Resumen ponencia enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Dra.

Sevilla La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es una neuropata gentica que afecta a los nervios motores y sensitivos. La prevalencia de la enfermedad es de 1 caso por 3.500. En 1886 Charcot y Marie en Francia bajo el ttulo de Una forma particular de atrofia muscular progresiva publicaron en la Revue de Mdecine las caractersticas de la atrofia muscular peroneal. Describieron el sndrome en cinco pacientes, dos de ellos hermanos, con inicio en la infancia y adolescencia y que presentaban las siguientes caractersticas: 1) debilidad de comienzo en miembros inferiores, generalmente extensin del dedo gordo del pie y diseminacin unos aos despus a la musculatura propia de las manos; 2) atrofia de los msculos de la pierna, parte inferior del muslo y manos ms o menos paralela al grado de debilidad; 3) disminucin y desaparicin de los reflejos tendinoso sen los segmentos de los miembros afectos; 4) variable deformidad de pies y en algunos casos mano en garra; 5) dolor en piernas y calambres desencadenados por el movimiento voluntario. Unos meses ms tarde de la aparicin del manuscrito de Charcot y Marie, Tooth describio 5 casos similares en su tesis doctoral titulada El tipo peroneal de la atrofia muscular progresiva. A mediados del siglo XX con la introduccin de los estudios de conduccin nerviosa se vio que al menos haba dos formas claramente diferenciadas, en algunos pacientes se encontr que la velocidad de conduccin nerviosa estaba lenta y en otros se hallaron valores normales o prximos a la normalidad. En los aos 80 se inician los primeros estudios de gentica molecular y a principios de los 90 se halla el primer gen candidato cuya mutacin es la responsable de la mayora de los casos de la enfermedad, el gen PMP-22. Hoy da se conocen ms de 20 genes implicados en el desarrollo de la enfermedad. La mayora de las veces los hijos heredan la enfermedad de sus padres, la probabilidad de transmitirla es al 50% de su descendencia. Es lo que llamamos herencia autosmico dominante. En algunos casos los padres no padecen la enfermedad pero son portadores de una mutacin, al unirse dos portadores pueden tener hijos afectos de la enfermedad, es lo que se conoce como herencia autosmico recesiva. Existen tambin casos de herencia ligada al cromosoma X en la que los hombres padecen una forma ms grave de la enfermedad y solo la transmiten a sus hijas y las mujeres padecen una forma ms leve y la pueden transmitir a sus hijos e hijas. Los nervios perifricos contienen haces de fibras nerviosas que salen de la mdula espinal, estas fibras estn formadas por un axn de localizacin central y una vaina de mielina que lo rodea y cuya funcin principal es aumentar la velocidad del impulso nervioso. Para que un nervio funcione correctamente se necesita que funcione bien la mielina, las interacciones del axn y la mielina y el transporte de sustancias y protenas a travs del axn. La mielina est formada por lpidos y protenas, las mutaciones de los genes de las protenas de la mielina (PMP-22, protena 0 y conexina-32) son los responsables la mayora de las veces de la enfermedad de Charcot-MarieTooth. La mutacin ms frecuente es la duplicacin de un segmento del cromosoma 17 que contiene el gen PMP-22, esta sobre expresin del gen es la

responsable de las anomalas de la mielinizacin del nervio perifrico y da lugar a la forma desmielinizante de la enfermedad denominada CMT1A. La mutacin de otros genes que codifican protenas axonales, de genes que controlan el transporte axonal y trfico de protenas a travs del axn son responsables de otras formas menos frecuentes. Recientemente se han realizado estudios experimentales en ratones mutantes con duplicacin del gen PMP-22, con dos sustancias: el cido ascrbico (vitamina C) y un antagonista de los receptores de la progesterona (onapristona), en ambos casos en los mejoraron las habilidades motoras y se apreciaron menos alteraciones en la biopsia de nervio en los animales tratados con respecto a los no tratados. El resultado de estos estudios es optimista y esperanzador para esta forma de la enfermedad.