ANTIÉPILEPTIQUES

L3_PHARMACIE
2021-2022
 1-GÉNÉRALITÉS
•  DÉFINITION :
Ensemble de symptômes caractérisés par
des crises répé77ves provoquées par des
d é c h a r g e s b r u t a l e s d ’ é n e r g i e
é l e c t r o c h i m i q u e a u n i v e a u d ’ u n e
populaOon de neurones cérébraux.
•  Dans le monde : 50 millions
 ANTIÉPILEPTIQUES

•  Les an7épilep7ques sont des

m é d i c a m e n t s c a p a b l e s d e
supprimer ou de diminuer la
fréquence et/ou la sévérité des
crises d'épilepsie chez l'homme.
 MÉCANISME D’ACTION
•  ModulaOons des canaux ioniques
potenOels dépendants : Na+, Ca2+,K+
•  A u g m e n t a O o n i n h i b i O o n
neurotransmission : par acide γ-
aminobutyrique (GABA)
•  D i m i n u O o n n e u r o t r a n s m i s s o n
excitatrice : glutamate
2-ÉTUDE MONOGRAPHIQUE
 2-1- DERIVES DE L’URÉIDE : ACIDE
BARBITURIQUE

O OH
HN1 HN 6
6 1
O 2 5 HO 2 5
3 4 3 4
HN HN
O OH
forme "lactame" forme "lactime"

malonylurée :acide barbiturique

 H
O
N
R1
X
N R2
H O
X = O Barbituriques

X = S Thiobarbituriques

O
HN R1 barbital R1, R2 = -C2H5
O
butobarbital R1 = -C2H5, R2 = -C4H10
HN R2
O phénobarbital R1 = -C6H5, R2 = -C2H5

Réac7on d’iden7fica7on

H O
N
H
R O
H R
N N
O
H Co H
O
N N H
H
O R
R N
O H
 2-1-1-PHÉNOBARBITAL

H
O
N
C6 H5
O phényléthyl
malonylurée
N C2H5
H O

Phénobarbital
R1 = -C6H5, R2 = -C2H5
X=O

2-1-1-PHÉNOBARBITAL

Prépara7on
1) EtONa CO2Et CO2Et
H2 1) EtONa
C CN CH C CN
2)C2H5Br
2) (EtO)2CO Et
CN

CO(NH2)2
(Urée)

O O
NH NH
H2SO4
O O
NH NH
O HN
PHÉNOBARBITAL
 U7lisa7ons thérapeu7ques

•  hypno7que, an7épilep7que et
anesthésique.
•  phénobarbital GARDENAL* cp. 10, 50 et
100 mg
•  Hypno7que et comme an7épilep7que
per os.
•  séda7f par voie intraveineuse
•  ALEPSAL : phénobarbital + caféine
•  APAROXAL
 2-1-2-Analogue structural du
phénobarbital
•  Primidone (primaclone) MYSOLINE*
H O
N
C2H5

N C6H5
H O
5-éthyl-2-dihydro-5-phényl-4,6(1H,5H) pyrimidinedione
 2-1-3-Hydantoïnes et analogues
H O H H H R1
5 5
N 1 N 1 N
R1 H R2
O O 2 hydantoïnes O 2 hydantoïnes
R2 (uréido-uréine) substituées
N 3
N 3 N 4
4
H O H O H O

H 1 5
C6H5
N C6H5
O 2
phénytoïne
N DILANTIN*
H 3 4 O DI-HYDAN*, DIHYDAN*

SYNTHÈSE

C6H5 H 1 C6H5
5
NH H HO C N C6H5
C6H5
O C O 2

NH H HO C éthylate de sodium
O C2H5ONa N 4
H 3
O
urée acide diphénylglycolique
phénytoïne
DILANTIN*
DI-HYDAN*, DIHYDAN*
Analogue structural de la phénytoïne

1 5
C6 H5 1 C6H5
5
HN H2C
C6H5 CH3
O 2
O 2
3
N 4 N3
H O H 4
O
succinimide
phénytoïne ou éthosuximide
ZARONTIN*

Dérivé de la phénytoïne
OH
H2C 1 C6H5
O P N
5
O C6H5
OH
O 2

N 4
H 3
O
fosphénytoïne
PRO-DILANTIN*
 H O
N
C2H5
S
N CH CH2 CH2 CH3
H O CH
3
THIOPENTAL
2-2 Dipropylacétate de sodium
(Valproate) : DEPAKINE*
O O
C3H7
CH C R C R
C3H7

O
H3C
C OH
H3C

acide gras ramifié = acide dipropylacétique

R = OH (Na) acide valproïque

DEPAKINE*

R = NH2 amide valproïque

DEPAMIDE*

PRÉPARATION DU VALPROATE

1- alkylationdu diéthylmalonate
COOC2H5 COOC2H5
(C3H7Br)2 C3H7
H2 C C
COOC2H5 C2H5ONa C3H7 COOC2H5

H3O+
2- hydrolyse de l'ester formé

C3H7 COOH
C
C3H7 COOH

3- décarboxylation thermique
T°

C3 H 7
CH COOH + CO2 + H2O
C3 H 7
 PrésentaOons galéniques
•  DEPAKINE orale : comp gastrorésistants 200 et
500 mg; sol. buv.à 200 mg/ml ; sirop à 200
mg/cuillerée-mesure de 3,47 ml.
•  DEPAKINE chrono : comp. enrobés sécables LP
à 500 mg.
•  DEPAKINE inj. fl. poudre lyophilisée de 400
mg / 4 ml de solvant.
•  Posologie : 1-1,4 g/jour per os.
 Valpromide : DEPAMIDE
C3H7

CH CONH2
C3H7

COOH ==è CONH2


2-3-Carbamazépine

•  TEGRETOL*

O NH2
C
N
2-4-OXCARBAZEPINE

TRILEPTAL, cp 150, 300, 600 mg

Susp. Buv. 60 mg/ml

HO
LICARBAZÉPINE
 2-5- VIGABATRINE

Acide 4-aminohéx-5-enoïque
SABRIL*, cp pelliculé à 500 mg, Bte /60
granulés pour solu4on buvable à 500 mg
: Sachets-dose, Bte /60.
2-6-GABAPENTINE

NEURONTIN, Gél 100, 300, 400 mg

Cp. 600, 800 mg
2-7-LAMOTRIGINE

LAMICTAL, cp 25, 100, 200 mg

dispersibles ou à croquer
2-8-FELBEMATE

TALOXA, cp 400, 600 mg

Suspension buvable 600mg/5ml
 2-9-TIAGABINE

GABITRIL, Cp 2, 4, 12, 16 mg
2-10-TOPIRAMATE

EPITOMAX, gél. 15, 25, 50 mg

Cp. 50, 100, 200 mg
2-11-LEVETIRACETAM

KEPPRA, cp 250, 500, 1000mg

Sol. Buv. 100mg/ml
Sol. Perf. 100mg/ml
2-12-PREGABALINE

LYRICA, gél. 25, 50, 75, 100, 150, 200, 300 mg

Sol. Buv. 20mg/ml
2-13-ZONISAMIDE

ZONEGRAN, gél. 25, 50, 100 mg

2-14-STIRIPENTOL : DIACOMIT*

OH
O

O

2-15-LES BENZODIAZEPINES

•  Diazepam : VALIUM*
•  Clonazepam: RIVOTRIL*
•  Clobazam : URBANYL*
•  Etc.

04/06/2022 34
 CONCLUSION
•  PSYCHOTHÉRAPIE DE SOUTIEN

•  ACCOMPAGNEMENT