TOXICOLOGIE

Ière PARTIE: NOTIONS DE TOXICOLOGIE GENERALE

CHAP1: HISTORIQUE ET DEFINITIONS

1) Définir:
 Toxicologie: science du poison : leur nature, leurs propriétés toxiques, devenir dans
l’organisme (toxicocinetique) et les moyens misent en œuvre pour lutter contre les méfaits.
 Toxique: terme générique désignant toute substance chimique pouvant être dangereuse de
quelque manière que ce soit.
 Poison: Toute substance chimique capable d'altérer ou de détruire les organes ou les fonctions
vitales de l'organisme en fonction de la dose.
 Initiateur: produit entraînant des mutations génétiques : Mutagène
 Promoteur: produit qui décline le développement anarchique des cellules.
 Co cancérigène: substance favorisant l'entrée de l'initiateur jusqu'à son site d'action.
 Toxine: substance toxique secrétée par un être vivant, animal ou végétal.
 Intoxication: terme générique pour désigner toute action d'un toxique sur l'organisme humain
quel qu’en soit la gravité, intention, voie d'entrée
 Intoxination: C’est l’intoxication due à la toxine sécrétée par un être vivant, animal ou végétal.
 Toxi-infection alimentaire: action d'une toxine bactérienne secrétée dans un aliment
accompagné de la prolifération de la bactérie dans l'organisme.
 TIA= toxi-infection alimentaire
 TIAC=toxi-infection alimentaire communautaire
 Toxicologie clinique: discipline spécialisée dans le traitement des intoxications
 Centre anti-poisons: centre complexe de lutte contre les intoxications qui comprend plusieurs
unités dont l’unité principale est celle d’information.
 Rôle : Le rôle essentiel dans la prévention des accidents et des intoxications par les
produits chimiques et ce, en participant activement au développement de la
Toxicovigilance.
 Objectif : c’est d’amélioration de la sante de la population par la diminution de la
morbidité, de la mortalité et des dépenses économiques liées aux intoxications et aux
E.I des produits de la sante.
 Toxicovigilance : Systèmes nationaux de surveillance et d’évaluation des problèmes
toxicologiques dans une population.
 Empoisonnement: administration d'un produit chimique à une tierce personne de quelque
manière que ce soit dans l'intention de le nuire.
 Toxidrome : ensemble des symptômes cliniques, biologiques et/ou ECG évocateur d'une
pathologie clinique.
Ces symptômes sont la conséquence directe de l'action toxicodynamique des xénobiotiques
(produits étrangers qui pénètrent dans l'organisme).
 NOEL: (No observed effect level –niveau sans effet observé) seuil d’activité; la dose la plus
élevée d’une substance qui ne provoque pas de modifications distinctes de celles observées
chez les animaux témoins (contrôle).
 NOAEL (No-Observed-Adverse-Effect Level) est la dose la plus élevée d’une substance pour
laquelle aucun effet toxique (adverse) n’est observé.
 LOEL (Lowest-Observed-Effect Level) est la plus faible dose d’une substance qui provoque des
modifications distinctes de celles observées chez des animaux témoins (contrôle).
 Seuil de toxicité : Dose sous laquelle le produit n’est pas dangereux pour la santé.
 Toxicologie de relai : Introduite par Trihaut, elle consiste à ce que l’homme soit parfois
intoxiqué par son environnement via un relais qui concentre en lui le toxique (Ex de la Baie de
minamata)
 Bandes de Mees Aldrich : Dépôt en bande parallèle d’arsenic sur les ongles.
 Hygiène sociale : étude des toxicomanies, lutte contre la drogue.
 Biogenotoxicologie : études des mécanismes d’action de génotoxiques, de la détection
précoce de leur dans l’organisme et de leurs effets biologiques au moyen de bio marqueurs
appropriés.
 Toxicologie réglementaire : contribue à établir les autorisations, limitation ou interdiction
d’emploi de substances éventuellement toxiques, et à en définir les conditions d’utilisation.
2) Qu’est-ce qu’on ne peut pas faire lors d’un prélèvement ?
 Bien fermé le bocal, mais pas hermétiquement pour éviter l’accélération de la putréfaction
 Eviter de mettre le formol car c’est aussi un toxique rechercher dans la liste de toxique.

Note : Bref Tableau Toxique et Altération

Mydriase Myosis Hypothermie Hyperthémie
 Quinine  Champignon  Barbiturique  Aspirine
 Carbamate muscarinique  Phénothiazine  Antidepresseurs
 Phénothiazine  Opiacés  Carbamate tricyclique
 Champignon
 Hallucinogène

3) Dans le cas de prélèvement post mortem on évite de prendre............................

R) le sang dans l'abdomen parce qu’il y a plein d'amine primaire.

4) Tout initiateur est mutagène mais toute mutation n'initie pas un cancer, il faut qu'il ait un
promoteur. Le promoteur induit la division cellulaire tandis que Le cocarcinogène facilite
l’action de l’initiateur.

5) les principaux initiateurs du cancer du foie sont :

 L’aflatoxine B1
 3,4 benzopyrène
 Nitrosamine
 Produits radio actifs

6) PARACELCIUS est considéré comme pionnier de la toxicomoderne

7) Quels sont les exceptions de la pensée de la dose selon PARACELCIUS ?

R) Tout commence par la sensibilisation au contact allergène ; donc pas de dose
Les produits cancérigènes : initiateur, prometteur, Co cancérigènes.
 8) Différence entre L’intoxication et l’Intoxination ?
L’Intoxination : C’est l’intoxication par la toxine.
L’intoxication : C’est l’altération par tous les toxiques.

NOTE : Le prélèvement de choix en toxicologie médico-légale c’est le Foie après la vésicule biliaire
Les Echantillons de choix en toxicologie d’urgence sont Les urines ensuite le sang.
Les prélèvements sur les vivants sont : contenu stomacal/ sang veineux /urines
occasionnelles ou de 24H

9) Répondre par Vrai ou Faux

A. Les poisons digitaliques peuvent arrêter le cœur en systole V
B. Les poisons muscariniques peuvent arrêter le cœur en systole F en diastole

10) En matière d’intoxication :

 L’exposition au toxique est nécessaire mais pas suffisante
 L’effet toxique se manifeste progressivement

11) La toxi-infection alimentaire est provoquée par les germes aérobies

CAT : Tanins catéchiques du types méyamycine/ manadiar

12) En matière de cancer toxique, on dit qu’il y a (…….)

R) (…….)=sommation des effets et non des doses

13) En toxicologie classique, on dit que le poison dépend de (……)

R) (……)= la sommation des doses

14) Notion Dose effet/ Dose réponse

Dose effet Dose réponse
Dose = de l’intensité de l’effet Plus la dose = nbre de sujet atteint
1 seul individu Plrs individus

CHAP 2: NOTION DE TOXICITE

1) Définir ces termes:

 TOXICITÉ AIGUË: Méfaits D’une Dose Administrée Une Seule Fois.

 TOXICITÉ A COURT TERME: Méfaits Dose Plus Faible Administrée Pendant Un Certain Temps.

 TOXICITÉ CHRONIQUE: Méfaits Dose Encore Plus Faible Administrée Toute La Vie Et Même A La
Descendance.

 EFFET MUTAGÈNE: Initiation Mutations Génétiques.

 CANCÉROGÉNÈSE: Initiation Cancers.

 EFFET TÉRATOGÈNE: Méfaits Toxiques Sur Fœtus.

 TOXICOLOGIE DE REPRODUCTION : S’intéresse aux troubles de reproduction, aux effets non
héréditaires sur l’embryon et le fœtus, ainsi qu’à ceux pouvant affecter les petits de la naissance à
la puberté.

 DL 50 : dose qui tue 50 % de la population animale soumise à une étude dans les conditions
expérimentales bien déterminées (voie orale, anale). Le résultat final de DL50 : c’est la mort.

 CL 50 : est la concentration dans l’air inspiré qui tue 50% d’une population animale soumise à une
étude dans les conditions expérimentales bien déterminées.

2) Le DL50 sert fréquemment pour exprimer.........(a).........mais ne donne.........(b)........

R) (a)la toxicité aiguë ainsi que pour classer et comparer les toxiques.
(b) aucune information sur le mécanisme en jeu et la nature des lésions

3) Répondez par V ou F
 La DL50 permet d’identifier les systèmes de l’intoxication. V
 La DL50 est le point de départ de l’étude de la toxicité V
 La DL 50 permet de classer et de comparer les toxiques. V
 La DL50 est une valeur très limitée. V
 La DL50 est une appréciation grossière et préliminaire. V
 La DL 50 est influencée par plusieurs facteurs tels que l’espèce animale, le sexe, l’âge, le
moment de la journée. V
 La détermination de DL50 a une mauvaise reproductibilité inter et intra laboratoire. V

4) Différence entre DL50 et CL50

R) Au niveau de la voie d’administration
DL50 : Par voie anale ou orale
CL50 : Par inhalation

5) La DL50 est une valeur très limitée car …………………….

R) Il ne concerne que la mortalité et ne donne aucune information sur les mecanismes en jeu
et la nature des lésions.

6) Comment évalue-t-on la toxicité aigüe ?

R) On fait recours à la DL50

7) Comment évalue-t-on la toxicité à court terme ou subaiguë ?

R) On va administrer le produit 10 % de la durée de vie de l’animal puis on va l’abattre pour
faire l’examen anapath afin de voir s’il y a atteinte des organes.

8) Facteurs liés à la substance qui influencent la toxicité:

R) voie d'administration, rapidité d'adm, volatilité, solubilité et ionisation, concentration de
la substance, nature du véhicule associé, métabolisme.
9) le produit ionisé est....(a)....et le produit non ionisé est....(b)......
R) (a)hydrosoluble, (b) liposoluble
 10) Au niveau de l'estomac, l'aspirine (acide faible) sera sous forme.........
R) non ionisées (liposoluble) donc il sera absorbé.
11) Au niveau de l'estomac...(a)....sont fortement ionisées et ne sont pas mieux résorbées que
....(b)....
R) (a)les bases faibles. (b) les acides faibles.

12) pour évaluer le caractère d'un mutagène toxique on réalise........

R) le test d'AMES

13) .....le ph......influence la solubilité d'un produit.

14) au niveau du sang le paracétamol à forte dose provoque une......méthemoglobinémie......à

cause de ....fer ferreux.......qui se convertit en fer ferrique pcq l'Hb est attaquée

15) Le diazepam est...liposoluble.....dans le milieu basique par contre il

est...hydrosoluble.....dans le milieu acide.

16) Répondez par V ou F

 La corrosion consiste en des dommages réversibles causes a des tissus par la suite du contact
avec un produit. F Dommages irréversibles
 La réabsorption tubulaire est d’autant plus grande que le toxique et ses métabolites sont
hydrosolubles et ionises. F autant plus faible

17) lorsqu'un produit liposoluble entre et se transforme en produit hydrosoluble, lequel sera
éliminé dans les urines on parle de........

R) Détoxification

18) un produit moins toxique métabolisé à un produit plus toxique que le départ, on parle de...

R) bioactivation

19) A dose physiologique, le paracétamol est métabolisé par...glucuronoconjugaison et

sulfoconjugaison....et donne le métabolite qui subit ...un cycle enterohépatique...

20) Au niveau hépatique, le paracétamol à forte dose donne un ...métabolite N-acetyl

parabenzaquinonéimine(NAPQI).....qui est toxique et entraine la nécrose centrolobulaire.

21) Quel organisme vivant est le plus couramment utilisé pour étudier les mutations génétiques ?

R) Souche bactérienne

22) Vrai ou faux

 Les acides faibles entrainent des brulures profondes et moins étendues : Faux
 Les acides provoquent des brulures plus superficielles et plus étendues : Vrai
 Les bases entrainent des brulures plus limités mais plus profonde : Vrai
 23) faire la Différence entre l’évaluation de la toxicité à court terme et chronique (long terme).

* A court terme : *Chronique ou long terme :

Dose faible Dose très faible
10% de la durée de vie de l’animal Toute la vie
Pas à la descendance On va même à la descendance
On tue l’animal On attend que l’animal meure de lui-même.

24) Quelle est l’importance de la connaissance de l’équation de HANDERSON –HASSELBACH

dans la PEC des intoxications ?
R) Pour qu’Un produit traverser la membrane doit remplir plusieurs conditions entres autres la
condition de solubilité donc du PH
L’importance se verra dans deux niveaux :
Au niveau de l’absorption : cette équation nous révèle dans quel milieu tel toxique peut être résorbé à
travers le tube digestif et donc changer le milieu pour faciliter la résorption.
Au niveau de l’élimination : permet de savoir dans quel milieu le toxique se trouvant déjà dans le sang
peut être éliminés par les reins.

CHAPIII: BREVES REVUES DE DANGER TOXIQUE

1) Définir
 Un faux aliment est: une substance toxique confondue aux aliments.
 Additifs Alimentaires : Substances sans valeur nutritive propre utilisées dans le but de
prolonger la durée de Conservation, d’améliorer la présentation et de faciliter la formulation.
 D.J.A : C’est La petite dose à consommer durant toute La vie Sans être Intoxique.
2) Donnez le principe toxique, danger et antidote de:
principe toxique danger antidote
Rhubarbe acide oxalique IR Gluconate de ca2+
CHAMPIGNONS
Aminata muscaria: muscarine Paralysie respiratoire Pas d’antidote

Aminata phalloïde phalline, Atteinte

phalloïdine,amanitine hépatorénale
sd choléiforme
(phalloidine)
Champignons Acide helvellique d'hemolyse=anemie
hemolytiques ou Ch. responsable de la
Helvellique diarrhée
sanguinolente)
Champignon psylocibine, psylocine Atteinte
hallucinogène cardiovasculaire
Coprinique coprine Atteinte
cardiovasculaire
POISONS
Tétrodoxine Tétrodoxine Arret
cardiorespiratoire
Saxitoxine saxitoxine
 VEGETAUX
Epinards Nitrosamine Methglobinémie Bleu de methylène +
Cancer Vit C
Manioc Amer Acide cyanhydrique Arret respiratoire EDTA DICOBALTIQUE

NOTE

Miel toxique: Androme dotoxine, arbutine, aricoline; responsables de la cecité réversible

Pomme de terre: solanine

Danger : teneur au niveau de 200-400 mg de solanine/kg

3) les épinards contiennent beaucoup des nitrates. Les nitrates sont inoffensifs mai deviennent
dangereux lorsqu’ils se transforment en nitrites en présence des M.O. Les nitrites sont
methemoglobinisant. Les nitrites associés aux amines dans un milieu acide se transforment en
nitrosamines qui sont cancérigène; pour le prévenir consommer des aliments riches en vit c et en vitE

4) Dans la lutte naturelle contre la méthémoglobinémie, l'organisme contient un systeme

enzymatique capable de transformer la Methb en Hb en presence de la Diaphorase réduite. Pour faire
cette Rx de transformation, il faut être riche en G6PD.

NB: Dans la lutte artificielle on fera recours à la vit c et bleu de méthylène.

5) Le thiosulfate sodique transforme le cyanure en thiocyanate.

6) Au niveau du cerveau, le cyanure provoque une...neuropathie degenerative (Konzo)......

7) les mécanismes d'intoxication au cyanure:

 Intoxication aiguë: blocage cytochrome oxydase , pas de fixation de d'O2 sur l'Hb---->asphyxie
généralisée

 Intoxication chronique: transformation cyanure en cyanate et thiocyanate--->competition avec

iode au niveau thyroïdien: goitre et crétinisme; si passage au cerveau: Neuropathie atoxique
tropicale

CHAP IV: TOXICOCINETIQUE

1) Règle des 3 quinze : Lavage du patient à l’eau pendant 15 minutes avec une eau de température >
15°C à15 cm des lésions.

2) Les Rx de conjugaison donnent les métabolites hydrosolubles qui sont éliminés par la bile.

3) a)les Rx de conjugaison sont lente parce qu’il ya peu d'acetyl transférase; les rx d'oxydation
microsomiale sont par contre rapide à cause de beaucoup d'acetyltransferase.

b) la conjugaison a lieu également dans le foie et donne les métabolites hydrosolubles.

 4) le DDT (organochloré) est très liposoluble et se distribue dans les organes, les graisses et sous la
peau

5) le parathion est très liposoluble et se distribue là où se trouve l'acétylcholinestérase et provoque

une forte toxicité avec effet muscarinique et nicotinique

6) le contrathion est l'antidote de parathion pour rehabiliter les effets physiologiques de l' Ach.

7) Chez les acetyleurs lents, l' INH est metabolisé par l'hydrolyse en acide isonicotinique et ayant une
toxicité nerveuse; par contre chez les acetyleurs rapides l'INH est métabolisé par acetylation en acetyl
isoniazide et ayant une toxicité hépatique.

8) Les Rx d'oxydations microsomiales se font par:

 Mono oxygénase
 Cyt P450

9) En cas d’intoxication majeur l’anti oxydant est Glutathion

10) Donnez pour chaque isoforme , le groupe spécifique de toxique:

 CYP1A1:hydrocarbures aromatiques polycycliques .

 CYP1A2:Théophylline, clozapine, amitryptilline,aflatoxine B1, Caféine.

 CYP2A6:Nicotine, diethylnitrosamine

 CYP2B6:Méthadone

 CYP2C19:diazepam, proguanil

 CYP2C9:Ibuprofène, tolbutamide, phenytoïne

 CYP2D6: Imipramine, Haloperidol

 CYP2E1:ethanol, benzène, paracetamol

 CYP3,A4,5,7: macrolides, cocaïne, codéine, Quinidine, indinavir, aflatoxine B1

11) Le cyt P450 ne fonctionne pas en absence de NADH reductase

12) L'oxydation par le cyt P450 dans l'organisme se fait en 7 étapes.

13) La G6PD protège (….) par le (….)

R) (….)=l’hemoglobine
(….)=le glutathion

14) Citez les enzymes qui convertissent le Met heb en hemoglobine

 Diaphorase oxydée
 Diaphorase réduite
 NAD+
 15) la protection des cellules contre les toxiques est assurée par (….), composé de 3 acides
aminés :(….),(….),(….)

R) (….)=le glutathion
(….)= cystéine , glutamate , glycine

16) Au niveau du sang,le paracetamol a forte dose provoque le (….)

R) (….)= méthémoglobinémie

17) A forte dose le paracetamol est métabolisé par (….)

R) (….)=oxydation avec le cytochrome P450 et le mono oxygenase

18) A) l'oxydation microsomiale a lieu dans le réticulum endoplasmique

B) l'oxydation non microsomiale a lieu dans les mitochondries ou cytosol

C) l'hydrolyse a lieu dans les tissus et plasma.

D) les barbituriques agissent par inhibition de la chaîne respiratoire mitochondriale

NOTE : Types des liaisons au récepteur Liaison ionique ou pont H+

Sur protéines plasmatiques
A. Liaison non covalente : réversible
Liaison electrostatique ou Forces de van der wallas.
Ex : compétition entre PABA et sulfamidés

Covalente Simple : Anticholistérase, liaison sur

ADN
B. Liaison covalente : Irréversible
Covalente de coordination sur N,S,O,P –
Métaux lourds

IIème PARTIE: MEDECIN FACE À L'INTOXIQUÉ

1) Est ce que c'est important d'identifier un toxique?

R) oui, pour faciliter la PEC en donnant l'antidote, pour émettre les mesures préventives car les
symptômes d'intoxication aigues sont parfois similaires.

2) Le Gap est dépassé en cas de produit suivant :

R) Acidose, IR, Acide lactique (choc) et en cas d’intoxication par Aspirine, méthanol, éthylène glycol,
INH, et Fer. NB : Le Gap est l’Ecart entre le nombre des ions positifs et celui des ions négatifs.

Valeur normal : 12 à 16 mEq/litre

3) La mesure de l’osmolarité sérique est indiqué en cas d’intoxication par :

R) Ethanol, méthanol, ethyl glycol, propanol…

Valeur normal: 280-290 mosm/kg
 4) les toxiques responsables de:

Symptômes Toxiques
Depression nerveuse benzodiazepine, narcotique, barbiturique, alcool, anesth locaux
Oedeme cérebral plomb, cobalt,methanol
OAP solvants, corosifs,snd mendel, aldehydes, organophosph
Hemorragie anticoag, acide et base, benzene, arsenic,formalol,AAS,Phenols
Insuffisance hepatique paracetamol, ccl4,phosphore, INH, CHCL3, amanitine phalloïdes
Methemoglobine nitrite de Na, K et aromatiques,aneline,phenol, sulfamidés,
hydroquinone, chlorate Na+, aminoquinoléine
Hemolyse venins de serpent, acides en Iv, AAS, Sulfamidés, vit k synthese,
hydroquinone,Pb, Cu,PAS,aminoquinoléine, paracetamol
Hypotension antidepresseur tricycliques, digitaliques,
thiophylline,Acétaldehyde

5) a)toxiques causant

par excitation medullaire : insecticides organochlorés, strychnine,

par hypoglycemie
CONVULSIONS
par une forte fièvre
hydrocarbures chlorés
insuline. IMAO,alcool,sulfamidés, amanita
phalloides, ocimum gratissimum en
lavement
acide oxalique,EDTA,fluorure, oxaloacetate
AAS, amphetamine, cobalt.
Cu,Pb,imipramine,INH,phenothiazines,
xanthines,thyophyline

6) Toxique est responsable à la fois de :

insuffisance hépatique
méthémoglobinémie Sulfamidés et Hydroquinones
Convulsion AAS, SULFAMIDES, PB, CU
Hémolyse
Convulsion Imipramine, quinine, aminoquinoléeine, alcool,
insuffisance Rénal amman phall
Convulsion Sulfamides, Aminoquinoléeine
méthémoglobinémie
Convulsion Theophylline
hypotension
Méthémoglobinémie Aminoquinoléeine, Sulfamides, Hydroquinones
Hémolyse
7) l'induction de vomissement provoqué est indiqué en cas de: ingestion récente des produits
toxiques non caustiques, lorsque la personne est consciente.

Elle est contre indiquée en cas de: ingestion des hydrocarbures(petrol), alteratiob de l'etat de
conscience, ingestion de produit moussant, intoxication par les produits caustiques, condition
hemodynamique precaire, nourisson de < 6mois.

NOTE : Le T3 evacuateur consiste en : Le V+ provoqué, lavage gastrique, charbon activé et purgatifs

salins.

8) pour induire le VP on utilise les mdt telsque....sirop d'IPECA, verre d'eau tiède ou
.en....stimulant.l'arrière gorge.....

9) un patient vous consulte pour avoir inhalé l'aminata phalloide vous pensez à une.....insuffisance
hépatique, hypoglycemie........

10) Kipasa âgé de 2ans vient d'inhaler de l'alcool( solvant), il risque .......l'OAP......Depressiob du
SNC....hypoglycemie et IRA........

11) En cas d'intoxication accompagnée d'une IRC on peut poser comme toxique en cause: métaux
lourds (Pb, Al), salicylés, paracétamol, citrate de Na+, ethyl glycol

12) le T3 face aux intoxications comprend les types de mesure suivants: evacuateur, epurateur,
symptomatique, specifique (antidote)

13) le T3 evacuateur d'un toxique sont :vomissement provoqué, lavage gastrique, charbon activé,
purgatifs salins

14) le T3 épurateur d'un toxique sont l'hemolyse, dialyse peritoneale,hemoperfusion, exsanguino-

transfusion

15) Au niveau du metabolisme citez un inhibiteur enzymatique:4-methylpyrazole; et deux protecteurs

hepatiques: N-acetyl cystéine et gluthation

16) le lavage gastrique se fait toujours dans un......milieu hospitalier......en presence...d'un personnel
entraîné....

17) l'induction du lavage gastrique est indiquée en cas de : ingestion de produit potentiellement
dangereux(paracétamol, chloroquine, théophylline), ingestion des doses massives, ingestion de
produit à libération contrôlée ou lente.

NB: elle est contre indiquée en cas de: coma, trouble de conscience, produits caustiques, produits
moussants, pétrole et solvant

18) la meilleure méthode pour Evacuer un toxique est l'administration du charbon activé.

19) lors d'une intoxication au niveau du TD, le charbon activé agit par absorption des toxines
bloquants le cycle entero-hepatique

20) le charbon activé est utilisé comme seul traitement de l’intoxication mineure.
21)

a) Dans un foie intoxiqué, le charbon activé bloque le cycle entero-hepatique

b) Pour accélérer l'élimination d'un toxique au niveau du TD, on donne le charbon activé qui entraine
une dialyse intestinale.

NOTE : Le charbon activé est l'antidote universel

22) l'induction du charbon actif est contre indiquée en cas de: vomissement, admin orale d'antidote,
toxiques non absorbés par charbon actif comme cyanure, métaux lourds et solvants

23) a)l'exsanguino-transfusion est indiquée en cas de: hémolyse sévère, méthémoglobinémie sévère

b) la diurèse forcée vise à atteindre un débit urinaire de 300-500ml/h et 7-12L/j

24) Devant une diurèse forcée, il faut vérifier éventuellement au préalable la fx rénale, l'état du cœur,
existence d'une HTA, Existence d'un collapsus

25) a)les types de diurèse forcée sont acide, alcaline, neutre.

b) En cas d'intoxication à l'AAS et aux barbituriques (acides faibles) on réalise une diurèse forcée
alcaline en utilisant le mannitol(10%) et une solution de glc 10%+solution bicarbonate+ électrolytes.

c)En cas de diurèse forcée alcaline, le mannitol 10% est actuellement prohibé car il entraîne une
hypernatremie et une acidose métabolique.

26) a)la diurèse forcée alcaline est indiquée en cas d'intoxication par AAS, barbituriques,
antidépresseurs tricycliques

b) la diurèse osmotique neutre est indiquée en cas d'intoxication par alcool, aniline, paracétamol,
quinine, chloroquine, BZD, aphrodisiaques, pénicilline, INH, éthylène glycol

NOTE : TYPE D’EPURATION

Alcaline (HCO3++électrolytes +glucose)
 EPURATION RENALE (Diurèse Osmotique)
Neutre (électrolytes +glucose)

 EPURATION EXTRARENALES : - Permet d’augmenter l’épuration sanguine du toxique ;

- Est indiquée pour corriger des troubles métaboliques graves

NOTE : La diurèse forcée concerne les toxiques dont la clearance rénale est prédominante et la
concentration plasmatique est élevée (faible diffusion)
 IIIème PARTIE: TOXICOLOGIE SPECIALE
INTOXICATION PAR LES MEDICAMENTS

1) Définir
 L'effet Antabuse : C’est une conséquence de l'association d'un produit soufré avec de l'alcool;
dans ce cas, il inhibe l'ALDH et provoque une accumulation de l'acétaldéhyde et on a l'effet
antabuse dans le 5 min.
 Le Degré Ou Titre Alcoolique : c'est le nombre de ml d'alcool pure contenue dans 100ml de
boisson
 Peau de léopard : dépôt métallique de Hg sur la peau

2) Complétez le tableau :

POISONS GRAVITE DIURESE ANTIDOTE REMARQUE/OBSERVATION

PARACETAMOL Atteinte hépatique Pas de N-acetyl Symptomatologie banale au
cytolytique diurèse cystéine début , pas de fièvre
irréversible (Neut. Tox.)
ASPIRINE Anomalies Alcaline Pas d’antidote Fièvre, trouble de conscience
métaboliques avec déshydration sévère et
(commence par une polypnée chez un enfant,
alcalose dialyse péritonéale
respiratoire, finit
par une acidose
métabolique)
Quinine Tb du rythme neutre Pas d’antidote Surveillance cardio-vasc.
cardiaque et de Continue
conduction
CHLOROQUINE Arret cardio-resp. neutre Diazepam Tb neurosensoriel,
(dep Tox. Cible) neuropsychique,cardiovasc
BARBITURIQUES Depend de : alcaline Pas d’antidote tr circulatoire, hypothermie
-Profodeur du coma par les Barbituriques rapide
-de l’importance de
la depression resp
-Du type de
Barbiturique
BZD  L’association avec neutre Flumazénil Coma calme ,hyperexcitabilité
lâlcool (dep Tox. Cible) sinusale, hypotension
 Delai d’action
court
 Action
hypnotique fort
 Age du patent
PHENOTHIAZINES Tb neurologique, Pas de Pas d’antidote L’Absorption Digestive est
resp et cardio- diurèse rapide d’où le lavage gastrique
vasc est obligatoire
ATD Tb cardio-vasculaire alcaline Pas d’antidote convulsif, dépression resp et
apnée brutale, effets
anticholinergiques
DIGITALLIQUES Tb de Pas de Fragment de Surveillance ECG
 l’automatisme et de diurèse l’Ac spécifique
la conduction
cardiaque
CARBAMATES Atteinte Cardio- Pas de Pas d’antidote coma calme hypothermique
vasculaire. diurèse souvent profond, mydriase,
collapsus fréquent

METHANOL Ethanol
PETROLE OAP Pas de Pas d’antidote Charbon activé
diurèse
COCAINE Blocage du centre Neutre Mdz ou Sevrage
respiratoire ou Ou pas Phentolamine
défaillance du
centre cardiaque
KETAMINE Arret resp. et Neutre MDZ
Defaillance Card Ou pas
SAVON Mousse Pas de Pas d’antidote Lavage gastrique, charbon
diurèse actif
DETACHANT Atteinte Souvent chlorés
pulmonaire
GAZ SUFFOCANT Atteinte pulm
(PHOSGENE)

TABAGISME : Dépendance

NOTE

Antidote Indication Mode

ALCOOL ETHYLIQUE Méthanol, ethylène glycol
ATROPINE Faux antidote de organophos Déplacement de toxique de sa
cible
BEDELIX(TERRE DE FOULON) Paraquat, dequat
BLEU DE METHYLENE Méthémoglobinémie Correction des effets de
toxique
GLUCONATE DE CA2+ Hypocalcemiant(citrate,oxal Correction des effets de
Antirouilles toxique
CYANOKIT Cyanures
NEOSTIGMINE Curarisant
FLUMAZENIL Benzodiazepine Déplacement de toxique de sa
cible
DIAZEPAM Chloroquine Déplacement de toxique de sa
cible
GLUCAGON Hypoglycemiants
GLUCOSE HYPERTONIQUE Hypoglycemie
4-METHYL PYRAZOLE Methanol et ethylène glycol Correction des effets de
toxique
N-ACETYL-CYSTEINE Paracetamol
NALOXONE Morphinique Déplacement de toxique de sa
cible
PRALIDOXINE Vrai antidote des Déplacement de toxique de sa
organophosphorés cible
VIT B6 Isoniazide
VIT C Méthémoglobinémie
VIT K1 AVK
CHORURE DE SODIUM Bromures
DEFEROXAMINE Fer
PROTAMINE Héparine
PENICILLAMINE As, Au, Pb, Cu
DIMERCAPROL(BAL) As, Au,Hg
EDTA CALCIQUE Plomb
BLEU DE PRUSSE Thallium
PHYSOSTIGMINE Tricycliques
TALOZALINE Clonidine
EDTA Digitalique
DISODIQUE,DIPHENYLHYDANTONE
ETHYLBENZATROPINE Dogmatil, primperan
BICARBONATE DE SODIUM ATD( cardiotox), Salicylés ( ac.
Metab)
BIPERIDINE Neuroleptiques,
antihistaminique et antiemet.
OBIDOXINE Aminite phalloide

3) Le danger des lésions hépatiques est détecté devant un taux de paracétamolemie de supérieur ou
égal à...........200microgramme/ml............

4) la dialyse péritonéale semble être utilisé par les intoxications aux barbituriques lent, si la barbitémie
est supérieure à .......150mg/l.........

5) Alcoolémie supérieure ou égale à 2g/l: ivre mort, sommeil, coma

6) l'éthanol subit le métabolisme à 90% dans le foie et 10% inchangés dans les urines, salive, air
expiré

7) les symptômes d'intoxication aigue de l'alcool comprend:

 Phase 1: excitation et abattement

 Phase 2: ivresse
 Phase 3:alcoolemie supérieure ou égale à 2g/l: ivre mort, sommeil, coma

18) La mort par intoxication à l'alcool survient si alcoolémie >=3g/l

INTOXICATION PAR LES PRODUITS INDUSTRIELS

1 ) a) Métabolisme du méthanol:

Méthanol----->formaldehyde ou formol---->acide formique (conversion en formiate qui s’accumulent à

la tête de nerf optique: cecité)

b) complétez:
  L'arsenic est éliminé en bande parallèle dans les ongles dans la maladie de ME'ES ALDRICH

 Le Pb est éliminé dans les dents et la maladie s'appelle saturnisme (liseré de Burton)

 Le cadmium entraîne une déminéralisation des os et la maladie s'appelle ostéomalacie ( M. De

TATTAT)

2) Comment expliquez l'anémie en cas d'intoxication par le plomb?

R) le Pb fragilise le GR en diminuant leur durée de vie, le Pb inhibe bcp d'enzymes de l'Hb empêchant la
formation de l'hème.

3) Complétez:

 Les acides donnent les brulures plus superficielles et plus étendues

 Les bases donnent les brûlures plus limitées mais plus profondes suite à la formation de savon
avec graisse de la peau

 Dans l'intoxication aux cirages le white spirit réagit comme le pétrole.

 Les nitrobenzène et aniline sont methemoglobinisant alors que l'aniline est plus cancerigène

 Dans l'intoxication aux antimites la naphtaline entraine une anémie hémolytique parfois mortelle
par destruction de gluthation reductase par contre le paradichlorobenzène entraine une
hypoplasie ou aplasie medullaire

4) On vous amène un enfant de 5 ans qui a ingéré du pétrole, exposer les étapes de votre intervention
pour lui venir en aide.

R) le pétrole est un solvant, il y a donc risque d'OAP

Attitude:

 Intubation endotrachéale + ventilation assistée

 Ne jamais vomir l'enfant car risque de sd de Mendelson
 Oxygéner le patient
 Libérer les voies aériennes
 Mettre le malade en position latérale de sécurité
 Prendre les signes vitaux, lutter contre les convulsions, rétablir la respiration

5) Pourquoi on donne l'éthanol en cas d'intoxication au méthanol

R) Les enzymes de dégradation ont plus d'affinité avec l'éthanol qu'avec le méthanol, il y aura plus le
métabolisme de l'éthanol, et le méthanol moins toxique que ses métabolites seront éliminés en
grande partie dans les urines.

6) Pourquoi le paracétamol peut être dangereux pour l'alcool chronique?

 Parce qu’il y aura attaque des Hépatocytes par l'acétaldéhyde ce qui causera une hépatotoxique
 On aura une augmentation du rapport NADH/NAD+
 Induction du CYP2E1 par Ethanol

7) Le sd de fanconi se rencontre essentiellement avec le plomb, ce sd est provoqué par la réduction

de la filtration glomérulaire

AGENTS VIRAUX ET MORSURES DES SERPENTS VENIMEUX

1) la gravité ici depend de'

 Bacillus antracis ou charbon: septicemie

 Yersinia pestis: septicemie et atteinte pulm
 Virus de la variole ou small pox: septicemie
 FHV: hémorragie
2) complétez

 Dans l'envenimation par elapidae, la projection du venin est un acte volontaire du serpent. Le
venin est tres toxique et neurotrope et les toxines exercent un effet dose-dépendant

 Dans l'envenimation pat viripidae, le venin est nécrosant et hémorragique et contient des
enzymes qui exercent un effet chrono-dépendant

 Hydrophilidae (serpent de mer) ressemble aux elapidae

 Tous les venins contiennent à la fois l'hémorragine et neurotoxine mais dans des proportions
variables

 Chez le colubridae, elapidae, crotelidae et hydrophilidae il ya prédominance de neuro toxine

tandis que chez le viperidae c'est l'hémorragie qui prédomine

 D'après le mode d'action des neurotropes, la dendrotoxine induit la liberation de l'Ach et

entraine une fibrillation alors que la fasciculine inhibe l'Achesterase et entraine des contractures

 En cas de morsure de viperidae le danger dépend atteinte hématologique.

3) De quoi dépend la gravité de l'envenimation:

 Caractéristique de venin
 Qté injectée
 Localisation de la morsure
 Inoculation intravasculaire
 Taille de la victime

Réalisé par : C.T Dr. Erick Itela, DESOZA Chris, KIPASA Silas, Gino ALEKOLI
Manya Chanel & Dr. Lens Omelonga