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Farmacologa General Estudio de la historia, origen, propiedades fsicas y qumicas, asociaciones de los frmacos, efectos bioqumicos y fisiolgicos, mecanismos

de accin, absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin, y los usos, con fines teraputicos o no de los frmacos. Farmacognosia Estudia el origen y los caracteres, estructura anatmica y composicin qumica de las sustancias crudas. Farmacocintica Parte de la farmacologa que estudia el paso de los medicamentos en el organismo. Influencia del sistema biolgico sobre el frmaco Absorcin, Almacenamiento y Eliminacin. Farmacodinamia Parte de la farmacologa que estudia la accin de los medicamentos en el organismo. La influencia del frmaco sobre el sistema biolgico Farmacotecnia Preparacin de los frmacos para la administracin en el paciente Farmacometra Dosis ponderal y biolgica Curvas dosis-respuesta Curvas dosis-efecto Nomenclatura de los frmacos


Nombre qumico o formal: es aquel que se origina de la estructura qumica de la sustancia. Acido Z-acetoxibenzoico

Nombre oficial o genrico: est basado en una definicin escrita, se usa para designar correctamente una relacin qumica entre drogas. Nombre codificado Acido acetilsaliclico

Nombre comercial: es el nombre patentado por una empresa farmacutica. Marca registrada Aspirina

ANTIBIOTICOS Son sustancias producidas por diversos microorganismos (hongos, bacterias, actinomicetos), que suprimen la proliferacin de otros grmenes y que finalmente los destruyen. Clasificacin (Por su origen)
Antibiticos naturales: producidos por microorganismos (por ejemplo la penicilina) Antibiticos semi-sintticos: disponen de un esqueleto producido por microorganismos y modificado por los qumicos mdicos (por ejemplo, la ampicilina) Quimioterpicos: son frmacos totalmente de sntesis creados en el laboratorio (por ejemplo, las sulfonamidas)

Clasificacin (mecanismo de accin) 1. Compuestos que inhiben la sntesis de la pared bacteriana. 2. Compuestos que afectan de modo indirecto la permeabilidad de la membrana celular. 3. Medicamentos que afectan la funcin de las subunidades ribosmicas 30S y 50S. 4. Compuestos que se unen a la subunidad ribosmica 30S. 5. Medicamentos que afectan la sntesis del cido nucleico, bloqueando a la RNA polimerasa dependiente de DNA. 6. Medicamentos que bloquean fases metablicas especficas de las clulas. 7. Anlogos de los cidos nucleicos, que bloquean enzimas virales esenciales. Resistencia Bacteriana Es la disminucin o ausencia de sensibilidad antibiticos de una cepa bacteriana a uno o varios

Primaria: natural o intrnseca. No existe blanco de accin para ese antibitico en ese microorganismo Secundaria: es la que se origina por seleccin que produce el antibitico a partir de una poblacin bacteriana sensible

TECNICAS PARA LA DETECCION DE RESISTENCIA


Hibridacin con sondas especficas Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) Antibiograma E. Test

SULFONAMIDAS
Primeros antibiticos eficaces, utilizados por va sistmica, para evitar y curar infecciones bacterianas en seres humanos. Derivan de la para-aminobencenosulfonamida (sulfonilamida). Su accin antibacteriana reside en el anillo sulfonilamida.

Espectro antibacteriano Sensibles:


Streptococcus pyogenes. Streptococcus pneumoniae. Hemophylus influenzae. H. ducreyi. Nocardia, actinomyces, calymmatobacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis

Resistentes:
Neisseria meningitidis B y C (USA), y A (otros pases. Shigella. E. coli.

Mecanismo de accin.
Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas competitivos del cido para-aminobenzoico (PABA). Impiden que la bacteria utilice el PABA en la sntesis del cido flico. No afectan las clulas de mamferos, ya que stas requieren el cido flico preformado, pues no lo sintetizan.

Trimetoprim es un sinergista.
Es inhibidor competitivo, potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana, que reduce el dihidrofolato en tetrahidrofolato. Se absorbe 70 a 100 % por va gastrointestinal y aparece en orina a los 30 minutos de ingerido. Todas se ligan a protenas plasmticas, en especial a la albmina. Difunden por todos los tejidos corporales y lquidos como el pleural, peritoneal, sinovial, ocular, etc., alcanzando 50 a 80% de la [ ] en sangre.

Penetran la placenta y llegan a la circulacin fetal. La mayor parte de las sulfonamidas se eliminan por orina, como compuesto original o metabolito. Cantidades pequeas en la heces, bilis, leche materna y otras.

Reacciones adversas
Se presentan en 5% (Weinstein, 1960) y varan de persona en persona (Shear, 1986). Cristaluria con las primeras sulfonamidas. Anemia hemoltica por deficiencia de la actividad de la glucosa 6-P DHNasa. Agranulocitosis y anemia aplsica. Reacciones de hipersensibilidad, desde sndromes eruptivos hasta Sx de Stevens Johnson. Incidencia 2%.

Interacciones farmacolgicas
Anticoagulantes orales, sulfonilureas y anticonvulsivos como hidantona. Disminuir la dosis para no potenciar los efectos de stos medicamentos.

Principales indicaciones
Infeccin de vas urinarias. Nocardosis. Toxoplasmosis. En caso de alergia a penicilina, como tercera opcin en estreptococosis y fiebre reumtica. Infeccin x Pnuemocystis carinii.

Quinolonas Antibiticos sintticos, derivados de la quinolena, principalmente bacteriostticos. Principal uso: infecciones de vas urinarias, respiratorias y del tubo digestivo, as como de tejidos blandos. Mecanismo de accin Se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobre enrollamiento del DNA. La unin del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del DNA. Espectro antibacteriano

Acido nalidxico: bacterias entricas Gram negativas. Resistente a Pseudomonas a. Flouroquinolonas (ciprofloxacino, ofloxacino y norfloxacino): E. coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y Neisseria. Estafilococos, estreptococos como segunda eleccin. Casi todas las bacterias anaerobias son resistentes a las quinolonas en especial Pseudom onas ae. Absorcin, distribucin y eliminacin. Se absorben bien por tubo digestivo, al igual que parenteral (sobre todo IV). Las concentraciones en orina, rin, pulmn, heces, tejido prosttico, bilis y macrfagos son mayores que en suero. La excrecin x orina predomina en ofloxacina, pefloxacina y cinoxacina. Pefloxacina y cido nalidxico por vas extrarrenales. Reacciones adversa Suelen ser bien toleradas. Las ms comunes incluyen: nuseas, molestias abdominales, cefalea y mareos. En raras ocasiones alucinaciones, delirio y convulsiones, cuando se asocian a teofilina o antiinflamatorios no esteroideos. Indicaciones Infecciones de vas urinarias. Prostatitis. Enfermedades venreas causadas por N. gonorroeae, C. trachomatis y H. ducreyi. Enf. Plvica Inflamatoria. Infecciones del tubo digestivo y abdomen. Infecciones de vas respiratorias no causadas por S. pneumoniae y bacterias anaerobias. Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos. Penicilinas, Cefalosporinas y otros -lactmicos HSD Farmacologa de los Antibiticos Propiedades qumicas

La estructura bsica de las penicilina, incluye un anillo tiazolidina (A), unido a otro -lactmico (B), unido a la cadena lateral (R). El propio ncleo de penicilina es el elemento estructural fundamental de actividad biolgica. Penicilinas Penicilina Anillo b- lactmico y B- lactamasa -lactmicos Clasificacin de las Penicilinas Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a F- lactamasas. Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Ms resistentes al pH cido. Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti- Pseudomonas. Mecanismo de accin Inhibe la sntesis de pared bacteriana. PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn. Mecanismo de accin VIAS DE ADMINISTRACION Existen 3 presentaciones: VO: Penicilina V Potsica; es ms estable en pH cido, por lo que se absorbe mejor IM: Bencilpenicilina; tiene una VM larga (26 das), dada por el anillo bencnico, que torna su absorcin ms lenta. Caractersticas farmacocinticas Se concentran poco en prstata, ojo y SNC. Se secretan por orina; 10% por filtracin y 90% por secrecin. VIAS DE ADMINISTRACION

Penicilina G procana; despus de administrarla IM, alcanza su [ ] mxima en plasma en 1 a 3 hrs y su VM es hasta de 24 hrs. La procana se le agrega en cantidades equimolares. IV: Penicilina Sdica Cristalina; alcanza su [ ] mxima 15 a 30 min despus de administrarse y su VM es de 4 hrs. Indicaciones Neumona y meningitis por neumococos; el tratamiento se extiende hasta 14 das. Faringitis estreptoccica; neumona, artritis, meningitis y endocarditis estreptoccica. Infecciones pulmonares y odontolgicas por bacterias anaerobias sensibles. Infecciones por meningococos, gonococos, sfilis, carbunco, difteria, entre otras. Penicilinas resistentes a penicilinasa Oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina. Son semisintticas; son estables en medio cido, por lo que administran por va oral. Actan sobre estafilococos resistentes a penicilinasa. Dicloxacilina el ms empleado; dosis de 250 mg en infecciones leves; moderadas a severas 500 mg c/6 hrs; en nios 25 a 50 mg /kg de peso. Aminopenicilinas Poseen actividad antibacteriana similar y espectro ms amplio que las penicilinas. Son destruidos por B-lactamasas. Ineficaces contra estafilococos. CefalosporinAS Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida. Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Caracteristicas farmacolgicas Son semisintticas. Derivan del hongo cephalosporium acremonium. Derivan del cido 7-aminocefalospornico.

Estructura qumica y mecanismo de accin similar a las penicilinas. Algunas son inactivadas x la B-lactamasa y el cido gstrico. Pocas se absorben por va oral. Caractersticas farmacolgicas La mayora se utiliza IV, ya que la IM es muy dolorosa. Se distribuyen bien en tejidos y lquidos corporales. La mayora se excretan por rin. Indicaciones. Infecciones respiratorias altas. Infecciones de piel y boca. Sinusitis. Septicemias y meningitis. Infecciones urinarias bajas. Infecciones de faringe y odos Profilaxis quirrgica. Cefalosporinas 5 generacin Otros B- Lactmicos Monobactams: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos. Son resistentes a B-lactamasas. No tiene accin contra Gram +, ni anaerobios. No tienen reaccin cruzada alrgica con penicilinas. Puede desencadenar superinfecciones por estafilococos y enterococos. Otros B- Lactmicos Carbapenems: ej. Imipenem. Amplio espectro. Buena actividad contra bacilos Gram -, Gram + y anaerobios productores de B-Lactamasas. Se usa asociado a aminoglucsido, en paciente neutropnicos y febriles.

Produce Reaccin cruzada alrgica con penicilinas. Efectos adversos: nuseas, vmito, diarrea, exantema y reaccin inflamatoria local. Carbapenems Ertapenem Antibiticos Inhibidores de F-lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam. Potentes inhibidores de B- lactamasas, que se asocian a otros B- lactmicos. Actan sobre estafilococo, H. influenzae, N. gonorrhoae, salmonella, Shigella, E. coli y K. pneumoniae. Antibiticos Los efectos adversos ms relevantes son: Alergia Diarrea Convulsiones, disfuncin plaquetaria (a dosis altas). Antibiticos Que inhiben enzimas biosintticas Fosfomicina: bloquea la formacin del cido Nacetilmurmico. Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-Dalanina al Peptidoglican. Que se combinan con molculas carrier Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa de la membrana. Que se combinan con sustratos de la pared Vancomicina: forma un complejo c/ residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico. Producida por Streptococcus orientalis. Activa contra bacterias Gram+. Accin sinrgica con gentamicina y estreptomicina contra enterococos.

Se usa para enterocolitis x Clostridium difficile. Tambin en sepsis y endocarditis x SARM. Efecto colateral ms comn: flebitis del sitio de inyeccin. Frmacos que actan en ribosomas y subunidades 30S y 50S Tetraciclinas Doxiciclina, Tetraciclina. Son bacteriostticos de amplio espectro. Activos contra Gram + y Gram -. Se absorben por tubo digestivo, pero precipitan con alcalinos, calcio, hierro y magnesio. Tetraciclinas Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos. Tetraciclinas Tienen vida media de 6 a 8 hrs en promedio. Se concentran en hgado y se secreta por bilis; la va de excrecin principal es renal. Alta sensibilidad contra Brucella, mycoplasma pneumoniae, Vibrio cholerae, Borrelia recurrentis, Ricketsias, Yersinia pestis, Chlamydia, Ureaplasma urealyticum, Micobacterium marinum. Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol. Deriva del cido dicloroactico y el p-nitrobenceno. Se obtiene de manera sinttica. Tiene accin mixta bacteriosttica y bactericida; Alta liposolubilidad, le permite absorberse VO al 100%. Se concentra en lquidos corporales de SNC, serosas, ojo, leche materna Se metaboliza e inactiva en el hgado x glucuronidacin e hidrlisis.

Se elimina el 90% x filtracin glomerular. Cloranfenicol Estructura qumica y Mecanismo de accin Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S Inhibe la formacin del enlace peptdico Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico. Cloranfenicol Altos efectos txicos, tiene indicaciones muy precisas. Puede producir aplasia medular. Indicaciones Meningitis (haemofilus, meningococo, neumococo). Abscesos cerebrales. Psitacosis, ornitosis, peste. Infecciones oculares Infecciones por anaerobios (B. fragilis). Fiebre tifoidea. Dosis: 50-100mg/kg/da cada 6-8 hrs VO. Interacciones Con hipoglucemiantes orales, aumentoa el riesgo de hipoglicemia. Con anticoagulates, potencia ele efecto. Antagoniza con penicilinas y aminoglucsidos. Puede precipitar medicamentos administrados en la misma solucin. Macrlidos Ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: ej. Clindamicina.

La eritromicina se obtuvo del Streptomyces eritreus en 1952. Bacteriostticos y bactericidas a altas dosis. Atacan Gram+, especialmente neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias. Efecto potenciado por pH alcalino; se inactivan en pH cido Macrlidos y Lincosamidas Estructura y Mecanismo de accin Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos. Macrlidos Se concentran en hgado y se excretan: parte en la bilis, heces y 5% en orina. Atraviesan la barrera placentaria y pueden tener efectos en el feto. Vida media de 6 a 8 horas. Dosis Estearato o estolato de eritromicina 250-500 mg c/6 hrs VO. Peditrica 40 mg/kg/da. Reacciones adversas: Digestivas: nuseas, vmitos, diarrea (efecto procintico). Hepticas: hepatitis colestsica (estolato). Alrgicas: Fiebre, eosinofilia. Interacciones Aumenta [ ] srica de teofilina, anticoagulantes orales, ciclosporina y metilprednisolona. Aumenta [ ] de terfenadina y con astemisol puede producir arritmias. Aumenta disponibilidad de digoxina Macrlidos Clindamicina: derivada del Streptomyces lincolnensis. Se metaboliza en hgado, secrecin por bilis. Indicada para tratamiento de infecciones severas x anaerobios (bacteroides e infecciones mixtas)

Produce nuseas, diarrea, colitis pseudomembranosa, exantema y neutropenia. Dosis 300 a 600 mg VO o IV cada 6 a 8 hrs x 7 a 10 das. Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglucsidos: Ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina Aminoglucsidos Estructura Qumica: Son azcares complejos unidos por enlaces glucosdicos. Los grupos NH y OH interactan con protenas del ribosoma. Son bactericidas de amplio espectro; atacan enterobacterias Gram -, aerbicas, anaerbicas y estafilococo penicilinasa- resistente. Son ototxicos y nefrotxicos. Estructura qumica Va de administracin Mecanismo de accin Aminoglucsidos: i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin iii) Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas Dosis Amikacina: 250 -500 mg IV c/12 (adultos) 7.5 a 15 mg/kg/da (nios Vigilar atentamente funcin renal y audicin, as como administrar por mximo 10 das. Gentamicina: 80 mg IV c/ 8 a 12 hrs (adultos) 5 a 7 mg/kg/da /3. Que inhiben la sntesis de RNA

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del mRNA. Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes resistentes. Capaz de penetrar a las clulas, por lo que es til en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinacin con otros antituberculosos, como Isoniazida (inhibe la sntesis de pidos de l Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol. Tambin se usa en combinacin con etambutol para tratamiento de la Lepra. Otros antibioticos Novedades Lipopptidos Daptomicina daptomicina Estreptograminas Estreptograminas Glicopptidos glicopptidos Glicopptidos Linezolid Tigeciclina Tigeciclina Tigeciclina