UE P5 : Stratgies de recherche, relations Structure/Activit 16 h CM

Responsable : Pr JM ROBERT Enseignants : C LOGE (CL), MCU UFR Pharmacie CS 40 P MARCHAND (PM), MCU UFR Pharmacie CS 40 JM ROBERT (JMR), Pr UFR Pharmacie CS 40

Objectifs pdagogiques :
Cet enseignement vise, aprs une prsentation de lorigine des mdicaments, prciser les mthodes de dcouvertes de nouveaux chefs de file (lead compounds) et les diverses stratgies damlioration du chef de file (optimisation structurale). Lenseignement des RQSA a pour objectif de proposer des outils permettant la dtermination prvisionnelle de la structure des molcules actives dans une classe pharmacologique donne. Il prend en compte ltude des paramtres critiques pour lmergence de lactivit et son optimisation : paramtres lectroniques, striques et de lipophilie. Les mthodes prvisionnelles seront dcrites et illustres ; couples aux apports de la modlisation molculaire, elles visent permettre une approche rationnelle de la conception du mdicament.

Programme
1 Dfinitions et Principes gnraux - dfinitions - la molcule naturelle - la molcule originale - les objectifs de la pharmacochimie 2 h JMR

2 Modifications structurales en Pharmacochimie 3 h JMR - introduction - remplacements datomes (ou groupes datomes) monovalents - remplacements datomes (ou groupes datomes) bivalents - remplacements datomes (ou groupes datomes) trivalents - inversions structurales - ouvertures et fermetures de cycle

simplifications isomrie groupes effets polaires identiques

3 Conception des principes actifs - introduction - conception rationnelle - conception alatoire - exemple des inhibiteurs denzymes

5h PM

4 Relations quantitatives structure activit et drug design - introduction - paramtres lectroniques - constantes striques - lipophilie - relation avec lactivit biologique

4h CL

5 Etudes de cas Anti H2 (cimtidine), IEC

2h JMR

UE P6 : Pharmacochimie 16 h CM
Responsable : Pr S ROBERT-PIESSARD Enseignants : M. DUFLOS (MD), UFR Pharmacie CS 40 M. LE BORGNE (MLB), MCU UFR Pharmacie CS 40 S ROBERT-PIESSARD (SR), Pr UFR Pharmacie CS 40

Objectifs pdagogiques :
Aprs une introduction sur le Mdicament et les grandes classes thrapeutiques, lobjectif de cet enseignement est de prsenter ltudiant la dmarche utilise pour passer dune molcule biologiquement active un candidat principe actif puis mdicament. Seront prsents au cours de cet enseignement : (i) les contraintes du dveloppement chimique et les critres de qualit, defficacit et de scurit exigs pour la conception des principes actifs (Ingrdients Pharmaceutiques Actifs), (ii) les contraintes rglementaires (dossier dAutorisation de Mise sur le March), (iii) les paramtres susceptibles dinfluer sur lactivit du principe actif (interactions drogue-organisme), (iv) les critres considrer pour la forme dadministration et la formulation du mdicament incorporant le principe actif.

Programme 1 Introduction 2h SR

2 Dveloppement chimique optimisation

5 h MD

3 Contexte rglementaire - aspect chimique - aspect pharmacologique et toxicologique - aspect pharmaceutique - aspect clinique

4h MLB

4 Interactions drogue-organisme - absorption - distribution - mtabolisation - excrtion

3h MLB

5 Formulation et biodisponibilit - objectifs - physicochimie et biodisponibilit - voies dadministration et dosages - facteurs de formulation - bioquivalence

2 h SR