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Instituto de Qumica de So Carlos IQSC Universidade de So Paulo

Disciplina: Bioqumica Avanada Docente: Profa. Dra. Fernanda Canduri Profa.

Contedo
Sntese dos ribonucleotdeos de purina Sntese de IMP Converso de IMP a AMP ou a GMP Sntese dos ribonucleotdeos de pirimidina Sntese de UMP Sntese de UTP e CTP Formao dos desoxirribonucleotdeos Origem da timina Degradao dos nucleotdeos Principais rotas do catabolismo de purinas Destino do cido rico As principais rotas do catabolismo de pirimidinas em animais

Sntese de IMP
Rota metablica da biossntese de novo de IMP o resduo de purina construdo a partir de um anel de ribose em 11 reaes enzimticas.

Converso de IMP a AMP ou a GMP


O IMP no se acumula na clula, sendo convertido a AMP ou a GMP

Nucleotdeos difosfatados e trifosfatados so sintetizados pela fosforilao dos nucleotdeos monofosfatados atuao das quinases nucleosdeo monofosfato base-especficas - A adenilato quinase catalisa a fosforilao de AMP a ADP:

AMP + ATP 2 ADP

G ~ 0

Essas quinases nucleosdeo monofosfato no discriminam entre substratos ribose e desoxirribose Os NDPs so convertidos em NTPs correspondentes pela quinase nucleosdeo difosfato:

ATP + GDP ADP + GTP

G ~ 0

Regulao da sntese de purinas

Recuperao das purinas


A maioria das clulas possui uma rotatividade de muitos de seus cidos nuclicos, os quais por processos de degradao resultam na liberao de adenina, guanina e hipoxantina Essas purinas livres so reconvertidas aos seus nucleotdeos correspondentes por rotas de recuperao Na sntese de novo, idntica em todas as clulas, h a construo das bases pricas

Sntese de ribonucleotdeos de pirimidina


Sntese de UMP

Sntese de UTP e CTP


A sntese de UTP a partir de UMP anloga sntese de nucleotdeos purnicos trifosfatados. O processo ocorre pelas aes sequenciais de uma nucleosdeo monofosfatoquinase e uma nucleosdeo difosfatoquinase UMP + ATP UDP + ADP UDP + ATP UTP + ADP O CTP formado por aminao do UTP pela CTP sintetase. O grupamento amina doado pelo aminocido glutamina

Produo de resduos de desoxirribose


Os desoxirribonucleotdeos so sintetizados a partir de seus ribonucleotdeos correspondentes pela reduo de sua posio C2 e no por sntese de novo a partir de precursores contendo desoxirribose As enzimas responsveis pela reduo so denominadas ribonucleotdeo redutases dependentes de NADPH

Origem da timina
O componente dTMP do DNA sintetizado pela metilao do dUMP, que gerado pela hidrlise do dUTP pela dUTP difosfoidrolase, dUTP + H2O dUMP + PPi Seguido da reao da timidilato sintase dependente de N5,N10metileno THF: o dTMP sintetizado a partir de dUMP

Degradao de nucleotdeos
A maioria dos alimentos, sendo de origem celular, contm cidos nuclicos Estes no sofrem alteraes pelo meio cido do estmago e so degradados em seus componentes nucleotdeos, principalmente no duodeno, por nucleases pancreticas e fosfodiesterases intestinais Estes compostos inicos so hidrolisados a nucleosdeos por nucleotidases grupo especficas e fosfatases Os nucleosdeos podem ser diretamente absorvidos pela mucosa intestinal ou sofrer ainda mais degradao, at bases livres e ribose
Nucleosidase

Nucleosdeo + H2O Nucleosdeo + Pi

base + ribose base + ribose-1-P

Nucleosdeo fosforilase

Degradao de nucleotdeos
Apenas uma pequena frao das bases ingeridas incorporada nos cidos nuclicos dos tecidos As rotas de biossntese de novo so satisfatrias para suprir a necessidade de nucleotdeos do organismo. Sendo assim, grande parte das bases ingeridas so degradadas e excretadas

Principais rotas do catabolismo de purinas

A desaminao do AMP a IMP ocorre no msculo para integrar o ciclo do cido ctrico pela gerao de fumarato

Degradao de cido rico a amnia


O processo suspenso em diferentes estgios nas diferentes espcies, e o produto contendo nitrognio resultante excretado Em humanos, o produto final o cido rico, que excretado na urina Esse complicado sistema de excreo de nitrognio tem uma funo direta: conservao de gua.

As principais rotas do catabolismo de pirimidinas em animais


As clulas animais degradam os nucleotdeos de pirimidina em suas bases componentes Essas reaes ocorrem por desfosforilao, desaminao e clivagens de ligaes glicosdicas A uracila e a timina resultantes so degradadas pelo fgado por reduo ao invs de oxidao Os produtos alanina e aminoisobutirato so convertidos a malonil-CoA e metil malonil-CoA