EHS ELCC BLIDA.SERVICE D’HEMATOLOGIE.

FACULTE DE MEDECINE.UNIVERSITE SAAD DAHLEB.

Dr Brahimi
Les anémies hémolytiques

Chapitre 1 : Les anémies hémolytiques congénitales

I/ Définition

Maladies génétiques de transmission héréditaire, dues à une anomalie intrinsèque du globule rouge ; elles se
répartissent en 3 groupes :
1-Les hémoglobinopathies :
 Déficit quantitatif : Syndromes thalassémiques
 Déficit qualitatif : Drépanocytose

2- Enzymopathies : G6PD, PK

3- Atteinte de la membrane : Microsphérocytose héréditaire (MSH)

II/Les hémoglobinopathies :
1- Syndromes thalassémiques

A l’état normal : Hb A : 95-9

Hb A2 < 3,3%

Hb F traces

A- Β-thalassémie homozygote :
1 -β-thalassémie majeure : maladie de Cooley
- Bassin méditéranéen,extrême orient
- La fréquence de la maladie est favorisée par la consanguinité
- Transmission autosomale récéssive
- Due à une diminution ou l’absence de synthèse de l’une des chaines de globine normale β
 β0 : Absence totale de production de chaines β
 β+ : Il existe une production résiduelle de chaines
a- Clinique :
- Découverte précoce dés l’âge de 6 mois
- Retard staturopondéral
- Triade hémolytique : Pâleur,ictère, splénomégalie
- Dysmorphie craniofaciale :, par déformations osseuses : faciès mongoloide,bosses frontales,
implantation anormale des dents
b- Biologie :
- Anémie microcytaire hypochrome, HB <7g/dl, peu régénérative
- Frottis sanguin : Anisopoikylocytose avec signes de régénération
- Eléctrophorèse de l’hémoglobine :
 Absence d’hémoglobine anormale

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  Absence d’Hb A (β0) ou taux faible d’HbA (β+)
 Hb A2 variable
- Enquête familiale : Parents porteurs du trait thalassémiques
 Asymptômatiques
 Pseudoglobulie microcytaire à l’hémogramme
 Eléctrophorèse de l’hémoglobine : Hb A2> 3,3%
c- Evolution /Complications :
- Sans traitement : décès
- Sous traitement :
1- Hypersplénisme : Apparition d’une leucopénie et/ou une thrombopénie et majoration
des besoins transfusionnels > 220cc/kg/an
2- Risque infectieux
- Les infections constituent la 2ème cause de mortalité chez les thalassémiques
- favorisées par les traitements en particulier la splénectomie

- Localisations : Poumons, Sphère ORL

- Les germes en cause : Pneumocoque, Hemophilus influenzae.

3- Hémochromatose avec défaillance multivicsérale :

Cutanée : teint bronzé
Cardiaque : en cas de ferritine très élevée
4- Lithiase biliaire
5- Atteinte endocrinienne : Diabète cirrhose, hypothyroïdie ,insuffisance surrénalienne
6- Atteinte osseuse et cartilagineuse : Ostéoporose
d- Traitement :
- Hygiène de vie, prévention des infections
- Supplémentation en acide folique : 5-10mg/j 15 jours par mois
- Transfusion de culots globulaires filtrés et phénotypés à raison de 15-20cc/kg/ 3-4semaines dés le
diagnostic selon un programme transfusionnel
- Chélation du fer : à débuter après 10 à 20 culots globulaires transfusés , par :
 Deferoxamine (Desferal) : en sous cutanée ou en IV continue en cas d’atteinte
viscérale
 Deferiprone : Per os, comprimés de 250 et 500mg
 Deferasirox : (Exjade) : gélules de 125, 250, 500mg
- Dépistage et conseil génétique
B- β-thalassémie homozygote intermédiaire :
- Diagnostic clinique et biologique, à un âge tardif
- Transfusions ponctuelles
- Hémoglobine spontanément stable à 7g/dl
C- β-thalassémie hétérozygote : trait thalassémique, β-thalassémie mineure
- Pseudoglobulie microcytaire à l’hémogramme
D- Autres syndromes thalassémiques :
a- C/β thalassémie : tableau de thalassémie intermédiaire avec présence de l’hémoglobine C
b- E/β thalassémie : présence de l’hémoglobine E
E- α-thalassémie : 03 tableaux cliniques :
- Anasarque foeto-placentaire : incompatible avec la vie
- Hémoglobinose H : microcytose néonatale, tableau de β-thalassémie intermédiaire
- α-thalassémie : asymptômatique avec microcytose,pseudoglobulie et Hb A2 diminuée,
diagnostic génétique
-
2- Syndromes drépanocytaires :

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 A- Drépanocytose homozygote :
- Anémie hémolytique congénitale autosomale récéssive
- Par anomalie de structure des chaines β de globine
- HbS (Sickel): résultat de la substitution de l’acide glutamique par une valine en position 6 sur la
chaine de globine
a- Physiopathologie :
- Altération de la fontion membranaire : ↗ de la perméabilité aux ions, déshydratation
- L’Hb S , en situation d’hypoxie polymérise et entraine la falciformation des globules rouges ( en
faucille) qui perdent alors leurs qualités de souplesse, de déformabilité avec impossibilité de passage
dans les petits vaisseaux, ce qui est à l’origine des crises vaso occlusives
b - Clinique :
- Age d’apparition variable
- Tendance à la disparition de la splénomégalie vers 6 ans
- Retard pondéral plus marqué que le retard statural
- Dysmorphie craniofaciale moins marquée que dans la β-thalassémie
- Crises vaso occlusives (CVO) : dues aux microthromboses, brutales, déclenchées par
l’hypoxie,le froid, la déshydratation,les infections et les bains de mer, sous forme de douleurs
osseuses et articulaires localisées ou généralisée, le syndrome thoracique aigu est un type de
CVO, particulier par sa gravité, il associe des signes respiratoires, une fièvre, des douleurs
thoraciques avec une image caractéristiques au téléthorax.
- Crises hématologiques : chute brutale du taux d’hémoglobine

c- Biologie :
- Anémie normocytaire ou discrètement macrocytaire,normochrome régénérative
- Frottis sanguin : présence de cellules en faux (drépanocytes), signes de régénération
- Eléctrophorèse de l’hémoglobine : HbS >80%, HbA absente, HbF : 2-25%, Hb A2 <3,3%
- Enquête familiale : parents asymptomatiques : HbS : 40%, HbA : 60% chez les 2 parents
d- Evolution/Complications :
 Les infections :
- favorisées par l’asplénie
- Localisations : Poumons, Sphère ORL, Appareil urinaire, L’os.
- Les germes en cause : Pneumocoque, Staphylocoque, Salmonelles, Hemophilus influenzae.
 Les complications chroniques: atteintes dégénératives poly viscérales : 15ans→âge adulte
- Retard pondéral et pubertaire.
- Ostéo nécrose aseptique des têtes fémorales.
- Cardiomégalie et surcharge myocardique.
- Lithiase biliaire et pigmentaire.
- Ulcères de jambes.
e- Traitement :
 Mesures d’hygiène++++
- Eviction des facteurs déclenchant des crises drépanocytaires .
- Schéma vaccinal le plus complet.
 Traitement de fond:
- Supplémentation en oligoéléments et en acide folique.
- Antibiothérapie préventive.
 La crise vaso-occlusive
- Eviction des facteurs déclenchant.
- Si crise hyperalgique:
• Repos strict au lit.
• Boissons abondantes ou hydratation parentérale.
• Réchauffement.
• Oxygénothérapie.
• Antalgiques : mineurs → dérivés morphiniques.
- Si la crise persiste : échange transfusionnel ou transfusion d’échange partiel
 Les crises hématologiques
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 - Transfusions sanguines ponctuelles (1à 03culots globulaires phénotypés et filtrés).
- Traitement du facteur déclenchant.
 Traitements actuels: indiqués dans certains cas
- Hydroy urée ou Hydréa
- Greffe de cellules souches hématopoéitiques
 Prévention:
 Diagnostic anténatal : Entre la 8ème et la 10eme semaine d’aménorrhée
 Conseil génétique

b- Autres syndromes drépanocytaires :

a- S/C : CVO, risque infectieux avec persistance de la splénomégalie, cellules cibles au frottis
sanguin et hémoglobines C et S à l’éléctrophorèse de l’hémoglobine.
b- S/β : Hb A2 élévée, Hb S: 30-40%, Hb A: 0, Clinique: drépanocytose+thalassémie, parents :
l’un thalassémique hétérozygote, l’autre drépanocytaire hétérozygote

III / Les enzymopathies :

1- Déficit en G6PD :
- G6PD : enzyme de la voie accessoire de la glycolyse: déficit diminution du NADPH
- Déclenchement des crises hémolytiques par prise de fèves ou de médicaments oxydants : quinines,
sulfamides
- Transmission récessive liée au sexe
- Diagnostic : -présence de Corps de Heinz précipité d’hémoglobine
-Baisse activité en G6PD : 10 % (mesuré 03 mois après la crise hémolytique)

2- Déficit en pyruvate kinase :

- Transmission: autosomale récessive.
- Clinique polymorphe
- Diagnostic: Dosage de l’enzyme

IV / Anémies hémolytiques par anomalkie de la membrane :

1- Microsphérocytose héréditaire :
- Anémie hémolytique congénitale autosomale dominante, sporadique dans environ 25% des cas
- Anomalie génétique de la structure de la membrane érythrocytaire
- Triade d’hémolyse d’intensité variable
- Révélation néonatale dans 50% des cas
- Diagnostic : Anémie microcytaire très régénérative, microsphérocytes au frottis sanguin,diminution de
la résistance aux solutés hypotoniques,éléctrophorèse des proteines membranaires, cytométrie en flux
- Evolution : meilleur pronostic
- Traitement :
 Transfusion sanguine en cas d’anémie sévère
 Splénectomie dans les formes très symptomatiques
 Supplémentation en acide folique
2- Autres :
a- Stomatytose
b- Elliptocytose héréditaire

Chapitre 2 : Anémies hémolytiques acquises

I/ Définition : Ce sont des anémies hémolytiques acquises liées à l'agression de l'hématie par un agent
extérieur (constituants de l’hématie intègres).
1- Anémies hémolytiques immunologiques :
 Anémies hémolytiques auto-immunes :
- Test de coombs direct positif dans 95% des cas
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 - Traitement : corticothérapie, splénectomie, immunoglobulines, anti CD20
 Anémies hémolytiques par allo-immunisation : post transfusionnelles, par incompatibilité des
groupes sanguins, iso immunisation foeto maternelle
 Anémies par mécanisme immuno allergique : médicamenteuse (pénicilline, céphalosporine)
2- Anémies hémolytiques non immunologiques :
-De causes diverses
-Mécaniques
-Toxiques