Les contraceptifs oraux

Cours pharmacie clinique 5eme année pharmacie

I. Introduction:

Définition : technique ou méthode permettant d’empêcher de manière temporaire la survenue

d’une grossesse
Contraception orale : utilisation par voie orale d ’un ostéogène et ou progestatif de synthèse
par voie orale
Autres moyens : ex Dispositif intra utérin, préservatifs masculins

*une classe particulière :

Liste 1 prescription obligatoire
Des sujets généralement jeunes et en bonnes santé
Une prescription gynécologique
Durée et renouvellement de la prescription valable 12 mois
3 mois, renouvelable
Déconditionnement interdit
Délivrance possible après expiration d’une ordonnance

II. Rôle de pharmacien : objectifs multiples et importants :

• Assurer l’efficacité et la sécurité du traitement

III. Physiologie : le cycle ovarien : voir cour de physiologie

IV. Contraception hormonale :
Possède 3 niveaux d’action possible :

1) Effet anti gonadotropique :

• Action centrale blocage de l'ovulation
• Progestatif : il exerce un effet hypothalamique (diminution de la
fréquence des pics de LHRH) et un effet hypophysaire (inhibition du pic de
LH pré-ovulatoire induit par les œstrogènes).
• Œstrogène : il bloque la libération de FSH conduisant à une inhibition de la
croissance folliculaire.

2) Effet sur l’endometre :

• Inhibition du développement afin d’empêcher la nidation

3) Effet sur la glaire cervicale :

• Épaississement de la glaire, empêche le passage des spermatozoïdes, effet
progestatif

V. Classification:
• Association œstro-progestatifs
• Progestatifs seuls

1. Association œstro-progestatifs :
Principe : création d’un cycle artificiel sans ovulation
-Action des œstrogènes
-Action des progestatifs

*Remarque : Il y a deux méthodes :

• Méthode séquentielle : échec élevé
• Méthode combinée : chaque comprimé
contient une fraction oestrogénique et
une fraction progestative plus utilisée
échec très bas (99 % d’efficacité)

*association combinée :
Œstrogène : Ethinyl œstradiol EE
Analogue stable du 17 B oestradiol
On distingue des préparations : Macro dosées : 50 ug /Minidosées : 20 -40 ug
*génération de prgestatifs :
Première génération : noréthistérone et ses dérivés
Deuxième génération : norgestrel, levonorgestrel
Troisième génération : désogestrel,gestodène,norgestimate
Progestatif :dérivé de la 19 nor-testostérone ( trois génération )
Pour la troisième G effets : antigonadotropiques plus important avec un effet androgéniques plus
faible
D’autre progestatifs sont utilisés hors contraception ex :Dydrogestérone : DRV progestérone

On distingue trois types d’association combinées :

➢ Méthode combinée monophasique :

Association oestroprogestative à posologie fixe.
Exemple :
Mercilon :21 jours /Désogestrel 0,15 mg/Ethinylestradiol : 0,02 mg

➢ Méthode combinée biphasique :

Adépal* :
Phase 1 : J1 à J7 : EE (30μg/j) +lévonorgestrel (0,15mg/j)
Phase 2 : J8 à J21 : EE (40μg/j) +lévonorgestrel (0,20mg/j)

➢ Méthode combinée triphasique

TRINORDIOL :
Phase 1 : 6JRS : EE (30μg/j) +lévonorgestrel (0,05mg/j)
Phase 2 : 5 JRS : EE (40μg/j) +lévonorgestrel (0,075mg/j)
Phase 3 : 10JRS : EE (30μg/j) +lévonorgestrel (0,125mg/j)

*Remarque : Formes triphasiques offrent un meilleur mimétisme

Diane 35 : 35 ug/j + acétate de Cyproterone Effet anti androgénique
Diane 35 : 35 ug/j EE+ acétate de Cyproterone Effet anti androgénique

*intérêt des formes combinée :

• Meilleure efficacité
• Meilleur tolérance (réduction des doses de EE)

*Effets métaboliques et vasculaires de l’éthinyoestradiol (EE) :

• Augmentation de la synthèse de protéines impliquées dans le métabolisme lipidique

(induction d’une évolution de ce profil vers un profil athérogène), augmentation de la
synthèse d’angiotensinogène (risque d’HTA),
• Augmentation de la synthèse de facteurs de coagulation (I, II VII IX X) (risque de
thrombose veineuse), diminution de la tolérance glucidique.
• Risque thromboembolique, épaississement de l’intima et prolifération de l’endothélium
(surtoutavec l’éthinylestradiol.
 *contre-indication :
ATCD d’AVC, HTA, cardiopathie, hyperlipémies
Cancer de sein : néoplasme préexistant

2. Progestatif seuls :
Contraception de seconde intention en cas de contre-indication à EE
On distingue deux formes :

➢ Forme minidosée :
Ex MICROVAL lévonorgestrel 0,03mg
Prise continue (1 au 28 jours à horaire fixe)
Mécanisme : Indication en postpartum

➢ Forme macrodosée :
ORGAMETRIL Lynestrénol
Prise discontinue (5 au 25 j )
Mécanisme : bloquent l’ovulation en réduisant la fréquence et l’amplitude des
pics de LHRH

*Inconvénient :

Efficacité moindre 97% (surtout pour les minidosées)

Cycle irrégulier
Grossesse extra-utérine
Horaire régulier

*Remarque : Désogestrel 75 μg Cérazette*/12 Heures

*autre voies :

• Implant : étonorgestrel
• DIU : imprégné de lévonorgestrel
• IM : medroxy progestérone

*en cas d’oubli : Deux possibilités :

 Remarque : Si la durée de sécurité s’étend au-delà de du dernier comprimé actif, il faut
supprimer l’intervalle libre et débuter une nouvelle plaquette.

VI. Interactions médicamenteuses:

Une attention particulière accordée aux inducteurs enzymatiques.
Prévoir un autre moyen de contraception durant d’interaction

VII. Contraception d’urgence:

Définition : Pilule du lendemain
NORLEVO lévonorgestrel seul à fortes dose dans les 72H après un rapport
750ug x 2 à 12 heures d’intervalle

*remarque :

La mifépristone : Antagoniste des récepteurs de la progestérone

Utilisation dans les IVG en association avec les prostaglandines
Possible utilisation dans la C.U