Pharmacologie Cardiovasculaire

Plan du cours :
I. Antihypertenseurs
II. Antiarythmiques
III. Antiangoreux
IV. Hypolipemiants
V. Cardiotoniques
VI. Anticoagulants
VII. Thrombolytiques
VIII. Antiagregants plaquettaires
IX. Vasoconstricteurs
X. Veinotoniques

Système cardiovasculaire et physiopathologie (rappels)

Contrôle de la pression artérielle
• A court terme : SRA (vasoconstriction) et Baroréflexe
• A long terme : Diurèse

Hypertension arterielle
C’est une elevation chronique de la pression arterielle.(Systolique > 140 mmHg, diastolique > 90
mmHg)
L’HTA est une des causes de la mortalite et la plupart des maladies CV.
Mécanismes de l’HTA:
1- Augmentation de la resistance peripherique
2 - Augmentation du debit cardiaque
Causes : Inconnus dans 90-95 % de cas (HTA essentielle).
_ Age
_ Sexe : > 50 ans les hommes sont les plus concernes
_ Facteurs héréditaires (1-5%)
_ Mode de vie
_ Origines ethniques

Arythmie
= Rythme anormale qui diffère de 65-80 battements/min. C’est une anomalie dans la frequence
cardiaque liée au dysfonctionnement dans la genèse du potentiel d’action. Ex. Tachycardie au
repos, fatigues lors de l’exercice physique (fibrillation auriculaire), ….

Classification :
• Arythmies atrial (flutter, fibrillation auriculaires, troubles de rythmes sinusales, ..)
• Arythmies de la jonction atrio-ventriculaire
• Arythmies ventriculaires (extrasystole, torsades de pointes ou syndrome du QT long, fibrillation
ventriculaire, …)
Angine de poitrine
C’est un syndrome douloureux retrosternal caracteristique d’une ischemie de myocarde due au
plus souvent à un defaut dans la circulation coronaire. La douleur apparait lorsqu’il y a un
déséquilibre entre le métabolismes et l’apport en oxygène.
Insuffisance cardiaque
On parle de l’insuffisance cardiaque lorsque le cœur n'assure plus un débit sanguin nécessaire au
bon fonctionnement des tissus.
Deux causes possibles
- Perte de contractilité: defaut d'oxygénation des cellules par atherosclerose des arteres coronaires
- Perte de dilatation des cavités cardiaques; fibrose reduisant l'elasticite du coeur, hypertrophie du
myocarde ou dilatation maximale des cavites (myocardiopathies dilatees idiopathiques).
Athérosclérose
L’athérosclérose est une pathologie qui touche principalement les artères de compliance. La plaque
d’athérosclérose proprement dite est un remaniement vasculaire caractérisé par un cœur lipidique
fortement thrombogène entoure d'une matrice fibreuse. L’athérosclérose est la cause de
l’Infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux (AVC) et des Thrombus. Il existe une
corrélation positive entre le taux des LDL et le développement de l’athérosclérose.
Coagulation :
La coagulation est un phénomène physiologique complexe, en cascade, faisant intervenir un
certain nombre de proteines plasmatiques, aboutissant à la formation d’un caillot.
• Buts:
– prévention des saignements spontanés
– arrêt des hémorragies en cas de lésions vasculaires

I - Antihypertenseurs
Ce sont des medicaments utilises principalement pour le but de diminuer la pression arterielle.
Les antihypertenseurs sont classes en fonctions de la cible qui controle la pression arterielle.
Exemples :
Inhibiteurs du systeme renine angiotensine (SRA)
La decision de traiter avec un antihypertenseur ne doit pas être prise à la légère. Elle doit reposer
sur un bilan préalable attentif et complet.
1- Inhibiteurs du systeme renine angiotensine

1 - Inhibiteurs de la renine (Nouveau)

• Vasodilatation des vaisseaux par une diminution de la synthese de l’Ang I donc de l’Ang II.
• Diminue l’activite sympathique lie à l’Ang II.
• Stimule l’excretion renale du sodium et de l’eau
(effets diuretiques).
• Inhibe le remodelage cardiovasculaire
(Hypertrophie, ….).
2 - Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
Effets indesirables
• Risque d’insuffisance renale en cas de stenose de l’artere renale (car dans ce cas la
vasoconstriction postglomerulaire due à l’angiotensine II est indispensable pour maintenir une
pression de filtration suffisante). Ce risque est important en cas de stenose renale bilaterale ou de
stenose sur rein unique. Chez les sujets ages une stenose de l’artere renale par atherosclerose est
loin d’etre exceptionnelle.
• Hypotension arterielle (expose aux vertiges et chutes chez le sujet age)
• Toux : elle est favorisee par l’inhibition de la degradation de la bradykinine. Sa frequence est
cependant tres variable d’une population de patients a l’autre. Elle oscille entre quelques % a 20 %.
Elle impose souvent l’arret du traitement. Elle est croisee avec les differents IEC.
• Angio-oedeme : il s’agit d’un effet indesirable rare (< 1 %) mais potentiellement grave. Il met en
jeu la encore tres probablement la bradykinine. Il se traduit par un gonflement des tissus sous-
cutanes de la face et du cou. En l’absence d’arret l’oedeme peut s’etendre et mettre en danger la
vie du patient.
• Hyperkaliemie : les IEC peuvent induire une hyperkaliemie en cas d’insuffisance renale et
d’association avec un diuretique de type anti-aldosterone (spironolactone).
• Avec le captopril, une toxicite hematologique a ete rapportee dans de rares cas : neutropenie,
pancytopenie. Aux fortes doses utilisees initialement, des modifications du gout ont ete observees.

3 - Antagonistes des recepteurs de l’Angiotensine II (ARA2)

ARA2 : indications
ARA2 : Tests cliniques
ARA2 : Effets indesirables
I-2-Diuretiques

Diuretiques : classification
• Tube contourne proximal : + grande partie du Na+ reabsorbee (environ 65 %).
• Branche ascendante de l’anse de Henle : reabsorption active de Cl et de Na (25 % Na), sans
reabsorption d’eau.
• Partie haute branche ascendante : reabsorption de Cl et de Na rend le contenu tubulaire
hypotonique/plasma.
• Tube contourne distal – tube collecteur : ajustement final de la quantite de Na elimine dans les
urines.
Reabsorption passive d’eau. Pas de reabsorption de chlore. Desequilibre de charge compense par
elimination d’ions potassium en particulier. Cette permeabilite de l’epithelium tubulaire est regulee
par l’aldosterone.
Utilisations therapeutiques des diuretiques :
• HTA
• Insuffisance cardiaque
• OEdeme systemique et pulmonaire
Mecanismes d’action :
• Augmentation de l’excretion urinaire (diurese).
• Sodium dependant. Si les riens excretent plus de sodium, le flux d’eau vers les urines va aussi
augmenter.
• La plus part des diuretiques diminuent la reabsorption du sodium sur differents segments du
nephron.
• Parfois, une administration de deux diuretiques est necessaire (effet synergique). La raison est
que l’autre segment peut compenser l’autre. C’est pour cela qu’il est recommande de combiner
des diuretiques qui ciblent differents segments.

A – Inhibiteurs d’anydrase carbonique

• Diuretiques les plus anciens
• Ex.: acetazolamide (DiamoxR)
• Inhibent l’anhydrase carbonique : H2CO3 → H2O + CO2
• une diminution de la secretion d’H+ → une diminution de la resorption de HCO3Na
B – Diurétiques de l’anse
Les diuretiques de l'anse se distinguent des autres par un effet natriuretique maximal plus marque
et une elimination plus importante d’eau libre.
Les diuretiques de l’anse, a doses elevees, conservent encore leur action diuretique en cas
d’insuffisance renale meme severe.
Exemples : Furosemide (Lasilix), Bumetamide (Burinex)
C - Thiazides
Les thiazides et les substances apparentees entrainent une augmentation dependante de la dose
de l’excretion de sodium et d’eau. Sous le nom de thiazides sont regroupes un certain nombre de
diuretiques comprenant un noyau benzothiadiazine substitue par une fonction sulfonamide.
Certaines molecules de structure differente sont reprises dans ce groupe etant donne que leurs
effets sont comparables. L'effet diuretique maximal qui peut etre obtenu est pratiquement
identique pour tous les medicaments de ce groupe; ils different toutefois entre eux par la dose
necessaire pour obtenir un effet diuretique donne et par la duree de cet effet.
Effets indésirables des thiazides :
_ Depletion potassique. Une perte potassique cliniquement importante est rare, pour autant que le
diuretique soit utilisé à la faible posologie recommandee dans l'hypertension  Arythmie
_ Hyponatremie.
_ Deficit en magnesium.
_ Augmentation de la resistance a l’insuline avec augmentation consecutive de la glycemie; la
signification clinique à long terme en est incertaine.
_ Hypertriglyceridemie avec augmentation du VLDL-cholesterol et diminution du HDL-cholesterol,
mais il n'est pas etabli que ces modifications persistent a long terme ou qu’elles soient
cliniquement significatives.
_ Sensation de faiblesse.
_ Troubles sexuels (entre autres troubles de l’erection).
D - Diurétiques d'épargne potassique
Cette classe de diuretiques comporte les diuretiques anti-aldosterone et les diuretiques dont le site
d’action est distal mais independant de l’aldosterone. Ces diuretiques inhibent le transport de Na+
au niveau du tube collecteur du nephron. Les diuretiques anti-aldosterone sont representes par la
spironolactone (Aldactone*) et le canrenoate de potassium (Soludactone*). Les autres diuretiques
distaux sont l’amiloride (Modamide*), le triamterene (Cycloteriam*).
•Cette classe de diuretiques comporte les diuretiques anti-aldosterones et les diuretiques dont le
site d’action est distal mais independant de l’aldosterone. Ces diuretiques inhibent le transport de
Na+ au niveau du tube collecteur du nephron.
•Les diuretiques anti-aldosterone sont representes par la spironolactone (Aldactone*) et le
canrenoate de potassium (Soludactone*).
•Les autres diuretiques distaux sont l’amiloride (Modamide*), le triamterene (Cycloteriam*).
Spironolactone : Indications
I-3-Vasodilatateurs
Le NO (Monoxyde d’Azote) est un puissant vasodilatateur. Ex : nitroglycerine, nitroprussiate de Na+
sont des donneurs de NO.
Proprietes du NO
• Gaz, radical libre peu reactif
• Concentrations in vivo: 5 nM - 4 μM
• Tres diffusible (1,4 x > O2): 100 μm en quelques secondes
• Tamponne par les globules rouges: reagit avec l ’oxyhemoglobine, donnant du nitrite et de l ’Hb
nitrosylee
• L’Hb nitrosylee peut relarguer du NO+, radical tres reactif.
Autres vasodilatateurs :
_ Prostaglandines
_ PGE1 (Aprostadyl)
_ Inhibiteurs du SRA : IEC et ARA2
_ Antagonistes des recepteurs de l’endotheline
_ Antagonistes calciques (minoxidil, diazoxide)
Utilisation therapeutique :
• HTA (uniquement pour une diminution chronique de la PA)
• Insuffisance cardiaque
• Infarctus cardiaque
I-4- Les Bloqueurs des canaux Ca+2
Il y a 3 classes de BCC basees sur leurs structures,
– Dihydropyridines, specifique aux canaux de type L.
Amlodipine, Felodipine, Isradipine, Nicardipine, Nifedipine, Nimodipine, Nitrendipine
– Non-dihydropyridines (Verapamil)
– Diltiazem
Exemples
_ Diltiazem : TILDEM, DELTAZEN, DILRENE, DIACOR
_ Flelodipine : FLODIL
_ Verapamil : ISOPTINE, ARPAMYL
_ Amlodipine : AMLOR
_ Nifedipine : ADALATE
_ Lacidipine : CALDINE
_ Isradipine : ICAZ
Effets pharmacologiques
• Relaxation des vaisseaux : vasodilatation et une diminution de la resistance peripherique.
• Effet inotrope negatif cardiaque: reduit le besoin en O2 (sauf pour les dihydropyridines).
• Diminution de la frequence de depolarisation cardiaque
Utilisations therapeutiques
• HTA : En provoquant la relaxation de CML, les ACC diminuent la resistance des arteres
peripheriques, et diminuent ainsi la PA.
• Angine de poitrine : Effet vasodilatateur sur les arteres coronaires. Diminue la demande
d’oxygene. Le verapamil et le diltiazem diminuent la frequence cardiaque.
• Arythmies : Les ACC font partie aussi de la classe IV des anti-arythmiques. Les ACC prolongent la
repolarisation du potentiel d’action cardiaque.
• Insuffisance cardiaque
Actions
Contrairement aux Beta-bloquants, les BCC ne reduisent pas la mortalite apres une attaque
cardiaque.
Ne pas prescrire des BCC comme Verapamil et Diltiazem avec des hypolipemiants comme les
Statines. En effet, les BCC reduit le metabolisme des statines au niveau du foie.
Leurs actions vasodilatrices peut provoquer une tachycardie compensatrice qui necessitent une
association a un betabloquant. Attention cette association ne concerne pas tous les BCC !
Faible concentration : vaisseaux, Forte concentration : coeur
Effets indesirables
• Hypotension
• OEdeme malleolaire (ADALATE++)
• Maux de tete
• Tachycardie
• Bloc atrio-ventriculaire
I-5- Les alpha-bloquants
Prazosine
• L'effet principal de la prazosine est la vasodilatation par antagonisme des recepteurs α1.
• Comme elle n'inhibe pas les recepteurs α2 presynaptiques, la noradrenaline endogene presente
dans la fente synaptique freine sa propre liberation.
• Elle est indiquee dans le traitement de l'hypertension arterielle, l'insuffisance cardiaque et les
phenomenes de Raynaud qui se manifestent par une vasoconstriction au niveau des extremites des
membres.
Prazosine : Effets indesirables
• Hypotension orthostatique, vertiges (surtout en debut de traitement), retention sodee,
tachycardie et palpitations d'origine reflexe, ainsi que des troubles digestifs. Incontinence urinaire
et impuissance ont parfois été signalées.
• La prazosine ne traverse guere la barriere hemato-encephalique et a peu d'effet sedatif.
Prazosine
• La forme a liberation prolongee regularise l'effet hypotenseur et reduit la frequence et
l'importance des effets indesirables.
• Pour reduire les effets indesirables, il faut, en outre, commencer le traitement par des doses
faibles prises le soir au coucher, les augmenter progressivement et les arreter progressivement.
I-6 Beta-bloquants :
Deux types de recepteurs beta :
• Beta 1 dont la stimulation provoque des tachycardie, renforcement de la force des contraction,
Augmentation de la consommation d’oxygene du myocarde, libertin de la renine, …
• Beta 2 dont la stimulation provoque une bronchodilatation, vasodilatation, liberation de
l’insuline, …
Effets :
Bradycardie + Vasodilatation
Ces medicaments agissent par antagonistes competitifs des catecholamines au niveau des
recepteurs beta adrenergiques, notamment au niveau cardiaque ainsi qu'au niveau des vaisseaux
et des bronches.
Beta-bloquants Indications :
• Patients ayant un risque de developper une insuffisance cardiaque (coronarien, diabetique,
hypertendu).
• Patients ayant une dysfonction ventriculaire.
• Patients en insuffisance cardiaque.
Les ARAII sont de veritables substituts aux beta-bloquants en cas d’intolerance de ceux-ci dans
l’insuffisance cardiaque, la dysfonction VG et le post infarctus.
La combinaison des deux types de molecules est bien toleree moyennant une surveillance
tensionnelle et renale etroite.
Effets indesirables des betabloquants :
_ Bradycardie sinusale (moins marquee avec les β-bloquants possedant une activite
sympathicomimetique
intrinseque).
_ Bloc auriculo-ventriculaire.
_ Insuffisance cardiaque.
_ Fatigue et diminution de la capacite a l’effort.
_ Crise d’asthme chez les patients ayant des antecedents de bronchospasme (risque moindre, mais
pas nul lors de l'utilisation de β-bloquants cardioselectifs).
_ Extremites froides, troubles de l’erection.
I-7- Antihypertenseurs centraux
Les antihypertenseurs centraux ont pour effet de diminuer les decharges sympathiques des centres
vasopresseurs du tronc cerebral. La clonidine et le metabolite de la methyldopa sont des agonistes
des recepteurs alpha2-adrenergiques centraux. En plus de son effet hypotenseur, elle a une action
sedative et anxiolytique et renforce l'effet analgesique de la morphine et l'effet des anesthesiques
generaux.
II – Antiarythmiques
Classe I : Bloqueurs des canaux sodiques
Ce sont des medicaments agissant sur le canal Na+ rapide en freinant l’entree du Na+ dans la
cellule et en reduisant la vitesse de depolarisation.
Exemples : Quinidine, disopyramide (Rythmodan), Lidocaine (Xylocard), …
Classe II : Beta-bloquants
Le sotalol est un anti-arythmique possedant à la fois des proprietes de classe II (beta -bloquant non
selectif depourvu d'activite sympathomimetique intrinseque et d'effet stabilisant de membrane) et
des proprietes de classe III (prolongation de la duree des potentiels d'action cardiaques).
Classe III – Bloqueurs des canaux potassiques
En favorisant la fermeture des canaux potassiques du tissu conducteur cardiaque, ils freinent la
sortie du potassium et prolongent la duree du potentiel d'action et, par consequent, la duree de la
periode refractaire, sans modifier la vitesse de conduction. Ex : lamiodarone et le sotalol.
Amiodarone (Cordarone)
• C'est le principal antiarythmique de la classe III.
• Deux effets majeurs : antiarythmique et antiangoreux
• En dehors de son effet sur les canaux potassiques, l'amiodarone a des effets alpha et beta-
bloqueurs, responsables de la diminution des resistances peripheriques.
• Sur le plan pharmacocinetique, l'amiodarone qui est une molecule iodee, se fixe a certains tissus
et a une demivie plasmatique de l'ordre d'un mois.
• L'amiodarone est indiquee dans les troubles du rythme resistants au traitement par les autres
antiarythmiques.
• Ayant elle-meme un effet bradycardisant, l'amiodarone est contre-indiquee en cas de
bradycardie sinusale, de bloc sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire.
• L'association de l'amiodarone a certains medicaments est deconseillee :
– aux antiarythmiques de la classe I, car il y a risque majore de torsades de pointes.
– aux s-bloquants, car il y a risque majore de bradycardie excessive.
Amiodarone : Effets indesirables
• Manifestations ophtalmiques liees a des depots corneens, manifestations thyroidiennes
frequentes, le plus souvent des hyperthyroidies pouvant necessiter, outre l'arret du traitement,
pneumopathies interstitielles diffuses, troubles hepatiques.
En depit de ses effets indesirables non negligeables, l'amiodarone, en raison de son efficacite, est
encore frequemment utilisee dans le traitement des arythmies cardiaques resistantes aux autres
traitements.
Le cas d’ivabradine
III – Antiangoreux
Cette classe de medicaments a pour but d’augmenter l’apport d’O2, on distingue :
• Donneurs du NO
• Bloqueurs de canaux calciques
• Activateurs des canaux K+ (Minoxidil, Nicorandil), ils provoquent l’afflux d’ion K+ a l’interieur de
la cellule et freinent l’entree d’ion Ca+2 voltage-dependants.
• Economisuers d’O2
• Extracteurs d’O2
• Sydonimines (augmentent les PG et diminuent le TxA2).
IV – Hypolipemiants
1- Résines échangeuses d’ions :
Cholestyramine (Questran)
• Elle fixe les acides biliaires dans la lumiere intestinale et empeche leur reabsorption. Un anion
chlore est libere par les sites de fixation ammoniums quaternaires cationiques en echange des
acides biliaires, mais la cholestyramine elle-meme n'est pas resorbee.
• Elle doit etre prise en 2 ou 3 fois par jour au cours des repas, les resines fixant les sels biliaires
prises entre les repas n'ont aucun effet.
• La posologie habituelle est de 20 g/j.
2- Fibrates
Fibrates : agonistes des recepteurs PPAR-α qui controlent le metabolisme lipidique
Exemples : Gemfibrozil (Lipur), bezafibrate (Befizal), fenofibrate (Lipanthyl), clofibrate (Lipavlon).
Les fibrates sont generalement bien resorbes par voie orale et sont fortement lies aux proteines
plasmatiques et en grande partie metabolises.
3- Inhibiteurs de l’HMG CoA reductase
•Principale classe des hypolipemiants
•Exemples : Simvastatine (Zocor), Pravastatine (Elisor, Vasten), Fluvastatine (Lescol), atorvastatine
(Tahor).
Ils inhibent le fonctionnement de l'HMG Co A reductase qui controle la synthese hepatique de
cholesterol en transformant l'hydroxy-methyl-coenzyme A en acide mevalonique precurseur des
sterols.
La reduction de synthese hepatique de cholesterol entraine une augmentation des recepteurs a
haute affinite des LDL et l'extraction par le foie des LDL et VLDL plasmatiques circulants. Il en
resulte une baisse des LDL et VLDL plasmatiques.
•Une legere diminution des triglycerides et une modeste augmentation des HDL est egalement
observee lors de l'administration des statines.
•La reduction du taux des LDL est dose dependante avec les differentes statines. Avec les doses
habituellement preconisees, la reduction varie entre 20 et 30 % de reduction mais peut atteindre
50 % avec les fortes doses des statines les plus puissantes comme l'atorvastatine.
V- Cardiotoniques
Les cardiotoniques ou inotropes + sont des medicaments qui ont pour but d’augmenter la force de
contraction des cellules cardiaques, donc une amelioration du volume d’ejection systolique et du
debit cardiaque.
Mecanismes d’action :
La +part des cardiotoniques agissent en augmentant le Ca+2 intracellulaire
– Favoriser l’entree intracellulaire du Ca+2
– Stimulation de l’adenyl-cyclase
– Inhibition de la phosphodiesterase, donc une diminution d’AMPc
– Activation des alpha-adenorecepteurs
– Inhibition de la pompe NA-K-ATPase (favorise le flux calcique)
– Inhibition de l’echangeur Na+/Ca+2
– Blocage du canal K+
– Sensibilisation des proteines contractiles (en voie de recherche)
Classification des cardiotoniques :
1- Cardiotoniques glucosidiques (digitaliques)
– Digitaline
– Digoxine
– Ouabaine
– Cedilanide
2- Cardiotoniques non glucosidiques
– Amrinone
– Enoximone
– Milrinone
– Xamoterol
Les digitaliques
Ce sont des glycosides cardiotoniques, extraits de vegetaux.
Fonctionnent en interagissant avec la pompe membranaire, Na+/K+ ATPase.
Chargee de retablir et/ou maintenir la repartition non symetrique des ions de part et d'autre de la
membrane plasmique des cellules responsable de l'hyperpolarisation (electrique) negative de
l'interieur de la cellule.
L'inhibition de la Na+/K+-ATPase entraine une elevation de la concentration de sodium a l'interieur
de la cellule.
Cette augmentation de sodium entraine a son tour une augmentation de la concentration de
calcium intracellulaire, soit en inhibant l'echangeur Na+/Ca2+ lorsqu'il fait entrer le sodium (trois
ions Na+) et sortir le calcium (un ion Ca+2), soit encore en l'activant lorsqu'il fonctionne dans le
sens inverse, en faisant entrer le calcium et sortir le sodium. Cet echangeur Na+/Ca2+ est
particulierement actif au niveau du myocarde et des fibres vasculaires lisses.
L'elevation du calcium intracellulaire augmente la force de contraction du coeur et la contracture
des fibres vasculaires lisses.
Actions pharmacologiques des digitaliques :
1/ Action inotrope : Augmentation du debit cardiaque (diminution des resistances arterielles).
Raccourcissement du temps d’ejection ventriculaire. Augmentation du retour veineux. Diminution
de la consommation en oxygene myocardique
2/ Action chronotrope et dromoptrope : Bradycardie sinusale, a tres faible dose. Ralentissement
conduction auriculo-ventriculaire
3/ Action batmotrope : Effet observe: principalement aux doses toxiques : extrasystoles,
tachycardie ventriculaire.
4/ Action vasculaire : Effets directs: vasoconstriction arterielle et veineuse, nette en l’absence
d’insuffisance cardiaque. Effets indirects: vasodilatation par stimulation baro-reflexe directe
(inhibition de l’ ATPase des baro-recepteurs) et indirecte (augmentation pression developpee en
systole) entrainant une levée du tonus adrenergique compensateur
Indications
• Insuffisance cardiaque.
• Certains troubles de rythme (surtout atrial) : Fibrillation auriculaire ou flutter auriculaire.
Contre-indications
Formelles:
–Bloc auriculo-ventriculaire
–Hyperexcitabilite ventriculaire
–Hypokaliemie: favorise les troubles du rythme ventriculaire.
Relatives :
-Bloc auriculo-ventriculaire du 1° degre: surveillance stricte (clinique + E.C.G) lors de l’instauration
du traitement.
-Insuffisance renale severe
-Chez les sujets ages : amaigrissement et fonction renale alteree
-Hypercalcemie, favorisant les troubles du rythme ventriculaire.
Intoxications
- Acidose et hypoxie: facteurs aggravants.
- troubles digestifs (nausees, vomissement: effet emetisant d’origine centrale; anorexie; diarrhee),
ils sont les premiers signes de surdosage
- visuels (vision des couleurs, hallucinations visuelles)
- neurologiques (vertiges, cephalees, insomnie, troubles psychiques chez le sujet age)
- troubles du rythme et conduction : Modifications electrocardiographiques.
VI - Anticoagulants
Exemple 1 : Heparine
I existe deux types d’heparine :
1- heparine standard (melange heterogene de chaines polysaccharidiques de poids moleculaire
variables, extraites du poumon de boeuf ou de l’intestin du porc).
2- heparine de bas poids moleculaires (HBPM): derives purifies de l’heparine standard, ne
comportant que des chaines de bas poids moleculaire.
3- Modes d’action
• Se lie à l’antithrombine III
• inactive plusieurs enzymes générées au cours de la coagulation (thrombine ou facteur II, facteur
Xa)
• sa présence dans le sang entraine un allongement du temps de coagulation du plasma.
Exemple 2 - Anti-vitamine K
Les AVK inhibent le cycle de regeneration de la vitamine K et par consequent une diminution des
facteurs: II, VII, IX, X, … Exemples : Acenocoumarol (Sintrom), Phenindione (Pindione), Fluindione
(Previscan) ,..

De nombreux medicaments interagissent avec le metabolisme des AVK, par exemple : Les
AINS, miconazole, ketoconazole, aspirine, certains anti-depr., chloramphenicol, latamoxef, nitro-
imidazoles, sulfamides antibacteriens, sulfasalazine, allopurinol, amiodarone, cimetidine, fibrates,
danazol, barbituriques, rifampicine, carbamazepine, phenitoine, pansements gastriques etc.
3 - Hirudines et derives
L’huridine est un polypeptide de 65 aa soit un PM d’environ 7 Kda. Il inhibe directement la
thrombine sans intervention d’aucun autre facteur de la coagulation. Utilisation : IM, accidents
thromboemboliques.
VIII – Antiagregants plaquetaires
Exemple 1 : AINS
Les AINS inhibent l’agregation plaquettaire en inhibant la cyclooxygenase responsable de la
synthèse du thromboxane A2. Des faibles doses d’Aspirine est generalement utilisees chez des
patients à risque pour les Accidents vasculaires cerebraux (AVC ou stroke), IdM, …. . Doses :
Aspirine 150 à 200 mg/jour
Exemple 2 : Clopidogrel
Clopidogrel (Plavix) : Il provoque une alteration du recepteur a l’adenosine diphosphate (ADP) qui
va inhiberl’activation d’une glycoproteine indispensable a l’agregation plaquettaire.
Exemple 3 : Ticlopidine
Utilise essentiellement pour la circulation extracorporelle. Agit en modifiant une glycoproteine
plaquettaire.
X- Veinotoniques
Augmenter le tonus de la paroi des veines. Phlebotoniques ou de toniques veineux. Traitement des
problemes veineux : Hemorroides, Varices, …. Ex. Diosmine, Daflon, …

Réalisé par : Dr O.BENCHABANE

Extrait de : Cours de pharmacologie
Dr Nabil FOUDI