Ao de la Consolidacin Econmica y Social del Per

UNIVERSIDAD

NACIONAL

DE

LA

AMAZONIA PERUANA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Trabajo N01

CURSO

Microbiologa y Virologia

TITULO

Antibioticos Generalidad y Riesgos en su Abuso.

DOCENTE

Blga. Maria Elena Bendayan Acosta

ALUMNA

Nuez Mocarro Stephanie Narumy

CODIGO ALUMNO

2075028

NIVEL /SEMESTRE

III

FECHA DE ENTREGA

Mircoles 20 de Octubre

Iquitos - Per 2010

INTRODUCCION La eleccin de uno u otro antibitico en el tratamiento de una infeccin depende del microorganismo (obtenido por cultivo o por la experiencia), de la sensibilidad del microorganismo, la gravedad de la enfermedad, toxicidad, antecedentes de alergia del paciente y el costo. En infecciones graves puede ser necesario combinar diferentes antibiticos. Normalmente un antibitico es un agente inofensivo para el husped, aunque ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa al medicamento o afectar a la flora bacteriana normal del organismo. La toxicidad de los antibiticos es muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que los hospedan. El trmino fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos. Esa definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstrico y el perxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo, pero no es producido por otros microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico est sien do usada para incluir a los antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos antimicrobianos como la s quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de productos naturales y aquellos con propiedades antibiticas descubiertas empricamente. En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. Tal es el caso del propleos producido por las abejas para proteger su colmena de bacterias y hongos que puedan afectarla, as como tambin las propiedades antibacterianas de cierto componente del liquen Usnea. La automedicacin con antibiticos es peligrosa y a veces contraproducente pues un antibitico bactericida y uno bacteriosttico se contrarrestan mutuamente en su eficacia pero no en su toxicidad, que suele ser sobre dianas diferentes. Por otro lado, los antibiticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos.

ANTIBIOTICOS

I.

DEFINICIN: Etimolgicamente un antibitico deriva del griego - anti, "en contra" - biotikos, "dado a la vida" Otorgndole un concepto a antibitico este concluira en que es una sustancia qumica producida por un ser vivo (bacterias u hongos) o derivada sinttica de ella que a bajas concentraciones mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias y pudiendo tambin ser hongos; usado para el tratamiento de infecciones causadas por dichos microorganismos. La va de administracin puede ser oral (cpsulas, sobres), tpica (colirios, gotas, etc) o inyectable (intramuscular o intravenosa). Las infecciones graves suelen requerir la va intravenosa. MECANISMO DE ACCIN: Difieren basado en las caractersticas vitales de cada organismo diana y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos. Pared celular: Algunos antibiticos ejercen su funcin en regiones y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis, exportacin, organizacin o formacin de la pared celular, especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared celular, sin interferir con los componentes intracelulares. Permitiendo alterar la composicin intracelular del microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared celular. Algunos ejemplos clsicos son: La bacitracina: Grupo de los pptidos, inhibe al transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula. La penicilina: Grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. Las cefalosporinas: Otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin con las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular. Membrana celular

II.

Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir la sntesis de los constituyentesla integridad de la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos. La actividad es relativamente selectiva. - Las polimixinas actan como surfactante o detergente que reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Destruyendo la integridad de la permeabilidad de la membrana, entrando asi al interior celular elementos hidrosolubles y toxicos para el germen. - La gramicidina A forma poros o canales en las bicapas lipdicas. Accin sobre el ADN Algunos antibiticos actan bloqueando la sntesis del ADN, ARN, ribosomas, cidos nuclicos o las enzimas que participan en la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas. - La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN polimerasa y, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las protenas. - Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y tienen parecido a las molculas normalmente usadas por la clula diana. Al hacer uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular. - Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas girasas y topoisomerasas de ADN, responsables de la topologa de los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo como alteracin en la lectura del mensaje gentico. Accin sobre los ribosomas Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de los ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en mamferos. La unidad funcional de la sntesis proteica en las bacterias con los ribosomas 70-S, constituidos por dos sub unidades, 50-S y 30-S. en cambio en los mamferos los ribosomas es 80-S y no dividen fcilmente sus subunidades. Estas caractersticas explican porque estos antibiticos inhiben la sntesis de protenas en las bacterias sin ejercer efectos manifiestos sobre las clulas. - Aminoglucsidos (se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma) - Las tetraciclinas (bloquean la unin del ARNt aminoacil al complejo ARNm-ribosoma) - Eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.

III.

CLASIFICACION: a) Por su efecto: y Bacteriostticos: Aquellos antibacterianos que inhiben el crecimiento y la multiplicacin bacteriana, favoreciendo su ulterior destruccin por el sistema inmunolgico del paciente, pero que, por s mismos, no destruyen a las bacterias

y Bactericidas: Son aquellos antimicrobianos que ocasionan la lisis de las bacterias,

con efectos irreversibles.

y y y y y

Bactericidas Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas) Glicopptidos (Vancomicina..) Aminoglucsidos (Estreptomicina ) Quinolonas (norfloxacino, cido nalidixico...) Polimixinas

y y y y y

Bacteriostticos Macrlidos (Grupo eritromicina) Tetraciclinas Cloranfenicol Clindamicina, Lincomicina ulfamidas

CLASIFICACION GENERAL DE LOS ANTIBIOTICOS

1. ANTIBIOTICOS BETA-LACTMICOS A. PENICILINAS Las penicilinas son los antibiticos ms antiguos, y siguen siendo los de primera eleccin en muchas infecciones. Actan rompiendo la pared bacteriana. Existen muchostipos de penicilina: 1. Penicilina G. Se utiliza por va intravenosa (penicilina G sdica), intramuscular (penicilina G procana, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Es de primera eleccin en infecciones como las causadas por estreptococos o en la sfilis. Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa). 2. Penicilinas resistentes a la beta-lactamasa (tipo cloxacilina). Pueden con algunas bacterias que producen beta-lactamasa, como el estafilococo. 3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen ms actividad frente a los microorganismos llamados gram-negativos , y si se asocian con sustancias como el cido clavulnico o el sulbactam, tambin pueden con las bacterias que producen beta lactamasa, como el estafilococo. 4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina). Como su nombre indica, pueden actuar contra Pseudomona (una bacteria peligrosa que causa infecciones muy graves). B. CEFALOSPORINAS Son antibiticos en parte similares a las penicilinas, pero a diferencia de aqullas (que proceden parcial o totalmente del hongo Penicillium), las cefalosporinas son totalmente de sntesis qumica. Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", segn el tipo de bacterias que atacan: 1. Cefalosporinas de 1 generacin: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina. 2. Cefalosporinas de 2 generacin: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol, ... 3. Cefalosporinas de 3 generacin: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, ... 2. OTROS ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS Imipenem y aztreonam son los prototipos de nuevos grupos antibiticos beta -lactmicos. El cido clavulnico o el sulbactam tienen muy poca actividad, pero inhiben la beta-lactamasa

que producen muchas bacterias, por lo que se asocian con otras penicilinas para aumentar su actividad. 3. AMINOGLCIDOS y Estreptomicina. Actualmente se usa (generalmente asociada) para tratar tuberculosis y brucelosis, y en infecciones raras como tularemia y peste. y Neomicina. Se usa slo por va tpica (pomadas, colirios, gotas para los odos, etc), por su toxicidad. Puede producir alergias de contacto. y Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina. Se usan slo en infecciones graves por microorganismos de los llamados gram-negativos . Todos los aminoglucsidos son txicos sobre el rin y el odo. 4. MACRLIDOS La eritromicina y frmacos similares (claritromicina, azitromicina, etc) son activos, sobre todo, frente a microorganismos de los llamados gram-positivos y tienen utilidad en muchas infecciones (amigdalitis, infecciones bucales, neumonas ,etc), sobre todo en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago en muchas personas. 5. TETRACICLINAS Las tetraciclinas (oxitetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, minociclina, aureomicina ) tienen un espectro de actividad muy amplio. Se utilizan en infecciones de boca, bronquitis, e infecciones por bacterias relativamente raras como rickettsias, clamidias, brucelosis, etc, y en la sfilis en alrgicos a penicilina. Producen molestias de estmago,sobreinfecciones, manchas en los dientes, y crecimiento anormal de los huesos en nios y fetos de mujer gestante. Nunca deben usarse en nios menores de 8 aos ni en el 1.er trimestre de gestacin. 6. CLORAMFEMICOL Es un antibitico de espectro muy amplio, pero puede producir una anemia aplsica (falta completa de glbulos rojos por toxicidad sobre la mdula sea), que puede llegar a ser mortal. Por ello, su empleo se limita al uso tpico en colirios y gotas para los odos ("chemicetina"); as como para infecciones muy graves cuando los otros antibiticos son menos eficaces o ms txicos, como por ejemplo fiebre tifoidea y algunas meningitis. 7. GLICOPEPTIDOS: VANCOMICINA, TEICOPLANINA Son antibiticos muy activos frente a microorganismos llamados "gram-positivos", incluso los resistentes a penicilinas y cefalosporinas. Por ello se emplean en infecciones hospitalarias graves, sobre todo en alrgicos a penicilina. 8. LINCOMICINA Y CLINDAMICINA Son activos tambin frente a microorganismos llamados "gram-positivos", pero adems pueden con otros microorganismos llamados anaerobios. Tambin se emplean en infecciones de hospital, sobre todo en alrgicos a penicilina. La clindamicina se utiliza tpicamente en algunas infecciones de piel. 9. METRONIDAZOL Se utiliza contra unos microorganismos llamados protozoos (Giardia, Tricomona y otros), y tambin contra los llamados anaerobios. Dependiendo del tipo de infeccin, se puede usar por va oral, intravenosa o en vulos vaginales. 10. QUINOLOMAS Hay 2 subgrupos de quinolonas. Las ms antiguas (cido nalidxico, cido pipemdico) slo actan contra algunos microorganismos de los llamados gram-negativos y se utilizan slo

12 OTROS ANTIBITICOS Y QUIMIOTERAPICOS Los tube culostticos son un grupo de frmacos (rifampicina, isoniazida, etambutol, pirazinamida referidos en la gua TUBERCULOSIS Los polipptidos (polimixina B, colistina, bacitracina) son txicos y su uso se limita a la aplicacin tpica. La espectinomicina se emplea slo en el tratamiento de las infecciones gonoccicas (Ver ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL).

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11 SU F S e es S y e es s e ce c c c sy e e y afec a a los pac e

IV.

RESCISTENCIA BACTERIANA Qu son las resistencias y cmo se generan? Las bacterias tienen una capacidad de divisin muy eficiente dependiendo de las condiciones y del medio pueden dividirse en 20 min o hasta cada 100 das y ms. En los procesos infecciosos, 9 las bacterias se encuentran en activa divisin y se pueden contar hasta 10/ml. Estas dos condiciones hacen que se encuentren en el mejor escenario para que los mecanismos de variacin gentica operen eficientemente. Mutaciones en el genoma del husped o en algn elemento asociado (plsmido, profago, etc.) eliminan la capacidad de transportar al AB, destruyen u modifican al AB, lo expulsan de la clula, o bien modifican al blanco (Fig 9). En cuanto a la posibilidad de transferir esta nueva capacidad, disponen de varios mecanismos (Fig. 10) entre los cuales los ms conocidos son: - La conjugacin entre microorganismos emparentados o n donde la presencia de o, plsmidos conjugativos promiscuos portadores de resistencias es un buen aliado . - La transducccin mediada por bacterifagos. - La transformacin donde la simple lisis libera el ADN que ser captado por una bacteria receptora sin demasiadas restricciones, al menos a este nivel.

Todos son utilizados y contribuyen a diseminar las ABR. Solo falta que el paciente los ayude. A los fines de que estos individuos sean seleccionados, bastar con que no se haya efectuado

una destruccin total y rpida de las bacterias patgenas o de que haya utilizado previamente se en muchas ocasiones ese mismo AB. Por otro lado, las resistencias a AB se encuentran con mucha frecuencia asociadas a estructuras como transpones y plsmidos o las dos a la vez. El primer plsmido de resistencia fue aislado en Japn en 1957 (fig. 4) y tiene todas estas caractersticas. Es importante remarcar que es un plsmido conjugativo promiscuo, capaz de transferirse entre especies no emparentadas las resistencias se encuentran entre elementos transponible (IS o Tn) con lo cual saltaran la barrera de la recombinacin homloga y se pasearan dentro de bacterias muy diferentes. Estos elementos pueden adems pasar de una ubicacin inestable (plsmido fago) hacia una ms estable (genoma bacteriano) (figura 10). Esto implica, adems de estabilidad, poder adquirir las resistencias 100 a 1000 veces ms eficientemente que por simple mutacin y de paso adquirir varias a la vez. Estas estructuras se pueden trasladar con alta frecuencia entre sus congneres, y lo que es peor, hacia otras bacterias no tan emparentadas como pueden ser los habitantes normales y necesarios de la flora intestinal. Estos se convierten en el reservorio de dichas resistencias e inocente pa tenaire listo para dotar al prximo patgeno invasor con una artillera de resistencias.

Figura 4. Primer Plsmido multiresistente R1 o NR1, aislado en Japn en 1957 Por supuesto, plsmidos con similares caractersticas se aslan permanentemente en cualquier husped, y lo que es peor, de los hospitales, donde son un reservorio temido y son responsables de las famosas infecciones hospitalarias. Por si esto fuera poco, ahora se sospecha que el uso de los simples desinfectantes puede contribuir al aislamiento de bacterias resistentes, pero con un nuevo panorama: aumentan la eficiencia de los sistemas de detoxificacin inespecficos (bombas de eflujo multi valentes o mu ti efflux pump) (figura 5). Al mutar en un solo paso, pueden volverse ms eficaces para que la bacteria se haga resistente a varios tipos y familias de antibiticos que podran haber permitido una lucha ms equitativa (1, 3, 10, 11, 24). Se podra llegar a pensar que el AB cre la resistencia, pero igual que el rgano no crea la funcin, las estructuras genticas responsables ya se encuentran presentes y solo necesitan adaptarse y encontrase en el buen lugar en el buen momento. El AB solo sirve para seleccionar esos eventos

y esas raras bacterias. De lugares aislados y donde no hubo contacto con antibiticos, se han aislado bacterias resistentes. Incluso para AB sintticos.

Figura 5 Sistemas de eflujo del AB , Lev S. 1998

USO Y ABUSO DE LOS AN IBIOTICOS Uso y abuso Las infecciones respiratorias por neumococos son una de las infecciones ms comunes en pediatra; ya en 1960 empezaron a aparecer cepas resistentes a penicilina. En 1980 tanto Espaa como Hungra y Sud-frica dieron seales de alarma, pues en ms del 50% de los casos las cepas eran resistentes. As fue como en Hungra los pediatras decidieron evitar su administracin. Entre 1983 y 1992 se observ que las resistencias a AB en las infecciones por Streptococcus pneumoniae bajaron del 50% al 34%. Este resultado indica que es posible revertir la situacin, pues las cepas portadoras de resistencias utilizan parte de su energa al mantenimiento de dichas funciones, con lo cual su tasa de divisin es menor. En ausencia del AB se ven favorecidas aquellas que no mantienen esta propiedad, las capaces de crecer ms rpidamente, o sea, las cepas sensibles al AB. Actualmente se recetan aproximadamente 200 millones de antibiticos al ao en Estados Unidos. Se estima que la mitad de estas prescripciones son inapropiadas debido a que el origen de la infeccin es viral. Adems su uso ayuda a seleccionar a las resistentes de entre nuestras buenas bacterias saprofitas, con todo lo que ello implica para el futuro. La aparicin de cepas patgenas resistentes a AB es proporcional al uso de estos: entre 19801990 se utilizaron cerca de cuatro toneladas de gentamicina y result que cerca del 4% de las bacterias patgenas se volvieron resistentes. En ese mismo periodo se administr cerca de 100 toneladas de ampicilina y ahora el 70% de las infecciones perdieron su sensibilidad a dicho AB. - El abuso de antimicrobianos en los hospitales como medida de profilaxis en las operaciones quirrgicas est incrementando la resistencia antimicrobiana sin realmente ben eficiar en muchos casos al paciente. - Existe una tendencia a utilizar antibiticos de amplio espectro para combatir infecciones menos graves, lo que puede disminuir a posteriori la posibilidad de su uso en infecciones ms virulentas y tambin reacciones txicas. Se siguen recetando las tetraciclinas para combatir infecciones que podran ser tratadas ms eficientemente con otros antibiticos menos txicos, y con un espectro ms limitado.

- Muchos antibiticos se recetan sin identificar al microorganismo o realizar antibiogramas, incluso cuando dichos ensayos estn claramente aconsejados. - Normalmente se recetan los antibiticos ms caros cuando otros ms baratos son igual de efectivos. Dentro de los antibiticos ms caros estn las cefalosporinas y algunas tetraciclinas. - Muchas personas se automedican antibiticos. No es aconsejable dispensar antibiticos sin receta mdica. - Los tratamientos incompletos, donde el paciente abandona al AB por Los efectos de esta prctica implican que se seleccionen ahora patgenos resistentes. Y solo hay que esperar que se multipliquen suficientemente para provocar los trastornos iniciales y de vuelta - Los animales de uso en nuestra alimentacin han sido sospechados de constituir una fuente importante de bacterias resistentes. Se les administran AB tanto para el engorde (pollos, vacunos etc ) como para evitar que contraigan infecciones, co lo cual estos animalesn alimento se convierten en portadores de bacterias resistentes a AB. Es as como se han podido detectar patrones plasmdicos con ABR en cepas aisladas de estos animales, cuyo perfil es muy semejante al que se encuentra en los humanos que los comieron. Esto indujo a que se analice la posibilidad de reglamentar su uso, como se muestra en el recuadro. Extraido del INFORME DE LA REUNIN DE LA COMISIN DE NORMAS BIOLGICAS DE LA ORGANIZACIN MUNDIAL DE SANIDAD ANIMAL : Pars, 25 27 de enero de 2006 En varios pases algunos antimicrobianos (por ejemplo, cloramfenicol, nitroimidazol y nitrofuran) estn totalmente prohibidos para el uso veterinario y para el uso en animales de abasto con fines teraputicos o para estimular el crecimiento. Algunos pases han prohibido totalmente los antimicrobianos como estimuladores del crecimiento y los restringen a la utilizacin teraputica o profilctica. En algunos casos muy especficos y cuando no hay alternativa, algunos Pases Miembros de la OIE autorizan la utilizacin de antimicrobianos restringidos, por ejemplo, rifampicina combinada con eritromicina, que puede ser permitida para tratar la infeccin por Rhodococcus equi en los potros. Cabe destacar que la importancia que tiene la utilizacin de los antimicrobianos depende del pas.

VI.

BIBLIOGRAFIA y Juan C. Alvarado Alva. Antibiticos y Quimioterapicos Segunda Edicin. Apuntes Mdicos del Per. Ao2006. y "ANTIBITICOS" - CATEDRA DE FARMACOLOGA - MEDICINA - UNT - 2000. y "TRATAMIENTO ANTIINFECCIOSO". SECCION E. MANDELL, DOUGLAS & BENETTS. 6 EDICION. 2006. y Informe Cientifico. Antibiti os, , ho n Carmen Snchez de Rivas. Departamento de Qumica Biolgica. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Ciudad Universitaria. Pabelln 2. Piso 4. C1428EGA. y http: www.wiziq.com tutorial 9828-Antibioticos y http: www.elmundo.es elmundosalud especiales antibio antibio.html y http: www.elmundo.es elmundosalud especiales antibio antibio.html