Exercice et Axe Somatotrope

MASTERE PROFESSIONNEL EN MEDECINE DU SPORT

Séminaire N°3, Le Mercredi 29 Décembre 2021

Prof. Ag. Meriem Gaddas
I-Généralités
• l’axe somatotrope est l’un des axes endocriniens les plus étudiés en médecine de Sport

• Il s’agit d’un système très complexe dont les mécanismes sont en grande partie inconnues

• La difficulté est multifactorielle

• En grande partie due à l’intrication des phénomènes intervenant et aux variabilités inter
et intra-individuels caractérisant cet axe.

• Pour tout chercheur voulant s’y investir, plusieurs paramètres sont à prendre en
considération
2- Les Problématiques relatives à la GH au
cours de l’exercice
 GH est synthétisée par
l’adénohypophyse sous le
contrôle de l’hypothalamus
 La synthèse de la GH est longue, car demande
plusieurs étapes de maturation protéique:

Pré-prohormone
Pro-hormone
Hormone

Puis les hormones seront stockés dans des

vésicules au niveau du cytoplasme

La sécrétion dans la circulation (sang) se fera suite

à un stimulus positif

Notion de période réfractaire

vous avez effectué des prélèvements pour doser la GH. Voici le profil sécrétoire que vous obtenez.
Quels sont vos conclusions?
Le profil sécrétoire de la GH en fonction du sexe et de l'âge:
Chez les plus jeunes, les pics sont plus larges et plus fréquents
Les filles synthétisent plus de GH que les garçons
 la sécrétion de GH est pulsatile , suivant un

rythme circadien
Maximum de synthèse au décours de la 2 éme moitié de la nuit.

La synthèse varie selon le sexe (les femmes synthétisent

quantitativement /24 h , plus de GH que les hommes).
La synthèse de GH est fonction de l'âge et du statut pubertaire
 L’exercice et exploration du GHD

L’exercice est un stimulant de la synthèse de GH

En pratique Clinique, l’exercice est utilisé dans les tests de provocation de la GH dans le cadre des
GHD.

La sécretion de GH est pulsatile et Durant la journée ses taux sont presque constament bas, donc
des prélévements ponctuels de GH ne peuvent pas étre informatifs sur le statut de déficience ou
pas des GHD.

agents pharmacologiques utilizes comme stimulis font l’objet de plusieurs critiques puisqu’ils sont
administers à des doses supra-physiologiques et ne reflétent pas la réponse normale de l’individu
(appelés des facteurs confondants).

En plus, ces medicaments peuvent étre dangeureux: hypoglycémie insulinique.

 Facteurs
environnementaux (T°)
Durée et intensité

La réponse de
GH à l’exercice
Condition de l’individu: âge/
fitness level state pubertaire/ Obésité

Période pituitaire réfractaire

Temps du prélèvement ‘refractoriness of pituitary GH

secretion’
 Période pituitaire ‘réfractaire’

La période réfractaire de l’hypophyse est la période durant la quelle l’ hypophyse ne répondrait pas
suffissament (comme il aurait du le faire normalement) à un stimulus (tel que l’exercice)

Durant la matinée (early morning), Après une 1er secretion de GH en réponse à l’exercice, le second
pic spontanée ne sera pas observable avant en moyenne 1 heure.

Ce phénoméne est expliquée par:

1. Une auto-inhibition: la GH synthétisée au cours du 1er pulse va inhiber momentanément la

sensibilité des cellules hypophysaires au stimulis induits par l’exercice

2. Role inhibiteur probable des Acides gras libres (induits par l’exercice) sur la sensibilité des cellules
hypophysaires
 Les facteurs environnementaux

Les paramètres atténuant la réponse de la GH (amplitude) à l’ exercice:

1. Les repas riches en graisses

2. Les basses températures ambiantes
3. Obesité et syndrome des ovaires polykystiques
4. Aménohrrée des athletes (GHRH action?) .
5. Age

Les paramétres amplifiant la réponse de la GH (l’amplitude) à l’exercice:

1. Les fortes tempétatures ambiantes augmentent les taux circulants de La GH

 la réponse de la GH à l’exercice est modulée par:

le mécanisme exact est inconnu

nous retiendrons que l’exercice stimule la synthèse de GH via un mécanisme central (neurotransmetteurs
hypothalamiques+++)

La Sécrétion de GH est stimulée par

Augmentation de la Température du corps (noyau)
fitness Profil curviligne par rapport à l’augmentation de la VO2 max
Intensité de l’exercice Variation individuelle
Durée de l’exercice pas de réponse en dehors de [1 min- 120 min]
Au-delà de 2 h, la GH se normalise
Périodes d’exercices répétitives GH augmente avec le nombre de périodes.
Amplitude de GH est dépendante de la durée du ‘repos’ entre
les périodes.
Si ‘repos’ inexistant pas d’augmentation de la GH.
La sécrétion de GH est inhibée par:
Age

La graisse (et ses sécrétions) inhibe la synthèse spontanée

Adiposité
et induite (médicamenteuse ou lors de l’exercice) de la GH

La sécrétion de GH est modulée par:

Après de longues périodes d’exercice, la réponse de la GH

est variable: augmente, diminue ou reste inchangée.
Le caractère chronique de l’exercice
Ceci est due à la variabilité des protocoles et à
l’hétérogénicité des populations
Les Problématiques liées aux IGF-1
 1-Composition du Système des IGF - IGFBPS

2 IGF : IGF I et IGF II

6 Proteines porteuses : IGFBP1 -6, IGFBP3++++
2 types de récepteurs : IGF-R 1 et IGF-R2 et insulin receptor (IR) (analogie structurale)
 Synthèse des IGF-1

2 sites:

1. Le foie: 80% principal

organe producteur

2. La plupart des tissus: 20%

synthèse locale (autocrine et
paracrine) .

Régulation différente
2. Formes circulantes
 3 formes circulantes
L’IGF-I est la forme libre et donc active Biologiquement (mais demi-vie courte)
Les complexes sont la forme circulante prépondérante (99%), mais non active biologiquement
C’est un RESERVOIR CIRCULANT en IGF-I
 3. La libération des IGF-I au niveau des tissus cibles

le rôle des Protéases+++

Enzymes de dégradation des protéines (complexes bi et ternaires) pour libérer les IGF-I , actifs biologiquement
Les modalités de régulation tissulaire de l’activité des protéases demeurent un grand mystère.
 4. Le Système des IGFBPs (1- 6)

le rôle des IGFBPs est de loin plus important que celui de simples protéines porteuses
Leur rôle métabolique , cellulaire , …et de régulation est admis
Dont les mécanismes sont toujours en grande partie inconnue
A Titre d’exemple, les IGFBP3 sont des facteurs avérés (à action propre) de
la régulation de l’apoptose et du développement cellulaire, de l’angiogénèse
et du vieillissement.
Les IGFBP3 ont des actions métaboliques propres.
 5. Implications et conséquences pratiques
Pour les dosages hormonaux

Pour explorer l’effet de l’exercice sur l’axe somatotrope, il faut doser les hormones libres et
actives biologiquement,

or
pour les IGF-I, la forme libre et active représente 1%
Et 99% des formes circulantes sont liées

le dosage des formes libres est couteux et laborieux (ultrafiltration)

 Il faut savoir que les kits de dosages que nous utilisons actuellement dosent l’IGF-I totale++
Mais ce procédé n’est pas fidèle à 100% pour donner une estimation de la fraction libre des IGF-I
Car le profil de variation des IGF-I totales n’est pas corrélé en clinique à
celui des IGF-I libres++++

Exemple: totale Cte= de la fraction libre (active) et des formes liées et vis versa
Principe de l’ultrafiltration Principe de la séparation dans les kits de dosage

Etape 1: Acid extraction

Etape 2: ajout d’un excès d’IGF-II
 variabilité des IGF-I lors de l’exercice

les résultats des expérimentations sont disparates (hétérogénéité des essais)

Le profil de variabilité des IGF-I semble différer en fonction du temps.

Nous pouvons retenir globalement 3 temps:

1. Réponse immédiate (Acute exercice) de qlq minà qlq heures
2. Réponse à moyen terme (Acute exercice) de qlq heures à qlq jours
3. Réponse chronique: (Chronic exercice) de semaines à mois
 1. Réponse immédiate des IGF-I

1. AUGMENTATION des taux sériques en IGF-I (de 10 à 30%) atteignant un pic après 5 à 10 min du début de
l’exercice (modéré à intensif)
2. Cette augmentation precède celle de la GH

Procédé GH-indépendant
Le mécanisme de cette augmentation immédiate et transitoire des IGF-I en réponse à l’exercice est mal
comprise.
On avance des hypothèses:
‘sécrétion’ du foie sous forme de ‘largage’ d’une grande quantité en réponse à des stimuli induits par
l’exercice action centrale et périphérique?)

Ce pic est précoce avant celui de la GH et avant même l’élévation des concentrations des IGF-I secondaire à
la synthèse de novo (foie site de stockage?)
ce phénomène serait objectivé même chez les sujet avec hypopituitarisme (phénomène GH-indépendant?)

La théorie la plus plausible est que Ce phénoméne n’est certes pas lié à la GH

Mais il serait secondaire à:

1. une modification du pool des IGF-I circulants (mobilization dans le reservoir circulant).
2. L’exercice chez les humains induierait une autotransfusion par du sang splénique

Donc modification des concentrations des IGF-I et du volume plasmatique induis par l’exercice.
 2. Réponse à moyen terme à l’exercice

Double composante:

Inhibition générale :central catabolism

Activation locale: local anabolisme
Au début de l’instauration de l’exercice, il existe une diminution significative
des taux sériques d’IGF-I.
 Au début de l’instauration de l’exercice, il existe une diminution significative des taux sériques
d’IGF-I.

Ce phénoméne n’est pas clair:

Rôle de la nutrition et de la perte de poids++

Dépenses énergétiques augmentent ‘brutalement’

Effet de l’exercice lui même:

diminution de l’expression des GHR à la surface des cellules cibles (foie) ET diminution de synthése des IGF-I
Augmentation de l’expression des IGFBP2 (+) a effet antagoniste aux IGF-I

Rôle des cytokines pro-inflammatoires++

 A- Anabolisme local , au niveau du muscle squelettique

Au bout de qlq jours, l’exercice initie une hypertrophie de la masse musculaire indépendamment de
l’inhibition systémique de la synthèse d’IGF-I.

Il existe une régulation locale (boucle de régulation périphérique) du système GH/IGF1,

indépendante de la régulation centrale sous le contrôle hypothalamo-hypophysaire.

l’activation locale peut être secondaire à :

1. Augmentation de la synthése
2. Ou /et augmentation de la captation des IGF-I circulants : up-regulation des récepteurs (rôle des IGFBPs)
 B- le Catabolisme systémique

Médié par les cytokines pro-inflammatoire++++

Permet de diminuer les concentrations circulantes des IGF-I
 Adaptation à moyen terme comprend une double composante:

Inhibition générale :central catabolisme

Activation locale: local anabolisme

L’avantage:

Diminuer l’anabolisme general (des autres tissus) pour conserver les fonctions
anaboliques et les sources d’energie au profit du muscle (soumis à l’épreuve de l’exercice).
 Application clinique:
Tapering down the training intensity prior to competition

• protocole de préparation bien connu pour les athlètes de haut niveau

• Il faudrait monitorer pour qu’au début de la compétition:
• IGF-1 soit ‘at the baseline’: valeurs de base usuelles (pas de dopage)
• Mais, au moment de l’ascension, phase anabolique (anabolic rebond) , le muscle est
préparé (avide de nutriments et d’IGF1 )
• Performance (lors de la compétition) est à son niveau optimum
 3. Réponse à plus long terme

est sous la dépendance de la synthèse hépatique et de la GH

données contradictoires car fait intervenir plusieurs paramètres

• La nature de l’exercice (aérobie/anaérobie/ resistance training ) , durée, intensité, …

• Facteurs nutritionnels
• Statut de GH: âge, puberté, taille, composition corporelle (obésité),..
• Maladies intercurrentes,
• ……….
 Adaptation musculaire à l’exercice

Le muscle squelettique est un tissu capable de modifier le type et la quantité de ses protéines en réponse à
exercice.

L’exercice au niveau du muscle squelettique induit une augmentation :

1. de la teneur en glycogène.
2. de l’activité des enzymes clés impliqués dans la β-oxydation.
3. de la sensibilité du tissu adipeux à la lipolyse.
4. et de l’oxydation des triglycérides intramusculaires.

En conséquence, le muscle squelettique peut utiliser la graisse comme substrat et est moins
dépendant du glucose plasmatique et du glycogène musculaire comme
substrats pendant l’exercice
 Le rôle de l’insuline (alimentation)

l’insuline stimule la synthèse hépatique

des IGF-I.

Phénomène de up-regulation des GHR

Insuline inhibe la synthèse des IGFBP 1 L’insuline controle la bioactivité des IGF-I (les
et 2 connus pour être des inhibiteurs de IGF-I libres) indirectement via IGFBP-1
l’action des IGF-I
GH et Dopage en Sport
 • avant l’avénement des rGH, en 1981, les sportifs d’endurance (sprint, cyclistes,…) se
dopaient à la HGH extraite des hypophyses des cadavres.
• Depuis, il s’agit de la GHr, produite industriellement par génie génétique.

• La GHr est interdite en sport de compétition car considérée comme un produit dopant

la GHr est attractive en sport car elle entraine :

Une diminution de la masse grasse et une augmentation de la masse maigre (muscle++)

Au niveau du muscle:
1. Une augmentation de la synthèse protéique (augmentation de la masse: hypertrophie et hyperplasie avec
constitution de nouvelles fibres )
2. Majoration des performances musculaires : endurance / résistance à l’effort
3. Augmentation de la capacité de réparation en cas de blessure (renouvellement tissulaire plus rapide)

Effet anabolique et mitotique +++++

 Historique des scandales et des abus de la GHr dans le dopage

revers de la médaille: les IGF-I ont des effets métaboliques anti-insuline (diabète, troubles lipolitiques avec
athérosclérose, etc,….)
Beaucoup de morts subites à des âges jeunes
 Lance Amestrong

Légende vivante du Cyclisme

« the Boss »
champions du monde sur route 1993
7 fois le tour de France consécutives

Avoue s’étre dopé depuis l'âge de 21 ans

l‘Union cycliste internationale (UCI) lui retire tous ses
résultats obtenus à partir d'août 1998, y compris ses sept
victoires sur le Tour de France. Il est également banni à
vie de tous les sports

En octobre 1996, un cancer des testicules lui est

diagnostiqué, avec métastases au poumon, à l'abdomen et
au cerveau

Secondaire très probablement aux injections de GH

(IGF-I produit fortement mitotique+++)
 Conclusion:
L’adaptation au sport en endocrinologie est un vaste domaine de recherche
Beaucoup de mécanismes physiologiques restent inconnus