Licenciatura em Cincias da Sade

2 ano 2 semestre

2009/2010

Gentica Molecular Humana

Conceitos Discente: Tnia Carreira

Belmonte Existe nesta localidade uma pool de genes judeus, pois por causa da inquisio e do Marqus de Pombal, esta populao subsistiu neste local como Cristos Novos. Muitos judeus sofrem de favismo, uma deficincia em glicose-6-fosfato, no podendo comer favas. O 1 antioxidante endgeno a G6PD, enquanto que o 1 antioxidante exgeno a vitamina C. Sem antioxidantes formam-se radicais livres de oxignio, que causam danos no DNA e morte celular. Genes House keeping genes que no podem deixar de funcionar. O gene da G6PD um house keeping. 2 em cada 3 judeus tem deficincia em G6PD, existindo 400 mutaes. Sabe-se que mulheres com o cromossoma X mutado para G6PD so resistentes malria. Este fenmeno chamado de seleco positiva, ou seja, uma doena leva seleco de sobreviventes a outra doena. Malria ou Paludismo Ambos os nomes so vlidos para a infeco por plasmodium, tal como sezonismo. Em Benavente e guas de Moura, houve centros de sezonismo, assim conhecido pelos habitantes, sendo a doena caracterizada por crises febris altssimas. Tal devia-se grande frequncia do mosquito Anopheles, vector da malria. A malria foi tambm muito incidente na zona da Fonte da Telha (margem sul), numa mina de ouro antigamente explorada, onde pescadores contraam febres altas. Romeu Correia (que deu nome a um Frum em Almada) foi um escritor de Almada que falou sobre este assunto num livro intitulado Calamento. Porfria PORFIRIA uma doena que foi descoberta no sc. XIX e cujos sintomas eram anteriormente confundidos com a prtica do "vampirismo", superstio muito cultuada na poca. Tendo em conta que a porfria transmitida hereditariamente e que era habitual o casamento consanguneo na regio das Balcs na Europa, na poca era grande a incidncia desta doena e, portanto, foi nesta regio que surgiram as lendas de prticas de vampirismo. O motivo que as pessoas que apresentavam os sintomas eram tratadas com o tradicional procedimento da "sangria", o que as levava a crises anmicas que, por sua vez, eram tratadas com ingesto de sangue fresco de animais. Da a associao com a prtica do "vampirismo". A mutao que causa a doena foi originada na Lapnia, tendo sido transportada para outros pases pelos Vikings (e no pelo Pai Natal), que violavam mulheres nas aldeias que saqueavam, deixando os seus genes na populao. Comunidades de Vikings ficaram a viver em terras no norte de Portugal, a eles cedidas com a condio de no violarem as mulheres. Estabeleceram-se assim pools de genes em pequenas cidades, como Sesimbra, onde a populao no geral sardenta e ruivo-aloirada. O farol do Cabo de Espichel existe porque antigamente muitos barcos encalhavam na zona. Muitas das tripulaes desses barcos encalhados fixaram -se na regio. Portanto, em comunidades fechadas, em Portugal, comum encontrar populaes loiras de olhos azul-esverdeados. Em Mrtola, que foi invadida por populaes muulmanas, foram desenterradas sepulturas de bruxas, sendo reconhecidas como tal pois os sepulcros estavam virados para o oriente, em decbito frontal (barriga para baixo) com um prego espetado no pescoo.

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Gene Flow a transferncia de alelos de genes de uma populao para outra. Migrao de ou para uma populao pode ser responsvel por uma mudana na frequncia gnica. A imigrao pode levar adio de novas variantes genticas pool de genes. Barreiras ao gene flow As barreiras podem ser naturais (montanhas, oceanos, etc.) ou artificiais. O prprio ambiente pode impossibilitar o gene flow. Exemplo de gene flow Foi observado gene flow nos EUA, entre populao branca Europeia e populao negra da frica Oeste. No oeste africano, onde a malria prevalente, o antignio Duffy d alguma resistncia para a doena e este alelo est presente em quase toda a populao d oeste africano. Em o contraste, os europeus tem os dois alelos, sendo a malria quase no-resistente. Ao estudarem a frequncia gnica, descobriu-se que as frequncias allicas vinham misturadas em cada populao por causa da movimentao dos indivduos gene flow. Frequncia gnica proporo de membros de uma populao que tm uma variante particular de um gene. Pool de genes conjunto completo de alelos nicos numa espcie/populao. Cluster um conjunto de dois ou mais genes que codificam para o mesmo ou para produtos similares. Como populaes de ancestral comum tendem a ter as mesmas variedades de cluster, estes so teis para traar evoluo. Um exemplo de um cluster o cluster -globina, que contm cinco genes funcionais e um no funcional. Os clusters so criados pelo processo de duplicao gnica e divergncia. Um gene acidentalmente duplicado na diviso celular, e a descendncia herda o novo gene, que inicialmente codifica para a mesma protena ou para outra com a mesma funo. No decurso da evoluo, eles divergem, e os seus produtos passam a ter funes diferentes mas relacionadas, sendo os genes ainda do mesmo cromossoma.

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Duas cadeias alfa (cromossoma 11) Hemoglobina Duas cadeias 4 genes alfa 2 genes Como que se produz o mesmo nmero de cada tipo de cadeias? So produzidas menos cadeias alfa (metade) para que haja o mesmo de alfa e sobre carga. e no haja (cromossoma 16)

Nos clusters alfa e temos genes que de momento no precisamos. Porqu? Porque no perodo embrionrio e fetal foram necessrios e depois deixaram de o ser. Vamos ter diferentes hemoglobinas ao longo do desenvolvimento, cuja diferena est na afinidade para o oxignio, por regulao gnica. O mecanismo de regulao gnica no simplesmente silencia um gene e expressa outro. Este mecanismo, enquanto comea a silenciar um, comea a expressar o outro. Devido a este funcionamento que as crianas com drepanocitose tm maior taxa de mortalidade aos trs anos de idade, que quando o switch se completa. Ento porque h adultos com drepanocitose? Porque existem polimorfismos que condicionam a expresso de genes, sendo que as hemoglobinas embrionrias e fetais podem continuar a existir. SNP Single Nucleotide Polimorfism uma variao na sequncia do DNA que ocorre num nico nucletido no genoma, diferindo entre membros da mesma espcie, ou entre par de cromossomas do individuo. Dentro da populao, os SNP tm uma menos frequncia do alelo menor frequncia de alelo num locus numa determinada populao. Esta simplesmente a menor de duas frequncias allicas de polimorfismos de nucletido nico. H diferenas entre populaes humanas assim que um alelo (SNP) que comum numa populao pode ser muito mais raro noutra. Tipos de SNPs Os nucletidos podem ser alterados (por substituio), removidos (por deleo) ou acrescentados (por deleo). SNP pode acontecer numa sequncia codificante, numa regio no codificante ou numa regio intergnica (entre genes). Um SNP que leve ao mesmo polipptido chamado sinnimo (ou mutao silenciosa), se o polipptido diferente ento no-sinnimo. Pode ser missensense que resulta num aminocido diferente ou nonsense que altera por um codo stop prematuro. SNPs em regies no codificantes podem ter consequncias a nvel do splicing, construo do factor de transcrio ou na sequncia de RNA no-codificante. Exemplo de um SNP O gene TAS2R38 codifica para a capacidade de saborear ou no o PTC. Os brcolos tm o anlogo do PTC e por isso os non-tasters gostam de brcolos enquanto que os taster no gostam, porque o PTC amargo. Esta sensibilidade tem a ver com trs SNPs:

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C/G Nucl. 145

C/T Nucl. 785

G/A Nucl. 886

Cromossoma 7 CCG haplotipo taster GTA haplotipo non-taster Os perfis intermdios (CTA) por exemplo) so raros, porque para isso tinha de haver crossingover entre, por exemplo, o 145 e o 785. Este espao muito pequeno e a probabilidade de ocorrer crossing-over a tendente para zero. HLA Human Leucyte Antigen Polimorfismos e herana de haplotipos de HLA o nome do complexo Major de Histocompatibilidade (MHC) em humanos. O superlocus contm um enorme nmero de genes relacionados com funes do sistema imunitrio. Este cluster reside no cromossoma 6. HLA 1 A,B e C HLA 2 DP, DM, DOA, DOB, DQ e DR A variabilidade do HLA um aspecto de defesa contra a doena, por isso a probabilidade de ter dois indivduos sem relao familiar com molculas de HLA semelhantes em todos os loci muito baixa. Os alelos de HLA no cromossoma 6 esto to prximos que so herdados juntos, como um haplotipo. Os alelos so co-dominantes, cada progenitor tem dois haplotipos, expressa ambos, mas s transmite um. Existe uma variao considervel no perfil e na frequncia das variantes de HLA entre diferentes populaes. O HLA-A2, por exemplo, est entre as variantes mais frequentes de HLA-A em toda a populao, mas no em afro-americanos ou asiticos. Alm da distribuio tnica dos alelos nicos de HLA, tambm h uma marcante distribuio tnica de haplotipos. HLA e doenas Muito embora a base da maioria das associaes HLA-doena seja desconhecida a evidncia actual sugere que os genes de HLA no so os nicos responsveis por doenas especficas, mas podem simplesmente contribuir, ao lado de outros factores genticos ou ambientais, para a predisposio para a doena. Sabe-se que seres que possuam HLAs muito semelhantes tendem a no se sentirem atrados um pelo outro, uma vez que se uma mulher tiver HLA muito semelhante ao do embrio, dar-se- aborto espontneo, a no ser que haja interveno mdica precoce. Transmisso, linkage e linkage desiquilibrium Numa populao, a transmisso do haplotipo pode ser transmitida de forma vertical ou horizontal: y Vertical passagem do haplotipo hereditariamente, ou seja, os progenitores transmitem descendncia. Esta transmisso feita em bloco, ou seja, os alelos ou loci no sofrem crossing over. A no ocorrncia de crossing over deve-se ao facto de os loci encontrarem-se fisicamente muito prximos uns dos outros no cromossoma. mais,

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claramente provvel a ocorrncia duma mutao do que um crossing over num alelo. A isto chama-se linkage transmisso de caracteres em bloco. Horizontal ou transversal todos os indivduos duma populao dum determinado local geogrfico tm o mesmo haplotipo, isto quer dizer que a mutao (que originou o haplotipo em causa) se fixou nos antepassados daquela populao. Ex: era de esperar que numa populao se encontrassem diferentes haplotipos para drepanocitose, mas tal no se sucede existe apenas um haplotipo, que define drepanocitose, numa determinada regio (excluindo o gene flow). Isto quer dizer que a realidade no segue as leis de Mendel: numa regio existe sempre um haplotipo A e no existem haplotipos B ou C, tendo em considerao que B e C teriam o perfil da mesma doena que A. A isto chama-se linkage desequilbrium ligao preferencial, s vezes nica, caracterstica para a doena (mutao) e um conjunto de variaes varivel num local (haplotipo).

Alelo uma srie de formas de um locus gentico. Sabe-se agora que uma sequncia alternativa de DNA no mesmo locus, que pode ou no resultar em fentipos diferentes. Os alelos so iguais nos homozigticos e diferentes nos heterozigticos. Uma populao ou espcie tipicamente incluem mltiplos alelos em cada locus entre vrios indivduos. A variao allica num locus medida pelo nmero de alelos presentes ou pela proporo de heterozigticos na populao. Leis de Mendel 1 Lei de Mendel ou Lei da Segregao Factorial Os dois elementos de um par de genes alelos separam-se nos gmetas, de tal modo que a probabilidade de se formarem gmetas com um alelo igual probabilidade de se formarem gmetas com o outro alelo. 2 Lei de Mendel ou Lei da Segregao Independente Durante a formao dos gmetas, a segregao dos alelos de um gene independente da segregao dos alelos de outro gene, formando todas as combinaes possveis na mesma proporo. (mais tarde, vamos poder constatar que isto no completamente verdade) O estudo da Gentica contempla mais as excepes s Leis de Mendel do que as prprias Leis! Segundo Mendel, existe um par de alelos para cada situao. Excepo: cromossomas sexuais a maior parte dos genes do cromossoma X no tm homologia (correspondncia) no cromossoma Y pois apenas a parte pseudo-autossmica possui genes que emparelham com os do cromossoma X. Hemizigtico O termo hemizigtico designa um indivduo diplonte que possui apenas um alelo em relao a um determinado locus. o caso de genes localizados no cromossoma X do homem, que no tm alelo correspondente no cromossoma Y.

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Founder E e t Numa popula o gent a, o founder effe t a perda da var a o gent a que ocorre quando uma nova popula o e ta elecida por um pequeno nmero de indivduos provenientes duma grande popula o. Pseudogenes Um pseudogene uma sequncia nucleotdica similar a um gene normal mas que no d como resultado um produto funcional, quer dizer, que no se expressa. Propuseram-se vrios cenrios para explicar a origem de um pseudogene: y Fragmentos da transcrio em A N mensageiro de um gene podem ser transcritos inversamente de maneira espontnea e inseridos no A N cromossmico (chamada retrotransposio). A estes pseudogenes so chamados processados. J que estes pseudogenes carecem dos promotores dos genes normais, no se expressam com normalidade. Um sucesso de duplicao gentica pode significar que um genoma tenha duas cpias de um gene quando s necessita de uma. As mutaes que desactivem uma das cpias no seriam, portanto, seleccionadas contra (e incluso poderiam ter certa vantagem selectiva estando desactivados). Mais, o sucesso da duplicao pode no ser completo, de maneira que a cpia tenha promotores incompletos. Estes pseudogenes chamam se duplicados. Um gene pode deixar de ser funcional ou desactivar-se se uma mutao assim se fixa na populao. Isto pode ocorrer por meios normais como a seleco natural ou a deriva gentica.

Deriva Gentica - um mecanismo que, actuando em consonncia com a seleo natural, modifica as caractersticas das espcies ao longo do tempo. um processo aleatrio, atuante sobre as populaes, modificando a frequncia dos alelos e a predominncia de certas caractersticas na populao. mais frequente ocorrer em populaes pequenas e as altera es induzidas podero no ser adaptativas.

HapMap O International HapMap Project uma organizao cujo objectivo desenvolver um mapa de haplotipos do genoma humano, para descrever os padres comuns da varincia gentica humana. esperado que o HapMap seja um recurso chave para os investigadores descobrirem variantes prejudiciais sade, doena e resposta do organismo a drogas e factores ambientais. Esta informao obtida pelo HapMap de livre acesso a investigadores em todo o mundo. Este projecto bastante importante para o avano da gentica a nvel mundial. Atravs da anlise do linkage desiquilibrium (associao allica), em diferentes regies do globo, pode-se traar um mapa mundial gentico. E descobrir pessoas com a mesma doena rara em locais distintos. Centros ultraespecializados diagnosticam cerca de 30% das doenas que lhes chegam.

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Biodiversidade As variaes genticas fazem com que os indivduos sejam vulnerveis ou resistentes a processos de adio (vcios). y Nicotina y lcool y Drogas pesadas Por exemplo, existem famlias predispostas ao alcoolismo. Como verificar este facto? Existem dois modelos: animal e humano - Animal: colocar um ratinho numa gaiola e dar-lhe para beber gua e lcool. Se este for predisposto ao lcool, vai imediatamente ao lcool e no gua. - humano: gmeos monozigticos separados desde a nascena, logo, sujeitos a ambincias diferentes. Se a famlia tiver predisposio ao lcool, os dois iro escolher lcool em vez d gua ou sumo, por exemplo. Gmeos monozigticos, com o mesmo genoma, fazem as mesmas escolhas referentes a processos de adio. Heterogeneidade Allica Mutaes em alelos diferentes que fazem parte do mesmo locus, conduzindo ao mesmo fentipo da doena. Estas diferentes mutaes do a mesma enzimopatia, mas com diferente actividade enzimtica. Imprinting Genmico Ou Imprinting parental um fenmeno gentico no qual certos genes so expressos somente por um alelo, enquanto o outro metilado (inactivado). considerado um processo epigentico. No desenvolvimento embrionrio, nas mulheres, dependendo do estgio embrionrio, umas vezes o alelo activo numa clula o do pai e noutras o da me (aqui, importa-nos mulheres pois a G6PD est no cromossoma X) epigentica. No mesmo locus, pode dar-se o caso que, se o gene vier da me uma patologia, se vier do pai outra imprinting! Seleco Positiva e Seleco Natural Seleco positiva Numa populao genetic, a seleco positiva ocorre quando uma seleco natural favorece um determinado fentipo e portanto a frequncia do alelo aumenta, independentemente do alelo ser dominante ou recessivo. Seleco natural O conceito bsico de seleco natural que caractersticas favorveis que so hereditrias tornam-se mais comuns em geraes sucessivas duma populao de organismos que se reproduzem, e que caractersticas desfavorveis que so hereditrias tornam-se menos comuns. A seleco natural age no fentipo, ou nas caractersticas observveis de um organismo, de tal forma que indivduos com fentipos favorveis tm mais hipteses de sobreviver e reproduzir-se do que aqueles com fentipos menos favorveis. Se esses fentipos apresentam uma base gentica, ento o gentipo associado com o fentipo favorvel ter sua frequncia aumentada na gerao seguinte. Com o passar do tempo, este processo pode resultar em adaptaes que especializaro organismos em nichos ecolgicos particulares e pode eventualmente resultar no aparecimento de novas espcies.

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ADHD- Attention-deficit hyperactivity disorder O que ? A ADHD definida como um padro persistente de falta de ateno e/ou impulsividadehiperactividade, com uma intensidade que mais frequente e grave que o observado habitualmente nos sujeitos com um nvel semelhante de desenvolvimento. Em termos prticos, diramos que uma criana com ADHD manifesta na sua actividade diria padres comportamentais em que a actividade motora muito acentuada e inadequada ou excessiva. So crianas que tm muita dificuldade em permanecer no seu lugar, que se mexem ou baloiam continuamente, que mantm um relacionamento difcil com os colegas (intrometem-se nas suas brincadeiras), no prestam ateno e precipitam as respostas, etc.. Nenhum destas manifestaes deve ser confundida com m educao ou faltas de comportamento ocasionais. Uma criana com ADHD manifesta sinais de desenvolvimento inadequado, em relao sua idade mental e cronolgica, nos domnios da ateno, da impulsividade e da actividade motora. A ADHD desordem psiquitrica mais estudada em crianas, e afecta cerca de 3 a 5% de crianas em todo o mundo, das quais so diagnosticadas 2 a 16% quando esto na fase escolar. uma desordem crnica com a qual cerca de 30 a 50% tm de lidar na fase adulta. DAT (dopamine active transporter) Bioqumica A Dopamina um neurotransmissor, sendo segregada pelo neurnio na sinapse, onde se combina com seus receptores especficos nos neurnios adjacentes. A dopamina , portanto, um neurotransmissor sintetizado por certas clulas nervosas que age em regies do crebro promovendo, entre outros efeitos, a sensao de prazer e a motivao. Depois de sintetizada, a dopamina armazenada dentro de vesculas nas sinpticas. Quando chega um impulso elctrico na sinapse, essas vesculas dirigem-se para a periferia do neurnio e libertam seu contedo na fenda sinptica. A dopamina a libertada atravessa essa fenda e liga-se aos seus receptores especficos na membrana do prximo neurnio. O neurnio que secreta a dopamina chamado neurnio pr-sinptico, porque a recebe antes da sinapse e o que recebe a dopamina chamado de Neurnio ps-sinptico. Reaces que ocorrem quando a dopamina se liga aos seus receptores no neurnio ps-sinptico: y Alguns ies entram e saem desse neurnio e algumas enzimas so libertadas ou inibidas. y Aps cumprir sua funo (estimular o neurnio seguinte) a dopamina recapturada novamente pelo neurnio pr-sinptico (o mesmo que a secretou) atravs de protenas chamadas de transportadores de dopamina, localizadas neste mesmo neurnio. A dopamina um importante neurotransmissor no crebro, sendo que anormalidades nos seus nveis esto associadas a muitas desordens psquicas. Esta desempenha um papel determinante na regulao e controlo do movimento, motivao e cognio. Origem gentica O gene que codifica para o DAT (dopamine active transporter) est localizado no cromossoma 5 (5p15). A protena codificada por esta regio tem cerca de 64 kb de comprimento e contm 15 exes. Este gene tem VNTRs (variable number tandem repeat) na zona final 3. Diferenas de VNTRs, segundo vrios estudos, tm mostrado que afecta a expresso dos transportadores ao nvel da membrana; consequentemente, investigaes tm procurado associaes com desordens relacionadas com a dopamina. Variantes de VNTR The DAT VNTR is 40 bp sequence that is present in the 3 nontranslated region of the DAT cDNA and is repeated 3-11 times. The most common allele contains 10 copies of the VNTR. Those variants have been associated toADHD

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- The 9-copy repeat has been found more frequently in unrelated cocaine abusers who report paranoid ideation with cocaine use. - Suggestive linkage has been reported between DAT and bipolar disorder. - 12 Unidades de repetio 480 pb (12 unid. de repetio x 40 pb) Numa anlise simultnea do ncleo pai+filho+propositus, viu-se que determinados indviduos que apresentavam estas 12 repeties tinham um perfil muito especial. Eram indivduos que tinham um perfil muito violento e agressivo, e por isso, estavam presos e m prises de alta segurana.

Este comportamento violento e anti-social ento, geneticamente, uma situao mendeliana simples. Pais, tica e sociedade Estas desordens levam-nos ento para o campo da psiquiatria gentica. Sero os pais capazes de lidar com os filhos, relativamente ao seu comportamento para com outras crianas? A resposta certamente no! Pois estas desordens so hereditrias, sendo assim, os pais tambm esto afectados por este problema gentico, dificultando, na maioria das vezes impossibilitando, a sua compreenso pelos comportamentos dos filhos, pois os pais tambm sofrem da mesma desordem. Solues complicadas s quais se costuma recorrer: y y Retirar a tutela aos pais Acompanhamento compulsivo

A utilizao da gentica imprescindvel que seja confidencial, pois fentipos graves podem estar associados a pessoas perigosas para a sociedade e gerar segregao social! Para que isso no acontea, alm da confidencialidade necessria a formao de pessoal especializado a nvel da gentica para tratar destas pessoas e descendentes com conhecimentos adequados, sabendo com o tipo de comportamentos lidar. Paramiloidose Na dcada de 30, o Dr. Amrico Graa, de Pvoa de Varzim, observou doentes com uma forma estranha de alteraes dos membros inferiores, localmente conhecida como mal dos pezinhos. Entretanto, solicitou a apreciao do Prof. Corino de Andrade, o qual observou a primeira doente com sintomas diferentes dos habitualmente encontrados nas doenas neurolgicas, em 1936. A doente com 37 anos, natural da Pvoa de Varzim, queixou-se de adormecimento, formigueiro e falta de sensibilidade trmica e dolorosa nos membros inferiores, com dificuldade na marcha, diarreias e perturbaes nos membros superiores semelhantes s dos membros inferiores. Foi internada no Hospital Geral de Santo Antnio e a estudada. Em 1952, o Professor Corino de Andrade publicou na revista Brain uma primeira descrio da doena, ento j com cerca de 70 doentes observados. A doena foi por ele denominada de polineuropatia amiloidtica familiar (PAF) e uma patologia neurolgica, hereditria de transmisso autossmica dominante. Mais tarde, em 13 de Julho de 1970, Corino de Andrade

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criou o Centro de Estudos de Neuropatologia, actualmente denominado Centro de Estudos da Paramiloidose. A Paramiloidose uma doena que resulta da alterao na estrutura de uma protena transtirretina (TTR), consequncia de uma mutao no seu gene, que est localizado ao nvel do cromossoma 18 (18q12.1-q12.2). A Transtiterrina forma um homotetrmero, que est relacionado com o transporte da RBP (protena de ligao da retinol), e da tiroxina (T4), na corrente sangunea e fluido cerebrospinal. Enquanto que a TTR normal solvel no plasma e estvel nos tecidos, a mutada solvel no plasma mas instvel nos tecidos, polimerizando (agregando) e formando fibras de amilide. Estas vo-se depositar um pouco por todo o organismo, causando morte celular. Visto ter uma ampla distribuio no organismo, compreende-se que a TTR alterada afecte tambm o sistema cardiovascular, o tracto gastrointestinal, entre outros. A Paramiloidose pode ser diagnosticada precocemente, atravs de um diagnstico pr-natal ou de um diagnstico gentico pr-implantatrio. possvel fazer o rastreio da PAF, por uma simples anlise sangunea, verificando-se se o indivduo portador ou no da mutao. No que concerne teraputica, como a TTR essencialmente fabricada no fgado, local onde tambm degradada, o transplante deste rgo tem sido a forma mais usual de atenuar os sintomas durante algum tempo. No elimina, porm, os danos j existentes nem os que venham a aparecer, visto a TTR ser tambm sintetizada no plexo coroideu e retina.

Ambincia fundamental estudar o indivduo inserido na sua ambincia! Exemplo 1 A prevalncia do cancro da mama na mulher chinesa muito diferente da prevalncia na mulher ocidental. y Uma mulher chinesa que se muda e se insere na sociedade ocidental, tem a prevalncia de cancro da mama que existe na sociedade ocidental ou permanece com a prevalncia que encontrada no genoma das mulheres chinesas? igual da mulher ocidental! No h proveito em estudar o heredograma da famlia desta mulher, pois ela no segue a prevalncia gentica da famlia para o cancro. A ambincia (que inclui factores como o meio em que se vive, os hbitos (alimentcios, tabgicos, ingesto de lcool, etc.), os produtos e materiais que se est sujeito no dia-a-dia) muito importante na incidncia do cancro. Mudanas prolongadas para locais com diferente ambincia do inicial, podem alterar a prevalncia inicial de cancro, como exemplificado. Exemplo 2 y Um indivduo que nunca consumiu lcool ter as enzimas necessrias metabolizao do etanol?

No! A clula no produz nada do que no necessita, o que um mecanismo de economia celular. No tem as enzimas, mas sim os genes que codificam para1 as enzimas que podem ser teis e fazer falta. Estas apenas so transcritas e traduzidas quando h um estmulo para tal. Um indivduo com 15 anos, por exemplo, no tem clulas hepticas programadas para codificar para enzimas metabolizadoras do etanol, portanto, quando consumido, o lcool hepatotxico. Altas doses podem ser lesivas e repercutir-se em doenas hepticas graves, quando o indivduo chegar perto dos 30 anos. Se existe um consumo dirio de lcool, as enzimas esto sempre a ser transcritas pois h um estmulo permanente. y

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No Japo, existe uma elevada taxa de mutao que leva a no haver enzima ou, caso exista, esta no seja funcional. Pessoas com esta mutao so intolerantes a vapores etanlicos (como o da fermentao em locais de produo de vinho), e em contacto com eles podem ser induzidos a coma.

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