CICLO VITAL DEL VIRUS

1.- Glucoproteina de cubierta ( env) de una partcula vrica se une a CD4 y a un correceptor ( familia del receptor de quimiocinas):
env media el proceso de fusin de la cubierta del virion con la membrana de la clula diana : a.- unin de gp 120 a molculas de CD4 y

b.- unin de gp120 a correceptor de quimiocinas c.- cambio conformacional de gp41 d.- pptido de fusin se inserta en la membrana celular permitiendo la fusin entre la membrana del virus y la de la celula diana.
y los receptores mas importantes son CXCR4 y CCR5:

Tropismo por los macrfagos CCR5 y tropismos por los linfocitos T

CXCR4

2.- Las enzimas del complejo de la nucleoprotenas se activan y comienza el ciclo reproductor de la clula: a) El ncleo del virus se rompe b) ARN Transcriptasa inversa
vrica

ADN bicateriano

c) ADN vrico entra al ncleo d) El ADN vrico se integra en el genoma de la clula husped por la integrasa vrica: provirus 3.- Transcripcin de los genes del provirus: Asociado a la activacin de linfocitos T por antgenos o citocinas Fitohemaglutinina, IL -2, Factor de necrosis tumoral (TNF) y linfotoxina estimulan la expresin gnica del VIH en los linfocitos T infectado s IL-1, IL-3, IL-6, TNF, linfotoxina, IFN y factor estimulador de las colonias de granulocitos y macrfagos estimulan la expresin gnica del VIH y la replicacin del virus en los monocitos y macrfagos infectados TAT potencia la produccin de transcri tos completos de ARNm vrico aumentando la capacidad de procesamiento de la ARN polimerasa, lo que permite finalizar la transcripcin para producir ARNm vrico funcional 4.-Sintesis de partculas vricas infecciosas maduras: Expresin gnica del VIH Fase temprana: expresin de genes reguladores ( REV, TAT y NEF) Fase tarda: expresin de genes estructurales y empaquetamiento de genomas vricos completo ( ENV, GAG y POL) 5.-sintesis de protenas vricas en el citoplasma

6.-ensamblaje de la estructura del ncleo del virion : Empaquetamiento de transcritos completos del ARN del genoma provirico dentro de un complejo nucleoproteico El complejo se rodear por una cubierta de membrana y se liberara de la clula por un proce so de gemacin 7.- se liberan partculas vricas desde una clula infectada y se unen a una clula no infectada propagando la infeccin.
PATOGENIA DE LA INFECCION POR VIH Y SIDA

a) INFECCION AGUDA: infeccin de los linfocitos T CD4 de memoria de los tejido s linfticos de la mucosa y muerte de los linfocitos infectados b) TRANSICION: diseminacin del virus, viremia y aparicin de las respuestas inmunitarias del husped: 1.- las clulas dendrticas captan el virus y luego migran hacia los ganglios linfticos 2.-en el tejido linftico, se transmite el VIH a los linfocitos T CD4 por un contacto intercelular directo 3.- replicacin del virus en los ganglios linfticos 4.-viremia: el virus se diseminar por todo el cuerpo e infectar a los linfocitos T cooperadores, macrfagos y clulas dendrticas de los tejidos perifricos. 5.- respuestas inmunitarias humorales y celulares frente a antgenos vricos. c) FASE CRONICA: Lo s ganglios linfticos y el bazo son los focos de la replicacin continua de VIH y de destruccin celular - periodo de latencia clnica - destruccin de linfocitos T CD4 continua
MECANISMOS DE LA INMUNODEFICIENCIA PRODUCIDA POR EL VIH Efecto citopatico directo de la infeccin de linfocitos T CD4 por el VIH:

Aumento de la permeabilidad de la membrana

Cantidad mortales de Ca

Proceso de produccin de Interferencia con la sntesis protenica celular APOPTOSIS

Activacin crnica de los linfocitos no infectados por las infecciones y por citocinas sintetizadas en respuesta a estas infecciones. DEFECTOS FUNCIONALES DE SISTEMA INMUNITARIO Disminucin de las respuetas de los lifnocitos T a los antgenos Respuestas inmunitarias humorales dbiles Efectos de la unin de la protena Alteracion del equilibrio de las gp120 soluble liberada de las clulas respuestas de los linfocitos tendencia infectadas a clulas no infectadas a infecciones por microorganismos Incapacidad de formar sinapsis con TAT puede salir y entrar en clulas CPA vecinas interfieriendo con la activacin de linfocitos T no infectados-

Macrfagos alteracin de las funciones de presentacin de antgenos y secrecin de citocinas Clulas dendrticas infectan a los linfocitos T vrgenes durante la presentacin del antgeno Clulas dendrticas foliculares reservorio de VIH que puede infectar a los macrfagos y linfocitos T CD4 en los ganglios linfticos

RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE AL VIH

  

Pueden ser perjudiciales para el husped Los anticuerpos son marcadores diagnosticos de la infeccin por VIH Permite conocer los tipos de respuestas inmunitarias que tienen mayor probabilidad de ser protectoras.

o Respuesta innata linfocios NK, clulas dendrticas y sistema de complemento o Respuesta adaptativa expansin de linfocitos T CD8 especificos para los pptidos de VIH o Respuesta humorales glucoproteinas de cubierta (anti gp120 y anti gp41) y anticuerpos frente a p24, transcriptasa inversa y los productos GAG y POL MECANISMOS DE LA EVASION INMUNITARIA DEL VIH

 Tasa de mutaciones elevadas por una transcripcin inversa sometida a errores escapando a la deteccin por anticuerpos o por linfocitos T  Los linfocitos infectados por el VIH pueden escapar de los LTC mediante la inhibicin de la expresin de las molculas de CPH de la clase I  La infeccin por VIH puede inhibir la inmunidad celular
EVOLUCION CLINICA

FASE DE LA ENFERMEDAD FASE AGUDA

CARACTERISTICA DE LA ENFERMEDAD Sntomas inespecficos de la enfermedad, 3 -6 semanas despus de la infeccin, Mximo de virus plasmticos y reduccin del recuento de linfocitos T CD4. Asintomaticos o infecciones leves, puede durar muchos aos, virus contenido dentro de los tejidos linfticos. Sensibilidad a otras infecciones TCD4 menos a 200 celulas/mm 3, infecciones oportunistas: neoplasias, insuficiencia renal y degeneracin del SNC; perdida de linfocitos T cooperadores CD4

FASE CRONICA O DE LATENCIA CLINICA FASE TERMINAL O SIDA

Hipersensibilidad

Respuesta inmunitaria inadecuada, en esta casi exagerada la cual origina dao tisular y enfermedad. Tipo I: reacciones alrgicas mediadas por Ig E, provocadas por una reexposicion a un determinado antgeno. Esta reexpocision provoca que las Ig E previamente fijadas a mastocitos o basofilos en una primera exposicin liberen sutancias activas como histamina, heparina, leucotrienos, triptasa entre otros.
Alegerno Es el antgeno que despierta la reaccin de hipersensibilidad inmediata.

Son protenas o productos qumicos ligados a protenas que provocan respuestas por Ig E en personas atopicas. Bajo peso molecular: favorece propiedades aerodinmicas. Actividad enzimtica: son casi siempre proteasas lo que facilita el ingreso. Alta solubilidad: permite difundir la partcula por piel y mucosas.

Mastocitos, basofilos y eosinofilos so n las clulas efectoras de las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de enfermedad alrgica. Estos poseen grnulos en los que hay mediadores de las reacciones.
Mastocitos Se diferencian a partir de clulas madres hematopoyticas en la medula sea, bajo la influencia de IL-3 y factor de clulas madre de la medula sea. Los precursoderes de los mastocitos migran a los tejidos perifricos y se diferencian in situ. Mastocitos de la mucosa -Expresan triptasa -Predominan en la mucosa intestinal y espacios alveolares del pulmn -Su presencia depende de linfocito T Mastocitos del tejido conjuntivo -Expresan triptasa, quimasa, proteasa similar a catepsina G y carboxipeptidaza -Predominan en la piel y mucosa intestinal -Su presencia depende poco de linfocito T Basofilos y eosinofilos Derivan de progenitores de la medula sea donde maduran y luego pasan a la circulacin. Los eosinofilos son abundantes en los infiltrados inflamatorios de reaccin tarda. la IL-5 estimula su activacin.

Los basofilos acuden a focos inflamatorios junto con los eosinofilos

Ig-E

Son los responsables de la sensibilizacin de mastocitos y basofilos, y del reconocimiento del alrgeno en las rxs de hipersensibilidad tipo I. Su sntesis depende de linfocitos TCD4 de subpoblacion Th2 el cual activa linfocito B y bajo la influencia de IL-4 y CD40 Ligando los linfocitos experimentan un cambio de isotopo de cadena pesada y sintetizan Ig-E. Consta de dos cadenas pesadas psiln y dos cadenas ligeras. Tiene un dominio adicional constante (CH4) lo que contribuye fijarse a receptores de basfilos y mastocitos. Vida media de 2 a 3 das, pero fijado sobre el mastocito se mantiene estable por semanas
Receptores Fc fijadores de Ig-E

Existen dos tipos de receptores: Receptor de alta afinidad para la inmunoglobulina E o receptor tipo I - RFc I Receptor de baja afinidad para la inmunoglobulina E o receptor tipo II Rfc II Estos receptores estn constituidos por cuatro cadenas: 1 cadena : la cual tiene dos dominios tipo Ig que forman el lugar de unin a la Ig E 1 cadena : que cruza cuatro veces la membrana del mastocito y est encargada de incrementar la estabilidad de unin de la Ig E e inducir la amplificacin en la cascada de sealizacin. 2 cadenas : que median la activacin de cascada de seales. Las cadenas y poseen motivos ITAM (motivo de activacin del inmunorreceptor basado en tirosina), es la fosforilacin de la tirosina del motivo ITAM lo que da inicio a la transmisin de seales desde el receptor para la activacin de mastocitos.
Etapas de la reaccin Sensibilizacin Se da por xposicin inicial a un alrgeno, lo cual va a estimular a los linfocitos TCD4 a diferenciarse en Th2. Entonces se libera IL-4, lo cual induce la diferenciacin de clulas B especficas para ese antgeno (IgE). Esta IgE se une a receptores de Fc de gran afinidad especficos para cadena pesada , presente en en los mastocitos y basfilos . Estos mastocitos que poseen en su membrana Ig E para un determinado antgeno es lo que se denomina mastocito sensibilizado.

Activacin

Se da por la reexposicion al antgeno especi fico (alergeno), si se reintroduce el antgeno ste se une a la IgE asociada a clulas y se tiene que entrecruzar con dos o ms molculas de IgE para que se active. Activndose los mastocitos liberancmediadores preformados.
Efectora -Fase temprana o inmediata Produce cambios vasculares, encontrndose la reaccin de habn y eritema.

Habn: edema blando, dilatacin de vasos sanguneos y salida de plasma. Eritema: dilatacin de los vasos sanguneos del margen del habn y se llenan de eritrocitos. Todo esto puede tardar unos 5 a 10 minutos. El habn y eritema resulta de la sensibilizacin y activacin de mastocitos mediados por IgE, liberacin de histamina, producindose a nivel endotelial PGI2, NO, y PAF vasodilatacin y extravasacin vascular. Tambi n se produce leucotrienos.
-Fase tarda

Se produce 2 a 4 horas despus y consistente en la acumulacin de leucocitos inflamatorios, incluyendo neutrfilos, eosinfilos, basfilos y clulas Th2. La inflamacin es mxima a las 24 horas y luego disminuye gradualmente. Se secretan citocinas como el TNF (secretado por los mastocitos) que regula la expresin endotelial de molculas de adhesin leucocitaria: selectina E y ICAM -1 El eosinfilo y Th2 son las clulas tpicas de esta fase, a diferencia de los macrfagos y Th1 que se observa en la reaccin temprana.