Antidiabeticos Insulina , hipoglicemiantes , euglicemiantes Islotess de langerhans : tipos de celulas endocrinas Clulas A (alfa) producen glucagon Clulas B (beta)

producen insulina Clulas D (delta) producen somatostatina Clulas F (PP) producen polipeptido pancretico Las clulas B son las mas numerosas Clasificacin

INSULINA (A) : sintetizada como prohormona , proinsulina la misma se segmenta y se establece enlaces cruzados entre dos cadenas ,la hormona de 5/aa y su pptidoC residual de 3/aa , ni la proinsulina ni el pptido C tienen acciones fisiolgicas B EFECTOS : la insulina prcticamente acta casi en todos los tejidos del organismo Mecanismo de Accin: la insulina se une a un receptor que es del tipo tirosina quinasa trasmembrana, que se fosforila el mismo y tambin fosforila a una variedad de protenas intracelulares Las principales clulas diana de la insulina son: Hgado : la insulina aumenta el glucgeno heptico , esto involucra la insercin adicional de un transportador de glucosa el Glut 2 en la pared celular . Tambin la insulina disminuye el catabolismo proteico Musculo estriado: aumenta la sntesis de glucgeno y aumenta la sntesis de protenas, el transporte de glucosa es facilitado por la insercin adicional de un transportador e; Glut 4 hacia el interior de la clula Tejido adiposo: la insulina facilita el almacenamiento de triglicridos porque activa el LPL plasmtico aumenta el transporte de glucosa hacia dentro de la clula mediante el transportador Glut 4y por disminucin de lipolisis intracelular .

Tipos de insulina disponibles Humana de origen recombinante Porcina purificada Como la insulina tiene un tiempo de vida media corto (minutos) diabticos liberan la hormona lentamente hacia la circulacin . Las insulinas liposolubles tienen las preparaciones de uso en

tipos de inicion de accin y de diracion de efecto asi son :

1.- inicio ultrarapida y muy corta accin 2.- inicio rpido de accin corta 3.- Inicio intermedio y accin intermedia 4.- inicio lento con accin larga Todas las preparaciones de insulina tienen Zn . la relacin del Zn en otras sustancias e insulina influyen en la tasa de liberacin de hormona activa desde el sitio de administracin y la duracin de accin 1.- inicio accin ultrarapida y muy corta duracin Insulina Lispro .- es recombinante y contiene la transposicin de 2aa. Lisina y prolina . esta trasposicin altera las propiedades fsicas del peptico la insulina Lispro Se disuelve mas rpido en el sitio de Entra en la circulacin 2 veces mas rpido que cristalina

Se considera de inicio rpido y se recomienda para uso inmediatamente antes de los alimentos . Diferente a otras insulinas el aumento de dosis solo incrementa la intensidad no la duracin del efecto . 2.- inicio rpido y corta duracin , insulina rpida o cristalina Zn (simple) Inicio rpido Se usa intravenosa en emergencias o SC en de mantenimiento ordinario sola o mezclada con insulina de accin intermedia o de accin prolongada Antes de la insulina Lispro esta se empleaba para el control estrecho de los pacientes pero requera su administracin una hora o mas antes de cada comida . 3.- Inicio intermedio y accin intermedia Aqu esta la insulina Isofane en (NPH) y la suspensin lenta x via SC no hay para IV

Para nezclar con insulina regular se prefiere la NPH por que la lenta puede retardar el inicio de accin de la insulina regular

4.- inicio lento y accin prolongada La insulina ultralenta es de accin larga Usualmente se administra en la maana solo en las maanas4.- inicio lento con accin larga y noches para mantenimiento de niveles basales para 12 y 24 horas . este nivel basal de niveles de insulina pueden ser suplementados con de insulina Lispro o insulina regular durante el dia la insulina Glargina , una forma modificada de insulina es una preparacin de accin ultra-larga que da niveles basales de insulina sin picos que duran ms de 24 horas . Protamina Zn insulina es otra preparacin de accin larga . 5.- sistema de entrega de insulina El modo estndar de terapia insulinica es la es la inyeccin subcutnea con geringuillas desechables . otros medios mas convenientes medios de administracin estn disponibles o en ensayos clnicos .

Inyector en forma de bolipafo de plasma se emplea para facilitar la SC Infusin SC continua ( es una formulacin para este fin) evita la necesidad (de ) dosis diarias Bomba programable que entrega una tasa basal constante en 24 horas y ajustes normales en la tasa o cantidad a entregar se pueden hacer para acomodar cambios en los requerimientos de insulina (ajustes en la comida o ejercicio) Una formulacin inhalada

Riesgos de uso de Insulina (toxicidad) -Hipoglicemia La hipoglicemia es x el dao cerebral que puede resultar . se trata con glucosa rpidamente o con glucagn x via IM . Los pacientes con insuficiencia renal avanzada , ancianos , nios menores a 7 aos son la mayora susceptibles a los efectos de la hipoglicemia -Efectos txicos Inmunolgicos y el desarrollo de AC El sedarrollo de AC resulta en resistencia a la accin de la droga o en reacciones alrgicas Lipodistrofia es un cambio en la grasa tisular en el sitio de inyeccin. Las insulinas mas purificadas menos antignicas han hecho desaparecer esta complicacin SECRETAGOGOS DE INSULINA Este tipo de droga comprende a las . ambas estimulan la liberacin de insulinas endgenas , requieren adems que hayan clulas B funcionantes . Mecanismo de accin

Las sulfonilureas cierran el canal de potacio en la membrana de la clula B pancretica esto lleva a la despolarizacin de la celula lo que dispara la liberacin de insulina . Como pueden deducir los secretagogos de insulina no son efectivos en pacientes que hayan perdido las clulas B funcionales . Otras acciones Disminuye secrecin de glucagon Aumenta el nmero de receptores funcionales de insulina en tejidos perifricos 1 ra generacin de Tolbutamida Clorpropramida Talazamida

2da generacin de

Gliburida Glipizida Glimepisida

La segunda generacin es mucho mas potente y mas

usado que la primera generacin al canal de K en la celula B

La repaglisida : tambein promueve la liberacin de insulina x pancretica Tienen un rpido inicio Tienen una corta duracin diferencian de

Se toma justo antes de las comidas para control de la glicemia posprandial TOXICIDAD DE Hipoglicemia por sobredosis y reaccin alrgica Clorpropamida tiene larga duracin de accin que se prolonga mas en hepatopatas o nefropatas las cuales aumentan la concentracin de la droga . Debido a la mayor potencia de la Gliburida y Glipizida , la hipoglicemia es mas comn con estas drogas . La Tolbutamida y Clorpropamida se unen a las protenas plasmticas en elevados porcentajes . las drogas que compiten por la unin a protenas plasmticas pueden aumentar sus efectos a protenas hipoglicemiantes

La repaglicida : cefalea , artralgias , dolor torcico y de espalda BIGUAMIDAS : LA DROGA TIPO ES LA METFORMINA . A diferencia de las s su efecto no depende de clulas B funcionales , disminuye la glicemia posprandial y en ayunas en pacientes diabticos tipo 2 Mecanismo de accin Disminuye la gluconeogenesis heptica Aumenta glucolisis en tejidos perifricos Disminuye absorcin de glucosa por el TGI Disminuye niveles plasmticos de glucagon

Toxicidad No produce hipoglicemia N D acidosis lctica especialmente con epatopatias y nefropatas , alcoholicas

Tambin (-) absorcin de vitamina B12 TIAZOLIDINDIONAS La troglitazona fuenla primera droga del grupo que se introdujo pero ha sido suspe ndida por su hepatotoxicidad . La Noriglitazona y la Pioglitazona parecen tener mucho riesgo de disfuncin heptica seria Mecanismo de accin Estimulan el PPAR receptor nuclear (peroxisona proliferador activado , receptor gama nuclear)

Este receptor nuclear regula la transcripsion de genes que codufican protenas involucrados en el metabolismo de lpidos y carbohidratos Las (Glitazonas) Aumentan la captacin de la glucosa en musculo y tejido adiposo (-) gluconeogenesis heptica Tiene efectos sobre el metabolismo lipidico y en la distribucin de grasa corporal Disminuye la hiperglicemia en ayunas y postprandial

Se utilizan solos o en combinacin con insulina y otros antidiabticos orales . Toxicidad : cuando estas drogas se utiizan solas la hipoglucemia es rara Edema y anemia ligera

Pioglitazona y Troglitazona inducen CyP 450 ( el 3a4 ) y pueden disminuir las concentraciones de las drogas que son metabolizadas por estas enzimas ( ) INHIBIDORES DE LA GLUCOSIDASA Disminuye absorcin de glucosa Disminuye hiperglicemia postprandial No afectan las glicemia en ayuna

Mecanismo de accin La Acarbosa y el Miglitol son carbohidratos anlogos que actan en el intestino inhibiendo la glucosidasa enzima que convierte almidones , oligosacaridos y disacridos en monosacridos que pueden ser transportados desde la luz intestinal hasta la circulacin sangunea . Ambas drogas se pueden usar en monoterapia o en combinacin con otras drogas antidiabticas Efectos adversos Flatulencias , dolor abdominal x aumento de la fermentacin de los carbohidratos no absorbidos por bacterias en el colon . Si un paciente con estas drogas hace mas hipoglicemias debe ser tratado con glucosa oral (dextrosa) y no sacarosa por que la absorcin de esta estar retardada TRATAMIENTO DE LA DIABETES Se diagnostica sobre la base de hiperglicemias (> 140 mg/dl) en ayunas detectada en mas de un ocasin . Hay dos formas de diabetes identificadas : Tipo 1 : Debuta en la infancia de causa autoinmune que culmina en destruccin de las clulas B pancreticas Tipo 2 : Desorden progresivo que se caracteriza por resistencia progresiva a la insulina y disminucin de la capacidad secretora de insulina . Debuta en los adultos y se asocia con la obesidad , la diabetes tipo 2 es mas frecuente que la diabetes tipo 1 . La HC y el curso de ambos tipos difieren considerablemente pero el tratameinto en ciertos casos requiere atencin cuidadosa a la dieta , a la glicemia en ayunas y postprandial y a las concentraciones sricas de una hemoglobina glicosilada que sirve como marcador de glicemia. TERAPIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1 Dieta e instrucciones sobre la misma Insulina (mezcla de insulina de accin corta y prolongada para mantener estable la glicemia durante el da y la noche)

Cuidadosa atencin por el paciente de factores que cambien los requerimientos de insulina :(ejercicios , infecciones , otras formas de stress y desviaciones de la dieta regular. Estrecho control de glicemia mediante frecuente medicin de glicemia e insulina , disminuye incidencia de complicaciones vasculares (dao renal y retiniano) El riesgo de reacciones hipoglucemicas se incrementan con el estrecho pero no es suficiente para obviar los beneficios del mejor control TERAPIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1

Como la diabetes tipo 2 es progresiva la terapia para un paciente generalmente se va escalonando con el tiempo . 1. Disminucin del peso y control de la dieta 2. Monoterapia con sulfomilurea 2 da generacin o mmenos comnmente con metformina o una tiazolidindiona aunque la respuesta a la monoterapia el fallo se produce en 5 anos de tratamiento , tambin se usan en combinacin con insulina para alcanzar mejor control glicemico y minimizar la toxicidad 3. Como la diabetes tipo 2 involucra resistencia a la insulina y produccin inadecuada de insulina : Se combinan Un agente que aumenta las acciones de insulina (metformina , tiazolidindiona) o un glicosidasa inhibitor con uno que aumente el aporte de insulina (secretatogogo o insulina) Las drogas de accin prolongada (sulfomilureas , metformina , tiazolidindionas y algunas formulaciones de insulina ) ayudan al control en ayunas y postprandial de la glicemia , mientras que las drogas de accin corta ( e insulina Lispro) primariamente actan sobre los niveles de glicemia postprandial . Como ocurre en la diabetes mellitus tipo 1 , ensayos clnicos recientes han demostrado que el control estrecho de la glicemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 disminuye el riesgo de complicaciones vasculares DIABETES E HIPOTENSIN Los daos vasculares producidos por la diabetes aumentan con la tensin arterial Para el tratamiento del aumento de la tensin arterial en diabticos 1. IECA 2. A T1 antagonistas 3. B bloqueadores