Vous êtes sur la page 1sur 28

Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited.

Downloaded on 2020-08-07
Bioburden : Evaluation du risque microbiologique selon
l'USP <1115>

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Alexandre MURA
Site Head
Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Introduction

• CONFARMA France SAS


– Spécialisée en microbiologie
– 130 personnes
– + de 100 essais d’applicabilité / an
– + de 7 500 bio-charges et dénombrements /an
• Appartient au groupe Solvias AG
– Spécialisé en chimie
– Groupe de 450 personnes
Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.
Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Introduction

• Etude réalisée pour l’un de nos clients

• Etude réalisée selon l’USP <1115>

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Introduction

• Bioburden pour un produit non stérile?


• Pourquoi faire cette présentation ?

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Le Contexte

• Le produit
• Essai d’applicabilité de la méthode
• La production
On mange
bientôt …

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Le produit

• Mousse à application cutanée pour usage


dermatologique
• Composition :
– Huiles,
– Antibiotique : Minocycline
=>Antibiotique à large spectre

= Extrêmement compliqué à analyser


Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.
Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
L’essai d’applicabilité

• Développement 3 mois
• Méthode complexe
• Spécifications :
– DGAT ≤ 102 UFC DMLT≤ 101 UFC
– Absence de S. aureus et P. aeruginosa (par g)

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
La production

• Pas de possibilité d’utiliser des processus de


réduction de la charge microbiologique
• Mélange complexe du fait des matières
premières et du principe actif
• Conditionnement final canister sous pression

=Production complexe

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Le cadre réglementaire

• Dépôt d’un New Drug Application (NDA) au


USA
• Produit à application cutanée

• Dénombrement de germes réalisé selon la


méthode harmonisée USP, Ph. Eur. et JP

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Le contexte

Production
complexe
Méthode
Dépôt au
d’analyse
US
complexe
Comment donner
confiance aux
autorités
américaines quant
à la maitrise de la
biocharge du
produit ?

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Première réaction

CMO
Produit non
réputée
stérile

Produit très
inhibiteur
Pas d’eau
dans le
produit

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Réponse du client

• Ce n’est pas parce qu’on pense qu’un produit


semble sans risque qu’il ne faut rien faire
• Fort impact de l’affaire du lait en poudre…
• L’aspect microbiologique est de plus en plus
challengé par la FDA

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Evaluation du risque microbiologique

• L’USP propose de réaliser une analyse de


risque sur l’ensemble de la chaine de
production afin de maitriser le risque
microbiologique.

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Evaluation du risque microbiologique

La philosophie:
• Réaliser beaucoup de tests n’est pas un gage
de maitrise et n’est pas économiquement
valable
• Une approche scientifique et
pragmatique est préférable

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
La méthode d’évaluation

Méthode basée sur:


• Une analyse de type AMDEC
Table 1: Severity evaluation due to the product & route of administration
Parameters Products Details Possible Rating
composition/feature value
P1 Water activity Low water activity < 0,6 0 0 – 2
Medium water activity 1
0,6 – 0,75
High water activity > 0,75 2

• Un audit du processus de production


• Des réunions avec différents experts
Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.
Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Evaluation du risque microbiologique

Les axes de l’évaluation proposés:


• Le produit fini et sa voie d’administration
• Les matières premières
• L’environnement de production

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Le produit

La voie d’administration du produit Le produit fini

+ • Inhalant en poudre • Favorisant la croissance


• Spray nasale • Neutre
• Action antimicrobienne
Niveau de risque

• Otique

• Vaginale
Activité de l’eau (aw)
• Cutané
• Elevée > 0.75
•… • Moyenne > 0.6 - < 0.75
- • Comprimés oraux • Faible < 0.6

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Les matières premières

La quantité dans le produit fini La qualité microbiologique

+ • > 50% • Non stérile (non testé)

• ≤ 50% • Non stérile (testé par le fournisseur)


• Stérile
Niveau de risque

• ≤ 20%

• ≤ 10% Activité antimicrobienne


• Favorisant la croissance
• ≤ 5%
• Neutre
- • ≤ 1% • Action antimicrobienne

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Evaluation de la production

Les grands items:


• Le Personnel
• Le Processus
• Les Equipements
• Les Zones
• L’Environnement

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Evaluation de la production: Ishikawa

Diagram 1: Ishikawa Diagram for Nonsterile drug production areas

Environement Personnel Production Process

Pressure range Training Campaign duration

Airfiltration Hygiene Packaging process

Floors, wails, … Quality Production steps

Humidity & Gowning Filling process


Temperature

Equipment & Facility Facility Airlock

Water Equipment Lock in/out


process

Excipients Rooms Productions


rooms

API Disassambly Other &


Washroom

Materials & Cleaning & Airlocks & Room


Equipment Disinfection Concept

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Evaluation de la production: exemple 1

Le personnel :
• Tenue : Blouse, charlotte,..
• Formation: incluant une sensibilisation à la
microbiologie
Gowning Operators in formulation and in the Fill and
finish areas
Plant uniform or plant uniform with overall for Yes
high-risk product and environment
Hair/beard cover Yes
Safety glasses Yes
Dedicated shoes or shoe covers Yes
Gloves Yes
Face masks Yes

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.
Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Evaluation de la production: exemple 2

L’environnement et les systèmes de production


d’eau:
• Un programme existe-t-il?
• Les niveaux sont-ils cohérents?
• La fréquence est-elle adaptée?

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Et après…

L’évaluation doit :
• Mettre en évidence les risques
microbiologiques
• Permettre de définir un plan d’action
• Faire l'objet d’un rapport à destination des
autorités

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Et après,…

Dans notre cas l’évaluation a :


• Répondu à la question de notre client
• Mis en évidence que le risque microbiologique
principal était lié aux spores
• Défini un plan de test des matières premières
critiques
• Permis de corriger des points de production
(mineurs)
Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.
Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Et après…

Exemples:
• Le monitoring microbiologique est réalisé mais
aucune identification n’a été faite.
• Certaines matières premières n’étaient pas
contrôlées avant utilisation
• Le contrôle microbiologique des gaz n’était
pas réalisé

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
Conclusion

• Pour l’évaluation du risque microbiologique


l’USP <1115> est un très bon outil
• La quantification du risque et l’établissement
de paramètre d’évaluation est parfois difficile
• Attention à l’utilisation des termes du stérile
dans le non stérile (exemple classe D)
• Cette évaluation nécessite un travail en équipe

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
A lire

• Adoption of FMEA for Microbiological Contamination


Risk Assessment to Implement USP Chapter <1115>
https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/343500-
Adoption-of-FMEA-for-Microbiological-Contamination-Risk-Assessment-to-
Implement-USP-Chapter-1115/

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.


Licensed to Houda ATTJIOUI, PHARMACEUTICAL INSTITUTE : Copying and Distribution Prohibited. Downloaded on 2020-08-07
• Questions, remarques, …
The END

Nous ne pouvons pas afficher lʼimage.

Vous aimerez peut-être aussi