas de trabajo en nuevas vacunas. Algunas derivadas de la BCG o combinadas; y otras aprovechando el descubrimiento del genoma del bacilo. Indicaciones Se aplica en forma intradrmica: 0,1 ml, en el deltoides derecho. A pesar de ello, en algunas provincias argentinas, an hoy se vacuna en el brazo izquierdo. La vacuna liofilizada que se utiliza en la Argentina, se presenta en frasco o ampolla multidosis y debe ser protegida de la luz. Una vez abierta, debe ser desechada en la jornada de labor (8 horas). Puede ser aplicada con otras vacunas, en sitios diferentes. Actualmente se trabaja en la disminucin de la dosis, con efectos inmunognicos similares. El control de la TBC se basa en el diagnstico certero y precoz, tratamiento eficaz, y vacunacin preventiva y temprana. Segn la OMS, debe utilizarse en los pases dnde la incidencia de tuberculosis es del 1% o su prevalencia supera el 10%. La primera dosis debe ser administrada al nacer (de ser posible en la misma maternidad)o lo ms temprano posible dentro de los 3 meses de vida; ya que permite de esta manera, anticiparse a la infeccin natural, tan probable en el ambiente domstico. No se ha demostrado que la proteccin alcance a la edad adulta y se sabe que no influye en la reduccin de fuentes de contagio. Nota: En el caso de los HIV positivos, al ser una vacuna preparada con bacterias vivas atenuadas, el riesgo de diseminacin es grande; pero al mismo tiempo es uno de los grupos actuales de mayor riesgo. Es por ello que la discusin sobre este punto es lgida. La OMS recomienda la vacunacin de nios hijos de madres con HIV positivas o HIV positivos asintomticos; no as en los sintomticos. La OPS afirma que esta decisin debe ajustarse al riesgo anual de infeccin mayor al 1% (en la Argentina, este ndice vara segn las regiones, entre el 0.5 y el 3%). Reaccin normal: La respuesta esperada es una pequea lcera

necrtica en el sitio de aplicacin, que aparece entre 2 a 4 semanas despus de su inoculacin y puede durar hasta 3 meses. Su impronta puede ser desde una lesin puntiforme a un queloide. Los bebs que no presentan ndulo despus de transcurridos 2 meses de su primovacunacin, deben recibir una nueva dosis. An as, hay individuos que no desarrollan cicatriz, an en dosis repetidas ("BCG negativos"). Nota: El "ndulo precoz" aparece entre el primero y dcimo da, y debe considerarse en primera instancia, un primoinfectado. Contraindicaciones 1) Recin Nacido de Bajo Peso ( 2000 g). 2) Afecciones generales de piel; quemados. 3) Enfermedades infecciosas. 4) Inmunodeficientes. 5) Tratamiento prolongado con esteroides o drogas inmunosupresoras. 6) Embarazo. Efectos colaterales La mal llamada "becegetis" (reaccin local con hipertrofia regional de ganglios), se presenta entre 0 y 5 casos cada 1.000 vacunados. No debe ser tratada, ya que no hay resultados positivos con tratamiento, ni con ciruga. Es ms comn en los Recin Nacidos (RN) y depende fundamentalmente de factores como la piel, mtodo de aplicacin, tipo y dosis de vacuna, edad y estado inmunolgico del vacunado. La ostetis, ocurre en 0.01 por milln de dosis Japn; aunque en Finlandia ocurre en 300 cada milln (est relacionado con nuevas cepas y/o pacientes con inmunodeficiencias primarias o secundarias). Se ha observado diseminacin fatal en 35 casos sobre 850 millones de dosis, todas en individuos inmunocomprometidos; por lo tanto, en este grupo est contraindicada.
Anticolrica oral. Tipos

Las vacunas parenterales a clulas muertas que databan de comienzos

de siglo, han dejado de utilizarse ya que por su baja eficacia y breve lapso de inmunidad, no tienen efectividad epidemiolgica. Existe actualmente una vacuna oral de bacterias vivas, atenuada por ingeniera gentica, derivada del serotipo Inaba 569B. Tiene una eficacia del 67-100%. Se administra a partir de los 6 aos en una sola dosis. Debe revacunarse, de ser necesario, entre los 6 meses y 3 aos. Debe administrarse con al menos una hora de ayuno previo y posterior a la vacunacin. Indicaciones Es ideal para las zonas endmicas o los viajeros hacia ellas, ya que la inmunidad conferida aparece en unos 8 das y dura dura alrededor de 6 meses. Contraindicaciones Embarazo, inmunocomprometidos. Debe tenerse en cuenta, que en un 5% de los vacunados, hay excrecin fecal de virus vacunal, durante 2448 horas. Efectos colaterales Diarrea y dolor abdominal en pocas ocasiones.
Antitifoidea oral (cepa Ty21a). La vacuna a clulas enteras muertas, ya no se utiliza por sus efectos colaterales. Actualmente existen dos: una con polisacridos capsulares purificados (antgeno Vi), de administracin parenteral; y otra oral, que contiene una cepa mutante atenuada de S.typhi (Ty21a). En abril del 2001, se conoci el desarrollo de una vacuna que tendra un 90% de eficacia en menores de 5 aos. Est conformada por un polisacrido capsular de la Salmonella typhi Vi, unido a la exotoxina A de otra bacteria, la Pseudomona aeruginosa recombinante no txica (denominada rEPA). El desarrollo de este inmunizante se encuentra muy avanzado y un estudio en nios vietnamitas ha demostrado que incrementa la inmunogenicidad en adultos y en nios de 5 a 14 aos y ha mostrado un aumento en la respuesta en nios de 2 a 4 aos. A este respecto, se esperan nuevos resultados que generan esperanzas de aplicacin masiva en ese grupo etreo. Nota: se encuentra en fase II, una vacuna oral, a bacterias vivas y de una sola

dosis.

Tipos
La de polisacridos inyectable, se aplica en forma intramuscular en una sola dosis a partir de los 5 aos; y confiere un 60% de inmunidad, durante 1-3 aos. Se refuerza, de ser necesario, luego de transcurrido un ao por lo menos. No tiene mayor respuesta en menores de 2 aos. La de bacterias atenuadas, se administra por va oral y consiste en un total de 3 a 4 cpsulas, que deben ser administradas en das alternos (1-3-5-7). Debe administrarse con lquidos fros, 1 hora antes de las comidas. Se refuerza, de ser necesario, cada 5 aos.

Indicaciones
La OMS recomienda la vacunacin contra la fiebre tifoidea a todas las personas que viajen a pases de alto riesgo: sudeste asitico, Africa y algunos sectores de Latinoamrica. Habitantes de zonas endmicas (prioridad en nios y adolescentes, por su incidencia). Viajeros hacia estas zonas. Refugiados. Microbilogos en riesgo. Convivientes con portadores.

Contraindicaciones
Inmunocomprometidos. Para no inhibir la accin de la vacuna oral, no se deben administrar simultneamente o desde 72 horas antes, antibiticos, quimioterpicos, cloroquina o mefloquina.

Efectos Colaterales
Leves: La vacuna oral: fiebre, nuseas, vmitos. La vacuna inyectable: dolor, eritema, cefalea.

b) Virales: Antisarampionosa. Es una vacuna a virus vivos atenuados. Se presenta

sola o combinada con antirrubelica y antiparotiditis (Triple viral). La

presentacin combinada slo con antirrubelica se denomina Doble viral. Aplicada antes de las 72 horas posteriores a la exposicin, previene la enfermedad. Los anticuerpos inducidos se elevan a los 5 o 6 das, y son protectores durante mucho tiempo. Ciertos estudios los han detectado hasta despus de 20 aos. La efectividad de esta vacuna es del 95% y es mxima a partir de los 13 meses. Los anticuerpos maternos, pueden persistir en el beb hasta poco ms all de los 6 meses de edad; por lo tanto en lugares con alta circulacin del virus salvaje (o brotes), debe evaluarse la posibilidad de disminuir la edad de aplicacin y repetir la dosis, luego de los 13 meses (recordar el esquema de vacunacin previo a las modificaciones de 1985). En la actualidad se est trabajando en una vacuna en aerosol. Historia En 1963 se licenci en EE.UU. la primer vacuna, conteniendo la cepa Edmonston B. sta fue luego desestimada y reemplazada por otras 2 cepas: la Schwarz y la Moraten, consiguindose una mayor proteccin y menos efectos colaterales. A partir de 1964 y hasta 1969, la incidencia de la enfermedad en Amrica descendi drsticamente. Luego, al establecerse el Programa Ampliado de Inmunizaciones (PAI) en 1977, este descenso se fue marcando hasta la actualidad, dnde las coberturas de vacunacin han alcanzado altos niveles; aunque an se observan brotes epidmicos. En 1993 (en EE.UU.), se registr el ms bajo ndice histrico de la enfermedad. A partir de all comenz a notarse el desplazamiento a mayores edades y la aparicin de casos importados. De los casos notificados en las primeras 26 semanas de 1994, el 45% eran personas de grupos que por motivos religiosos o filosficos, no aceptan la vacunacin. Indicaciones Las mismas de la Triple viral. Se deben incluir los nios inmunocomprometidos o con enfermedades respiratorias o cardacas graves, por el riesgo potencial de enfermedad. Aunque en el primer grupo el nivel de anticuerpos inducidos es menor, la respuesta es buena.

Los susceptibles de cualquier edad pueden vacunarse, especialmente el personal de salud, educacin y fuerzas de seguridad. Los HIV+ tienen especial indicacin, ya que los efectos del virus salvaje es ms grave que cualquier reaccin post-vacunal. Se aplica en forma subcutnea profunda. Contraindicaciones Ver Triple viral. Efectos colaterales Son poco importantes. Puede presentarse un rash morbiliforme leve entre el 5 y 12 da. El 5 a 15% de los vacunados presenta fiebre alta despus del 5 da, con 2 o 3 de duracin (en algunos nios pueden producirse convulsiones por hipertermia, nunca con trastornos posteriores; por lo que debe asumirse el riesgo y vacunar tomando los recaudos correspondientes). En un 1% pueden aparecer los tres catarros caractersticos de la enfermedad, pero muy atenuados. De las vacunas a virus vivos, es la que provoca ms episodios de hipertermia post-vacunacin. Estrategias de vacunacin La mejor prevencin de un brote de sarampin es una buena cobertura de vacunacin. En los pases con coberturas altas, la vacunacin debe establecerse al ao de edad y slo disminuir sta edad en caso de riesgo cierto de brote (cuanto mayor sea la cobertura de vacunacin a esta edad menor riesgo que los susceptibles de mayor edad sean afectados). Controlando y bloqueando a stos, la erradicacin del sarampin es posible aunque se necesita una cobertura de vacunacin sostenida del 95 al 98%. (recordar: ataca slo al hombre; no hay portadores y se transmite de persona a persona; deja inmunidad permanente; vacuna efectiva). En junio de 1996, en una reunin consultiva de la OPS, el CDC y la OMS, en Atlanta; funcionarios de salud pblica de todo el mundo analizaron los resultados de las estrategias y campaas realizadas y debatieron la posibilidad de erradicacin del Sarampin entre el 2005 y el 2010, como complemento de los esfuerzos y xito de la erradicacin de la polio.

El Programa de Eliminacin del Sarampin se basa en la vacunacin oportuna de la poblacin susceptible. Para ello se siguen las siguientes pautas: 1) Coberturas sostenidas por encima del 95%. 2) Vacunacin del 100% de los nios comprendidos entre 1 y 6 aos. 3) Campaas masivas "de seguimiento" relacionadas con la acumulacin de susceptibles. 4) Acciones de bloqueo ante brotes. Conducta ante brote Se debe vacunar, salvo expresas excepciones, a todos los susceptibles y no dejar reingresar a los establecimientos a aqullos que no se hubieran vacunado, hasta 13 das despus del ltimo caso que pudiera haber contagiado. Deben ser vacunados los lactantes y menores de dos aos en forma prioritaria, aunque los adultos contacto tambin deben ser cubiertos si no estn vacunados. Bajo ningn aspecto debe decidirse el cierre de una institucin, ya que de seguirse las recomendaciones anteriores, slo tendra una generacin ms al agotarse los susceptibles. En el caso de presentarse en un lugar de internacin, el proceso debe ser parecido, para evitar que los internados susceptibles pudieran ver agravada su situacin por las complicaciones del sarampin. Debe considerarse tambin el aislamiento del caso o casos, e indicar la cuarentena de los contactos susceptibles.
Antirrubelica. A virus vivos atenuados, se presenta en forma aislada o combinada con antiparotiditis y antisarampionosa. Ver (Triple viral). Se comenz a usar en 1969, con otras cepas distintas a la actual. La utilizada desde 1979 a la fecha, contiene la cepa RA 27/3, obtenida del cultivo de clulas diploides humanas. La vacuna induce anticuerpos en ms del 95% de los vacunados. La inmunidad que confiere es prolongada y casi con seguridad, de por vida. Actualmente, con criterio similar que para el sarampin y parotiditis (falla primaria), se aconseja la revacunacin, por los efectos potenciales de esta enfermedad: el sindrome de Rubeola Congnita (SRC). La prevencin por vacunacin debe ser dirigida a disminuir el SRC, y la estrategia se basa en interrumpir la transmisin del virus rubeola entre los nios de corta edad y garantizar que las mujeres adultas en edad frtil estn

inmunizadas.

Vacunacin
Aqullos que han superado la edad incluida en esta nueva norma de vacunacin, es aconsejable que sigan la siguiente estrategia: 1) Las nias y varones susceptibles pueden vacunarse al inicio de la pubertad. Recordar que el diagnstico clnico excluyente no es confiable y no debe aceptarse como indicador de inmunidad. 2) Debe vacunarse a las mujeres post-pberes que se ignora si son inmunes a la rubeola. Debe advertrseles que no deben quedar embarazadas antes de 28 das (MMWR - 12/01/2002 - [las normas anteriores sugeran 3 meses]). Si estn embarazadas no deben ser vacunadas, pero deben serlo en forma inmediata luego del parto (en el caso de la administracin de Inmunoglobulina antiRho(D), puede ser aplicada simultneamente). La alimentacin materna no es una contraindicacin. 3) Deben ser vacunados todos los individuos susceptibles de instituciones educativas o de cuidado diurno, personal de salud, etc.; dnde pueden diseminar o quedar expuestos al virus rubeola. Otros aspectos: Se sugiere: a) Discriminar la notificacin de SRC y documentar. b) Concientizar a nivel de las Sociedades Cientficas (Gineco-obsttricas y Peditricas), para su prevencin desde el consultorio a travs de la consulta rutinaria (puericultura, adolescentes, purperas). Elaboracin de Programas de educacin y concientizacin de la poblacin. c) Buena accesibilidad a la serologa. d) Pesquisa rutinaria de rubeola en las embarazadas, a travs de la seguridad social junto con Hepatitis B. e) Incluir la pesquisa en el exmen prenupcial obligatorio.

Contraindicaciones
Ver Triple viral.

Efectos colaterales
Muy pocas, an en adultos, que pueden aparecer entre 7 y 21 das despus de su aplicacin (porcentaje muy bajo). No hay reacciones importantes en personas ya inmunes. Se han referido artralgias, parestesias y mialgias. En mujeres post-pberes susceptibles se han reportado artralgias y artropatas menores (25%) o artritis franca (10%), todas transitorias. No se han demostrado artropatas crnicas relacionadas con la vacuna.

Otras consideraciones

No se recomienda su aplicacin durante el embarazo, aunque no se han descripto trastornos en bebs cuyas madres fueron vacunadas con antirrubelica accidentalmente durante su gestacin. A su vez distintos seguimientos descartan la aparicin de alteraciones congnitas por vacuna (CDC). La vacunacin de nios en contacto con embarazadas no constituye ningn riesgo.
La vacuna despus de la exposicin no evita la enfermedad, pero de todas maneras no est contraindicada la vacunacin de una persona que pudiera estar incubndola

Antiparotidtica. Triple viral (suma de las anteriores). Antivaricelosa. PVO (antipolio Sabin oral). Antiamarlica. A microorganismos enteros inactivados Suspensiones de bacterias o virus muertos mediante la accin de desinfectantes como el fenol o formaldehdo. Como obviamente estos microorganismos muertos no se reproducen, se necesitan varias dosis (generalmente de alta concentracin) en diferentes perodos de tiempo, para inducir la inmunidad. Ejemplos de vacunas muertas son la antipolio inyectable, rabia, gripe y la tos convulsa. a) Bacterianas: Anticoqueluchosa a clula entera. Anticolrica inyectable. Antitifoidea inyectable. b) Virales: PVO (antipolio inyectable tipo Salk). Antigripal a virus completo. Antihepatitis A. Antirrbica. Polisacridas a) Bacterianas: Antineumocccica.

Antimeningocccica. Antitifoidea (antgeno Vi). Protenicas purificadas Preparaciones obtenidas a partir de toxinas inactivadas de bacterias productoras. Las vacunas a toxoides ms conocidas son las que previenen la difteria y el ttanos. La vacunacin con estos inmunizantes a gran escala no comenz hasta que Ramon hall en 1924 una forma segura y reproducible de inactivacin de las toxinas y los microorganismos patgenos, mediante su tratamiento con formaldehido; y despus de conseguir su atenuacin mediante pasos sucesivos en medios de cultivo in vitro. a) Bacterianas: Antidiftrica (toxoides). Antitetnica (toxoides). Anticoqueluchosa acelular. b) Virales: Antihepatitis B. Antigripal (sub-virin, virus fraccionado). Conjugadas (Protenas + Polisacridos) A diferencia de las vacunas polisacridas o capsulares, las conjugadas incluyen una protena transportadora. La unin entre polisacrido y protena transforma la respuesta inmune activando las clulas T, para que los linfocitos B ataquen a la bacteria. Este mecanismo de accin es idneo para proteger a los organismos cuyo sistema inmunolgico no ha madurado totalmente, como el caso de los neonatos, o para los inmunocomprometidos. a) Bacterianas: Antihaemophilus. Antineumocccica. Recombinantes (Ingeniera Gentica) En los ltimos aos la tecnologa del ADN recombinante, ha permitido una nueva generacin de vacunas. stas estn comenzando a desarrollarse a partir de la ingeniera gentica y su primer exponente fue la vacuna antihepatitis B. El descubrimiento y decodificacin de los genomas de bacterias y virus, ha abierto una enorme esperanza y un formidable captulo. Se podrn eliminar los genes virulentos de un agente infeccioso pero manteniendo la habilidad de estimular una respuesta inmune. En este caso, el organismo modificado genticamente, puede usarse como una vacuna viva. Tambin, para aquellos agentes infecciosos que no se puedan cultivar, se pueden aislar, clonar y expresar sus genes en un husped alternativo como Escherichia

coli, Saccharomyces cerevisiae u otras clulas: as se conforman las vacunas de subunidades (utilizan solamente fragmentos antignicos adecuados para estimular una respuesta inmunitaria potente). As, los genes de estas subunidades pueden ser ingresados en el genoma de una bacteria o levadura mediante tcnicas de ingeniera gentica; luego la bacteria o levadura produce estas subunidades en cantidad y se purifican para utilizarlas como vacunas. b) Virales: Antihepatitis B. Ver Investigaciones por nuevas vacunas en desarrollo INMUNIDAD

Se denomina inmune a aqul que habiendo padecido una infeccin, mantiene luego una defensa permanente contra los grmenes que la provocaron. Esta inmunidad puede ser natural o adquirida y a su vez, activa o pasiva.
Activa natural: producida por infecciones. Activa artificial: producida por vacunas. Pasiva natural: producida por pasaje transplacentario. Pasiva artificial: producida por gammaglobulinas.

La inmunidad generada por las vacunas, es similar a la originada por las enfermedades: la introduccin en el organismo de un elemento llamado antgeno, desencadena una respuesta del organismo, mediante la formacin de otro elemento llamado anticuerpo, que es el que va a actuar como barrera contra las enfermedades. Esta formacin de anticuerpos, sobreviene luego de un perodo de latencia que depende de cada vacuna. Cuando ese antgeno vuelve a tomar contacto con el organismo, rpidamente se produce una reaccin de defensa y bloqueo del mismo, debido a la memoria antignica obtenida El reconocimiento del antgeno por el linfocito CD4 no slo desencadena la respuesta inmune activa, sino que da lugar a la memoria inmunolgica, que proteger al individuo frente a ulteriores exposiciones a este antgeno. Uno de los dilemas ms importantes es si la memoria inmunolgica se debe a clulas con una vida extraordinariamente larga, que persisten sin

ningn estmulo, o si por el contrario, se necesitan estmulos antignicos para su mantenimiento. Actualmente, se piensa que los mecanismos de la memoria inmunolgica son distintos para la clula T y la clula B. Cuando los linfocitos reconocen a un antgeno pasan por tres fases: 1) activacin y expansin clonal 2)muerte de las clulas activadas 3) formacin de clulas T de la memoria. La mayora de las clulas T activadas, una vez que cumplen su funcin, tienen que ser destruidas ya que, debido a las potentes linfocinas que secretan, representan un peligro para el organismo. Esta destruccin se realiza por muerte celular programada (apoptosis). Un pequeo porcentaje de clulas sobrevive y origina una poblacin estable de clulas de memoria. Cuando hay re-exposicin al antgeno, se produce una respuesta acelerada de las clulas T que sufren una gran expansin clonal, muy superior a la del primer contacto, convirtindose rpidamente en clulas efectoras muy eficaces (respuesta secundaria). Se ha propuesto que el balance entre clulas efectoras y clulas de memoria depende del nivel de estimulacin antignica. Segn este modelo, la formacin de clulas de memoria estara condicionada a una sobrecarga antignica limitada. Otra cuestin importante es si la poblacin de clulas de memoria que se forma tras la primera exposicin al antgeno permanece estable durante mucho tiempo sin estmulos antignicos repetidos. Cuando un individuo se expone a un antgeno, que da lugar a una respuesta rimaria de anticuerpos. Ante una exposicin posterior al mismo antgeno se produce una respuesta secundaria caracterizada por: a) aparicin ms rpida; b)predominio de la globulina IgG frente a la IgM; c) ttulos mucho ms altos; y, d) anticuerpos con ms afinidad por el antgeno. La supervivencia a largo plazo de las clulas B de memoria est en relacin con un estmulo antignico mantenido. La persistencia de la memoria inmunolgica humoral es esencial para la supervivencia de la

especie. La madre puede transferir anticuerpos al feto por va transplacentaria, protegindole frente a diversos agentes que podran ser letales durante un periodo de susceptibilidad especial por la inmadurez de su sistema inmune. La respuesta inmunolgica frente al antgeno inmunizante es especfica y depende, entre otras cosas, de la naturaleza de aqul. Los antgenos polisacridos, presentes en la cpsula de muchas bacterias comunes (neumococo, H. influenzae tipo b, Neisseria meningitidis etc.) son poco inmungenos en nios menores de 18 meses de edad. Esto es debido a la inmadurez del sistema inmunolgico, incapaz de secretar IgG2, que es la subclase de inmunoglobulinas que de forma preferente vehiculiza los anticuerpos frente a aquellos antgenos. Para obviar los problemas anteriores se ha procedido a conjugar los antgenos polisacridos a diferentes protenas, como el toxoide tetnico; diftrico; el mutante atxico de toxina diftrica, CRM197; y la protena externa de la membrana del meningococo. As han surgido las vacunas conjugadas de Haemophilus influenzae tipo b y de neumococo. Los tres elementos claves de la respuesta inmunolgica son: las clulas presentadoras de antgenos (CPA), los linfocitos T y los linfocitos B.<br. Las clulas presentadoras de antgenos ms importantes son las clulas dendrticas, que se distribuyen por todos los rganos del cuerpo, aunque son ms abundantes en el sistema linfoide. En los ganglios linfticos, se concentran en las reas ricas en clulas T, para facilitar la activacin de estas ltimas. Otras clulas presentadoras de antgenos son los macrfagos y las clulas B activadas. Las clulas foliculares dendrticas se encuentran en los folculos linfoides y son capaces de mantener los antgenos en su superficie, cuando estn recubiertos por anticuerpos o complemento, por medio de receptores para Fc y C3, durante mucho tiempo. Cuando el antgeno es captado por las clulas dendrticas circulantes, stas emigran a las reas T de los rganos linfticos o del bazo y, despus de procesarlo en su citoplasma, le presentan a los linfocitos CD4, en la hendidura que forman las dos cadenas de HLA de clase II.

El reconocimiento del antgeno por el linfocito CD4 es totalmente especfico, debido a que las cadenas a y b del receptor del linfocito T TCR) poseen una regin variable (V) similar a las de las inmunoglobulinas La intensidad y caractersticas de la respuesta inmunolgica dependen, en gran medida, de la naturaleza del antgeno, la concentracin del mismo y la va por la que se administra. El estmulo de los linfocitos CD4 por algunos antgenos da lugar a una respuesta TH1 caracterizada por la secrecin de gamma interfern, interleucina 2, interleucina 12 y linfotoxina. Esta respuesta origina una poblacin de linfocitos citotxicos, que es fundamental en la defensa y aclaramiento de infecciones producidas por microorganismos intracelulares, como bacterias, protozoos y virus. Los linfocitos CD8 citotxicos as generados, reconocen a los microorganismos intracelulares cuando se presentan en la superficie celular junto a los HLA de clase I. Esta respuesta citotxica est dirigida contra un gran nmero de pptidos del agente infeccioso, lo que impide el escape de ste por variacin antignica. Otros antgenos desencadenan una respuesta TH2 al ser reconocidos por los linfocitos CD4. En este caso se produce una secrecin de interleucina 4, interleucina 5, interleucina 6 e interleucina 10. Esta respuesta favorece la produccin de anticuerpos que median la destruccin de organismos extracelulares. Los anticuerpos neutralizantes previenen, adems, las infecciones por algunos virus y otros microorganismos al neutralizarlos antes de que alcancen el receptor celular y puedan entrar en la clula. Los anticuerpos, sin embargo, pueden contribuir a la destruccin de clulas infectadas por virus que expresan el antgeno en su superficie, por dos mecanismos: citotoxicidad dependiente de anticuerpos, y lisis de las clulas por anticuerpos ms complemento. Es caracterstico que los anticuerpos estn dirigidos contra unos pocos eptopos del antgeno, a diferencia de la respuesta celular. Hay una regulacin recproca entre las respuestas TH1 y TH2. As, la IL12 favorece la respuesta TH1 e inhibe la respuesta TH2, mientras que la IL-4 tiene el efecto contrario. A la vista de estos hechos, es importante seleccionar los antgenos de la vacuna para generar las respuestas deseadas. Las vacunas dirigidas a prevenir infecciones intracelulares, como la malaria, infeccin por VIH, u otros virus, deben ser capaces de generar respuestas citotxicas. Por el contrario, una respuesta humoral vigorosa puede neutralizar las

toxinas de algunos grmenes (difteria y ttanos) o neutralizar virus circulantes, como los enterovirus. En algunos casos, ambas respuestas parecen contribuir a la defensa de la infeccin. As, los anticuerpos frente al virus varicela- zoster protegen al sujeto de la primoinfeccin (varicela) tras la vacunacin, habindose demostrado una correlacin entre los ttulos de los mismos y el grado de proteccin. Sin embargo, algunas personas vacunadas que pierden los anticuerpos con el tiempo, no adquieren la infeccin al entrar en contacto con el virus, lo que demuestra la importancia de la inmunidad celular. </br. NOTAS: ANTICUERPO: Es la molcula que produce el sistema inmunitario y vuelca al torrente sanguneo, como respuesta al ingreso de un elemento llamado antgeno (ver), que puede ser bacterias, virus o sustancias extraas al organismo. Son inmunoglobulinas y tienen la capacidad de unirse a al antgeno y bloquear su accin: ellas son la G, M, D, A, E. volver ANTGENO: Es toda substancia capaz de provocar una respuesta inmune: la introduccin de un antgeno en el organismo, genera la formacin de anticuerpos contra ese antgeno. Los antgenos pueden estar conformados por molculas, virus o bacterias enteras o partes de ellas, substancias vegetales o animales, clulas extraas al organismo humano. volver