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Article original
Prise en charge du syndrome néphrotique corticorésistant chez l’enfant au Centre Hospitalier Universitaire
Pédiatrique Charles-De-Gaulle de Ouagadougou (Burkina Faso) : réalités d’un pays en développement
Management of Steroid Resistant Nephrotic Syndrome in Children at the Paediatric Teaching Hospital
Charles-De-Gaulle in Ouagadougou (Burkina Faso): realities of a developing country
Résumé a été observée chez onze patients soit 36,7 % des cas
Objectif : L’objectif de l’étude était de faire l’état des dont sept cas de rémission partielle et quatre cas de
lieux de la prise en charge du syndrome néphrotique rémission complète. Le taux de mortalité était de 6,7
corticorésistant de l’enfant dans le dans le contexte %.
d’un pays en développement. Conclusion : La prise en charge du syndrome
Méthodologie : Il s’est agi d’une étude rétrospective néphrotique corticorésistant dans notre contexte
à visée descriptive sur la période allant du 1er Janvier présente beaucoup d’insuffisances. La création d’une
2013 au 31 Décembre 2017 soit cinq ans. Elle a unité de néphrologie pédiatrique et l’acquisition
concerné les enfants âgés de zéro à 15 ans hospitalisés de matériel pour la réalisation de la biopsie rénale
ou suivis pour syndrome néphrotique corticorésistant permettraient d’améliorer sa prise en charge.
au Centre Hospitalier Universitaire pédiatrique Mots-clés : Syndrome néphrotique corticorésistant,
Charles-De-Gaulle durant la période d’étude. Enfant, Ouagadougou, Afrique.
Résultats : Trente patients ont été inclus dans l’étude.
La fréquence de la corticorésistance était de 38%. Abstract
L’âge moyen des patients était de 7,7 ± 3,6 ans. La Objective: The work aimed at studying the management
tranche d’âge de 9 à 12 ans était la plus représentée. of Children’s Steroid Resistant Nephrotic Syndrome
Les principaux signes cliniques étaient le syndrome in the context of a developing country.
œdémateux, la pâleur cutanéomuqueuse, l’oligurie. Methodology: This work was a retrospective
La protéinurie était en moyenne de 149,7 ± 108,6 descriptive study over the period from 1st January
mg/kg/24h. Les moyennes de la protidémie et de 2013 to 31st December 2017 (a five-year period).
l’albuminémie étaient respectivement de 48,7 ± 7,7 The study described zero to 15-year-old children
g/L et 25,4 ± 6,4 g/L. La durée du séjour hospitalier hospitalized or treated for steroid resistant syndrome
était en moyenne de 31,8 ± 68,4 jours. Une rémission at the Ouagadougou Charles De Gaulle Paediatrics
Teaching Hospital during this period. des lésions glomérulaires minimes en microscopie
Results: Thirty patients were included in the study. optique, une prolifération mésangiale diffuse ou une
The frequency of steroid resistance was 38%. The glomérulosclérose segmentaire et focale [5].
patients’average age was 7.7 ± 3.6 years. The most Au Burkina Faso les données sont encore rares sur
representative age group was the one ranging from le syndrome néphrotique en milieu pédiatrique et
9 to 12. The main clinical signs were oedematous la corticorésistance semble fréquente en pratique
syndrome, cutaneo-mucous pallour, and oliguria. pédiatrique courante dans notre contexte. En 2014, une
Proteinuria averaged 149.7 ± 108.6 mg/kg/24h. The étude visant à apprécier la réponse à la corticothérapie
averages of protidemia and albuminemia were 48.7 ± du syndrome néphrotique de l’enfant à Ouagadougou
7.7 g/L and 25.4 ± 6.4 g/L, respectively. The average retrouvait une corticorésistance dans 56,7% des cas
stay at the hospital was 31.8 ± 69.4 days. Remission avec un taux de mortalité de 7,3% [6]. Nous avons
was observed in eleven patients (36.7% of the cases) entrepris la présente étude dans le but de faire le point
among which 7 cases of partial remission and 4 cases sur le syndrome néphrotique corticorésistant dans
of complete remission. The mortality rate was 6.7%. notre contexte de travail afin d’améliorer sa prise en
Conclusion: The management of steroid resistant charge.
nephrotic syndrome in our context has many
shortcomings. The creation of a pediatric nephrology Méthodologie
unit and the acquisition of material for performing
renal biopsy might improve its management at the Il s’est agi d’une étude transversale descriptive à
Charles De Gaulle Paediatrics Teaching Hospital. collecte rétrospective sur la période allant du 1er
Keywords: Steroid Resistant Nephrotic Syndrome, Janvier 2013 au 31 Décembre 2017 soit 5 ans.
Children, Ouagadougou, Africa. Nous avons inclus dans l’étude tous les enfants âgés
de zéro à 15 ans hospitalisés dans le service ou suivis
en consultation externe pour SNCR et dont le dossier
Introduction médical était exploitable.
Les enfants chez qui un dosage de la protéinurie avec
Le syndrome néphrotique idiopathique (SNI) protidémie ou albuminémie n’a pas été réalisé ont été
ou néphrose est une néphropathie glomérulaire exclus de l’étude.
fréquente chez l’enfant. Il représente environ 25 De façon opérationnelle, nous avons défini :
% des syndromes néphrotiques du sujet adulte. La • Corticorésistance : nous l’avons défini par une
réponse au traitement corticoïde permet de distinguer protéinurie supérieure à 50 mg/kg/24h, associée
les formes corticosensibles (SNICS), de loin les plus à une hypoprotidémie inférieure à 60 g/L (ou
fréquentes en pédiatrie (90 % des cas) et les formes une albuminémie inférieure à 30 g/L), après
corticorésistantes (SNICR) représentant 10% des cas 4 à 8 semaines de corticothérapie per os (60
à l’échelle mondiale [1, 2]. mg/m²/j ou 2 mg/kg/j) avec ou sans bolus de
Le syndrome néphrotique de l’enfant en Afrique est méthylprednisolone.
connu pour sa mauvaise réponse à la corticothérapie. • Corticorésistance secondaire : elle a été définie
Les auteurs retrouvent une disparité dans la par la reprise de la protéinurie après une
réponse au traitement sur le continent africain [1, rémission initiale avant ou après les bolus de
3]. Des études hospitalières ont rapporté 27,94% méthylprednisolone.
de corticorésistance en Algérie [4] et 15,74% en • Corticodépendance : elle est définie par une
Côte-d’Ivoire [3]. Chez les enfants présentant un rechute survenant lors de la décroissance de la
SNCR, les résultats histopathologiques montrent corticothérapie ou moins de trois mois après
La moyenne des pressions artérielles systolique (PAS) le cyclophosphamide, 10 mois pour le mycophénolate
et diastolique (PAD) était respectivement de 113,6 ± mofetil et 6 mois pour l’azathioprine et la ciclosporine
17,4 mm Hg (extrêmes de 90 et 160) et 73,9 ±16,6 A.
mm Hg (extrêmes de 50 et 120). Six patients soit 21,4 La durée moyenne du traitement par inhibiteurs de
% des cas avaient une hypertension artérielle. l’enzyme de conversion (IEC) était de 2,5 ± 2,3 mois
Sur le plan paraclinique, les résultats du bilan avec des extrêmes de 1 et 7 mois.
biologique initial sont mentionnés dans le tableau I. La moyenne de la durée d’hospitalisation était de 31,8
Des germes ont été identifiés chez 3 patients à ± 68,4 jours avec des extrêmes de 0 et 374 jours.
l’examen cytobactériologique des urines (10 % des Deux patients soit 6,7 % des cas sont décédés après
cas). Il s’agissait de : klebsiella pneumoniae dans la sortie du service. Le contexte de décès n’a pu être
deux cas et Escherichia coli dans un cas. précisé dans aucun des cas. Onze patients soit 36,7 %
L’échographie abdominale a été faite chez 19 patients des cas sont entrés en rémission. Parmi ces patients
soit 63,3 % des cas. Chez trois enfants la taille du rein 4 cas de rémission complète et 7 cas de rémission
n’a pas été précisée. La moyenne de la taille des reins partielle ont été notés. Tous ces patients avaient
était de 96,3 ± 7,4 mm (extrêmes 83 et 109) et de 94,7 bénéficié d’un traitement par cyclophosphamide.
± 8,3 mm (extrêmes 83 et 112) respectivement pour le Un patient a été transféré au service de néphrologie du
rein droit et le rein gauche. Centre Hospitalier Universitaire Yalgado-Ouédraogo.
Les reins étaient hyperéchogènes chez 17 patients soit Ce patient présentait une insuffisance rénale terminale.
89,5 % des cas. Trois patients des cas sont sortis contre avis médical
La biopsie rénale n’est pas disponible dans notre en cours d’hospitalisation, les parents ayant prétexté
contexte. Il n’existe donc pas de données histologiques. un épuisement financier.
Modalités thérapeutiques et évolutives Treize enfants soit 43,3 % des cas étaient encore en
Les différentes molécules utilisées pour le traitement cours de suivi au service de consultation externe du
sont mentionnées dans le tableau II. Centre Hospitalier Universitaire Pédiatrique Charles-
La durée moyenne du traitement immunosuppresseur De-Gaulle à la fin de l’étude.
était de 2,9 ± 1,1 mois (extrêmes 0,5 et 6 mois) pour
Tableau I : Moyenne de quelques résultats d’analyses biologiques réalisés chez les patients à l’admission
Examens biologiques n (%) Moyenne ± DS Extrêmes
Biochimie
Protéinurie (g/24 heures) 30 (100) 3,5 ± 3,15 0,6 – 18,2
Protéinurie (mg/kg/24 heures) 30 (100) 149,7 ± 108,6 51,5 - 640
Protidémie (g/L) 30 (100) 48,7 ± 7,7 31 - 59
Albuminémie (g/L) 5 (16,7) 25,4 ± 6,4 14,5 – 30,5
Urée plasmatique (mmol/L) 30 (100) 7,4 ± 3,7 1,5 – 16,4
Créatininémie (µmol/L) 30 (100) 88,4 ± 109,5 21,0 – 498,0
Glycémie (mmol/L) 30 (100) 5,5 ± 1,2 3,4 – 9,4
Natrémie (mEq/L) 30 (100) 134,5 ± 7,5 119,0 – 158,0
Kaliémie (mEq/L) 30 (100) 4,6 ± 0,6 3,5 – 5,9
Calcémie (mEq/L) 29 (96,7) 2,0 ± 0,3 1,5 – 2,8
Bicarbonates plasmatiques (mmol/L) 30 (100) 20,1 ± 6,0 6 - 31
Hématologie
Taux d’hémoglobine (g/dL) 16 (53,3) 10,2 ± 2,2 3,7 – 12,5
Leucocytes (éléments/mm ) 3
16 (53,3) 13635 ± 7219 3200 - 31100
Plaquettes (éléments/mm3) 16 (53,3) 398937 ± 127855 190000 - 624000
Burkina qui retrouvait 29,3 % de cas [6]. L’oligurie d’hypercellularité mésangiale diffuse. Dans la série de
est probablement liée à la rétention hydrosodée. Chemli et coll, l’analyse de la biopsie rénale révélait
La fréquence de l’HTA dans notre étude est inférieure 55% de cas de hyalinose segmentaire et focale (HSF),
à celle d’auteurs africains tels Bourquia et coll 40% de lésions glomérulaires minimes (LGM), et
ainsi que Mabiala-Babela [14, 15]. Cela pourrait 5% de prolifération mésangiale diffuse (PMD) [18].
s’expliquer par le fait que la pression artérielle n’a Azouaou retrouvait également à des proportions
pas été mesurée de façon systématique chez tous variables les mêmes types histologiques : 57,4 % de
nos patients. Néanmoins notre résultat est similaire hyalinose segmentaire et focale, 19,4% de lésions
à celui de Savadogo au Burkina qui retrouvait 19,5 glomérulaires minimes et le reste des formes avec
% de cas d’HTA [16]. L’HTA pourrait être en rapport prolifération mésangiale diffuse [9].
avec les syndromes néphrotiques impurs mais aussi le La biopsie rénale est indispensable dans la prise en
syndrome œdémateux. charge du syndrome néphrotique corticorésistant
La moyenne de la protéinurie était de 3,5 ± 3,15 afin d’adapter le traitement en fonction du type
g/24h (extrêmes = 0,6 et 18,2) et 149,7 ± 108,6 mg/ histologique de lésions rénales. Il serait souhaitable
kg/24h (extrêmes = 51,5 et 640) dans notre série. que des dispositions soient prises pour la rendre
Cette moyenne est inférieure à celle de Savadogo accessible dans notre contexte afin d’améliorer la
(217,9 ± 199,7 mg/kg/24h) [6]. Cela pourrait prise en charge de la maladie.
s’expliquer par la petite taille de son échantillon, la Modalités thérapeutiques et évolutives
réponse à la corticothérapie ayant pu être appréciée Plusieurs molécules ont été utilisées chez nos
chez seulement 30 patients (73,2% des cas) dont 17 patients pour le traitement du syndrome néphrotique
patients corticorésistants. corticorésistant. Il s’est agi essentiellement des
Pour la protidémie et l’albuminémie, la valeur immunosuppresseurs associés aux IEC. Pour les
moyenne était respectivement de 48,7 ± 7,7 g/L immunosuppresseurs, 60 % des patients étaient sous
et 25,4 ± 6,4 g/L. Gargah et coll retrouvaient une cyclophosphamide pendant une durée moyenne de 2,9
moyenne d’albuminémie à 21,8 ± 3,7 g/L [13]. Parmi ± 1,1 mois (extrêmes 0,5 et 6 mois). Un patient a été
les patients 16,7 % avaient une insuffisance rénale mis successivement sous azathioprine, ciclosporine
avec des valeurs élevées de créatininémie allant A, et mycophénolate mofétil. Aucun cas de rémission
jusqu’à 498,0 µmol/L. spontanée n’a été constaté dans notre étude. Dans
L’échographie rénale a été pratiquée chez 19 patients l’éventualité d’une rémission spontanée, un traitement
soit 63,3 % des cas. Une hyperéchogénicité a été conservateur s’avère suffisant.
notée chez 17 patients soit 89,5 % des cas (n = Dans la littérature ce sont les anticalcineurines
19). L’hyperéchogénicité diffuse de la médullaire (ciclosporine, tacrolimus) qui sont utilisés car ayant
rénale chez l’enfant est le plus souvent liée à une fait preuve d’une certaine efficacité [9, 18]. Tahar et
néphrocalcinose médullaire dont les étiologies sont coll en Tunisie ont mené une étude visant à apprécier
multiples et variées. Dans les causes iatrogènes il peut l’efficacité du protocole thérapeutique combinant
s’agir des traitements par calcium, diurétique, ou par la prednisone à la cyclosporine A. Ce protocole
corticoïde etc [17]. thérapeutique a révélé une rémission complète chez
La biopsie rénale n’étant pas réalisée dans notre 50 % des patients et une rémission partielle chez 30
contexte, nous n’avons pas de données histologiques %. Vingt pour cent des patients n’ont pas présenté de
concernant nos patients. A l’histologie, après réponse au traitement [19]. Selon le protocole établi
ponction biopsie rénale les lésions les plus fréquentes par la société Française de néphrologie pédiatrique
sont celles de hyalinose segmentaire et focale, [19], la ciclosporine est administrée par voie orale
de glomérulosclérose segmentaire et focale et à la dose initiale de 150 à 200 mg/m² de surface
corporelle par jour en deux prises. La combinaison Ces enfants ont été adressés au CHU pédiatrique
ciclosporine A-corticoïdes produirait de meilleurs Charles-De-Gaulle après une prise en charge initiale
résultats avec des risques minimes de néphrotoxicité. par des pédiatres généralistes. Certains d’entre eux
Le cyclophosphamide utilisé chez la plupart de nos avaient déjà reçus des bolus de méthylprednisolone
patients est dit d’efficacité limitée dans la littérature avant d’être adressés dans notre service.
[20]. C’est la non disponibilité et le coût exorbitant Deux patients soit 6,7 % des cas sont décédés au cours
des autres immunosuppresseurs utilisés dans les de l’étude après avoir quitté le service. Le contexte de
pays développés (ciclosporine A, tacrolimus, décès n’a pu être précisé dans aucun cas. Ce résultat
mycophénolate mofétil) qui nous amènent à proposer est supérieur à celui de Savadogo au Burkina qui
le cyclophosphamide en première intention à retrouvait une mortalité de 5,8 % [6].
nos patients corticorésistants. Mais en l’absence Onze patients soit 36,7 % des cas sont entrés en
d’efficacité démontrée il convient d’abandonner rémission. Parmi ces patients 4 cas de rémission
l’utilisation de cette molécule et ne proposer qu’un complète et 7 cas de rémission partielle ont été notés.
traitement symptomatique, quand on connait les Azouaou et coll en Algérie retrouvaient une rémission
risques iatrogènes potentiels qu’elle pourrait entrainer. complète dans 35 % des cas et partielle dans 30 %
Un seul de nos patients a bénéficié d’un traitement par des cas après institution du protocole thérapeutique
ciclosporine A puis mycophénolate mofétil grâce au associant ciclosporine-prednisone [9]. Le faible taux
soutien du fonds national de solidarité. de rémission dans notre étude est certainement lié au
Dans notre série, 23,3 % des patients avaient bénéficié fait que le cyclophosphamide que nous proposons
d’un traitement par IEC pendant une durée moyenne à nos patients est d’efficacité limitée. L’absence
de 2,5 ± 2,3 mois avec des extrêmes de 1 et 7 mois. de biopsie rénale ni d’étude génétique pourraient
Les recommandations KDIGO 2012 suggèrent également expliquer la faible rémission chez nos
l’utilisation des IEC pour la prise en charge des enfants patients dans la mesure où elles permettent d’adapter
atteints de SNCR. Ces recommandations stipulent que le traitement en cas de corticorésistance.
tous les enfants doivent bénéficier d’un traitement par Dix pour-cent des patients sont sortis contre avis
IEC ou, si ce dernier n’est pas toléré d’un traitement médical en cours d’hospitalisation. Cela pourrait
par antagonistes des récepteurs de l’angiotensine 2 s’expliquer par la durée et la complexité de la prise
(ARA 2). En effet, des effets antiprotéinuriques même en charge du syndrome néphrotique en général et de
en l’absence d’hypertension, ont été observés lors de la forme corticorésistante en particulier. La pauvreté
l’administration d’IEC, utilisés seuls ou en association des parents et les perceptions culturelles pourraient
avec des ARA 2. Ce sont les agents préférés pour le également expliquer cette situation. En effet, les
traitement des patients souffrant de SNCR sujets à œdèmes sont parfois perçus comme la conséquence
une hypertension. Il a également été démontré que de phénomènes mystiques dans certains groupes
ces molécules avaient des effets rénoprotecteurs, par ethniques.
le biais d’actions inhibitrices de la fibrose et qu’elles Treize enfants soit 43,3 % des cas étaient encore en
ralentissaient ainsi la progression de la maladie rénale cours de suivi au service de consultation externe du
[5]. Centre Hospitalier Universitaire Pédiatrique Charles-
La moyenne de la durée d’hospitalisation était de De-Gaulle (CHUP-CDG). L’arrivée des prestations de
31,8 ± 68,4 jours. Ces résultats sont inférieurs à ceux néphropédiatrie au CHUP-CDG a permis un meilleur
de Savadogo au Burkina (64,5 ± 28,2 jours). Cette suivi régulier des enfants atteints de pathologies
différence pourrait s’expliquer par le fait qu’au cours rénales.
de notre étude, certains enfants étaient suivis en
ambulatoire dans le service de consultation externe.