Sebenta BioFunc

MESTRADO INTEGRADO EM BIOENGENHARIA 2009/2010
BIOLOGIA FUNCIONAL II
Ana Moo Ana Rita Leal Ana Rita Lemos Ana Sofia Pimentel Daniel Gonalves Ins Bezerra Helena Jos Joo Andrade Andr Ferreira
Biologia Funcional II 2009/2010
FALTA: Contraco muscular
PRINCPIOS FUNDAMENTAIS DA ELECTROFISIOLOGIA

Este captulo trata dos fenmenos da membrana citoplasmtica os quais so fundamentais na transmisso do impulso nervoso e contraco muscular, entre eles: criao e manuteno de um potencial transmembranar, mtodos de difuso e transporte, etc.
Breve referncia a cenas que o Prof. Jorge Machado deu e que j estamos fartos de saber
A membrana citoplasmtica uma bicamada de fosfolpidos semi-fluida que separa o citoplasma do meio extracelular, possui duas zonas hidroflicas (superfcies) e uma zona hidrofbica (interior). O estado de saturao dos cidos dos gordos dos fosfolpidos bem como o colesterol que se associa bicamada influenciam a fluidez da membrana. Existem protenas associadas membrana, podendo estas ser: integrais ou transmembranares (atravessam toda a membrana), perifricas ou superficiais (esto ligadas a uma das superfcies da membrana). Possuem funo estrutural, de sinalizao, de transporte, etc.
Fisiologia da Membrana
A bicamada lipdica constitui uma barreira ao movimento da maioria das substncias hidrossolveis. Alternativa: 1 Canais Proteicos (via aquosa transmembranar) 2 Protenas Transportadoras (fixam molculas especficas; transporte d-se devido a alteraes na conformao das protenas)
O Transporte pode ser feito por: 1 - DIFUSO Movimento aleatrio de molculas (com ou sem ajuda de protenas transportadoras); energia de transporte proveniente da cintica das molculas e gradiente electroqumico. (A) Difuso Simples (sem ligao a protenas) (B) Difuso Facilitada (requer uma protena transportadora)
A velocidade de difuso de uma substncia atravs da membrana proporcional sua solubilidade lipdica.
Os canais proteicos tm permeabilidade selectiva (transporte de molculas especficas): superfcies internas negativas removem a hidratao da gua de ies positivos especificidade dada pela carga da molcula; superfcies internas no carregadas, no h remoo da solvatao especificidade dada pelo tamanho molecular
A velocidade de difuso proporcional concentrao da substncia a transportar com valor mximo dependente da rapidez com que a protena sofre a conformao.
A regulao da permeabilidade atravs do controlo das comportas dos canais proteicos: (I) Controlo pela Voltagem A conformao da comporta responde a um dado potencial elctrico aplicado atravs da membrana celular. (II) Controlo Qumico As comportas so abertas pela ligao de uma molcula protena.
O nmero de canais por unidade de rea A temperatura A permeabilidade da membrana substncia Potencial elctrico (gradiente transmembranar) Diferena de Concentrao afectam
Velocidade de Difuso

Diferena de Presso
A Osmose um processo associado ao fenmeno de difuso. Consiste no movimento efectivo da gua causado pela diferena de concentrao de soluto. A Presso Osmtica a presso que a gua exerce ao deslocar-se num processo osmtico, na prtica, a diferena de presso necessria para contrariar a osmose
Nota: A presso osmtica exercida pelas partculas em soluo determinada pelo nmero de partculas por unidade de volume lquido, e no pela massa das partculas. Tal fenmeno foi previsto com recurso a um programa nas aulas de Laboratrios Integrados IV.
Existe uma unidade de medida, chamada Osmol (Osm), que corresponde ao nmero de moles de uma substncia que contribui para a presso osmtica de uma soluo. 1 osmol igual a 1 mole de partculas osmoticamente activas . A Osmolalidade uma das palavras mais difceis de dizer enquanto se est bbado. Para alm disso, refere-se ao nmero de partculas osmoticamente activas de soluto presentes num quilograma de solvente. Mede-se em Osm/Kg. A Osmolaridade consiste no nmero de partculas osmoticamente activas de soluto num litro de soluo. Mede-se em Osm/L.
2 TRANSPORTE ACTIVO Movimento de partculas contra um gradiente electroqumico. (A) Transporte Activo Primrio (Energia utilizada derivada directamente da degradao do ATP) (B) Transporte Activo Secundrio (Energia utilizada derivada do transporte activo primrio, armazenada sob a forma de gradiente qumcio)
Bomba Sdio-Potssio: Responsvel pela manuteno do volume celular (3Na+ fora menos gua dentro) e pelo estabelecimento de potencial elctrico negativo dentro das clulas. a energia da quebra da ligao P-ADP que permite a modificao
Simporte A energia da difuso do sdio aproveitada para transportar outras substncias. O transporte ocorre no mesmo sentido.
Antiporte A energia da difuso do sdio aproveitada para transportar outras substncias. O transporte das duas molculas ocorre em sentidos opostos.

da conformao proteica e permite o transporte.
A velocidade est limitada pela concentrao de K+/Na+ e pelas velocidades das reaces qumicas da fixao, libertao e alterao na conformao.
Exemplo: Transporte de aminocidos e glicose: a conformao no mula at que uma molcula de glicose ou um aminocido se ligue e ocorra transporte
Exemplo: Transporte de Ca2+ ou Transporte de H+ (este ltimo ocorre nos tbulos proximais dos rins)
Caso de Estudo: O Epitlio

NOTA: Esta parte no muito importante, mais um exemplo que mostra onde e como funciona o transporte transmembranar
A palavra Epitlio era utilizada para descrever a pele dos lbios (vem do grego e significa em cima do mamilo - esperemos que o autor se referisse apenas a bebs que poisavam os lbios no mamilo materno. Sim, sim.) Hoje, epitlio descrito como qualquer tecido com clulas justapostas e ligadas entre si. Funciona tanto como barreira aos agentes invasores como porta de entrada e sada de dadas substncias (seja o intestino, a rvore bronquial, etc.). No epitlio do intestino, por exemplo, encontram-se sobrepostos vrios tipos de transporte, nomeadamente, (1) a absoro de sdio desde o ambiente extracelular para o espao intersticial ou secreo de potssio desde os interstcios at ao lmen (envolvem, ambos, fenmenos de transporte associados aos canais de sdio, canais de potssio e bomba de sdiopotssio) como sabemos, a bomba de sdio-potssio transporta dois ies potssio por trs ies de sdio; para manter o potencial do meio em que estes so lanados tm que existir compensao de carga negativo, para tal, so excretados dois ou trs anies cloro, conforme a necessidade de estabilizao, que passam atravs das junes -; (2) a secreo de cloro (que envolve a bomba sdio-potssio manuteno do potencial -, canais de cloro e uma protena que transporta, ao mesmo tempo, 2Cl-, 1Na+ e 1K+; e (3) Absoro de Glicose desde o lmen at aos interstcios: - Inicialmente, a glicose cotransportada em simporte com um catio sdico; - De seguida, a glicose passa por um transportador que funciona por difuso. - O sdio tem que ser expulso de algum modo: utiliza-se a bomba de sdio-potssio. - Para remover o potssio em excesso, os canais de potssio so abertos.
Como se consegue medir o potencial elctricos transmembranar? So usados dois mecanismos de medio do potencial de membrana: 1 MTODO DO MICROELCTRODO Utiliza-se um microelctrodo de Ag/AgCl inserido num meio electrlito de KCl numa micropipeta. O princpio deste processo a oxidao-reduo do filamento de prata/cloreto de prata. Utiliza-se um outro elctrodo que fica no meio extracelular enquanto que a micropipeta gentilmente penetra a clula, atravessando a membrana celular, e fica inserida no meio intracelular. Com um voltmetro apropriado, consegue-se ler o potencial que atravessa a membrana citoplasmtica. Nos nervos, este potencial de -90mV. A superfcie interna das membranas sempre negativa e a externa sempre positiva, sendo necessria uma pequenssima quantidade de ies que alterem este potencial. 2 MTODO DO CORANTE FLUORESCENTE Inicialmente, as clulas so tingidas internamente com um corante sensvel s variaes de diferena de potencial associadas, como bvio, concentrao de certos ies dentro e fora da clula. Estas mudanas no corante provocam variaes na emisso de radiao infravermelha. Estas alteraes so detectadas por um fotodetector e traduzidas em variaes de potencial elctrico. Estudos sobre o Potencial Elctrico Transmembranar Com os mtodos supra-referidos, foram feitos estudos na membrana celular aplicando um dado potencial elctrico ou corrente elctrica e registando as alteraes. Verificou-se que, tal

como um capacitor elctrico, a membrana tem uma superfcie negativa e outra positiva, sendo o seu potencial de repouso igual a 90mV, e para qualquer alterao deste potencial provocada ela trabalha em ordem a restabelecer o potencial de repouso. A figura em baixo mostra uma sequncia de grficos de potencial elctrico e intensidade de corrente elctrica ao longo do tempo,
realizados atravs do estudo num ovo de xenopus (uma espcie de r do Congo muito feia), aplicando-lhe diferentes estmulos elctricos.
Como possvel observar, quando aplicamos ao interior da membrana um potencial ainda mais negativo hiperpolarizao -, que na prtica se traduz na injeco de um fluxo de electres

para dentro da clula, rapidamente a clula responde devolvendo o fluxo ao aparelho, voltando o potencial aos valores de repouso (neste caso, -80mV). No h troca de ies entre o meio extracelular e intracelular. Quando provocamos um fluxo de corrente positivo , isto , de algum modo retiramos carga negativa do interior da clula, passando esta a estar com um potencial membranar menos negativo este fenmeno chamado de despolarizao e imediatamente a clula abre os canais proteicos que permitem a sada de caties potssio, por exemplo, para o meio extracelular recuperando o potencial de repouso. Nos grficos, este fluxo inico denotado pela curva larga do ltimo grfico (movimento de cargas = corrente elctrica). Canais de Juno Nas clulas epiteliais, existem zonas em que as clulas esto ligadas intimamente. Essa ligao feita pelos canais de juno entre membranas justapostas. Estes canais so um pack de seis conexinas; os terminais das conexinas de uma clula ligam-se aos terminais de conexinas de outra clula, permitindo assim a continuidade do canal proteico e a ligao entre clulas. A conformao das conexinas pode fechar ou abrir o canal. Esta mudana de conformao
controlada pela presena de ies clcio.
Estes canais permitem o fluxo de corrente elctrica entre clulas (ies). A Doena de Charcot-Marie-Tooth uma neuropatia, incurvel e hereditria, que provoca atrofias musculares, principalmente nas pernas e ps, e perda da sensibilidade. Esta doena provocada por vrias mutaes, entre elas est uma mutao de uma conexina (Cx32), uma protena que codifica os canais de juno nas clulas de Schwann, no neurnio, nas incisuras de Schmidt-Lanterman. Canais esses que permitem a difuso de pequenas molculas atravs da

banha de mielina. Estes canais so fundamentais na transmiso do impulso nervoso. A mutao das protenas nos canais provoca uma obstruo passagem de molculas, entorpecendo o fenmeno sinptico e condicionado o reflexo nervoso. Estes canais so fundamentais para a transmisso de corrente elctrica entre clulas diferentes. Uma vez que o seu citoplasma est ligado, com recurso a estas protenas, a despolarizao membranar feita por passagem de corrente por um meio electrlito. Potencial de Aco uma onda de estados de polarizao da membrana que percorre a membrana citoplasmtica de uma clula, em particular, o neurnio. (1) Inicialmente, o estmulo aplicado a um dado ponto da membrana, causando um rearranjo da distribuio da carga elctrica nos dois lados da membrana citoplasmtica (2) Em resposta a este estmulo, os canais de sdio, sensveis s diferenas de potencial, abrem-se deixando entrar um fluxo de caties sdio para dentro da clula. (3) Isto altera o potencial transmembranar, que, numa cascata de canais de sdio a serem activados, vai ficando cada vez menos negativo. Este fenmeno de propagao de um potencial mais positivo chama-se de despolarizao. (4) Ao atingir os +40mV, os canais de sdio fecham-se, e abrem-se os canais de potssio, que comeam a excretar carga positiva para o exterior da clula, compensando o desnvel. Este fenmeno de restabelecimento do potencial transmembranar chamado de repolarizao. (5) Todavia, este fluxo de ies potssio para fora da clula desce ligeiramente o potencial da membranar para l do de repouso. O potencial levado ao de repouso com o contnuo trabalho das bombas de sdio-potssio
Anatomia do Potencial de Aco
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O fenmeno de transmisso duma onda de despolarizao acontece em vrias etapas: (1) Fase Despolarizante (2) Pico (onde o potencial mais positivo) (3) Fase Plana (o potencial que atravessa a membrana desce at zero) (4) A partir deste ponto, a clula tenta compensar o desequilbrio, caindo o potencial para alm do normal da clula (-90mV) (5) Fase Hiperbolizao (6) Lentamente o potencial aproximase do valor normal Como bvio, ao longo da distncia, o estmulo vai perdendo resposta, sendo cada vez menor a onda de despolarizao. Algumas drogas afectam este fenmeno. Uma vez que o equilbrio restitudo com a abertura e fecho de certos portes, permitindo o fluxo de ies, quando estes se encontram bloqueados pela droga, pode acontecer uma de duas coisas: ou a repolarizao no acontece, porque a corrente de sdio no possvel (bloqueio dos canais), ou a despolarizao no ocorre, porque a corrente de potssio bloqueada. Como difcil ver a corrente de ies que flui atravs da membrana, temos uma aproximao do fenmeno com recurso leitura do potencial de membrana. As ondas formadas podem assumir vrias formas, mas em geral considera-se o sinal digital (existncia/ausncia de sinal) como representao de um ciclo de polarizao (despolarizao, repolarizao, hiperpolarizao e equilbrio).
NOTA: O anterior captulo no fala do carcter saltatrio do impulso nervoso. um conceito simples mas importantssimo para o exame digo eu.
TRANSMISSO SINPTICA
Chama-se sinapse regio de comunicao entre neurnios, ou entre neurnios e outras clulas. O estmulo recebido por um neurnio transmitido ao vizinho com recurso a neurotransmissores ou a fluxo de corrente elctrica. Este captulo trata do estudo desse fenmeno.
Mecanismos de Transmisso Sinptica

Como visto no captulo anterior, o impulso nervoso passado de uma ponta outra do neurnio com recurso passagem do potencial de aco, ou seja, a uma propagao de sucessivas
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despolarizaes e repolarizaes de membrana. No entanto, dois neurnios no esto em contacto fsico um com o outro (as membranas no tocam); ao espao entre um terminal do axnio de um neurnio (neurnio pr-sinptico) e uma dendrite de outro (ps-sinptico) chamado de fenda sinptica. Fenmeno Sinptico Quando a despolarizao membranar atinge a zona terminal do axnio do neurnio prsinptico, (1) os canais de clcio abrem-se permitindo a entrada dos respectivos ies na clula, aumentando, como bvio, a sua concentrao na clula. (2) A alta concentrao de clcio citoplasmtico activa as vesculas que contm o neurotransmissor especfico no processo de comunicao. (3) Esta activao, por parte dos ies Ca2+, faz com que as vesculas se fundam com a membrana celular libertando para a fenda sinptica o neurotransmissor. (4) Na membrana celular da dendrite do neurnio ps-sinptico, existem neuroreceptores, virados para a fenda sinptica, aptos para estabelecer uma ligao com os neurotransmissores libertados. Quando o neurotransmissor se liga ao neuroreceptor, este activa-se provocando uma alterao no neurnio ps-sinptico. (5) Esta alterao pode ser excitatria, caso provoque uma despolarizao da membrana celular onde se insere, ou inibitria, se provocar uma hiperpolarizao da mesma. (6) Com a agitao trmica, o neurotransmissor liberta-se do receptor, sendo parte reabsorvido e empacotado no neurnio pr-sinptico, parte metabolizado. Sinapses Qumicas Vs. Sinapses Elctricas Caso as clulas estejam ligadas citoplasmaticamente, como, por exemplo, por intermdio de canais de juno, a sinapse feita atravs da propagao de corrente (movimento de carga) nos citoplasmas; caso tal no se verifique, utilizado processo acima referido. No primeiro caso a transmisso bidireccional e muito mais rpida, enquanto que no segundo, a transmisso unidireccional e com ligeiro atraso. Quando sinapses elctricas ocorrem, parte da corrente que injectada na clula perdese para o meio extracelular por intermdio de canais sem comportas, enquanto que o resto da corrente passada membrana da outra clula. J no caso das sinapses qumicas, nenhuma da corrente passa para a outra clula, conseguindo-se a passagem do impulso nervoso por intermedirios qumicos (neurotransmissores).
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Tipos de Sinapses O neurnio constitudo, a grosso modo, por dendrites, corpo celular e axnio. Cada sinapse deve o seu nome consoante o local no neurnio onde tal ocorre: - Sinapse Axodendrtica: entre o axnio pr-sinptico e a dendrite ps-sinptica; - Sinapse Axosomtica: entre o axnio pr-sinptico e o corpo celular ps-sinptico (em grego, soma significa corpo; - Sinapse Axoaxnica: entre o axnio pr-sinptico e o axnio ps-sinptico; Classificao de Gray Gray classificou dois tipos de sinapses baseado em caractersticas estruturais do prsinptico (caractersticas das vesculas) e do ps-sinptico (espessura da membrana, tamanho da fenda sinptica): - Tipo I: Axodendrtica e Axoaxnica, geralmente excitatrias - Tipo II: Axosomtica, geralmente inibitrias; As conexes sinpticas entre neurnios podem ser muito focadas (parte de um nico neurnio para um nmero muito restrito de neurnios) ou espalhadas (parte de um nico neurnio para um nmero abrangente de neurnios). Tipos de Neuroreceptores Receptor Ionotrpico O receptor ele prprio um canal proteico que, aquando da ligao com o neurotransmissor, abre-se permitindo o fluxo de ies, despolarizando a membrana. Receptor Metabotrpico O neurotransmissor liga-se ao receptor, este activado provocando alteraes no interior da clula, como, por exemplo, a activao de factores . Estes factores, por sua vez, podem ter vrios efeitos, dos quais, a abertura de canais proteicos. A vida de uma vescula As vesculas carregadas com neurotransmissores fazem extensas viagens. Primeiro, os precursores do neurotransmissor so sintetizados no Retculo Endoplasmtico e enviados para o Complexo de Golgi onde so introduzidos numa vescula. A vescula viaja ao longo do axnio, atravs de microtbulos, at chegar ao terminal do axnio. A so sintetizados componentes dos neurotransmissores no proteicos que so introduzidos na vescula, por meio de um set de protenas de membranas: uma bomba de
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hidrognio, que gasta ATP para provocar um gradiente de pH, e um cotransportador de Hidrognio e de Neurotransmissor, que atravessa a membrana da vescula por antiporte. Posto isto, a vescula funde-se com a membrana celular libertando o neurotransmissor para a fenda sinptica. Como se funde a vescula na membrana citoplasmtica? Quando a vescula produzida no Complexo de Golgi, so integradas na membrana desta vrias protenas que vo reconhecer outras protenas da membrana celular. Estas ltimas protenas esto protegidas com uma substncia que impede que a protenas estabelea ligaes internas. (1) Esta substncia removida apenas quando a fuso de membranas necessria. (2) Aps ser removida a substncias, as protenas da membrana citoplasmtica e da membrana da vescula esto aptas a se enlaarem, formando um complexo ternrio de laos (duas protenas da vescula enlaam-se a outras duas da citoplasmtica, enquanto uma outra da vescula permanece por se enlaar). (3) Este enlaar das protenas seno a adopo de uma conformao proteica mais estvel; que consiste, neste caso, em vrias estruturas alfa-hlice. Este enrolamento uma na outra encurta a distncia entre a vescula e a membrana citoplasmtica. (4) Quando estas duas membranas se tocam, d-se a fuso entre elas. (5) Aps a exocitose, um complexo proteico vem quebrar as ligaes entre as protenaslao (snare), reformando a vescula que volta para a clula pronta a ser preenchida com o neurotransmissor em causa. NOTA: As vesculas s se fundem com a membrana citoplasmtica na presena de ies clcio (Estado Activo). Quando a despolarizao chega aos terminais dos axnios, os portes de clcio so abertos, havendo fluxo desses ies.
Sinapse Neuro-Muscular
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Para que haja movimento muscular, por exemplo, existe um caminho que a informao tem que percorrer. Partindo do potencial de aco que nasceu num neurnio, este potencial tem um efeito na juno dos terminais dos axnios com a superfcie das clulas musculares. As vesculas pr-sinpticas alinham-se em zonas activas. Nesta juno, mantida firme por uma lmina basal rica em acetil colinesterase, a superfcie de exposio do axnio vasta assim como a membrana do msculo, que se encontra dobrada para uma maior recepo dos neurotransmissores. O neurotransmissor usado no fenmeno a acetilcolina. Este fenmeno mais aprofundado no captulo da contraco muscular. NOTA2: ESTA VERSO NO COMTEMPLA TRASDUO NEM REGULAO GENTICA DA TRANSMISSO SINPTICA
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Modalidades sensoriais
Os receptores sensoriais detectam estmulos como o tacto, som, luz, frio e calor. Estes receptores podem ser classificados como: y y y y y Mecanoreceptores detectam a compresso mecnica ou o estiramento do receptor ou dos tecidos adjacentes; Termoreceptores detectam alteraes de temperatura: alguns detectam frio, outros calor; Nocioreceptores detectam danos fsicos ou qumicos que ocorrem nos tecidos; Receptores electromagnticos detectam a luz que incide na retina dos olhos; Quimioreceptores detectam o gosto na boca, o cheiro, o nvel de oxignio no sangue arterial, a osmolalidade nos fluidos corpreos, a concentrao de CO2 e outros factores que compem a qumica do corpo.
Cada tipo de receptor sensvel a um tipo de estmulo para o qual altamente especializado e, ao mesmo tempo, praticamente insensvel a outros tipos de estmulos sensoriais. A especificidade sensorial resulta de modificaes de estruturas celulares, ou seja, da especializao e adaptao de clulas epiteliais (epiderme-derme, tracto gastrointestinal, vasos sanguneos), clulas nervosas ou musculares. Cada um dos principais tipos de sensibilidade que experimentamos dor, tacto, viso, som denominado modalidade sensorial. As diferentes fibras nervosas transmitem diferentes modalidades da sensao por terminarem numa zona especfica do SNC, que determina o tipo de sensao percebida. Assim, as fibras nervosas tm especificidade para transmitir apenas uma modalidade de sensao. Qualquer que seja o estmulo que excite o receptor, o seu efeito imediato mudar o potencial elctrico da membrana. Esta alterao de potencial chamada potencial receptor. Este potencial pode ser provocado por uma deformao mecnica (distende a membrana e abre os canais inicos), por aplicao de uma substncia qumica (que provoca a abertura dos canais), por alterao da temperatura da membrana (que altera a sua permeabilidade) ou pelos efeitos da radiao electromagntica (como nos receptores da retina em que a permeabilidade da membrana do receptor alterada pela luz). O potencial do receptor tem de se elevar acima de um limiar para desencadear potenciais de aco na fibra nervosa ligada a este. Quanto mais o potencial do receptor se eleva acima deste limiar, maior se torna a frequncia dos potenciais de aco na fibra aferente. A estimulao muito intensa do receptor provoca progressivamente menos e menos aumentos adicionais no nmero de potenciais de aco. Isto permite que o receptor seja sensvel a um estmulo muito fraco e ainda assim no atinja a frequncia mxima de disparo at que o estmulo seja extremo, o que possibilita que o receptor tenha uma gama ampla de resposta.
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Os receptores sensoriais possuem a capacidade de se adaptarem a um estmulo constante, depois de um certo perodo de tempo (numa fase inicial o receptor gera impulsos com elevada frequncia que vai diminuindo ao longo do tempo, embora se mantenha o estmulo). Alguns mecanoreceptores tm a capacidade de se adaptarem mais rapidamente e a estmulos mais intensos do que outros. Ainda alguns outros tipos de receptores como os quimioreceptores e os receptores da dor demoram muito mais tempo ou at nunca se adaptam completamente. ainda importante salientar que os receptores de adaptao lenta permitem detectar continuamente a intensidade de um estmulo e que os receptores de adaptao rpida permitem uma deteco eficaz das alteraes da intensidade de um estmulo. A ampliao da intensidade do sinal gerado pelo estmulo pode ser conseguida de duas formas: y Amplificao espacial: o aumento da intensidade do sinal conseguido atravs da utilizao progressiva de uma maior quantidade de fibras ao longo da sua conduo; Amplificao temporal: conseguida aumentando a frequncia dos impulsos nervosos em cada fibra.
Sentidos qumicos Gustao e Olfaco

Todas as clulas so normalmente banhadas por compostos qumicos que podem funcionar como substncias nutritivas ou txicas ou servir como sinalizadores que estabelecem uma comunicao entre o meio externo e o SNC. Os mediadores qumicos podem entrar no corpo via ingesto oral ou nasal, contactar com a pele ou ser inalados ou difundidos desde a superfcie atravs de muco, saliva, lgrimas, lquido crebro-espinal ou plasma sanguneo. Tanto a gustao como a olfaco so mediadas por sinalizadores qumicos. Tambm os corpos carotdeos que medem os nveis de O2 CO2 e pH no sangue so quimioreceptores.
A Gustao
A gustao principalmente uma funo dos botes gustatrios que se encontram na boca. No entanto o sentido do paladar tambm influenciado pelo olfacto e pelos sensores de tacto presentes na boca. Receptores sensoriais da gustao Existem pelo menos 13 receptores qumicos nas clulas gustatrias: 2 para o sdio, 2 para o potssio, 1 para o cloreto, 1 para a adenosina, 1 para a inosina, 2 para doce, 2 para amargo, 1 para o glutamato e 1 para o io hidrognio. As sensaes primrias da gustao so: y y Azedo: causado pelos cidos, ou seja, pela concentrao de H+; Salgado: causado pela presena de sais ionizados, principalmente pelos caties como o sdio;
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y Doce: no induzido por uma nica categoria de substncias qumicas. Pode ser provocado pelas seguintes substncias: acares, glicis, lcoois, aldedos, cetonas, amidos, alguns aminocidos, protenas pequenas A maioria dos compostos que induzem esta sensao so orgnicos; Amargo: no induzido por nenhum tipo de agente qumico, mas as substncias que provocam o gosto amargo so quase exclusivamente orgnicas. As macromolculas orgnicas de cadeia longa azotada e os alcalides so exemplos de substncias com gosto amargo. Unami: o gosto unami (palavra japonesa) descreve uma sensao de gosto prazerosa diferente das outras quatro. o gosto predominante dos alimentos com L-glutamato.
Existe um limiar de concentrao de substncia sinalizadora para a estimulao dos receptores gustativos que difere entre receptores e entre sensaes gustatrias.
Boto gustatrio
O boto gustativo composto por aproximadamente 50 clulas epiteliais modificadas, algumas das quais so clulas de sustentao, e as outras so clulas gustativas (que so continuamente substitudas por diviso mittica e especializao das clulas epiteliais que as envolvem). As clulas gustativas mais maduras encontram-se portanto mais prximas do centro do boto. As extremidades externas das clulas gustativas encontram-se organizadas em torno de um poro gustativo. No seu pice, encontram-se muitas microvilosidades que so projectadas para fora, atravs do poro. Estas mocrovilosidades constituem a superfcie receptora para o gosto. Entrelaados em torno dos corpos das clulas gustativas encontram-se redes de ramificaes dos terminais das fibras nervosas gustatrias que so estimuladas pelas clulas gustativas. Debaixo da membrana plasmtica destas clulas, prximo das fibras, encontram-se um grande nmero de vesculas que se acredita conterem neurotransmissores.
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Tipos de papilas da lngua
Os botes gustatrios encontram-se em trs tipos de papila na lngua: y y y Papilas circunvaladas: que formam uma linha em V na superfcie posterior da lngua; Papilas fungiformes: encontram-se sobre a superfcie anterior da lngua; Papilas foliceas: localizam-se nas dobras ao longo das superfcies laterais da lngua.
A maior parte dos botes gustatrios respondem principalmente a um dos cinco estmulos gustatrios primrios quando a substncia identificada est em baixa concentrao. No entanto, em altas concentraes, a maioria dos botes pode ser excitada com dois ou mais estmulos gustatrios primrios. A estimulao dos botes gustatrios processa-se atravs da aplicao da substncia nos pelos gustatrios (microvilosidades das clulas gustativas) que causa uma perda parcial do potencial negativo da membrana da clula a membrana torna-se despolarizada. A interaco entre a substncia estimuladora e as vilosidades d-se a maior parte das vezes atravs de receptores de membrana aos quais estas substncias se ligam desencadeando a abertura dos canais inicos possibilitando a entrada de ies sdio e hidrognio. A substncia estimuladora ento retirada das vilosidades pela saliva. Isto acontece por exemplo para as sensaes salgada e azeda. Por outro lado, para as sensaes de doce e amarga, o receptor proteico ao qual a substncia estimuladora se liga, liberta no citoplasma da clula gustativa substncias transmissoras secundrias que desencadeiam a reaco de libertao dos neurotransmissores. Assim, o tipo de receptor proteico em cada vilosidade determina o tipo de gosto que percebido.
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Vias do tracto gustativo
Transmisso dos sinais gustativos para o SNC
Os impulsos gustativos oriundos dos dois teros anteriores da lngua passam inicialmente no nervo lingual e depois atravs do ramo corda do tmpano do nervo facial e finalmente, pelo tracto solitrio no tronco cerebral. As sensaes gustatrias provenientes da parte posterior da lngua (e outras regies posteriores da boca e garganta) so transmitidas atravs do nervo glossofarngeo para o tracto solitrio. Outros sinais gustativos so ainda transmitidos atravs do nervo vago para o tracto solitrio. Todas as fibras gustativas fazem sinapses nos ncleos do tracto solitrio no tronco cerebral. Estes ncleos contm os neurnios de segunda ordem que se projectam para o ncleo ventral pstero-medial do tlamo. Aqui, os neurnios de terceira ordem projectam-se para a extremidade inferior do giro ps-central no crtex cerebral parietal, onde penetram na fissura silvana e na rea insular opercular. de salientar que as vias gustativas ocorrem paralelamente s vias somatossensoriais da lngua. Alguns reflexos gustatrios so directamente transmitidos do tracto solitrio, atravs do tronco cerebral, para os ncleos salivares superior e inferior e essas reas transmitem os sinais para as glndulas submandibular, sublingual e partidas, auxiliando no controle da secreo de saliva durante a ingesto e digesto dos alimentos.
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Estimulao dos receptores
O sabor salgado mediado por um canal epitelial de Na+ que sensvel amilorida. O azedo mediado por ies H+ que atravessam o mesmo canal, ou por efeito do pH baixo que inactiva os canais de potssio. A despolarizao resultante da entrada de Na+ ou de H+ leva abertura dos canais de clcio, aumentando a concentrao de clcio intracelular, o que leva libertao dos transmissores. Para a sensao de doce, a glicose liga-se a um receptor proteico transmembranar que activa a protena G, que por sua vez pormove a aco da AC, aumentando assim a concentrao de cAMP. A cAMP activa a PKA, que fecha ento os canais de potssio. A despolarizao resultante leva abertura dos canais de clcio, levando libertao dos transmissores do sinal de sensao do sabor.
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y As substncias amargas podem actuar de trs formas: (1) um composto amargo inactiva directamente os canais de K+ e a despolarizao resultante leva abertura dos canais de clcio e libertao; (2) o ligando liga-se protena transmembranar qua activa uma protena G chamada gustodocina que estimula a fosfodiesterase (quebra a ligao fosfodister da cAMP cuja diminuio peovoca adespolarizao da membrana e a abertura dos canais de clcio); (3)o ligando liga-sea uma protena transmembranar acoplada a uma protena G que activa a fosfolipase C aumentando a concentrao de IP3 que provoca libertao do Ca+armazenado na clula, que por sua vez leva libertao dos transmissores. Para o sabor unami, o glutamato liga-se a um canal de caties no selectivo, activando-o. A despolarizao resultante leva abertura dos canais de clcio e consequente libertao dos transmissores.
AC, adenil ciclase; AMP, adenosina monofosfato; cAMP, adenosina monofosfato cclica; DAG, diacilglicerol; IP3 , inositol 1,4,5-trifosfato; PDE, fosfodiesterase; PIP2 fosfatidil inositol 4,5 bifosfato; PLC fosfolipase C
A olfaco
Receptores olfactivos As clulas receptoras para o olfacto so as clulas olfactivas que so neurnios bipolares derivados do SNC. Estas encontram-se no epitlio olfactivo entre as clulas de sustentao. A sua superfcie apical apresenta clios ou pelos olfactivos que se projectam para o muco que recobre a superfcie interna da cavidade nasal. So estes clios que respondem ao odor e estimulam as clulas olfactivas. Entre estas clulas encontram-se ainda pequenas glndulas de Bowman, que secretam o muco na superfcie da membrana olfactiva.
Organizao da membrana olfactiva e do bolbo olfactivo, e ligaes entre o tracto olfactivo
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A membrana olfactiva recobre uma grande rea das fossas nasais, apresentando ainda algumas invaginaes. Dado que esta via nervosa est muito directamente exposta, a existncia de uma camada de muco sobre o terminal receptor confere uma vantagem de proteco contra vrus e bactrias. Esta proteco acrescida pelo facto de a existirem dissolvidos, uma variedade de glicosaminoglicanos, protenas, anticorpos, protenas receptoras de odorantes, enzimas e vrios sais. Estimulao dos receptores olfactivos
A estimulao das clulas olfactivas ocorre nos seguintes passos: y y y y Activao da protena receptora pelo odorante, que por sua vez activa o complexo proteico G; O complexo G por sua vez activa molculas de adenil ciclase; A adenil ciclase sintetiza aformao de mais cAMP; A cAMP estimula a abertura de canais de sdio o que provoca uma despolarizao da membrana, excitando o neurnio olfactivo e transmitindo potenciais de aco para o SNC.
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Vias neuronais do sistema olfactivo
Ligaes neuronais do sistema olfactivo
O bulbo olfactivo e o tracto olfactivo consistem numa protuberncia de tecido cerebral da base do crebro e encontram-se separados da cavidade nasal pela lmina crivosa atravs da qual passam vrios nervos da membrana olfactiva que se ligam ao bulbo olfactivo na cavidade craniana. As clul as olfactivas na membrana olfactiva e o bulbo olfactivo encontram-se intimamente ligados atravs de axnios que terminam em estruturas globulares dentro do bulbo denominadas glomrulos. Cada glomrulo tambm a terminao para as dendrites de clulas do prprio bulbo olfactivo (clulas mitrais e clulas tufosas). Estas clulas recebem o sinal das clulas olfactivas e propagam-no para o tracto olfactivo, que o transmite ento para nveis mais elevados do SNC.
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A viso
O olho: constituio e funo O olho opticamente equivalente a uma mquina fotogrfica. Possui um sistema de lentes, um sistema de abertura varivel, e a retina que corresponde ao filme. O sistema de lentes do olho composto por quatro superfcies refractivas que podem ser consideradas como uma nica lente para efeitos prticos. No entanto cerca de dois teros dos 59 dipteros de poder refractor do olho so conferidos pela crnea (e no pelo sistema de lentes descrito) que tem um ndice de refraco marcadamente diferente do ar. A importncia da lente do olho que, em resposta a sinais nervosos do crebro, a sua curvatura pode ser aumentada marcadamente efectuando a denominada acomodao que permite aumentar o poder refractor do olho.
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Poder refractivo do olho
O sistema de lentes do olho foca uma imagem na retina, invertida em relao ao objecto. No entanto, o crebro percebe os objectos na posio correcta apesar da posio invertida na retina porque o crebro est concebido para considerar uma imagem invertida como normal. A retina a poro do olho sensvel luz que contm os fotorreceptores: os cones (responsveis pela percepo das cores) e os bastonetes (principalmente responsveis pela viso a preto e branco e em ambientes mais escuros). Quando algum destes receptores excitado, os sinais so transmitidos atravs de camadas sucessivas de neurnios na prpria retina e finalmente atravs das fibras do nervo ptico e do crtex cerebral.
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Estrutura da retina
A retina encontra-se organizada em camadas do exterior para o interior: y y Camada pigmentada; Camada contendo as extenses dos cones e dos bastonetes para a camada pigmentada; Camada nuclear externa contendo os corpos celulares dos cones e bastonetes; Camada plexiforme externa; Camada nuclear interna; Camada plexiforme interna; Camada ganglinica; Camada das fibras do nervo ptico; Camada interna limitante.
y y y y y y
A luz passa no sistema de lentes do olho e depois pelo humor vtreo, e entra na retina pelo lado interior, isto , passa primeiro pelas clulas ganglinicas e pelas camadas nucleares e plexiformes antes de atingir os bastonetes e os cones.
(a)
(a) estrutura dos bastonetes e cones; (b) componentes essenciais de um fotorreceptor
(b)
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Como se mostra na figura (b) as principais estruturas dos fotorreceptores so o segmento exterior, o segmento interior, o ncleo e o corpo sinptico. O fotoqumico sensvel luz encontrase no segmento exterior. Os cones e os bastonetes contm invaginaes da membrana que formam os denominados discos. Tanto os cones como os bastonetes contm protenas conjugadas, situadas nas membranas dos discos, que se decompem com a exposio luz e nesse processo excitam as fibras nervosas que saem do olho. O composto foto-sensvel para os bastonetes a rodopsina e para os cones so os denominados pigmentos dos cones e tm poucas diferenas entre a sua composio. Mecanismo de excitao dos receptores
Cascata de reaces originada pela activao da rodopsina.
Mecanismo de decomposio da rodopsina e diminuio da condutncia do sdio na membrana: y y y y O foto incide na rodopsina tornando-a activa; A rodopsina activada activa vrias molculas de transducina (presente de forma inactiva nas membranas dos bastonetes); A transducina activada activa por sua vez vrias molculas de fosfodiesterase; A fosfodiesterase hidrolisa molculas de guanosina monofosfato cclica (cGMP) que se encontravam ligadas ao canal de sdio e o mantinham aberto. Vrias centenas de canais se fecham para cada molcula inicial de rodopsina; Em cerca de um segundo, a rodopsina-cinase inactiva a rodopsina activada, e a cascata inteira reverte ao estado normal com canais de sdio abertos.
Para as restantes protenas foto-sensveis presentes nos receptores o processo de excitao semelhante, originando-se uma cascata de reaces que levam activao da fosfodiesterase que
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decompe a cGMP. Este composto essencial para manter os canais de sdio abertos logo a sua decomposio leva ao fecho destes canais e ao consequente aumento do [Na+] intracelular. Gerase assim um potencial de receptor hiperpolarizante (mais negativo que o potencial de repouso). Na percepo das cores esto envolvidas apenas trs protenas foto-sensveis presentes nos cones que se designam por pigmentos sensveis ao vermelho, ao verde ou ao azul. Cada cone tem apenas um pigmento, pelo que selectivamente sensvel a uma cor. Os trs tipos de pigmentos apresentam um espectro de absorvncia diferente na zona do visvel. Assim para um dado comprimento de onda neste intervalo, a estimulao dos trs tipos de cones vai ser distinta. As propores de estimulao dos mesmos vo determinar a cor interpretada pelo crebro.
Adaptao dos fotorreceptores ao escuro.
A adaptao luz existente no ambiente feita atravs da alterao da sensibilidade dos bastonetes e dos cones ao estmulo. Assim, quando h exposio a um ambiente escuro, a concentrao das substncias foto-sensveis nos receptores aumenta para permitir uma melhor deteco dos estmulos luminosos. Por outro lado, a exposio a um ambiente bem iluminado leva a que a concentrao destas substncias diminua. de salientar que os cones tm uma velocidade de adaptao intensidade luminosa superior dos bastonetes.
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Organizao neuronal da retina: rea periferial esquerda e rea foveal direita
Os diferentes tipos de clulas neuronais na retina so: y Fotorreceptores os bastonetes e os cones que transmitem sinais para a camada plexiforme externa, onde estabelecem sinapses com clulas bipolares e clulas horizontais; Clulas horizontais transmitem sinais horizontalmente na camada plexiforme externa dos bastonetes e cones para as clulas bipolares; Clulas bipolares transmitem sinais verticalmente dos cones e bastonetes e das clulas horizontais para a camada plexiforme interior, onde estabelecem sinapses com as clulas ganglinicas e com as clulas amacrinas; Clulas amcrinas transmitem sinais em duas direces, ou directamente das clulas bipolares para as ganglionares, ou horizontalmente dentro da camada plexiforme dos axnios das clulas bipolares para as dendrites das clulas ganglionares ou para outras clulas amacrinas; Clulas ganglionares transmitem sinais que saem da retina atravs do nervo ptico at ao crebro.
y y
A retina apresenta duas zonas distintas: a zona foveal (localizada no centro da retina e com pequena rea) em que existem apenas cones com forma alongada e que permite uma viso mais detalhada e precisa; e a zona perifrica em que existem os dois tipos de receptores. A transmisso do sinal na zona foveal (na imagem direita) mais directa pelo que o sinal passa por trs clulas: cone, bipolar e clula ganlionar. Para alm disto, as clulas horizontais transmitem sinais inibitrios na camada plexiforme externa e as clulas amcrinas na membrana plexiforme interna.
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Na zona perifrica, o sinal passa atravs de quatro clulas: cone ou bastonete, bipolar, amcrina e ganglionar. As clulas horizontais e amcrinas promovem conectividade lateral entre as restantes clulas criando uma rede neuronal. Na retina, como ocorre hiperpolarizao dos receptores, a transmisso do sinal ocorre por conduo elctrica atravs do citoplasma e no por potenciais de aco da membrana. Nas sinapses nervosas a transmisso do sinal ocorre pela libertao de neurotransmissores. A inibio lateral que ocorre por aco das clulas horizontais e das amcrinas, ajuda a assegurar uma transmisso dos sinais visuais para o crebro com os padres de contraste apropriados. Existem trs tipos de clulas ganglionares: y Clulas W tm pequenas dimenses (menos de 10m) e transmitem sinais a baixa velocidade (8m/s). Recebem estmulo dos bastonetes atravs das clulas bipolares e amcrinas. So especialmente sensveis na deteco de movimento direccional no campo de viso e desempenham um papel importante na viso em condies de obscuridade. Clulas X so as que existem em maior nmero, com um tamanho mdio (entre 10 e 15 m) e transmitem sinais a velocidade mdia (14m/s). atravs destas clulas que os detalhes da imagem so transmitidos. So responsveis pela viso das cores pois recebem sinais dos cones. Clulas Y so as maiores clulas ganglionares (35m) e transmitem o sinal a uma velocidade elevada (50m/s ou mais). So as que existem em menor quantidade pelo que as suas dendrites abrangem grandes reas da retina. Respondem a mudanas rpidas na imagem visual enviando sinais em pulsos por apenas fraces de segundo. Transmitem o sinal ao SNC quase instantaneamente quando ocorre algum novo evento visual, mas sem muita definio.
So os axnios das clulas ganglionares que formam as fibras longas do nervo ptico que se dirigem para o crebro. Como o sinal percorre uma distncia muito grande, a conduo elctrica j no seria adequada como mtodo de transmisso. As clulas ganglionares transmitem os seus sinais por meio de potenciais de aco repetitivos. Estas clulas, mesmo no sendo estimuladas, j transmitem impulsos contnuos, aos quais se sobrepem os impulsos resultantes da estimulao visual. Vias visuais Os sinais visuais saem da retina atravs do nervo ptico. No quiasma ptico, as metades nasais das fibras do nervo ptico cruzam-se para lados opostos onde se unem a fibras das retinas temporais para formar os tractos pticos. As fibras de cada tracto tico, por sua vez, fazem sinapse no ncleo geniculado dorsolateral do tlamo e, da, as fibras projectam-se por meio da radiao ptica para o crtex visual primrio (que se encontra na fenda calcarina do lobo occipital).
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Vias visuais dos olhos ao crtex visual.
As fibras visuais projectam-se ainda para outras zonas mais antigas do crebro: y Ncleos supraquiasmticos do hipotlamo que tm a funo de controlar os ritmos circadianos que sincronizam as funes fisiolgicas do organismo com a noite e o dia; Ncleos pretectais para desencadear movimentos reflexos dos olhos para focar objectos e activar o reflexo fotomotor; Colculo superior para controlar movimentos direccionais rpidos dos olhos; Ncleo geniculado ventrolateral do tlamo para ajudar a controlar algumas fune scomportamentais do corpo.
y y y
Crtex visual O crtex visual divide-se em crtex visual primrio e reas visuais secundrias. O crtex visual primrio a zona terminal dos sinais visuais directos. As reas visuais secundrias (ou reas de associao), situam-se lateral, anterior, superior e inferiormente ao crtex visual primrio e para aqui que so transmitidos os sinais secundrios para anlise dos significados visuais.
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Cortex visual na rea da fissura calcarina do crtex occipital medial.
Padres neuronais de estimulao durante anlise da imagem visual (no crtex visual) y Anlise de contrastes: Os receptores retinianos adjacentes estimulados igualmente inibem-se mutuamente, mas em qualquer borda da cena visual onde haja mudana de luminosidade, os receptores so estimulados com mais ou menos intensidade consoante o contraste da imagem. Assim, o padro de excitao dos neurnios do crtex visual primrio corresponde aos contrastes da imagem. y Deteco da orientao das linhas de borda: O crtex visual primrio detecta no s as linhas de borda da imagem (como referido no ponto anterior) mas tambm a orientao dessas mesmas linhas. Para cada uma das orientaes de uma linha, so estimulados conjuntos de clulas neuronais especficas que so denominadas clulas simples. y Deteco da orientao vertical ou horizontal das linhas: alguns neurnios (clulas complexas) respondem a linhas que esto orientadas na mesma direco mas no so especficas para a posio. Isto quer dizer que mesmo que a linha esteja em movimento no campo visual, se a sua direco permanecer, estes neurnios ainda sero estimulados. y Deteco de comprimentos, ngulos e outras formas: alguns neurnios (camadas externas do crtex primrio e algumas reas secundrias) so estimulados apenas por formas visuais especficas (comprimentos especficos, ngulos, formas). y Deteco de cores: as cores so detectadas do mesmo modo que as linhas, ou seja, por meio de contrastes de cores que estimulam os neurnios das reas secundrias. Deficincias visuais y Presbiopia: mais conhecida como vista cansada, no propriamente um problema de refraco nem um defeito de viso. simplesmente uma evoluo natural da vista que se traduz na dificuldade de acomodao da lente focagem. A elasticidade do cristalino vai reduzindo com o avanar da idade, provocando um recuo cada vez maior do ponto de focagem. Correco: uso de lentes que no distoram a percepo ao longe.
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y Astigmatismo: devido a uma irregularidade na curvatura da crnea. A imagem recolhida desfocada porque os raios luminosos no so reflectidos num s ponto sobre a retina, dando origem a uma viso imperfeita. Correco: uso de lentes concebidas para corrigir a irregularidade da curvatura da crnea os raios luminosos passam a incidir num ponto preciso sobre a crnea dando uma percepo ntida da imagem. Miopia: aparece quando a crnea e o cristalino exercem um grande desvio sobre os raios luminosos. Estes, por consequncia, formam uma imagem ntida num ponto que se situa mais frente da retina em vez de a formar exactamente na sua superfcie, desfocando a percepo ao longe. Correco: utilizao de lentes divergentes que fazem recuar at superfcie da retina o ponto onde os raios luminosos devem reflectir, para que estes possam dar origem a uma imagem ntida. Hipermetropia: a crnea e o cristalino exercerem um desvio muito dbil sobre os raios luminosos. Estes, por consequncia, focam a imagem num ponto que se situa mais atrs da retina e no na sua superfcie. Assim as imagens ao perto parecem desfocadas. Correco: uso de lentes convergentes.
A audio
O ouvido: constituio e funcionamento A membrana timpnica encontra-se ligada a um conjunto de ossculos, que condizem o som atravs da orelha mdia at cclea (orelha interna). O martelo o ossculo ligado membrana do tmpano e ligado na extremidade mais interna bigorna que por sua vez se encontra ligada ao estribo. O estribo est em contacto com as membranas do canal auditivo na janela oval e transmite a vibrao sonora para esse mesmo canal. O ponto em que o martelo est ligado membrana timpnica encontra-se constantemente esticado pelo msculo tensor do tmpano, que mantm a membrana esticada, o que permite uma menor perda do sinal auditivo na transmisso da membrana para o ossculo. O martelo e a bigorna encontram-se fixos e funcionam como uma alavanca nica. A articulao entre a bigorna e o estribo faz com que este empurre a membrana da janela oval onde este se encontra fixo, o que provoca uma deslocao do lquido que se encontra dentro da cclea.
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Membrana timpnica, sistema ossicular da orelha mdia e orelha interna.
O sistema ossicular reduz a distncia de propagao do sinal e aumenta a fora de movimento. Este sistema permite concentrar a vibrao da membrana do tmpano na membrana da janela oval que 17 vezes mais pequeno e com um aumento da fora de 1,3 vezes. Este aumento de fora necessrio para fazer vibrar o lquido que se encontra dentro da cclea, j que este tem maior densidade que o ar. A cclea um sistema de tubos espiralados. Consiste em trs tubos espiralados lado a lado e que se encontram separados por membranas: a rampa vestibular, a rampa mdia e a rampa timpnica. A rampa vestibular e a mdia esto separadas pela membrana vestibular e a rampa mdia e a timpnica esto separadas pela membrana basilar.
Corte transversal da cclea
A membrana timpnica to fina que a rampa vestibular e a rampa mdia funcionam como um nico compartimento para efeitos de transmisso do sinal sonoro. Por outro lado, a membrana basilar desempenha um papel fundamental neste processo. As fibras que a constituem so mais curtas e rgidas perto da janela oval e mais alongadas perto da extremidade da espiral da
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cclea. Assim a zona da membrana mais perto da janela oval, por ser mais rgida, vibra melhor com uma frequncia muito elevada. Por outro lado, para as frequncias baixas vibra a parte da membrana mais afastada da janela oval.
a)
b)
(a)Movimento de lquido na cclea aps impulso para a frente do estribo; (b) Propagao das ondas sonoras na membrana basilar para sons com diferentes frequncias.
Assim, a membrana basilar vibra em zonas diferentes de acordo com a frequncia do som recebido e cada som apresenta um padro de vibrao especfico. O rgo de Corti o rgo receptor que gera impulsos em resposta vibrao da membrana basilar. Os receptores propriamente ditos so dois tipos de clulas especializadas denominadas clulas ciliadas: clulas ciliadas internas (uma fila) e clulas ciliadas externas (quatro filas). As fibras nervosas estimuladas por estas clulas conduzem o sinal ao gnglio espiral de Corti (no centro da cclea) que por sua vez envia axnios para o nervo coclear e depois para o SNC.
rgo de Corti, mostrando especialmente as clulas ciliadas e a membrana tectorial pressionando contra os clios que se projectam.
As clulas ciliadas apresentam minsculos clios, os estereoclios que se projectam e emergem no revestimento em gel da membrana tectorial. A curvatura dos clios na direco da
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rampa vestibular despolariza as clulas e na direco oposta tem um efeito hiperpolarizante. Isto por sua vez estimula as terminaes do nervo coclear que fazem sinapse com a base das clulas ciliadas. Os estereoclios encontram-se fixos numa estrutura rgida da membrana tectorial, a lmina reticular, sendo esta que transmite a vibrao aos clios. A frequncia do som determinada pela localizao na membrana basilar das clulas estimuladas uma vez que frequncias diferentes provocam vibraes em locais diferentes da membrana. A intensidade do som determinada atravs da intensidade do sinal gerado (uma vibrao com mais intensidade vai provocar uma estimulao de um maior nmero de clulas e d origem a uma maior variao de potencial de membrana dos receptores sinal mais forte). Vias neuronais do sistema auditivo As fibras nervosas do gnglio espiral de Corti entram nos ncleos cocliares dorsal e ventral, localizados na parte superior do bulbo. Aqui, as fibras fazem sinapse, e neurnios projectam-se at ao ncleo olivar superior. Daqui, a via auditiva segue atravs do lemnisco lateral, onde algumas fibras fazem sinapse, e as restantes vo at ao colculo inferior, onde mais fibras fazem sinapse. Daqui a via vai para o ncleo geniculado medial onde todas as fibras fazem sinapse e da o sinal transmitido atravs de radiao auditiva para o crtex auditivo (localizado no giro superior do lobo temporal).
Vias nervosas auditivas
O crtex auditivo pode ser dividido em duas partes: o crtex auditivo primrio e o crtex auditivo secundrio. O primrio estimulado pelos nervos da via auditiva e o secundrio estimulado apenas pelo crtex primrio. O crtex primrio percepciona a intensidade do som e sons com intensidades diferentes excitam diferentes reas do crtex.
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Crtex auditivo
Determinao da direco da qual provm o som A determinao da direco horizontal do som pode ser feita de dois modos: anlise do intervalo de tempo entre a entrada do som num ouvido e no outro e a diferena entre a intensidade do som nos dois ouvidos. O mecanismo de deteco destas diferenas encontra-se no ncleo olivar superior, que se divide numa parte medial superior e numa parte lateral superior. O ncleo lateral compara a diferena entra as intensidades do som dos dois lados enquanto que o ncleo medial tem um mecanismo de deteco do intervalo de tempo da recepo do sinal nos dois ouvidos.
Sensaes somticas dor e sensaes trmicas

Existe uma grande variedade de receptores especializados para dar resposta a uma variedade de estmulos sensoriais: presso estiramento, temperatura, destruio de tecidos, reaces qumicas. Os sensores somticos podem ser simples terminais nervosos ou complexas associaes com o nervo, msculo, tecido conjuntivo e clulas de suporte. Dor Existem dois tipos de dor: a dor rpida (sentida depois de 0,1s da aplicao do estmulo) e a dor lenta (sentida 1s depois da aplicao do estmulo). A dor rpida est associada a picadas ou cortes da pele com queimaduras ou choques elctricos e no sentida nas camadas profundas. A dor lenta est associada com a destruio de tecidos e pode ser sentida nos tecidos profundos ou rgos. Muitas vezes um mesmo estmulo pode provocar os dois tipos de dor. Os receptores de dor so terminaes nervosas espalhadas pelos tecidos superficiais e profundos, embora em menor quantidade. Podem ser estimulados mecanicamente, termicamente
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e quimicamente. Estes sensores apresentam muito pouca adaptao ao estmulo e muitas vezes a estimulao aumenta com a continuao da aplicao do mesmo. A danificao de tecidos leva libertao de qumicos que estimulam os receptores como a bradiquinina. A privao de oxigenao dos tecidos por corte na circulao sangunea tambm estimula os receptores de dor. ainda importante referir os espasmos musculares como causa de dor: estes podem estimular os receptores directamente ou at provocar uma diminuio da circulao sangunea. Os dois tipos de dor tm vias de transmisso nervosa diferentes existindo fibras de transmisso rpida e de transmisso lenta. As fibras nervosas ligadas aos receptores de dor concentram-se nas razes da espinha dorsal, e da o sinal transmitido para o crebro. A hiperalgesia a hipersensibilizao de uma determinada via nervosa de dor. Esta condio pode ser causada pela sensibilidade excessiva dos receptores de dor que ocorre at 20min aps a destruio dos tecidos (hiperalgesia primria). Pode tambm ser causada pela facilitao da transmisso do sinal sensorial por libertao de compostos como a bradiquinina, prostaglandinas, serotonina, substancia P, K, H e outras que disparam um processo inflamatrio (hiperalgesia secundria). A libertao de histamina pelos mastcitos no local de infeco potencializa ainda mais este efeito. A estimulao elctrica de certas zonas do crebro pode suprimir os sinais de dor provenientes da espinal dorsal. A utilizao de endorfinas tem o mesmo efeito por alterar o grau de excitabilidade dos neurnios. Sensaes trmicas Existem trs tipos de receptores envolvidos na percepo da temperatura: os receptores de calor, os receptores de frio e os receptores de dor que so estimulados apenas em condies de temperatura extrema. Os receptores trmicos situam-se imediatamente debaixo da pele em pontos separados e so compostos por terminais nervosos livres. y y Receptores de calor: detectam variaes entre 30C e 44C aumentando ainda at 46C. A partir daqui no respondem e funcionam os receptores da dor. Receptores de frio: detectam uma maior faixa de temperatura desde 40C at 10C. Entre os 24C-28C desenvolvem mais impulsos; entre os 20C-15C e os 35C-31C desenvolvem impulsos com picos de resposta elevados. O n de impulsos decresce at aos 10C e para alm desta cessa a resposta dos receptores e a rea torna-se anestesiada.
de salientar que estes receptores apresentam um grau elevado de adaptao aos estmulos, ou seja, quando sujeitos a um estmulo contnuo, so excitados com elevada frequncia numa fase inicial, mas essa excitao vai diminuindo al longo do tempo.
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Frequncia de resposta dos receptores para diferentes temperaturas.
Os receptores de frio e de calor so estimulados atravs de mudanas no seu ritmo metablico resultantes da alterao da temperatura. Os sinais trmicos so transmitidos em vias paralelas s vias de transmisso dos sinais de dor. Sentido tctil e posicional Estes sentidos so denominados mecanorreceptivos pois envolvem mecanorreceptores estimulados por deslocao mecnica de alguns tecidos do corpo.
apenas
Existem vrios tipos de receptores tcteis que consistem em terminais nervosos livres, entre outros, que esto presentes na pele e em muitos outros tecidos. y O corpsculo de Meissner consiste numa terminao nervosa alongada e encapsulada, de uma fibra nervosa mielinizada. Dentro de cada cpsula encontram-se vrias terminaes nervosas. Este tipo de receptores encontram-se nas reas da pele onde no existem pelos (lbio e pontas dos dedos, por ex) e permitem um discernimento espacial do estmulo muito desenvolvido. Os corpsculos de Pacini encontram-se na camada subcutnea da pele e tm forma de cpsula ovide formada por camadas concntricas de tecido conjuntivo e um terminal nervoso no centro. Na resposta a um estmulo contnuo, transmitem inicialmente um sinal forte mas que se adapta parcialmente ao estmulo, e ento transmitem um sinal fraco mas contnuo que se adapta lentamente e que permite a deteco de toque contnuo. Corpsculos de Rufini: formaes semelhantes s de Pacini, em tecido subcutneo. Apresentam uma adaptao lenta a estmulos contnuos e respondem melhor a frequncias baixas de vibraes. Discos de Merkel: Receptores situados entre a epiderme-derme de pele Glabrous que apresentam adaptao lenta. Juntamente com os corpsculos de Meissner permitem um grande discernimento do local do estmulo.
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y Plos: zona sensvel que constitui uma parte importante do sistema somtico. Os pelos crescem a partir de folculos inseridos na pele e rodeados por terminais mecanorreceptores nervosos livres que podem ser de adaptao rpida ou lenta.
Os diferentes tipos de receptores transmitem os seus sinais para fibras com diferentes velocidades de transmisso. Quase todos os sinais somticos entram na espinhal medula pelas razes dorsais dos nervos espinhais e da se dirigem para o crtex somatossensorial. O crtex somatossensorial e o crtex motor (responsvel pela contraco muscular e movimentao do corpo) so adjacentes encontram-se divididos em vrias reas que correspondem a diferentes partes do corpo de onde recebem e para onde enviam estmulos. O crtex somatossensorial e motor apresentam uma distribuio paralela destas reas, o que permite uma comunicao eficiente entre os dois.
reas do Crtex motor e do somatossensorial e sua posio relativa.
Crtex
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O Sistema Nervoso
Organizao do Sistema Nervoso, Funes Bsicas das Sinapses, Substncias transmissoras
Estrutura geral do sistema nervoso
O sistema nervoso nico pela sua vasta complexidade de processos e aces de controlo que pode efectuar. A cada minuto recebe literalmente milhes de bit de informao dos diferentes nervos e rgos sensoriais que processa para determinar que resposta ser efectuada no corpo. Neurnio do Sistema Nervoso Central (SNC): A Unidade funcional bsica O SNC contem mais de 100 mil milhes de neurnios. Os sinais entram no neurnio atravs de sinapses localizadas maioritariamente nas dendrites, mas tambm directamente no corpo celular. O sinal de sada viaja por um nico axnio abandonando o neurnio; este axnio deriva em terminaes que se ligam a dendrites de outros neurnios. Uma caracterstica nica dos sinais sinpticos que o sinal viaja apenas numa direco: do axnio do neurnio precedente para as dendrites dos neurnios subsequentes; isto fora o sinal a viajar nas direces requeridas para a realizao de funes nervosas especficas. Parte Sensorial do Sistema Nervoso Receptores Sensoriais A maioria das aces do sistema nervoso iniciase com uma experincia sensorial que estimula os receptores sensoriais, quer sejam visuais, auditivos, tcteis, ou de outro tipo. Estes estmulos podem ter reaco imediata e/ou serem armazenados por perodos de tempo varivel de modo a determinar reaces numa data futura.
Figura 1-Neurnio tpico encontrado no crtex motor do crebro.
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Figura 2-Esquema ilustrativo da resposta sensorial do SNC.
Parte motora do snc-efectores As actividades do corpo so determinadas pelo SNC pelo controlo da contraco dos msculos esquelticos adequados distribudos pelo corpo, contraco dos msculos lisos dos rgos internos e secreo de substncias qumicas activas pelas glndulas endcrinas e excrinas; estas actividades so genericamente denominadas por funes motoras do sistema nervoso e os msculos e glndulas so os efectores. Processamento de informao Funo integradora do Sistema Nervoso Uma das funes mais importantes do sistema nervoso processar a informao recebida de forma adequada; mais de 99% de toda a informao sensorial descartada pelo crebro pois considerada irrelevante. Por exemplo, normalmente no se est ciente das partes do corpo que esto em contacto com a roupa, assim como, da presso sentida quando se senta. Outro exemplo ser o facto de o foco de ateno ser apenas um objecto no campo de viso ou os sons de ambiente que so normalmente relegados para o subconsciente. Mas, quando informao sensorial importante excita a mente, imediatamente canalizada para as regies motoras e integradoras do crebro para efectuar a resposta desejada. A este processamento de informao chama-se funo integradora do sistema nervoso. Assim, quando uma pessoa sente a mo queima a resposta instantnea levantar a mo. E outras respostas associadas podem surgir, como afastar todo o corpo do local de queima e talvez um grito de dor.
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Papel das sinapses A sinapse o ponto de juno entre um neurnio ao prximo. importante sublinhar que a sinapse que determina a direco do sinal nervoso pelo sistema, com maior ou menor dificuldade. Por vezes, h necessidade de impedir a passagem do sinal havendo nestes casos inibio da abertura das sinapses. H, por isso, aco selectiva dos mediadores qumicos das sinapses, podendo bloquear os sinais fracos e deixar os sinais fortes passar ou, noutras ocasies, amplificar certos sinais fracos e canaliza-los em vrias direces em vez de uma. Armazenamento de informao memria Apenas uma pequena fraco da mais importante informao sensorial causa resposta motora imediata e muita da informao recebida armazenada no crtex cerebral para posterior utilizao, podendo tambm haver armazenamento nas zonas basais e na espinal medula. A este armazenamento de informao chama-se memria, e caracteriza-se pela facilitao da passagem do mesmo sinal vrias vezes, at que as sinapses se tornam mais capazes. Ainda pouco se sabe deste processo de memorizao das sinapses. Assim que as memrias so armazenadas no sistema nervoso tornam-se parte do mecanismo de processamento do crebro para futuro pensamento , pois as memrias ajudam a seleccionar a informao sensorial nova importante da no importante atravs de comparao.
Principais nveis da funo do snc Existem no ser humano trs nveis de funcionamento do SNC: o nvel da espinal medula, o nvel subcortical e o nvel cortical. Espinal medula A espinal medula, ao contrrio do que muitas vezes se pensa, no controla apenas os sinais da periferia do corpo para o crebro e vice-versa, pois mesmo de se cortar a ligao ao crebro muitos dos processos continuam a ocorrer. Como por exemplo, movimentos motores, reflexos de afastamento de dor, reflexos que controlam vasos sanguneos locais, movimentos gastrointestinais, etc. De facto, o crebro actua muitas vezes enviando sinais directamente para a medula, para que esta efectue as suas funes. Nvel subcortical A maioria das actividades a que se chamam subconscientes do corpo so controladas pela reas inferiores do crebro medula, pontes, mesencfalo, hipotlamos, tlamo, cerebelo e gnglio basal.
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Figura 3-Regies subcorticais do crebro (excepto telencfalo).
Funes como controlo da presso arterial e respirao so conseguidas essencialmente na medula e pontes; o controlo do equilbrio uma funo combinada do cerebelo e da substncia reticular da medula, pontes e mesencfalo. Nvel cortical O crtex cerebral funciona essencialmente como armazenamento de informao e trabalha sempre em conjunto com as partes subcorticais do sistema nervoso. Sem esta simbiose as funes do crtex seriam imprecisas, so, na verdade as reas subcorticais que iniciam o processo de viglia no crtex abrindo os bancos de memria .
Sinapses no snc A informao no sistema nervoso transmitida por aces de potencial nervosas, chamadas simplesmente impulsos nervosos por uma sucesso de neurnios, um aps o outro. No entanto, cada impulso pode tambm ser bloqueado, transformado em impulsos repetitivos ou integrado com outros impulsos. Tipos de sinapses qumicas e elctricas Quase todas as sinapses so de origem qumica; nestas o primeiro neurnio secreta, nas suas terminaes, um neurotransmissor, que actua nas protenas receptoras na membrana do neurnio seguinte, para excit-lo, inibi-lo ou alterar a sua sensibilidade de alguma forma. So conhecidos cerca de 40 neurotransmissores diferentes, entre os quais os mais conhecidos so a acetilcolina, norepinefrina, epinefrina (adrenalina), histamina, cido gama-aminobutrico, glicina, serotonina e glutamato. As sinapses elctricas, em contraste, so caracterizadas por canais
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directos que conduzem a electricidade de uma clula para outra; estes canais consistem em pequenas estruturas tubulares chamadas gap junctions que permitem o movimento livre de ies. conduo uni-direccional nas sinapses qumicas Uma das principais caractersticas das sinapses qumicas, que as tornam extremamente propensas transmisso nervosa, sua uni-direccionalidade: sempre do neurnio pr-sinptico para o ps-sinptico onde se d a aco. Isto j no acontece nas sinapses elctricas em que a conduo se pode dar em qualquer sentido. A uni-direccionalidade de extrema importncia, dado que por isso, que a transmisso de sinal bastante especfica para uma zona de actuao apenas. Anatomia fisiolgica da sinapse
Figura 4- Neurnio motor anterior tpico.
Na figura 4, visvel um neurnio motor anterior tpico da espinal medula e composto pelo corpo celular (soma), apenas um axnio (axon) que se estende do corpo celular para o nervo perifrico que deixa a espinal medula e as dendrites, que so numerosas projeces ramificadas do corpo celular que se estendem num raio de 1 mm nas reas circundantes da medula. Os terminais pr-sinpticos (10 a 200 mil) esto localizados na superfcie das dendrites (80 a 95%) e do corpo celular (5 a 20%) e so as extremidades das fibrilas nervosas originadas noutros neurnios. Alguns dos terminais pr-sinpticos so excitatrios (secretam substncias que excitam o neurnio ps-sinptico), mas outros so inibitrios (secretam substncias transmissoras que inibem os neurnios ps-sinpticos).
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Later, it will become evident that many of these presynaptic terminals are excitatorythat is, they secrete a transmitter substance that excites the postsynaptic neuron. But other presynaptic terminals are inhibitorythey secrete a transmitter substance that inhibits the postsynaptic neuron. Neurons in other parts of the cord and brain differ from the anterior motor neuron in (1) the size of the cell body; (2) the length, size, and number of dendrites, ranging in length from almost zero to many centimeters; (3) the length and size of the axon; and (4) the number of presynaptic terminals, which may range from only a few to as many as 200,000. These differences make neurons in different parts of the nervous system react differently to incoming synaptic signals and, therefore, perform many different functions. Presynaptic Terminals. Electron microscopic studies of the presynaptic terminals show that they have varied anatomical forms, but most resemble small round or oval knobs and, therefore, are sometimes called terminal knobs, boutons, end-feet, or synaptic knobs. Figure 456 illustrates the basic structure of a synapse, showing a single presynaptic terminal on the membrane surface of a postsomatic neuron.The presynaptic terminal is separated from the postsynaptic neuronal soma by a synaptic cleft having a width usually of 200 to 300 angstroms. The terminal has two internal structures important to the excitatory or inhibitory function of the synapse: the transmitter vesicles and the mitochondria. The transmitter vesicles contain the transmitter substance that, when released into the synaptic cleft, either excites or inhibits the postsynaptic neuronexcites if the neuronal membrane contains excitatory receptors, inhibits if the membrane contains inhibitory receptors. The mitochondria provide adenosine triphosphate (ATP),
A imagiologia na avaliao do snc

Utilizada em: y Estudos anatmicos (anatomia): consistncia e as suas relaes interindividuais a nvel macro e microscpico. y Estudos funcionais (fisiopatologia e framacologia): identificam funes celulares especficas (o contraste uma caracterstica importante).
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Radiografia
Utiliza a inonizao de radiao magntica (como raios-x) para obter imagens. So considerados como tipos de radiografia: y TC distribuio espacial coeficientes de atenuao do feixe de Rx o A TC cardaca em particular apresenta vrias dificuldades, como o reduzido contraste tecidular, a resoluo temporal e a resoluo espacial. o TC MULTICORTE -Elevada potncia ampola Rx (100Kw,800 mA) -Rpidas reconstrues tomogrficas(12/s) -Resoluao espacial < 1mm -Gating cardaco (resol. temporal de 80-160 ms) -Apneias de pouca durao y RM distribuio espacial da densidade protnica no organismo y US intensidade do feixe ultrassnico reflectido
Electroencefalografia (EEG)
Grava a actividade elctrica espontneo do crebro (normalmente durante 20 a 40 minutos) atravs de elctrodos colocados no escalpe. Regista padres de actividade elctrica cerebral e a partir dos mesmos gera um diagnstico quanto ao estado do crebro: normal, patologia anxicoisqumica, patologia tumoral, patologia infecciosa, patologia malformativa/epilepsia, morte cerebral, etc... Aplicaes: y Distinguir convulses epilpticas de sincopes (desmaios) ou convulses psicognicas; y Comprovar a morte cerebral de um paciente; y Prognstico de coma; y Diferenciar tipos de sindromas psicolgicos. Vantagens: y Ao contrrio da RM, a EEG relativamente tolerante ao movimento do paciente, no agrava a claustrofobia, silenciosa (til na anlise de respostas a estmulos auditivos), mais barata e possui maior resoluo temporal (milissegundos) y Pode ser usada em pacientes que no sejam capazes de gerar uma resposta motora (paraplgicos, por ex.);. Limitaes: y Resoluo espacial baixa; y Apenas permite a realizao de paradigmas relativamente simples comparativamente aos realizados pela RM.
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Ultrassonografia
Scanners de diagnstico sonogrfico (frequncia de 2 a 18 MHz) em que a imagem obtida por reflexo. Tipos de scanners: y Eco-transfontanelar- utilizada para a avaliao normal morfologia, controle de situaes de risco (por exemplo, traumticas, malfrmativas , tumorais ou infecciosas,anxicoisqumicas) em casos de alterao neurolgica. y Eco-Doppler - AVC,AIT, deficincia aterosclertica, ratio da velocidade da ACC, ACI, abordagem transcraniana do Poligono de W. Vantagens: y Imagem obtida em tempo real; y Diferencia muito bem os espaos slidos dos lquidos; y No possui efeitos secundrios a longo prazo e raramente causa desconforto ao paciente; y Boa resoluo espacial; y Equipamento fcil de transportar. Limitaes: y Tem muita dificuldade em penetrar ossos (por exemplo, a ultrassonografia ao crebro ainda muito limitada) y Quando existem gases entre o transdutor e o rgo de interesse a imagem obtida ser muito fraca devido aos diferenas de resistncias acsticas y Pouca profundidade de imagem (maus resultados especialmente em pacientes obesos) y No havendo muita exactido quanto localizao da imagem obtida, uma boa anlise da mesma depende da experincia do operador.
Medicina Molecular/Nuclear (estudos radio-isotpicos, PET ou tomografia por emisso de positres, SPECT ou single photon emission computed tomography)
As molculas so a fonte do sinal emitido pelos pacientes. Esta tcnica utilizada na prtica clnica principalmente em casos de deficincias cerebro-vasculares, epilepsia, demncias, deficincia de movimento (parkinsonismo), morte cerebral (ICBF), infeco vs CNS linfoma e tumores cerebrais. Os marcadores intravasculares demonstram utilidade em deteco de hemorragias, identificaco de hemangiomas, estudo da hemodinmica cardaca, entre outras aplicaes.
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Estes procedimentos so capazes de obter imagens coom excelente resoluo espacial a 3 dimenses. Limitaes: y Os marcadores intravasculares podem causar complicaes em alguns pacientes; y Manuteno da maquinaria tem custos elevadssimos; y As radiaes so emitidas em quantidades reduzidas mas mesmo assim considera-se que um s paciente no deve submeter-se a demasiados procedimentos. y Ressonncia Magntica (RM) Produz alteraes no sinal dos pacientes e detecta os seus efeitos.
Diferentes utilizaes/tipos de RM:
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Angio RM ( cerebral, perifrica, TSA) Espectroscopia (MRS) Difuso/ perfuso Estudo Dinmico Fluxo L.C.R. RM fetal RM cardiaca RM mamria RM Funcional ( RMf )
Ressonncia Magntica funcional (RMf)

Mede o fluxo sanguneo e indirectamente indica a actividade neuronal. Recorre ao efeito BOLD (Blood Oxygenated Level Dependent Response): Actividade (por ex. mexer a mo) aumento do fluxo sanguneo na regio cerebral activada aumento da oxi-Hg e diminuio da desoxi-Hg na microvasculatura como a desoxi-Hg paramagntica, a sua diminuio causa o aumneto do sinal da rea activada na RMf Aplicaes: y Compreenso funes cerebrais, como os crtexes auditivo e visual; y Anlise da fluncia verbal fontica; y Anlise da motricidade do p (durante acupunctura) e da mo (durante a escrita); y Cirurgia da epilepsia (lateralizao da linguagem e memria; limites do tecido funcional; identificao do foco); y Cirurgia de tumores cerebrais (conhecimento dos limites do tecido funcional); y Demncias (compreenso da distribuio do network cognitivo e os efeitos provocados pelas doenas); y Determinao do risco de AVC e da recuperao aps AVC; y Medio objectiva da dor.
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Limitaes: y Compreenso inadequada de muitas funes cerebrais (dificultando a aplicao em patologia); y Informao insuficiente: natureza dos sinais, sinais artefactuais; y Necessita colaborao do doente, depende da sua inteligncia e motivao; y Estudos de validao sobre aplicao clnica. Vantagens: y Tcnica no invasiva de fcil acesso; y Mapeamento cortical de reas eloquentes; y Importncia no planeamento cirrgico; y Previso da recuperao de dfices aps leso enceflica; y Estudo de demncias (medicina nuclear); y Validao cientifica de tcnicas de acupunctura.
Anatomia funcional medular e manifestaes clnicas de leses medulares sensitivas

Sensaes somticas
A maioria dos movimentos voluntrios iniciados pelo crtex cerebral so completados por padres de funes armazenados noutras zonas do crebro, como a medula, tronco enceflico, gnglios basais e cerebelo. Estes centros enviam sinais de controlo especficos para os msculos. No entanto, para alguns tipos de movimentos, o crtex tem uma via quase directa para os neurnios motores anteriores da coluna. Isto acontece, por exemplo para controlar os movimentos dos dedos e mos.
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Ilustrao 1. reas motoras e somatosensoriais do crtex cerebral. 4, 5, 6 e 7 so as reas de Brodmann, responsveis pelas sensaes somticas.
As sensaes somticas so os mecanismos nervosos que recolhem a informao sensorial de todo o corpo. Estes podem ser classificados em trs tipos fisiolgicos: sentidos somticos mecanoreceptivos, que incluem as sensaes tcteis e de posio que so estimuladas pelo deslocamento mecnico de alguns tecidos do corpo; sentidos termo-receptivos, que detectam o quente e o frio; e sentidos de dor, que activado por qualquer factor que danifique os tecidos. Sensaes tcteis atravs dos receptores tcteis, terminaes nervosas livres situadas por toda a pele, que so perceptveis as sensaes de toque, presso e vibrao. Outros receptores tcteis de grande sensibilidade so os corpsculos de Meissner e discos de Merkel. Por estarem ligados, tambm, a terminaes nervosas, os plos funcionam como receptores tcteis. Por fim, outros tipos de receptores so os corpsculos de Ruffini e de Pacini. Os receptores especializados transmitem o sinal tctil por um caminho do tipo A a uma velocidade entre os 30 e 70 m/s, enquanto que as terminaes nervosas livres o fazem atravs de um caminho do tipo A a apenas entre 5 e 30 m/s. Em alguns casos, estes sinais so transmitidos por um caminho do tipo C, a apenas 2 m/s. Os sinais de vibrao so transmitidos por fibras nervosas do tipo A , que so capazes de transmitir 1000 impulsos por segundo.
Vias sensoriais para transmisso de sinais somticos no Sistema Nervoso Central Os sinais somticos, no Sistema Nervoso Central, podem ser transmitidos por duas vias: o sistema coluna dorsal - lemnisco medial, que a via sensorial responsvel por transmitir as informaes de tacto fino, vibrao e conscincia proprioceptiva do corpo para o crtex cerebral; e o sistema ntero-lateral, que transmite informaes de dor, temperatura, tacto no fino e sensaes sexuais.
1. Transmisso no sistema coluna dorsal - lemnisco medial
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Ao entrar na medula espinal, as fibras dos mecano-receptores especializados dividem-se quase imediatamente numa poro ventral e numa poro lateral. A poro ventral vai pela coluna dorsal at ao crebro enquanto que a poro lateral entra pelo corno dorsal da matria cinzenta da medula, e divide-se posteriormente em vrias terminaes que podem ter funes como por exemplo reflexos.
Ilustrao 2. Seco da coluna espinal, mostrando a anatomia das matrias cinzenta e branca da medula.
Ilustrao 3. Via na coluna dorsal - lemnisco medial
Se houver uma leso acima do bolbo, esta vai ser contra-lateral. Abaixo do cruzamento, a leso do mesmo lado. Um nico feixe de axnios faz a ligao do crtex ao cone anterior, havendo apenas 2 feixes de neurnios na via motora.
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Crtex Somatossensorial
Ilustrao 4. reas de Brodmann do crtex cerebral humano
As reas de Brodmann so zonas do crtex humano, identificadas por nmeros, com funes diferentes, por exemplo, na figura 4, as reas 1, 2 e 3 constituem a rea somatossensorial primria I e as 5 e 7 a rea somatossensorial associativa. Pelo facto de haver um cruzamento das fibras no trato cortico-espinhal, o hemisfrio esquerdo do crtex controla o lado direito do corpo e vice-versa. Estes hemisfrios possuem algumas funes distintas, sendo o esquerdo racional e o direito emotivo . Consoante as actividades de cada indivduo, possvel diferenciar e desenvolver mais umas zonas do crtex em relao a outras. Como exemplo prtico, pode-se afirmar que um indivduo que tenha expresses mais vincadas do lado esquerdo da face, controlado pelo hemisfrio direito, , em princpio, mais emotivo. Uma forma de se ver que h reas distintas do crtex responsveis for estmulos diferentes recorrer a imagiologia.
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y O indivduo incapaz de localizar diferentes sensaes em diferentes partes do corpo. No entanto, capaz de localizar estas sensaes sem preciso de forma a saber se foram recebidas por uma mo em particular, no peito ou numa perna. Ou seja, admite que o -se tronco enceflico, tlamo ou partes do c rtex cerebral normalmente no consideradas ligadas a sensaes somticas conseguem ter umcerto grau de localizao; y O indivduo incapaz de julgar graus de presso exercida no corpo; y O indivduo incapaz de julgar os pesos dos objectos; y O indivduo incapaz de distinguir formas de objectos. A esta patologia chamada estereoagnosia. y O indivduo incapaz de distinguir a textura de materiais.
O c rtex cerebral contm 6 camadas de neurnios com diferentes funes entre si (fig. 10 .
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Uma exciso bilateral da rea somatossensorial I provoca os seguintes sintomas
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Na figura 9 algumas regies do corpo es o represe adas por grandes reas no c rte somtico, por e emplo, os lbios s o as maiores, seguidos da cara e do polegar, enquanto que o tronco e a parte de baixo do corpo esto representadas em reas relativamente pequenas Estes tamanhos so directamente proporcionais ao nmero de receptores sensoriais em cada regio perifrica respectiva. Assim sendo, um grand nmero de terminaes nervosas e especializadas encontram-se nos lbios e polegares, enquanto que apenas algumas esto presentes na pele do tronco. neste sentido que explicado o facto de a distncia mnima perceptvel entre duas picadas ser menor, porexemplo, num dedo do que nas costas.
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As funes destas camadas de neurnios so: y Camada I camada molecular - recebe sinais no especficos de camadas mais baixas do crebro. y Camada II camada granular externa tambm recebe sinais no especficos de camadas mais baixas do crebro e os seus neurnios enviam axnios para regies relacionadas no crtex cerebral no lado oposto do crebro pelo corpo caloso. y Camada III camada de pequenas clulas piramidais tambm tem neurnios que enviam axnios para regies relacionadas no crtex cerebral no lado oposto do crebro pelo corpo caloso. y Camada IV camada granular interna O sinal sensorial excita primeiramente as clulas desta camada, antes de se propagar para a superfcie ou zonais mais interiores do crtex y Camada V camada de grandes clulas piramidais Os neurnios desta camada enviam axnios para as partes mais profundas do sistema nervoso, como gnglios basais, tronco enceflico e medula espinal, onde controlam a transmisso de sinais. y Camada VI camada de clulas fusiformes ou polimorficas Tambm contm neurnios (no to grandes como os da camada V que enviam axnios para as partes mais profundas do sistema nervoso, estes para o tlamo.
reas somatossensoriais associati a s Estas reas 5 e 7 de Brodmann do crtex cerebral localizadas no crtex parietal, atrs da rea somatossensorial I, tm um papel importante ao decifrar informao sensorial nas reas somatossensoriais. Quando estas reas so removidas de um lado do crebro, o indivduo perde a capacidade de reconhecer objectos e formas complexas sentidas pelos receptores do lado oposto do corpo, bem como a percepo das prprias formas do corpo, tambm do lado oposto, deixando de funcionar convenientemente. A este dfice sensorial chamase amorfosintese.
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Disc imina e is pontos No mtodo de discriminao de dois pontos duas agulhas fazem presso na pele ao mesmo tempo e o paciente determina quando este estmulo em dois pontos sentido como apenas um. Na ponta dos dedos, possvel distinguir dois pontos distintos at as agulhas estarem separadas 1 a 2 milmetros, enquanto que nas costas, esta distncia de cerca de 30 a 70 milmetros. Esta diferena deve-se ao diferente nmero de receptores tcteis especializados entre as duas zonas do corpo (que corresponde, tam bm, a uma diferente rea do crtex especializada por cada zona, como visto anteriormente .
Os dois picos verificados, tanto na curva azul como vermelha da figura 11, demonstram uma estimulao sentida como dois pontos discriminados. medida que, hipoteticamente, se aproximaria estes estmulos, a curva tenderia a apresentar apenas um pico, representando apenas a sensao de um ponto estimulado. A curva vermelha representa um sinal onde se verifica o efeito de inibio lateral, aumentando o contraste na percepo do esmulo. t
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Este sistema de transmisso de sinais sensoriais desde a espinal medula at ao crebro, em contraste com a via da coluna dorsal, transmite sinais sensoriais que no requerem uma discriminao exacta da localizao da fonte do sinal nem uma elevada gradao da sua intensidade. Como referido anteriormente, estes tipos de sinais incluem dor, calor, frio, comicho e sensaes sexuais. Assim, as principais diferenas entre as duas vias de transmisso so que, para a via sensorial ntero-laleral: y y y y A velocidade de transmisso de um tero a metade da do sistema coluna dorsal, andando por volta dos 8 a 40 m/s; A preciso da localizao espacial do sinal menor; H uma menor discriminao da intensidade dos sinais; A transmisso de sinais de vibrao menor.
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Fun o do tlamo em sensa es somticas Quando o crtex somatossensorial de um indivduo destrudo, este perde a maioria da sensibilidade tctil, mas uma escassa sensibilidade tctil no fina continua em funcionamento. Deste modo, possvel assumir que o tlamo, tal como outros centros, tem alguma capacidade para discriminar sensibilidade tctil, embora a sua funo primordial fosse retransmitir estas informaes para o crtex. Assim, a perda do crtex somatossensorial tem pouco efeito na percepo de dor e apenas um moderado efeito na percepo de temperatura. Deste modo, pode-se assumir que, uma vez que reas como o tronco enceflico e o tlamo reconhecem sensaes de dor e temperatura, estas sensaes apareceram primeiramente na evoluo fisiolgica dos animais que as sensaes tcteis do crtex somatossensorial. Dermatoma Cada nervo espinal responsvel por uma rea da pele chamada dermatoma. Num indivduo que tenha perdido a sensibilidade numa parte do corpo devido a um problema medular, possvel, atravs do estudo dos dermatomas, determinar em que zona da coluna aconteceu a leso uma vez que abaixo da seco de medula lesionada, as funes medulares ficam substancialmente deficitrias.
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Sensibilidade Propriocepti a Este nome d-se ao conhecimento da posio do corpo ou do movimento corporal. Para esta sensibilidade, utilizada pelo sistema nervoso uma combinao de receptores tcteis, musculares e das cpsulas articulares Sensa o de dor A dor um mecanismo de proteco do corpo, que pode ser classificada como sendo dor rpida (transportava pelas fibras A e sentida cerca de 0,1 segundos aps o estmulo) e dor lenta (transportada pelas fibras do tipo C e sentidas pelo menos 1 segundo aps o estmulo), cujos receptores so terminaes nervosas livres, que so activados por estmulos mecnicos, trmicos e qumicos. Os dois primeiros esto associados dor rpida e os estmulos qumicos dor lenta. Quando a activao dos receptores de dor fica progressivamente maio medida r que o estmulo doloroso continua, d o nome de hiperalgesia. -se Sensa es trmicas As temperaturas abaixo de 7C e acima de 50 activam os receptores de dor. A temperatura mxima para a activao dos receptores de frio cerca de 24C, enquantoque os receptores de calor tm actividade mxima por volta dos 45C. Os receptores de temperatura no so particularmente densos na superfcie da pele, pelo que a deteco das alteraes de temperatura em pequenas reas do corpo no to eficaz como quand estas alteraes o afectam uma grande rea da superfcie da pele. Assim, se o corpo inteiro for estimulado por uma diminuio de temperatura, este pode detectar uma diminuio de 0,01C. Os sinais trmicos so transmitidos paralelamente com os sinais de dor ao longo do sistema nervoso central.
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Neurofisiologia Motora e de Integra o
O feedbac sensorial por parte dos msculos esquelticos engloba o comprimento do msculo e a tenso deste. O valor do comprimento deve-se ao fuso neuromuscular e a tenso sinalizada pelo rgo tendinoso de Golgi.
Fun o receptora do Fuso Neuromuscular Quando a regio central do fuso estirada lentamente, o nmero de impulsos aumenta proporcionalmente, sendo esta chamada resposta esttica. Quando este estiramento sbito, o nmero de impulso aumenta tambm bruscamente dando a resposta dinmica. Esta -se estimulao controlada pelos neurnios motores gama, estticos e dinmicos respectivamente.
Ilustrao 14 Fuso neuromus ular.
possvel avaliar o estado geral da actividade reflexa examinando o reflexo de estiramento em vrias localizaes articulares precisas. Por exemplo, ao estirar os fusos do msculo quadrceps com uma pequena pancada o tendo patelar no joelho, provoca uma -se contraco reflexa desse msculo, produzindo a extenso da perna. Reflexos fortes demais ou fracos podem significar problemas diferentes.
Reflexo tendinoso de Golgi O rgo tendinoso de Golgi um receptor encapsulado atravs do qual um feixe de fibras tendinosas do musculo que so estimuladas quando a tenso imposta pela contraco muscular aumentada. Estas respostas a estmulos, tal como no fuso neuromuscular, podem ser classificadas de igual modo como respostas dinmicas e estticas. Estas respostas impedem a leso do msculo quando este excede o limite superior de tenso. Re exos me ares y Reflexo de retirada desencadeado por receptores de dor que conduzem os sinais medula, que fornece entradas excitatrias aos neurnios motores apropriados do corno ventral, enquanto que outros inibem os neurnios motores dos msculos antagonistas (inibio recproca). Estes fenmenos do origem a uma retraco da parte do corpo receptora do estmulo doloroso para longe deste. y Reflexo extensor cruzado exemplo deste reflexo a necessidade de sustentao do corpo pelo p oposto ao que foi levantado devido a um estmulo doloroso. Ou seja, um reflexo compensatrio do reflexo de retirada pelo lado contrrio do corpo.
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y Reflexos de postura e de locomoo Os circuitos intrnsecos da medula espinal so capazes de gerar movimentos nos membros.
Controle da Fun o Motora pelo Crtex e pelo Tronco Cerebral

Todos os movimentos voluntrios tm algum componente controlado pelo crtex cerebral, enquanto que os movimentos involuntrios envolvem a coordenao de outros centros cerebrais como os gnglios basais, cerebelo, tronco cerebral e medula espinal.
Crtex motor e sistema corticoespinhal
Ilustrao 15. reas motora e somatossensorial do crtex cerebral
Trato corticoespinhal O trato corticoespinhal, ou trato piramidal, origina-se em vrias zonas do crtex (30 crtex motor primrio, 30 crtex pr-motor e restante no crtex somatossensorial, crtex suplementar e reas do lobo parietal). Os axnios entramno ramo posterior da cpsula interna e passam pela parte caudal do tronco cerebral para a superfcie ventral do bulbo. Na juno bulbo/medula espinal, a maioria das fibras cruza a linha mdia entrando no funculo lateral da medula espinal. Forma-se o trato corticoespinhal lateral, que se estende pelo comprimento da medula. As fibras que no cruzam continuam at medula espinal torcica, formando o trato corticoespinhal ventral.
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Leses no Tronco Cerebral Quando o tronco cerebral seccionado, ao nvel mdio do mesencfalo, deixando intactos os tratos reticuloespinhal e vestibuloespinhal, desenvolve -se a rigidez de descerebrao, que se caracteriza pela hiperactividade dos msculos antigravitrios que revelam reflexos te extenso muito aumentados (espasticidade). Cerebelo
Ilustrao 17. Cerebelo
O cerebelo fundamental para o controlo dos movimentos rpidos. Uma leso no cerebelo no afecta uma paralesia muscular, mas causa incapacidade de usar os msculos afectados de forma rpida, suave e coordenada. Assim sendo, um doente cerebeloso no consegue, por exemplo, pr o dedo no nariz com os olhos fechados, uma vez que tem ataxia, ou seja, movimento descoordenado. Outras anomalias clnicas devidas a leses cerebelares so diminuio do tnus muscular (hipotonia) ou defeitos na fala (disartria), por exemplo. As clulas de Purkins comparam o que se passa no crtex e no msculo, podendo corrigir erros motores. So parecidas com o motoneurnio gama. O cerebelo funciona num modo liga/desliga , sendo que o carcter inibitrio dos sinais dados pelas clulas de Purkins so responsveis pelo sinal desliga .
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Ilustrao 16. Trato corticoespinhal (trato piramidal
Biolo ia Funcional II 2009/2010

Gnglios basais No centro de cada hemisfrio cerebral esto localizadas regies denominadas ncleo caudado, putamen, globo plido, substncia negra e ncleo subcutmico, que so agrupadas e chamadas gnglios basais.
Ilustrao 18. Circuito do putamen pelos gnglios basais para execuo subconsciente de padres e movimentos aprendidos
Como se pode observar na figura 18, os gnglios basais interagem com as reas motora e sensorial do crtex. As leses dos gnglios basais do origem a vrios sinais e sintomas clnicos: y y y y Leso no globo plido movimentos contorcidos do brao e da mo ou da face (atetose) Leso subtalmica movimentos bruscos de um membro (hemibalismo) Leso no putamen movimentos sbitos das mos e da face (coria) Degenerao das clulas dopaminrgicas da substncia negra doena de Parkinson
Doena de Parkinson e doena de Huntington A doena de Parkinson deve-se perda de fibras nervosas na substncia negra que segregam dopamina. Esta doena caracteriza por: -se
y y y
Rigidez muscular Tremor em repouso, contrastando com ausncia deste tremor quando o indivduo se encontra em actividade voluntria. Dificuldade de iniciar um movimento (acinesia)
Para o tratamento da doena de Parkinson pode ser administrada L -DOPA (precursor da dopamina), no entanto nem doa a L-DOPA atinge o crebro e medida que os neurnios da substncia negra se degeneram, a dosagem necessria de LDOPA muda. A doena de Huntington um distrbio que se transmite geneticamente (autossmico dominante), que, tipicamente, no aparece at aos 40 50 anos de idade, e caracteriza-se por movimentos sbitos em algumas articulaes que progridem gradualmente at envolver grande parte do corpo. A estas dificuldades motoras, segue-se tambm a demncia. Pensa-se que esta doena deve-se perda de neurnios segretores de GABA do ncleo caudado e do putamen e neurnios secretores de acetilcolina de vrias partes do crebro.
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Resu o do sistema de controlo motor
y y y y
Fu
O corao est dividido em 2 partes e cada uma destas possui uma aurcula e um ventrculo. Cada aurcula funciona como uma pequena bomba primria que bombeia sangue para o ventrculo. Este, por sua vez, constitui a fora principal de bombeamento de sangue para a circulao pulmonar (ventrculo direito) ou para a circula sistmica (ventrculo o esquerdo).
Fisiologia do Msculo Cardaco

O corao composto por 3 tipos de msculo: msculo auricular, ventricular e excitatrio/condutor. Os dois primeiros funcionam da mesma forma que o msculo esqueltico so ambos estreados, contm miofibrilas com filamentos de actina e miosina -, apenas a durao da contraco maior. As fibras excitatrias e condutoras contraem apenas ligeiramente, sendo
Medula espinal padres de movimentos que envolvem quase todos os msculos do corpo. Tronco cerebral controlo dos movimentos oculares reflexivos, postura e equilbrio, e regulao do tnus muscular (atravs dos motoneurnios gama). Sistema corticoespinhal vasta rede de fibras por onde enviada a eferncia do crtex motor para a medula espinal. Cerebelo facilita reflexos de extenso (em conjunto com a medula espinal); regula a postura, equilbrio e movimentos oculares (em conjunto com o tronco cerebral); fornece comandos motores acessrios e programa antecipadamente movimentos rpidos (em conjunto com o tlamo e crtex cerebral). Gnglios basais grupos associados de clulas que controlam pades de movimento, funcionando como as reas motoras do crtex.
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s u r
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especializadas na descarga elctrica rtmica e automatizada na forma de potenciais de aco que levam ao bater do corao. As clulas do msculo cardaco dispem-se em srie e em paralelo, juntando-se e separando-se entre si, atravs de discos intercalados membranares ( junes de abertura ) que permitem uma difuso livre de ies e por onde passa facilmente o impulso elctrico. Uma grande vantagem neste tipo de disposio de fibras que o impulso, uma vez atingindo uma clula, passa com grande facilidade s outras. Existem dois sinccios funcionais formando o corao: auricular e ventricular (esta diviso permite a contraco da aurcula antecipadamente do ventrculo). Estes so separados por tecido fibroso que rodeia as aberturas das vlvulas auriculoventriculares (A-V). Os potenciais de aco so conduzidos atravs de feixe auriculoventricular e numa fibra muscular ventricular vo desde os -85mV at aos 20mV, em cada batimento. Depois do pico inicial, a membrana continua despolarizada por 0,2s (patamar) e segue-se uma abrupta repolarizao. Existem 2 grandes diferenas entre as propriedades membranares do msculo cardaco [MC] e esqueltico [ME] devidas ao patamar supracitado: o potencial de aco no ME causado pelo grande nmero de canais rpidos de sdio, enquanto que no MC causado pela abertura de canais rpidos de sdio e canais de sdio-clcio (mais lentos na abertura e ficam abertos por mais tempo, o que permite a entrada de uma grande quantidade de sdio e clcio para as fibras cardacas, provoca o patamar j referido e do incio contraco muscular); quando o potencial de aco transferido no MC, a permeabilidade da membrana ao K+ diminui, o que faz com que estes ies no saiam das fibras musculares provocando o patamar e, no final deste, os canais lentos de Ca-Na fecham, o uptake de Ca2+ e Na+ cessa e a permeabilidade da membrana ao K+ aumenta rapidamente e termina o potencial de aco. Tal como no ME, quando um potencial de aco transpe a membrana muscular cardaca, este espalha-se pelo interior da fibra pelas membranas dos tbulos transversos [T] e
2+ actuam nas membranas dos tbulos sarcoplasmticos, o que causa a libertao de ies Ca no
sarcoplasma muscular pelo retculo sarcoplasmtico e a sua difuso para as miofibrilas, que provoca a contraco do msculo. No entanto, o retculo sarcoplasmtico no MC muito menos desenvolvido que aquele no ME, da ser libertado Ca2+ dos prprios tbulos T, que so de maior calibre e maior eficincia no armazenamento deste, de modo a que a contraco muscular cardaca se realize. Como os tbulos T esto em contacto com o fludo extracelular, de prever que seja necessrio uma alta concentrao de Ca2+ neste para que se d a
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contraco. No final do patamar, o uptake de ies Clcio cessa e estes voltam a ser armazenados no reticulo sarcoplasmtico e nos tbulos T (fludo extracelular) e a contraco cessa at novo estmulo.
O Ciclo Cardaco
Define-se como a se quncia de eventos mecnicos e elctricos que se repetem a cada batimento e tem a durao de 0,8s. Cada ciclo iniciado pela gerao de um potencial de aco no ndulo sino-auricular [S-A] localizado na parede lateral superior da aurcula direita, prximo da abertura da veia cava superior - que transferido rapidamente para a aurcula esquerda e, depois, para os ventrculos atravs do feixe auriculoventricular (esta passagem provoca um atraso de mais de 0,1s que permite a contraco adiantada das aurculas antes dos ventrculos).
Distole e Sstole O ciclo cardaco consiste num perodo de relaxamento denominado distole, durante o
qual o corao se enche de sangue, seguido de um perodo de contraco denominado sstole. Este pode ser dividido em 4 fases (relativamente ao ventrculo esquerdo): I) Fase de Enchimento: inicialmente, o volume ventricular de 45 mL (volume de final de sstole sangue que permanece no ventrculo aps o batimento anterior) e a presso diastlica aproximadamente 0mmHg. medida que o sangue venoso entra no ventrculo, proveniente da aurcula esquerda, o volume ventricular aumenta para 115mL (volume de final de distole) e a presso diastlica para 5mmHg.As grandes quantidades de sangue que esto armazenadas nas aurculas pressionam as vlvulas A-V a abrir rapidamente e permite a passagem rpida do sangue para os ventrculos chamado o perodo de enchimento rpido e d-se no incio desta fase; II) Fase de contraco isovolumtrica: nesta fase, o volume do ventrculo mantm-se constante pois todas as vlvulas se encontram fechadas pela presso sangunea. Depois, o ventrculo precisa de 0,02-0,03s para reunir presso suficiente de modo a pressionar as vlvulas semilunares (artica e pulmonar) at abrirem, contrariando a presso nas artrias aorta e pulmonar. A presso aumenta at igualar a presso da aorta (80mmHg); III) Fase de ejeco: a presso sistlica aumenta dado que a contraco do ventrculo tambm aumenta. O volume do ventrculo diminui devido abertura da vlvula
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artica e sada do sangue. No primeiro tero desta fase, ejecado 70 do t sangue nos ventrculos e denomina perodo de ejeco rpida e nos 2/3 -se seguintes ejectado o restante sangue, chamando de perodo de reduzida -se ejeco; IV) Fase de relaxamento isovolumtrico: no final da fase anterior, a vlvula artica e pulmonar fecha e a presso ventricular desce para o nvel da presso diastlica. O ventrculo volta, assim, ao ponto de partida com 45mL de sangue e presso diastlica de 0mmHg. Nota1: Fases I e IV pertencentes distole ventricular (500ms); Fases II e III pertencentes sstole ventricular (300ms). Nota2: as vlvulas A-V so a tricspide e a mitral.
Relativamente s aurculas, estas provocam um enchimento adicional de 20 de sangue nos ventrculos. Durante o ciclo cardaco, existem 3 ligeiras elevaesde presso a este nvel (ondas de presso auricular): a primeira causada pela contraco auricular aurcula direita [AD] aumenta 4-6mmHg e aurcula esquerda [AE] aumenta 7 -8mmHg], a segunda ocorre quando os ventrculos comeam a contrair e se d um peq ueno refluxo de sangue para as aurculas e a curvatura das vlvulas A no mesmo sentido, a terceira d-se no final da -V
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contraco ventricular e resulta da baixa taxa de sangue proveniente das veias que entra nas aurculas enquanto as vlvulas A-V continuam fechadas. Relativamente funo das vlvulas temos que as vlvulas A-V (mais finas) previnem um refluxo do sangue dos ventrculos para as aurculas durante a sstole e as vlvulas semilunares (mais espessas necessitam de mais presso para fecharem) previnem um refluxo do sangue das artrias aorta e pulmonar para os ventrculos durante a distole. No ventrculo esquerdo, estas vlvulas abrem e fecham passivamente (consoante o gradiente do volume de sangue). Devido sua menor abertura, a velocidade de ejeco do sangue nas vlvulas semilunares maior e tambm maior o nvel de abraso a que esto expostas.
Regulao da bomba cardaca Em repouso, o corao bombeia 4-6 litros de sangue por minuto. Durante a realizao
de exerccio fsico, este valor pode aumentar desde 4 a 7 vezes. Os dois meios de regulao do bombeamento de sangue so a regulao intrnseca em resposta a variaes no v olume de sangue presente no corao e o controlo da frequncia e fora cardacas pelo sistema nervoso. A quantidade de sangue bombeada pelo corao determinada maioritariamente pelo retorno venoso sangue que entra no corao a partir das veias e lanada para o sistema circulatrio atravs das artrias. A capacidade intrnseca do corao se adaptar a volumes crescentes de sangue que entra chamada de mecanismo de Frank -Starling dentro dos limites fisiolgicos, o corao bombeia todo o sangue que recebe pelas veias.
Efeito dos ies Potssio e Clcio na funo cardaca Potssio em excesso nos fluidos extracelulares provoca dilatao e flacidez no corao,
diminuindo tambm a sua frequncia de batimento. Outras consequncias podem fazer se notar, tais como, bloqueio da transmisso de impulso da aurcula para o ventrculo, fraqueza cardaca, ritmo anormal e, eventualmente, morte. Um excesso em ies Clcio causa um aumento da contraco do msculo cardaco. Antagonicamente, uma deficincia nestes ies causa flacidez nos tecidos, similar ao efeito das altas concentraes de Potssio.
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Electrofisiologia do cora o
Sistema excitatrio e condutor especializado do cora o A figura abaixo mostra o ndulo sino -auricular [S-A], no qual gerado o impulso
rtmico normal, as vias internodais que conduzem o impulso do ndulo SA para o ndulo auriculoventricular [A-V], o ndulo A-V, no qual o impulso da aurcula atrasado antes da passagem para o ventrculo, o feixe A-V, que conduz o impulso da aurcula para o ven trculo e os feixes esquerdo e direito das ramificaes das fibras de Purkinje, que conduzem o impulso cardaco para todas as partes dos ventrculos. O ndulo S-A est localizado na parede da aurcula direita, logo adiante do orifcio da veia cava superior e junto do sulco terminal. As fibras deste conectam directamente com as fibras musculares da aurcula, o que faz com que qualquer estmulo seja transmitido imediatamente. Algumas fibras cardacas tm a capacidade de auto-excitao (processo que provoca automtica e rtmica contraco e relaxamento), como por exemplo, as fibras do sistema condutor especializado do corao, incluindo as fibras do ndulo S-A. Considerando a figura direita, de notar que o potencial de repouso das fibras do ndulo S-A entre descargas de -55/-60mV, enquanto que as fibras do msculo ventricular apresentam valores entre os -85/-90mV. Isto verifica-se porque as primeiras so mais permeveis a ies de Ca2+ e Na+, que, ao entrarem nas clulas, as neutralizam.
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Como j foi visto, o msculo cardaco apresenta 3 tipos de canais inicos membranares: canais rpidos de sdio, canais lentos de sdio-clcio e canais de potssio. A abertura dos canais rpidos de sdio responsvel pelo pico de potencial de aco observado na fibra muscular ventricular. O patamar causado pela abertura dos segundos canais e a abertura dos terceiros leva reposio do potencial de repouso na membrana. No potencial de repouso das fibras do ndulo S-A, os canais rpidos de sdio esto maioritariamente inactivos (foram bloqueados) devido s variaes abaixo do valor considerado ( 55 mV). Assim, apenas os canais lentos de sdio-clcio esto activos e causam o potencial de aco. Como resultado, este potencial desenvolve-se mais lentamente que o do msculo ventricular e dissipa-se da mesma forma.
Auto-excitao das fibras do ndulo S -A Devido alta concentrao de ies Na+ no fludo extracelular e a nmero de canais de
Na+ abertos, estes caties tendem a entrar na fibra. Assim, entre batimentos, o uptake de cargas positivas causa um lento aumento do potencial de repouso no sentido positivo. Quando este atinge o limiar de voltagem de -40mV, os canais de sdio-clcio so activados, causando o potencial de aco. Concluindo, a permeabilidade das fibras do ndulo S-A aos ies clcio e sdio causa a sua auto-excitao. Porque que este facto no provoca despolarizao contnua? Primeiro, porque os canais de sdio-calcio fecham antes de voltarem a abrir e, segundo, porque, simultaneamente, um grande nmero d canais de potssio abre e diminuindo o potencial intracelular at ao seu potencial negativo de repouso. Seguidamente, este ltimo tipo de canais continua aberto durante algum tempo, o que provoca uma negatividade intracelular excessiva denominada hiperpolarizao (at -60mV). Este estado no permanente devido ao fecho dos canais de potssio. Resumindo: auto -excitao causa o potencial de aco, d-se a recuperao do potencial de aco, hiperpolarizao depois do final do potencial de aco, aumento do potencial de repouso at ao limiar e, finalmente, reexcitao que inicia um novo ciclo.
Vias internodais e transmisso do impulso atravs das aurculas As terminaes das fibras do ndulo S-A ligam directamente com as fibras musculares
das aurculas, facilitando a transmisso de impulso entre estas e, posteriormente, para o ndulo A-V. A velocidade de conduo no msculo auricular de 0,3m/s, mas esta mais rpida em algumas pequenas bandas de fibras auriculares, sendo uma delas a banda interauricular anterior que passa pelas paredes anteriores da aurcula esquerda. Em adio, existem ainda mais 3, sendo a via internodal anterior, mdia e posterior. A causa de maior velocidade conduo nestas bandas a presena de fibras condutoras especializadas.
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Ndulo A-V e atraso na conduo do impulso das aurculas para os ventrculos

O sistema condutor auricular est organizado de maneira que o impulso cardaco no seja transmitido demasiado rpido para o ventrculo; este atraso permite que a aurcula esvazie todo o sangue para o ventrculo antes do incio da contraco. Os responsveis por este atraso so o ndulo A-V (localizado na parede posterior da aurcula direita) e as fibras condutoras adjacentes feixe A-V. O atraso total neste sistema de 0,16s antes que o sinal excitatrio atinja o msculo contrctil dos ventrculos e causado pelo baixo nmero de junes de abertura entre clulas sucessivas nas vias condutoras, o que aumenta a resistncia a esta passagem.
Transmisso rpida no sistema ventricular de Pur inje As fibras especiais de Purkinje ligam o ndulo A-V aos ventrculos, passando pelo feixe
A-V, e so fibras bastante grandes que transmitem impulsos a uma velocidade extremamente elevada por entre os ventrculos. Esta rpida transmisso do potencial de aco causada pelo alto grau de permeabilidade das junes de abertura nos discos intercalados. Alm disso, as fibras de Purkinje possuem muito poucas miofibrilas, o que significa que estas quase no contraem durante o processo. Uma especial caracterstica do feixe A-V a sua incapacidade de transmitir impulsos no sentido ventrculo-aurcula, o que permite a conduo contnua destes. Uma vez que o impulso atinge as fibras de Purkinje, transmitido pelo msculo ventricular com uma velocidade de 0,3-0,5m/s, 1/6 do observado nas prprias fibras de Purkinje.
Ndulo S-A como pacema er do corao O impulso normalmente chega o ndulo S-A em primeiro lugar. Em algumas condies
anormais isso pode no acontecer. Outras partes do corao apresentam uma seme lhante excitao rtmica intrnseca, nomeadamente, as fibras do ndulo A-V e as de Purkinje. No entanto, o ndulo S-A que controla a ritmicidade do corao, o que explicado pela taxa de descarga que consideravelmente maior que a das outras fibras referidas. Cada vez que o ndulo S-A efectua uma descarga, o seu impulso conduzido para o ndulo A-V e para as fibras de Purkinje, que efectuam tambm a sua descarga, mas antes destas atingirem o seu limiar de auto-excitao, as o ndulo S-A efectua uma nova descarga. Ocasionalmente, em situaes anormais, o ndulo A-V ou as fibras de Purkinje desenvolvem uma descarga rtmica mais rpida do que a do ndulo S-A. Em qualquer um dos
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casos, o pacemaker do corao muda para uma destas estruturas, passando a chama r-se pacemaker ectpico. Isto causa uma anormal sequncia de contraco das diferentes partes do corao e anormalidades no bombeamento de sangue. Quando o ndulo S-A bloqueia na transmisso do impulso, o novo pacemaker passa a ser o ndulo A-V ou a penetrao do feixe A-V nos ventrculos. Quando este, por sua vez, bloqueia, as aurculas continuam a bater a um ritmo normal do ndulo S-A enquanto um novo pacemaker se desenvolve nas fibras de Purkinje. Esta mudana no imediata, demorando 5 20s at a situao normalizar. Normalmente, a pessoa desmaia durante este perodo devido a falta de oxignio no crebro. Este atraso chamado de sndrome de Stokes-Adams.
Controlo da ritmicidade e conduo de impulsos O corao provido de nervos simpticos e parassimpticos. Os primeiros esto
distribudos por todo o rgo, com forte representao no msculo ventricular. Os segundos distribuem-se principalmente nos ndulos S-A e A-V, com pouca representao no msculo auricular. A estimulao dos nervos parassimpticos causa a libertao da hormona acetilcolina que provoca uma diminuio no ritmo do ndulo S-A e diminui a excitabilidade das fibras de juno A-V entre o msculo auricular e o ndulo A-V, diminuindo, portanto, a transmisso do impulso cardaco para os ventrculos. Os ventrculos param de bater por 5-20 segundos, mas, depois, as fibras de Purkinje desenvolvem ritmo prprio e causam a contraco ventricular. Este fenmeno denominado de escape ventricular. A acetilcolina libertada no incio do processo aumenta a permeabilidade da membrana fibrosa aos ies de potssio, o que provoca uma fuga destes para o fludo extracelular hiperpolarizao tornado o tecido muito menos excitvel. No ndulo S-A, a hiperpolarizao diminui o potencial membranar e provoca um aumento do tempo para chegar ao limiar de potencial para excitao. Se o estmulo destes nervos for suficientemente forte, possvel que pare completamente a auto-excitao rtmica. No ndulo A-V, a hiperpolarizao dificulta gerao de electricidade suficiente pelas pequenas fibras auriculares que entram no ndulo. Assim, o factor de segurana para a transmisso do impulso cardaco neste local diminui. Um estmulo moderado provoca um atraso na conduo, enquanto que um grande estmulo a bloqueia completamente. A estimulao dos nervos simpticos provoca o efeito contrrio dos nervos parassimpticos: primeiro, aumenta a taxa de descarga do ndulo S-A; seguidamente, aumenta a taxa de conduo tal como o nvel de excitabilidade em todas as pores do
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corao; em terceiro lugar, aumenta a fora de contraco de toda a musculatura cardaca. Um grande estmulo pode triplicar a frequncia cardaca e duplicar a fora de contraco. O estmulo dos nervos simpticos provoca a libertao da hormona norepinefrina (ou adrenalina) nas terminaes nervosas. Supostamente, esta aumenta a permeabilidade da membrana aos ies sdio e clcio. No ndulo S-A, isto causa um potencial de repouso mais positivo e aumento do batimento cardaco. No ndulo e feixes A-V, esta alta permeabilidade facilita a excitao das fibras pelo potencial de aco, portanto, diminuindo o tempo de conduo da aurcula para o ventrculo. O aumento na permeabilidade aos ies de clcio responsvel pelo aumento da fora contrctil do msculo cardaco.
O electrocardiograma (E.C.G.)
O ECG um registo das alteraes de potencial elctrico que ocorrem durante a despolarizao e repolarizao do corao. Mais especificamente, o registo grfico da projeco dos vectores de activao elctrica do corao nas diferentes linhas de derivao electrocardiogrficas. Um ECG normal consiste em trs principais componentes: a onda P, o complexo QRS e a onda T. Cada onda representa a transmisso de um impulso ou potencial elctrico que ir estimular a contraco de uma poro especfica do corao: a onda P reflecte a despolarizao das aurculas a partir do ndulo S-A; o complexo QRS reflecte a despolarizao dos ventrculos; e a onda T produzida pela repolarizao (recuperao do potencial de repouso) dos ventrculos.
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Quatro eventos electrofisiolgicos esto envolvidos na gnese do ECG: formao do impulso elctrico, transmisso do impulso elctrico, despolarizao e repolarizao.
O potencial de aco leva despolarizao, cuja frente de onda se espalha por todo o corao. Esta frente de onda (separao de carga) pode ser representada por dipolo elctrico mdio grandeza vectorial com origem, direco, sentido e amplitude.
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Quando a totalidade das clulas esto em repouso, o volume mdio destes momentos dipolares zero. Quando a onda de despolarizao se espalha, o somatrio dos momentos dipolares diferente de zero. Na figura acima, mostrada uma nica fibra cardaca muscula nas 4 etapas da r despolarizao (smbolos encarnados o potencial interior passa de negativo a positivo) e repolarizao.
Rela o entre as contraces ventricular e auricular e as ondas do electrocardiograma Antes que a contraco do msculo possa ocorre a despolarizao tem de se espalhar r, por todo ele. Aps a repolarizao, os ventrculos continuam contrados (aps a onda T). As aurculas repolarizam 0,15-0,20s aps o trmino da onda P e, portanto, quando o complexo QRS comea a ser registado.
As voltagens registadas nas ondas do ECG normal dependem da maneira como os elctrodos so aplicados na superfcie do corpo e a sua proximidade com o corao. Quando um elctrodo colocado directamente sobre os ventrculos e um segundo elctrodo colocado noutro local longe deste, a voltagem do complexo QRS pode ser de 34mV. Quando os elctrodos esto ambos nos 2 braos ou um num brao e outro na perna, esta voltagem assume valores entre 1 e 1,5mV desde o topo da onda R at ao fundo da onda S.
FALTA ACABA A PA TE DO ECG
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Sangu clulas
componentes sol eis nas
O sangue composto maioritariamente por plasma, hemcias, leuccitos e plaquetas sanguneas. Este cerca de 4,5-5,5 vezes mais viscoso do que a agua o que lhe confere uma maior resistncia ao movimento, alteraes da viscosidade podem provocar graves alteraes cardiovasculares. A viscosidade do sangue depende da concentrao de fibrinognio, do hematrcito, do raio dos vasos, da velocidade linear e da temperatura. As funes do sangue dividem-se em transporte, proteco (imunidade) e regulao (homeostasia).
Ilustrao 19 - Composio do sangue
Glbulos vermelhos (hemcias)

A principal funo dos glbulos vermelhos o transporte de hemoglobina, que por sua vez transporta oxignio dos pulmes para os tecidos. Em alguns animais mais pequenos a hemoglobina circula livre como protena no plasma e no enclausuradas nos hemcias. No ser humano, quando a hemoglobina circula livre no plasma cada vez que o sangue pasa pelos s capilares cerca de 3 derrama pela membrana capilar para o tecido ou pela membrana do glomrulo do rim para o filtrado glomerular. Assim, para que esta se mantenha no fluxo sanguneo precisa de estar nos glbulos vermelhos.
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Estas tm ainda outras funes, elas contm anidrase carbnica, enzima que catalisa a reaco reversvel de CO2 com H2O para formar H2CO3, a rapidez desta reaco faz com que a gua do sangue consiga transportar enormes quantidades de CO na forma do io HCO3- dos 2 tecidos para os pulmes, onde convertido em CO2 e expelido para a atmosfera como um resduo do corpo. A hemoglobina um excelente tampo cido -base, pelo que os hemcias so os principais responsveis pelo poder tampo de todo o sangue. Normalmente, estas clulas so discos bicncavos com espessura de 2m e dimetro de 8m, esta forma pode mudar drasticamente quando as clulas passam por entre os capilares. Com efeito, estas conseguem deformar-se em quase qualquer forma. Graas ao excesso de membrana de acordo com o material interior a deformao no estica a membrana em demasia pelo que esta no rompe, o que aconteceria em maior parte de outras clulas. Os glbulos vermelhos tm a capacidade de concentrar cerca de 34 gramas de hemoglobina em 100 mililitros de clulas. A concentrao no sobe para alm deste valor uma vez que o limite metablico do mecanismo de deformao da hemoglobina na clula. Em pessoas normais a percentagem de hemoglobina quase sempre perto do valor mximo em cada clula, no entanto quando a formao da hemoglobina ocorre incorrectamente a percentagem de hemoglobina pode cair consideravelmente e o volume de glbulos vermelhos pode diminuir devido falta de hemoglobina para preencher a clula. Quando o hematrcito (percentagem das clulas do sangue 40 a 45 %) e a quantidade de hemoglobina em cada clula esto normais todo o sangue do homem contem uma mdia de 15 gramas de hemoglobina por 100 mililitros de clulas, para a mulher uma mdia de 14 gramas por 100 mililitros. Cada grama de hemoglob pura pode transportar ina 1,34 mililitros de oxignio, assim um homem normal consegue carregar um mximo de20 mililitros de oxignio combinados com hemoglobina em cada 100 mililitros de sangue, uma mulher normal 19 mililitros.
PRODUO DE GLBULOS VERMELHOS Nas primeiras semanas do embrio glbulos vermelhos nucleados primitivos so produzidas no saco vitelino. Em meados do trimestre da gestao o fgado o principal rgo na produo de eritrcitos, mas nmeros considerveis tambm so produzidos ndulo s linfticos e bao. Depois no ltimo ms de gestao e depois do nascimento so exclusivamente produzidas pela medula ssea de todos os ossos at aos 5 anos de idade. A medula de ossos longos (excepto meros e tbia) ganha gordura e para de produzir glbu los vermelhos aps os 20 anos, depois desta idade continuam a ser produzidas na medula de ossos membranosos, tais como vrtebras, externo, costelas e lia. Mas mesmo nestes a produo diminui medida que a idade avana.
Neste sentido, os glbulos vermelhos iniciam a sua vida na medula ssea de um tipo nico de clula chamada clula-tronco hematopotica pluripotencial, da qual todas clulas do sangue circulatrio derivam. medida que estas clulas se reproduzem uma pequena poro delas permanece exactamente igual original e fica retida na medula ssea para assegurar o seu fornecimento. Porm, maior parte das clulas produzidas diferenciam para formar -se
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outros tipos de clulas, as clulas intermedirias neste processo so muito semelhantes inicial, apesar de j estarem comprometidas a uma linha particular de clulas e so chamadas clulas-tronco comprometidas. Aps o seu crescimento em cultura vo produzir colnias de tipos de clulas especficos. Uma clula comprometida que produz hemcias chamada unidade de hemcias formadora de colnias, que tem a designao de CFU E (colonyforming unit-erythrocyte), assim como as unidades formadoras de granulcitos e de moncitos de designa CFU GM. O crescimento e a reproduo de diferentes clulas-tronco so controladas por mltiplas protenas chamadas indutores de crescimento, cada uma tem diferentes caractersticas. Uma destas, interleucina 3 promove o crescimento e reproduo de imensos tipos de diferentes clulas de clulas-tronco comprometidas, enquanto outras s promovem crescimento de um tipo de clulas especificas. Estes indutores promovem crescimento mas no diferenciao das clulas, esta funo compete a outro conjunto de protenas chamadas indutores de diferenciao. Cada um destes causa a difer enciao de apenas um tipo de clulas-tronco comprometidas. A formao destes indutores controlada por factores fora da medula ssea, no caso das hemcias exposio do sangue a baixa concentrao de oxignio durante um longo perodo de tempo resulta na induo do crescimento, diferenciao e produo de hemcias. No caso dos glbulos brancos, doenas infecciosas causam o crescimento, diferenciao e eventual formao de tipos especficos de glbulos brancos necessrio para combater cada infeco. A primeira clula que pode ser identificada na serie dos glbulos vermelhos a proerythroblast, sob estimulao apropriada um grande numero destas so formadas a partir de CFU E. Aps a sua formao, o proerythroblast divide-se muitas vezes formando eventualmente glbulos vermelhos maduros.a primeira gerao de clulas chama -se eritroblastos basfilos (basophil erythroblasts) pois mancham com corantes bsicos, a clula neste momento acumulou muito pouca hemoglobina. Nas prximas geraes as clulas preenchem-se com hemoglobina (34%), o ncleo condensa para um tamanho reduzido e os seus resduos finais so absorvidos ou extrados da clula. Ao mesmo tempo, o Retculo Endoplasmtico tambm reabsorvido. Nesta fase a clula chama-se reticulcito (reticulocyte) pois ainda contem resduos do Complexo de Golgi, mitocndrias e alguns dos outros organelos celulares. Por esta altura, a clula sai da medula ssea para os capilares sanguneos por diapedese (passando pelos poros dos capilares). O restante material basoflico normalmente desaparece dentro de um ou dois dias e a clula ento uma hemcia madura. Devido ao curto tempo de vida do reticulcito a sua concentrao pouco menos de 1%.
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Ilustrao 20 - Formao de diferentes clulas sanguneas a partir de clulas-tronco pluripotentes hemtopoiticas
Ilustrao 21 - Gnese de hemcias e caractersticas destas em diferentes tipos de anemia
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REGULAO DA PRODUO DAS HEMCIA S PAPEL DA ERITROPOETINA A massa total de hemcias no sistema circulatrio regulada dentro de estreitos limites, de maneira que um nmero adequado de hemcias esta sempre disponvel para providenciar um transporte de oxignio suficiente, porm as clulas no aumentam de maneira a impedir o fluxo do sangue.
Qualquer condio que diminui o transporte de oxignio provoca o aumento de produo de hemcias, assim quando uma pessoa fica anmica a medula ssea inicia imediatamente a produo de hemcias. Assim como, a destruio de partes da medula ssea, por qualquer motivo, causa hiperplasia da restante medula, numa tentativa de fornecer uma grande quantidade de hemcias. A grandes altitudes onde o oxigeno rarefeito, verifica-se o reduzido de transporte de O2 para os tecidos e a produo de hemcias aumenta, neste caso no a concentrao de hemcias no sangue que controla a sua produo mas sim a quantidade de oxignio transportado em relao necessidade de oxignio por parte dos tecidos. Diversas do enas da circulao que causam um decrscimo do fluxo sanguneo atravs dos vasos perifricos e particularmente aqueles que causam falha na absoro de oxignio pelo sangue a medida que passa nos pulmes, pode tambm aumentar a produo de hemcias. Isto v erifica-se especialmente em condies de falha cardaca prolongada e em muitas doenas pulmonares, uma vez que a hipoxia dos tecidos resultante destas condies aumenta a produo de hemcias, com resultante aumento de hematrcito e do volume total de sangue. O principal estmulo para produo de hemcias quando existe pouco oxignio uma hormona circulatria chamada eritropoetina (glicoprotena, aumenta a velocidade das fases da produo de hemcias), na ausncia desta, hipoxia tem pouco ou nenhum efeit na o estimulao de produo de hemcias. Mas quando o sistema desta hormona est funcional, hipoxia causa um grande aumento na produo desta hormona, que por sua vez aumenta a produo de hemcias at que a hipoxia cesse. Numa pessoa normal, cerca de 90%desta hormona forma-se nos rins (no se sabe exactamente onde, pensa-se que poder ser segregado pelas clulas epiteliais da tubular renal, uma vez que o sangue anmico incapaz de transportar quantidades suficientes de oxignio dos capilares peritubular s para as clulas e tubulares altamente consumistas de O2), o restante forma-se principalmente no fgado. Por vezes, hipoxia noutras partes do corpo, no nos rins, estimula a produo de eritropoetina nos rins, o que sugere a existncia de um sensor no r enal que envia um sinal adicional aos rins. Em particular, norepinefrina e epinefrina e muitas outras prostaglandinas estimulam a produo desta hormona. Quando ambos os rins so removidos de uma pessoa ou quando so destrudos por doenas renais, a pessoa torna-se muito anmica pois a produo dos 10% em outros tecidos apenas suficiente para satisfazer um tero a metade das necessidades de hemcias pelo organismo. A eritropoetina das mais rpidas em crescimento e reproduo, assim a sua maturao e taxa de produo so afectadas pela nutrio da pessoa. Especialmente importantes na maturao das hemcias so as vitaminas B12 e cido flico, ambas essenciais
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na sntese de DNA, pelo que falta de qualquer uma destas traduz na anormal e reduzido -se DNA, e consequente falha da maturao nuclear e diviso celular. Pior ainda, para alm de no produzirem as hemcias rapidamente, podem ainda formar hemcias maiores do que as normais chamadas macrcitos e a clula em si tem uma fraca membrana e normalmente irregular, grande e oval. Estas so tambm capazes de transportar oxignio mas a sua pobre constituio confere-lhes um curto tempo de vida. Os glbulos vermelhos no tm ncleo, mitocndrias ou RE, mas tm enzimas citoplasmticas capazes de metabolizar a glicose e formar pequenas quantidades de adenosina trifosfato. Estas enzimas tambm se ocupam da manuteno da flexibilidade da membrana celular e do transporte de ies atravs da membrana, mantm o ferro da hemoglobina celular na forma ferrosa ao invs da forma frrica e previnem a oxidao das protenas das hemcias. O sistema de velhas hemcias v ficando menos activo e as clulas cada vez mais frgeis, o que provoca a ruptura da membrana durante a passagem da clula num espao apertado da circulao. Muitas das hemcias auto destroem-se no bao, quando este removido o numero de hemcias anormais a circular no sangue aumenta consideravelmente. Aquando a ruptura da membrana liberta-se hemoglobina que ser fagocitada quase imediatamente pelos macrfagos em varias partes do corpo, mas especialmente nas clulas de Kupffer do fgado e macrfagos do bao e medula ssea. Nos dias seguintes liberta-se o ferro da hemoglobina para o sangue para ser transportado ou para a medula ssea (formao de novas hemcias) oupara o fgado e outros tecidos (para armazenamento na forma de ferritina. As hemcias tm tempo de vida perto de 120 dias, e contm uma grande quantidade de glutationa (defesa oxidante).
Glbulos Brancos (leuccitos)

Os leuccitos so unidades mveis do sistema imunitrio do organismo, so formados parcialmente na medula ssea (granulcitos e moncitos e alguns linfcitos) e no tecido linftico (linfcitos e plasmcitos). Aps formao estes so transportados no sangue para diferentes partes do corpo onde so necessrias. O valor real dos glbulos brancos que so especificamente transportadas para reas de infeces e inflamaes srias, providenciando assim uma defesa rpida e potente contra agentes infecciosos. Esto normalmente presentes seis tipos de glbulos brancos: neutrfilos polimorfonucleares (fagcitos), eosinfilos polimorfonucleares (resposta a parasitas e vrus, funo na resposta alrgica), basfilos polimorfonucleares (contem histaminas, heparina e peroxidase; funo na resposta alrgica), moncitos (fagocticas, combatem infeco crnica), linfcitos (no fagocticas; tempo de vida 2-3 dias; podem ser T imunidade celular, reconhecimento de antigenes ou B imunidade humoral, reconhecimento de antigenes, produo de anticorpos) e ocasionalmente, plasmcitos. Em adio, existe um grande nmero de plaquetas (fragmentos de outro tipo de clula similar aos glbulos brancos, encontrados na medula ssea). Todas a polimorfonucleares tem uma aparncia granular (tempo de vida 2
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semanas) como se v na clulas 7, 10 e 12 da seguinte ilustrao, logo so chamadas de granulcitos. As no granulares derivam do tecido linftico.
Ilustrao 22 - Sntese dos Glbulos Brancos
Os granulcitos e moncitos protegem o organismo principalmente por ingerirem o agente infeccioso, por fagocitose. A funo dos linfcitos e plasmcitos esta ligada ao sistema imunitrio. A funo das plaquetas activar especificamente o mecanismo de coagulao do sangue. Os granulcitos e os moncitos so formados na medula ssea, os linfcitose os plasmcitos em tecidos linfticos (especialmente glndulas linfticas, bao, timo, amgdalas e varias bolsas dos tecidos linfides). Os glbulos brancos so formados na medula ssea e armazenados dentro desta at serem necessrios no sistema circulatrio, so armazendas cerca de trs vezes mais leuccitos na medula do que aqueles que circulam no sangue. Os linfcitos so normalmente guardados nos tecidos linfides excpeto um numero pequeno que temporariamente transportado no sangue.
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Plaquetas Sanguneas
So discos pequenos com 1 a 4 m de dimetro. So formados na medula ssea a partir de megacaricitos, que so extremamente grandes. A concentrao normal de plaquetas no sangue de 150,000 a 300,000 por microlitro. Tem imensas caractersticas funcionais mesmo no tendo ncleo e no podendo reproduzir se. No seu citoplasma encontram-se factores activantes como: molculas de actina e miosina (contrcteis), thrombosthenin (provocam a contraco das plaquetas), resduos do RE e do CG (sintetizam diversas enzimas e armazenam grandes quantidades de clcio), sistemas enzimticos e mitocndrias (capazes de formar ATP e ADP), sistemas enzimticos (capazes de sintetizar prostaglandinas que so hormonas qu causam reaces vasculares e de outros e tecidos), uma protena importante, factor fibrin-stabilizing (coagulao sangunea) e um factor de crescimento (causa a multiplicao e crescimento de clulas do endotlio vasculares, das clulas do musculo liso vascular e dos fibroblastos causando crescimento celular que eventualmente ajudam na reparao das paredes vasculares). Tm ainda grnulos uns contem fibrinognio, factor von Willebrand e factor V enquanto outros contem ADP, ATP, serotonina e clcio. A membrana celular das plaquetas possui glicoprotenas na sua superfcie que impedem a adeso a clulas normais do endotlio mas que promovem a adeso a reas danificadas da parede vascular. Tem um tempo de vida no sangue de 8 a 12 dias, o seu processo funcional acaba aps algumas semanas, sendo depois eliminada pelo tecido macrfago da circulao.
Imunidade
Imunidade inata:
y y y y
Fagocitose de bactrias e outros invasores pelos glbulos brancos Destruio de organismos engolidos pelas secrees cidas do estmago e das enzimas digestivas. Resistncia da pele invaso de organismos Presena no sangue de certos compostos qumicos que se ligam a organismos estranhos ou toxinas e as destroem. (exemplo dos compostos: lisozimas, polipptidos bsicos, linfcitos)
Imunidade adquirida o corpo tem capacidade para desenvolver imunidade especifica e extremamente poderosa contra agentes invasores. causada por um sistema imunitrio especial que forma anticorpos e/ou linfcitos activos que atacam e destroem os organismos invasores ou toxinas.
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Hemostase e Coagulao
Homeostasia significa preveno de perda de sangue. Sempre que um vaso esta danificado ou com ruptura a homeostasia alcanada atravs de vrios mecanismos:
Co
tr o v
Logo aps o vaso sanguneo sofrer dan o musculo liso contrai o que os instantaneamente reduz o fluxo sanguneo do vaso danificado. Esta contraco resulta do espasmo miognico, outros factores do tecido traumatizado ou reflexos nervosos. Os ltimos so iniciados por impulsos nervosos de dor ou outros impulsos sensoriais que originam do tecido traumatizado ou tecidos vizinhos. No entanto, maior parte da vasoconstrio resulta da contraco miognica dos vasos sanguneos iniciada por danos directos da parede vascular. Em vasos mais pequenos as plaquetas sanguneas so responsveis pela vasoconstrio ao libertarem um vasoconstritor tromboxano A. Quanto mais severos forem os danos maior o grau de espasmos vascular, este pode durar muitos minutos ou at horas dando tempo para que o tampo de plaq uetas e/ou a coagulao do sangue ocorram.
Quando o buraco no vaso muito pequeno normalmente selado com o tampo de plaquetas, em vez de cogulo de sangue. Quando as plaquetas entram em contacto com a parede danificada (especialmente com fibras de colagnio da parede) as plaquetas mudam bruscamente as suas caractersticas comeam a inchar, assumem formas irregulares com inmeros pseudopodes a sarem da sua superfcie, as suas protenas contrcteis contraem forosamente e causam a libertao de gros que contem mltiplos factores activos, ficam pegajosas pelo que aderem ao colagnio e a uma protena denominada factor von Willebrand que vaza no tecido traumatizado, segregam grandes quantidades de ADP e as suas en zimas formam Thromboxane A2. Esta e o ADP actuam perto das plaquetas para as activar e o facto de se encontrarem aderentes fazem com que estas se liguem s plaquetas originalmente activadas. Neste sentido, a parede vascular danificada activa um numero sucessivamente maior de plaquetas que elas prprias atraem mais e mais plaquetas formando assim o tampo de plaquetas. Durante o subsequente processo de coagulao sangunea, teias de fibrina formam-se e unem-se firmemente s plaquetas construindo assim um tampo inflexvel. Este processo extremamente importante para fechar rupturas pequenas que ocorrem imensas vezes durante o dia, uma pessoa que possui um nmero reduzido e plaquetas sofre milhentas pequenas hemorragias debaixo da pele durante todo o dia.
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O cogulo comea a desenvolver-se aps 15 a 20 segundos se o trauma na parede vascular for severo, se for pouco relevante demora cerca de 1 a 2 minutos a actuar. Substncias activantes da parede traumatizada, das plaquetas e das protenas do sangue aderentes parede traumatizada iniciam o processo de coagulao. Dentro de 3 a 6 minutos se a abertura no for demasiado grande ser totalmente coberta por cogulos de sangue. Aps 20 minutos at 1 hora o cogulo retrai fechando ainda mais o buraco. Plaquetas tambm possuem um papel importante na retraco do cogulo.
Uma vez o cogulo de sangue formado pode tomar um de dois caminhos: pode ser invadido por fibroblastos (que formam um tecido conectivo em todo o cogulo) ou pode dissolver-se. O caminho normal o primeiro que se inicia poucas horas depois do cogulo estar formado. Este processo continua a completar a organizao do cogulo em tecido fibroso em cerca de 1 a 2 semanas. Quando uma quantidade excessiva de sangue saiu para os tecidos e os cogulos ocorreram onde no eram necessrios, substncias especiais do cogulo ficam activas funcionando como enzimas para dissolver o cogulo.
Ilustrao 23 - Processo de coagulao num vaso traumati ado
Event a l cresci e nto e teci o fibroso no co g l o e sang e para fechar o b r aco no vaso per a nente e nte.
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MECANISMOS DE COAGULAO SANGUNEA
3 passos essenciais:
y
y y
Respostas do sangue ao vaso danificado uma complexa cascata de reaces qumicas ocorrem no sangue envolvendo mais do que uma dzia de factores de coagulao sangunea. O resultado a formao de um composto de substncias activadas colectivamente denominado activador de protrombina. O activador de protrombina catalisa a reaco de converso de protrombina em trombina A trombina actua como uma enzima que converte fibrinognio em fibras de fibrina que enredam plaquetas, clulas sanguneas e plasma para formar o cogulo.
Factores coagulantes (exemplos): - Fibrinognio (forma coagulo)

- Protrombina (actua como activador) - Clcio (importante para ligar os fosfolpidos) - Factor von Willebrand (importante na adeso das plaquetas) - Tromboxano - Serotonina - ADP - ATP - Endotelina 1
Inibidores coagulantes y A suavidade da superfcie das clulas endoteliais (previnem a activao do sistema de coagulao) y Uma camada de glicoclice no endotlio (repele factores coagulantes e plaquetas logo impede (a activao da coagulao) y Ligao proteica com a membrana do endotlio, trombomodulina (desacelera o processo de coagulao ao remover trombina, mas tambm activa uma protena plasmtica, protena C que actua como anticoagulante ao inactivar os factores V e VIII)
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FIBRIN LISE
Consiste na dissoluo do cogulo sanguneo de fibrina, esta degradada pela plasmina levando produo de fragmentos circulantes que so depois destrudos por outras enzimas, ou pelos rins e fgado. Este processo est relacionado com a activao da coagulao do sangue e constitui a quebra da fibrina em fragmentos solveis para reconstituio do vaso lesado. Existe uma protena inactiva de origem heptica (plasminognio) que quando activado em plasmina capaz de quebrar a fibrina em produtos da sua degradao. Os activantes o d plasminognio constituem o factor XII activo, uroquinases e factor dos tecidos do plasminognio (TPA) presente no endotlio vascular. A plasmina portanto uma enzima proteoltica que quebra a fibrina e o fibrinognio.
Ilustrao 24 - Fibrinlise
Funo Renal
Fludos Corporais
A homeostasia fundamental para a vida, sendo ento essencial manter um volume relativamente constante e uma composio estvel dos lquidos corporais. Existe uma troca contnua de lquido e de solutos com o ambiente externo, bem como nos diferentes compartimentos do corpo, e, assim, necessrio haver uma relao perfeita entre a ingesto/excreo, de forma a no aumentar nem diminuir o volume dos lquidos corporais. O mecanismo mais importante neste equilbrio o controlo da intensidade de excreo da gua e dos electrlitos pelos rins. A gua que penetra no corpo provm de duas fontes diferentes: da ingesto de gua lquida ou contida nos alimentos e da sua sntese no corpo, decorrendo da oxid ao dos carbohidratos. Tambm a gua perdida de diferentes formas: de uma forma insensvel (evaporao a partir do trato respiratrio e difuso atravs da pele), no suor, nas fezes e pelos rins (urina).
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Compartimentos de lquidos corporais A gua corporal encontra-se principalmente dividida entre dois compartimentos: o lquido extracelular e o lquido intracelular. Existe tambm outro compartimento que considerado um tipo especializado de lquido extracelular, que o lquido transcelular. No ser humano adulto mdio, 70 kg, a gua corporal total equivale a cerca de 60 do peso corporal, ou seja, de 42 litros. Contudo, este valor varia, obviamente, consoante a idade, o sexo e o grau de obesidade. Quanto maior a percentagem do peso corporal representado por gordura, menor a percentagem de gua no corpo; o que significa que as mulheres e as pessoas mais velhas tm uma menor percentagem de gua no corpo.
1. Lquido intracelular Cerca de 28 dos 42 litros de lquido existentes no corpo encontram-se no interior dos 75 trilhes de clulas; esse lquido chamado de lquido intracelular. Este lquido constitui aproximadamente 40 do peso corporal total num ser humano adulto mdio. 2. Lquido extracelular Todos os lquidos situados fora das clulas so colectivamente denominados lquido extracelular. Este lquido corresponde a cerca de 20 do peso corporal, ou seja, atinge cerca de 14 litros no adulto normal de 70 kg. Os dois maiores compartimentos de lquido extracelular so o lquido intersticial, que constitui mais de trs quartos do lquido extracelular, e o plasma, que constitui um quarto do lquido extracelular, ou seja, 3 litros. 3. Sangue O sangue considerado um compartimento lquido distinto por estar contido no sistema circulatrio; isto apesar de conter lquido extracelular (plasma) e lquido intracelular (lquido contido nos eritrcitos). Nos adultos normais, o volume sanguneo mdio corresponde a, aproximadamente, 7 do peso corporal (5 litros). Nestes 5 litros, 60 consiste em plasma e 40 em eritrcitos.
Osmolaridade dos lquidos corporais
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No quadro possvel observar a osmolaridade aproximada das vrias substncias osmoticamente activas no plasma, no lquido intersticial e no lquido extracelular. Note-se que 80% da osmolaridade total do lquido intersticial do plasma devida aos ies sdio e cloreto, ao passo que, para o lquido intracelular, quase metade da osmolalidade devida aos ies potssio, sendo o restante dividido entre muitas outras substncias intracelulares. Em relao osmolaridade total de cada um dos 3 compartimentos, esta cerca de 300 mOsm/l, sendo a do plasma cerca de 1 mOsm/l superior dos lquidos intersticial e intracelular. A pequena diferena entre o plasma e o lquido intersticial e o plasma causada pelos efeitos osmticos das protenas plasmticas, que mantm, dentro dos capilares, uma presso cerca de 20 mmHg superior dos espaos intersticiais circundantes.
Lquidos Isotnicos, Hipotnicos e Hipertnicos Se uma clula for colocada em soluo de solutos no-permeveis cuja osmolaridade de 282 mOsm /l, a clula no ir murchar nem inchar, visto que as concentraes de gua nos lquidos intracelular e extracelular so idnticas, e os solutos no podem nem penetrar nas clulas nem abandon-las. Tal soluo denominda isotnica, j que no provoca nem intumescimento nem contraco das clulas (exemplos: soluo de cloreto de sdio a 0,9% e soluo de glicose a 5% - importantes na clnica mdia porque podem ser infundidas na corrente sangunea sem o risco de comprometer o equilbrio osmtico entre os lquidos intracelular e extracelular). Se a clula for colocada numa soluo hipotnica, com menor concentrao de solutos no-permeveis (menos de 282 mOsm/l), a gua ir difundir para o interior da clula, -se provocando o seu intumescimento; a gua continuar a difundir-se para dentro da clula, diluindo o lquido intracelular e, ao mesmo tempo, concentrando o lquido extracelular, at que ambas as solues contenham, aproximadamente, a mesma osmolaridade. Se a clula for colocada numa soluo hipertnica, com concentrao mais elevada de solutos no-permeveis, a gua ir abandonar a clula saindo para o lquido extracelular, concentrando o lquido intracelular e diluindo o lquido extracelular. Neste caso, a clula ir contrair at que as duas concentraes se tornem iguais.
As duas funes mais importantes dos rins so a de livrar o corpo dos materiais inaproveitveis que so ingeridos ou produzidos pelo metabolismo e controlar o volume e a composio dos lquidos corporais. O rim desempenha as suas fun ao filtrar o plasma e es remover as substncias do filtrado em quantidades variveis, dependendo da necessidade do corpo. Por fim, elimina as substncias indesejveis do filtrado (e, portanto, do sangue), ao excret-las na urina, enquanto devolve ao sangue as substncias necessrias. No entanto, importante reconhecer que o rim desempenha tambm outras funes, incluindo as seguintes: excreo de produtos de degradao de metabolismo (ureia, creatinina cido rico, produtos finais da degradao da hemoglobina ), de substncias qumicas estranhas, de frmacos e de metabolitos hormonais; regulao do metabolismo hidroelectoltico; regulao da presso arterial; regulao do equilbrio cido-bsico; regulao da produo de eritrcitos (a hipoxia estimula os rins mais especificamente o crtex renal - a secretarem a eritropoietina, que estimula a produo de eritrcitos); regulao da produo de 1,25 -diidroxivitamina D3 e sntese de glicose.
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Estrutura do Rim e Nefrnio
Os dois rins localizam-se atrs da cavidade abdominal, fora da cavidade peritoneal. Quando o rim seccionado longitudinalmente, as principais regies que podem ser observadas so o crtex externo e a regio externa, denominada medula. A organizao geral dos rins e do sistema urinrio est demonstrada na figuraseguinte:
Ilustrao 25 Organi ao geral dos rins e do sistema urinrio
A medula pode ser dividida em mltiplas massas de tecido em formas de cone, denominadas pirmides renais (8 a 18). A base de cada pirmide origina na orla entre o -se crtex e a medula e termina na papila, que se projecta no espao da plvis renal, que a continuao, em forma de funil, da extremidade superior da uretra. A orla externa da plvis dividida em sculos de extremidade aberta, denominados clices maiores (2 a 3), que se estendem para baixo e se dividem em clices menores (8 a 18), que colectam a urina proveniente dos tbulos de cada papila.
Nefrnio estrutura funcional do rim No ser humano, cada rim formado por 1 milho de nefrnios, cada um com capacidade de formar urina, sendo o rim incapaz de regenerar novos nefrnios. Cada nefrnio constitudo por uma rede de capilares glomerulares, denominado glomrulo, atravs do qual grandes quantidades de lquido so filtrados do sangue, e um tbulo longo, no qual o lquido filtrado convertido, durante o seu trajecto at plvis renal, em urina. O glomrulo composto por uma rede de capilares que se ramificam e se junt m, essa rede, quando a comparada com a de outros capilares, apresenta presses hidrostticas elevadas (cerca de 60 mm Hg). Os capilares glomerulares so revestidos por clulas epiteliais e todo o glomrulo envolvido pela cpsula de Bowman. O lquido filtrado dos capilares glomerulares flui para o interior da cpsula de Bowman e, a seguir, para o tubo proximal, que se sitiua no crtex renal. Depois do tubo proximal, o lquido flui para a ansa de Henle, que mergulha na medula renal. Cada ansa constituda por ramo ascendente e ramo descendente. As paredes dos ramos descendente e da extremidade inferior do ramo ascendente so muito finas, de maneira que esta regio denominada segmento delgado da ansa de Henle. Depois do ramo ascendente da ansa ter percorrido parte do trajecto de volta ao crtex, a sua parede torna-se espessa, como a
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de outras pores do sistema tubular, por conseguinte, esta regio denominada segmento espesso do ramo ascendente. Na extremidade do ramo ascendente espesso encontra um -se curto segmento que, na realidade, uma placa na parede, denominada mcula densa, que desempenha um papel importante no controlo da funo dos nefrnios. Depois da mcula densa, o lquido penetra no tbulo distal, que, a exemplo do tbulo proximal, se localiza no crtex renal. Esse tbulo seguido pelo tubo conector e pelo tubo conector cortical. As pores iniciais de 8 a 10 ductos colectores corticais unem para formar um s ducto -se colector maior, que desce at medula e transforma-se no tubo colector medular. Os ductos colectores unem-se para formar ductos progressivamente maiores, que acabam por desaguar na plvis renal atravs das extremidades das papilas renais. Em cada rim existem cerca de 250 grandes ductos colectores e cada um dos quais colecta a uri a de aproximadamente 4000 n nefrnios.
Nefrnios justamedulares e corticais Os nefrnios denominam-se de maneira diferente, dependendo do grau de profundidade na massa renal. Os nefrnios com glomrulos localizados na poro mais externa do crtex designam-se nefrnios corticais (cerca de 85%); tm ansas de Henle curtas, que s penetram na medula por curta distncia. Os nefrnios que tm glomrulos que se localizam profundamente no crtex renal, prximo da medula, designam nefrnios justamedulares -se (cerca de 15%); exibem longas ansas de Henle, que mergulham profundamente na medula, alcanando, em alguns casos, as extremidades das papilas renais. Suprimento sanguneo renal O fluxo sanguneo para os dois rins corresponde, normalmente, a cerca de 22% do dbito cardaco, ou seja de 1100ml/min. A artria renal penetra no rim atravs do hilo e, a seguir, ramifica-se progressivamente, para formar as artrias interlobares, as artrias arqueadas, as artria interlobulares (radiais) e as artrias aferentes, que desaguam nos capilares glomerulares, onde grandes quantidades de lquido e solutos (excepto as protenas plasmticas) so filtradas, dando incio filtrao de urina. As extremidades distais dos capilares de cada glomrulo juntam-se, formando a arterola eferente, que leva segunda rede capilar, constituda pelos capilares peritubulares, que circundam os tbulos renais. Assim, os capilares glomerulares e peritubulares esto separados pela arterola eferente, tendo os glomerulares uma presso hidrosttica elevada (cerca de 60 mmHg permite uma rpida filtrao do lquido) e os peritubulares uma presso hidrosttica baixa (cerca de 13 mmHh permite uma rpida absoro do lquido). Os capilares tubulares desaguam nos vasos do sistema venoso, que correm paralelamente aos vasos arteriolares e formam, progressivamente, a veia interlobular, a veia arqueada, a veia intelobar e a veia renal; esta ltima abandona o rim ao lado da artria renal e da uretra. (Ilustrao 2)
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Ilustrao 26 - Representao esquemtica das relaes entre os vaso sanguneos e as estruturas tubulares e das diferenas entre nefrnios corticais e justamedulares
Nos nefrnios corticais, todo o sistema tubular circundado por uma extensa rede de capilares peritubulares. Nos nefrnios justamedulares observam-se longas arterolas eferentes, que se estendem dos glomrulos at poro mais externa da medula e, a seguir, dividem-se em capilares peritubulares especializados, denominados vasa recta, que descem pela medula, acompanhando, lado a lado, a ansa de Henle. Os vasa recta retornam ao crtex e desaguam nas veias corticais. (Ilustrao 2) Ao conjunto das arterolas aferente e eferente (componente vascular) e das clulas da mcula densa (componente tubular) chamado aparelho justaglomerular, cujo esquema possvel observar na imagem seguinte:
Ilustrao 27 - Esquema do aparelho justaglomerular
Filtra o Glomerular
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A formao da urina comea com a filtrao de grande quantidade de lquido atravs dos capilares glomerulares para o interior da cpsula de Bowman. Estes s relativamente o impermeveis protenas, de modo que o lquido filtrado (denominado filtrado glomerular) , essencialmente, isento de protenas e desprovido de elementos celulares, incluindo eritrcitos. A membrana dos capilares glomerulares assemelha dos outros capilares, excepto -se no facto de ser constituda por trs camadas principais (em lugar das duas habituais): o endotlio do capilar, a membrana basal e as fendas de fitrao dos podcitos, que circundam a superfcie externa da membrana basal do capilar. A estas trs camadas chama-se barreira de filtrao. A alta intensidade de Ilustrao 28 - Representao esquemtica da barreira de filtrao filtrao atravs das membranas dos capilares deve-se, em parte, s suas caractersticas especiais. O endotlio do capilar exibe milhares de pequenas perfuraes denominadas fenestraes (semelhante ao fgado). Apesar das fenestraes serem relativamente grandes, as clulas endoteliais so ricas em cargas negativas fixas, o que impede a passagem das protenas plasmticas. A membrana basal que circunda o endotlio constituda por uma rede de fibrilas de colagnio e proteoglicanos; contm amplos espaos atravs dos quais pode ocorrer filtrao de grandes quantidades de gua e solutos, impedindo eficazmente a filtrao de protenas plasmticas (fortes cargas negativas dos proteoglicanos). A camada de clulas epiteliais que reveste a superfcie externa dos glomrulos constituda por podcitos. Estas clulas apresentam longos processos semelhantes a ps que circundam a superfcie externa dos capilares. No formam camada contnua, os processos podais so separados por poros ou fendas atravs dos quais passa o filtrado glomerular. Tm tambm carga negativa. Se a barreira de filtrao no funcionar correctamente podem ocorrer situaes de hematria (sangue na urina) ou proteinria (demasiadas protenas na urina).
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Ilustrao 29 - Ultraestrutura dos segmentos no nefrnio
Clearance Renal
A clearance de uma substncia o volume de plasma que depurado dessa substncia por unidade de tempo. Se essa substncia tiver as caractersticas de substncia de referncia ento a sua clearance ser igual taxa de filtrao glomerular. Uma substncia de referncia dever possuir as seguintes caractersticas: ser livremente filtrada no glomrulo, no ser secretada nem reabsorvida em qualquer zona do nefrnio, no ser metabolizada pelo rim, no ser txica para o organismo (e para o rim em particular), no modificar a circulao geral nem renal e ser facilmente dosevel no sangue e urina. A inulina possui todas estas caractersticas e por esse motivo considerada uma substncia de referncia. A comparao entre a clearance de uma substncia qualquer e a clearance de uma substncia de referncia pode dar uma ideia do modo como essa substncia foi "tratada" no rim - reabsorvida ou secretada. , em que Ps a concentrao plasmtica Considere-se a equao da substncia, Us a concentrao urinria da substncia e V a taxa de fluxo urinrio. Se a substncia for livremente filtrada e no for reabsorvida nem secretada pelos tbulos renais (como a inulina), a intensidade da excreo desta na urina ( ) igual intensidade da sua filtrao pelos rins ( , o que faz com que: , em que TFG a taxa de filtrao glomerular. A inulina no a nica substncia que pode ser utilizada para determinar a TFG. Pode ser usada, por exemplo, a creatinina, que um subproduto do metabolismo do msculo esqueltico. encontrada no plasma em concentraes relativamente constantes e, assim , no exige a sua infuso venosa no paciente. Este , ento, o mtodo mais usado para estimar clinicamente a TFG. No entanto, no um marcador perfeito pois que uma pequena quantidade secretada pelos tbulos, de maneira que a quantidade de creatinina ex cretada
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na urina excede ligeiramente a sua quantidade filtrada. Normalmente, existe um pequeno erro na medida da creatinina plasmtica, que leva superestimativa da concentrao plasmtica; ento, estes dois erros anulam-se um ao outro. Teoricamente, se determinada substncia for completamente depurada do plasma, a depurao dessa substncia igual ao fluxo plasmtico renal total. Como a TFG apenas cerca de 20 do fluxo plasmtico total, a substncia que seja completamente depurada do plasma deve ser excretada por secreo tubular, bem como por filtrao glomerular. Contudo, no existe nenhuma substncia conhecida que seja completamente depurada pelos rins; existe o o PAH que depurado em cerca de 90 a partir do plasma. Ento, para concentraes baixas n plasma, o PAH praticamente todo removido numa passagem do sangue arterial renal. Por isso, a quantidade que aparece na urina por minuto, deve ser fornecida por um volume de plasma que contenha aquela quantidade. Sendo assim, a clearance do PAH igualao fluxo plasmtico renal. Comparando a clearance de uma substncia qualquer com a da inulina: se a clearance da substncia for igual da inulina, a substncia apenas filtrada, e no absorvida nem secretada; se a clearance da substncia for menor que a da inulina, a substncia deve ter sido reabsorvida pelos tbulos do nefrnio; e se a clearance da substncia for maior do que a da inulina, a substncia deve ter sido secretada pelos tbulos do nefrnio. Para a maioria das substncias que so absorvidas ou secretadas activamente existe um limite para a intensidade com que o soluto pode ser transportado, denominado transporte mximo. Isto acontece devido saturao dos sistemas de transporte especficos envolvidos, quando a quantidade de soluto que chega ao tubo (carga tubular) e xcede a capacidade das protenas transportadoras e das enzimas especficas envolvidas no processo de transporte. As substncias que so reabsorvidas passivamente no exibem transporte mximo, visto que a intensidade de transporte determinada pelo gradien electroqumico para a difuso da te substncia atravs da membrana, pela permeabilidade da membrana para a substncia e pelo tempo durante o qual o lquido que contm a substncia permanece no interior do tubo.
Taxa de Filtra o Glomerular

Como j foi dito, existe uma barreira de filtrao que impede que determinadas substncias sejam filtradas. Assim, elementos celulares e protenas plasmticas do tamanho ou maiores do que a albumina so mantidos na corrente sangunea, enquanto que a gua e o s solutos so livremente filtrados.
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Fluxo Sanguneo Renal (FSR), Fluxo Plasmtico Renal (FPR) e TFG
Considerando um homem com aproximadamente 70 kg, o fluxo sanguneo combinado atravs dos dois rins de cerca de 1100 ml/min, ou seja, cerca de 22 % do dbito cardaco. Os dois rins constituem apenas 0,4 % do peso corporal total, o que significa que recebem um fluxo sanguneo extremamente elevado, em coparao com outros rgos. Isto porque o fluxo sanguneo, alm de fornecer aos rins nutrientes e remover produtos de degradao, fornece tambm plasma suficiente para a elevao filtrao glomerular necessria para a regulao precisa dos volumes dos lquidos corporais e das concentraes dos solutos. O FSR determinado pelo gradiente de presso, atravs da vascularizao renal (a diferena entre as presses hidrostticas na artria renal e na veia renal), dividido pela resistncia vascular renal total (artrias, arterolas, capilares e veias). O FRP a quantidade de plasma que entra na artria renal, medida em ml/min e o seu valor mdio de cerca de 600 ml/min. Novamente num adulto com 70 kg, a TFG de, aproximadamente, 125 ml/min ou 180l/dia. A fraco do FPR que filtrado (fraco de filtrao) , em mdia, 0,2; isto significa que cerca de 20% do plasma que flui pelos rins filtrado atravs dos capilares glomerulares. A maior parte da resistncia vascular renal que afecta o FSR e a TFG reside em trs segmentos principais: as artrias interlobulares, as arterolas aferentes e as arterolas eferentes. A resistncia desses vasos controlada pelo sistema nervoso simptico, por vrias hormonas e por mecanismos locais de controlo renal interno. O aumento na resistncia de qualquer um dos segmentos vasculares dos rins tende a reduzir o FSR, enquanto a dimi uio n da resistncia vascular aumenta o FSR se as presses na artria renal e na veia renal forem mantidas constantes. O aumento da resistncia das arterolas aferentes reduz a presso hidrosttica glomerular e reduz a TFG. Por outro lado, a dilatao das arterolas aferentes aumenta tanto a presso hidrosttica glomerular como a TFG. A constrio das arterolas eferentes aumenta a resistncia dos capilares glomerulares ao fluxo, o que eleva a presso hidrosttica glomerular, e, contanto que o aumento da r esistncia eferente no reduza excessivamente o FSR, a TFG aumenta ligeiramente. Entretanto, como a constrio das arterolas eferentes tambm reduz o FSR, a fraco de filtrao e a presso coloidosmtica glomerular aumentam medida que aumenta a resist ncia arteriolar eferente. Por conseguinte, se a constrio das arterolas eferentes for intensa (aumento de mais de trs vezes na resistncia das arterolas eferentes), a elevao da presso coloidosmtica excede o aumento da presso hidrosttica nos capilares glomerulares produzido pela constrio das arterolas eferentes. Quando isso ocorre, a fora efectiva para a filtrao diminui, com a consequente reduo da TFG. Assim, a constrio das arterolas aferentes reduz a TFG e o efeito da constrio das arterolas eferentes depende da gravidade da constrio: a constrio moderada eleva a TFG e a constrio pronunciada reduz a TFG.
Coeficiente de Filtrao nos Capilares Glomerulares

A TFG determinada pela soma das foras hidrosttica e coloidosmtica que actuam atravs da membrana glomerular , resultando na presso efectiva de filtrao, e pelo coeficiente de filtrao capilar glomerular, Kf. Assim:
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TFG = Kf x presso efectiva de filtrao O Kf uma medida do produto da condutividade hidrulica pela rea de superfcie dos capilares glomerulares. O Kf no pode ser medido directamente, calculado experimentalmente atravs da expresso anterior. Como a TFG total para ambos os rins cerca de 125 ml/min, e a presso efectiva de 10 mm Hg, o Kf normal situa-se em torno de 12,5 ml/min/mm Hg de presso de filtrao ou 4,2 ml/min/mm Hg por 100 gramas de massa renal, valor cerca de 400 vezes maior do que o Kf da maioria dos outros tecidos do corpo. Este alto valor contribui para a elevada filtrao de lquido. A presso efectiva de filtrao representa a soma das foras hidrosttica e onctica (ou coloidosmtica) que favorecem a filtrao atravs dos capilares glomerulares ou se opem a ela.
- Presso hidrosttica glomerular (60) - Presso onctica na cpsula de Bowman (0) Foras que se opem filtrao (mm Hg): - Presso hidrosttica na cpsula de Bowman (18) - Presso onctica no capilar glomerular (32) Assim, a presso efectiva de filtrao (fora de filtrao) de aproximadamente 10 mm Hg.
Controlo Fisiolgico da TFG e do FSR

A angiotensina II, que um potente vasoconstritor renal, pode ser considerada uma hormona circulante e tambm um autacide produzido localmente, visto que fo rmada tanto nos rins como na circulao sistmica. Como a angiotensina II causa, preferencialmente, constrio das arterolas eferentes, o aumento dos nveis desta hormona eleva a presso hidrosttica glomerular, ao mesmo tempo que reduz o FSR. Em geral, o corre aumento da formao de angiotensina II em circunstncias associadas reduo da presso arterial ou depleo de volume, que tendem a diminuir a TFG. Nessas circunstncias, o aumento dos nveis de angiotensina II, ao produzir constrio das artero eferentes, ajuda a evitar las declniosna presso hidrosttica glomerular e na TFG; todavia, simultaneamente, a reduo do FSR contribui para diminuir o fluxo pelos capilares peritubulares, o que, por sua vez, causa aumento da reabsoro de sdio e de gua. As prostaglandinas so hormonas que causam vasodilatao e aumento d do FSR e da TFG. Ao se oporem vasoconstrio das arterolas aferentes, as prostaglandinas podem ajudar a evitar redues excessivas da TFG e do FSR. Em condies stressantes, como d epleo de volume ou aps cirurgia, a administrao de anti-inflamatrios no-esterides, como a aspirina, que inibem a sntese de prostaglandinas, pode causar redues significativas de TFG.
For as qu f v or
f t r o (mm Hg):
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O factor natriurtico atrial (FNA) um peptdeo circulante com propriedades natriurticas, urticas e vasodilatadoras. Origina aumento do FSR, da TFG e da produo de urina.
Propriedade de transporte dos segmentos do nefrnio

Mecanismos
Para que uma substncia seja reabsorvida, esta deve ser inicialmente transportada atravs das membranas epiteliais tubulares para o lquido intersticial renal e, a seguir, atravs da membrana dos capilares peritubulares de volta ao sangue. Por conseguinte,a reabsoro de gua e de solutos inclui uma srie de etapas de transporte. Por exemplo, a gua e os solutos podem ser transportados atravs das prprias membranas celulares (via transcelular), ou atravs dos espaos juncionais entre as clulas (via paracelular). A seguir, aps a absoro, atravs das clulas epiteliais tubulares, para o lquido intersticial, a gua e os solutos so transportados, no trajecto atravs das paredes dos capilares peritubulares, para o sangue, por ultrafiltrao (fluxo de massa), que mediada por foras hidrostticas e coloidosmticas. Os capilares pertubulares comportam-se de maneira muito semelhante s extremidades venosas da maioria dos outros capilares, visto que existe uma fora reabsortiva efectiva, que desloca o lquido e os solutos do interstcio para o sangue. Transporte activo desloca um soluto contra o seu gradiente electroqumico, exigindo, para isso, energia derivada do metabolismo. O transporte que est directamente acoplado a uma fonte de energia, como a hidrlise de ATP, denominado transporte activo primrio (ex: bomba sdio-potssio da ATPase, que actua na maioria das partes do tubo proximal). O transporte acoplado indirectamente a uma fonte de energia, como a decorrente de um gradiente inico, denominado transporte activo secundrio (ex: reabsoro da glicose pelo tubo renal). Difuso passiva - Muitas substncias penetram nas clulas ou saem delas por difuso passiva, isto , como a distribuio do soluto tende a ser uniforme em todos os pontos do solvente, o soluto penetra na clula quando sua concentrao menor no interior celular do que no meio externo, e sai da clula no caso contrrio. Neste processo no h consumo de energia. Exemplo: io cloreto atravs da via paracelular Difuso facilitada - Muitas substncias atravessam a membrana de certas clulas a favor de um gradiente, porm fazem-no independentemente de gasto energtico e em velocidade maior do que seria de esperar se fosse uma difuso passiva. Este tipo de transporte chamado difuso facilitada e a sua velocidade no proporcional concentrao de soluto, excepto em concentraes muito baixas. H assistncia de protenas transportadoras.
Reab oro de gua e so utos f trados nos segmentos pr ncipais do nefrnio
Em condies normais, cerca de 65% da carga filtrada de sdio e de gua e uma percentagem ligeiramente menor de cloreto filtrado so reabsorvidos pelo tubo proximal,
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antes do filtrado alcanar as ansas de Henle. Estas percentagens podem ser aumentadas ou diminudas em diferentes condies fisiolgicas. A alta capacidade de reabsoro do tubo proximal resulta das suas caractersticas celulares especiais. As suas clulas epiteliais so altamente metablicas, tendo um grande nmero de mitocndrias para sustentar os enrgicos processos de transporte activo. Alm disso, as clulas tubulares proximais apresentam uma extensa orla em escova no lado apical da membrana, bem como um extenso labirinto de canais intercelulares e basais, os quais formam, no seu conjunto, uma extensa rea de superfcie da membrana, nos lados tanto apical quanto basolateral do epitlio, para o rpido transporte de ies sdio e de outras substncias. A extensa orla em escova epitelial carregada de molculas transportadoras, que transporta m grande parte dos ies sdio atravs da membrana apical, ligadas (por co-transporte) a mltiplos nutrientes orgnicos, como aminocidos e glicose. O resto do sdio transportado do lmen tubular para a clula por mecanismos de contratransporte, que reabs orvem o sdio enquanto secretam outras substncias para o lmen tubular, particularmente ies H+. Apesar da bomba sdio-potssio ATPase fornecer a fora principal para a reabsoro de sdio, cloreto e gua por todo o tubo proximal, existem algumas diferenas nos mecanismos pelos quais o sdio e o cloreto so transportados atravs do lado apical das pores iniciais e terminais da membrana tubular proximal. Na primeira metade do tubo proximal, o sdio reabsorvido por co -transporte, juntamente com a glicose, aminocidos e outros solutos. Entretanto, na segunda metade do tubo proximal, permanece pouca quantidade de glicose e aminocidos para ser reabsorvida. O sdio , agora, reabsorvido principalmente com ies cloreto. Nesta segunda metade, a maior concentrao de cloreto favorece a difuso deste io do lmen tubular para o lquido intersticial renal atravs das junes intercelulares. A ansa de Henle constituda por trs segmentos funcionalmente distintos: o ramo descendente delgado, o ramo ascendente delgado e o ramo ascendente espesso.Os delgados, como o prprio nome indica, tm membranas epiteliais delgadas, com poucas mitocndrias e nveis mnimos de actividade metablica. A parte descendente muito permevel gua e moderadamente permevel maioria dos solutos, incluindo ureia e sdio. Este segmento permite a difuso simples de substncias atravs das suas paredes. Cerca de 20% da gua filtrada reabsorvida na ansa de Henle, e quase toda a reabsoro ocorre no ramo descendente delgado, visto q todo o ramo ue ascendente praticamente impermevel gua. Na segunda metade do ramo ascendente (parte espessa) existem clulas epiteliais espessas, com alta actividade metablicas e capazes de reabsoro activa de sdio, cloreto e potssio. O segmento delgado do ramo ascendente tem capacidade de reabsoro muito menor que a do segmento espesso, e o ramo descendente delgado no reabsorve quantidade significativa de qualquer um destes solutos. A reabsoro de outros solutos no segmento espesso do ramo as cendente da ansa de Henle est estreitamente ligada capacidade reabsortiva da bomba de sdio -potssio ATPase, que mantm uma baixa concentrao intracelular de sdio. Isto gera um gradiente favorvel para o deslocamento do sdio do lquido tubular para o interior da clula. Neste ramo, o movimento de sdio atravs da membrana apical mediado por, primariamente, um co transportador de um slido, dois cloretos e um potssio.
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O segmento espesso do ramo ascendente praticamente impermevel gua, o que faz com que a maior parte da gua que chega a esse segmento permanea no tbulo, a despeito da reabsoro de grande qualidade se soluto. O segmento espesso do ramo ascendente desagua no tubo distal. Inicialmente, o tubo distal faz parte do complexo glomerular, que fornece o controlo por feedback da TFG e do fluxo sanguneo nesse mesmo nefrnio. A seguinte poro inicial do tubo distal muito contornada e reabsorve avidamente a maioria dos ies, incluindo sdio, potssio e cloreto, porm impermevel gua e ureia. A segunda metade do tubo distal e o tubo colector cortical subsequente so compostos por clulas principais (reabsorvem sdio e gua do lmen e secretam ies potssio para o interior do lmen) e clulas intercaladas (reabsorvem ies potssi e bicarbonato e o secretam ies hidrognio para o lmen tubular). Apesar de reabsorverem menos de 10% da gua e do sdio filtrados, os ductos colectores medulares constituem o local final de processamento de urina e, portanto, desempenham um papel extremamente importante na determinao do dbito urinrio final de gua e solutos. As clulas epiteliais destes ductos so quase cubides, com superfcies lisas e relativamente poucas mitocndrias. A sua permeabilidade gua controlada pelo nvel de ADH. Ao contrrio do ducto colector cortical, o ducto colector medular permevel ureia. capaz de secretar ies hidrognio contra um gradiente de concentrao, t endo assim um papel na regulao do equilbrio cido-base.
Mecanismos de concentrao e diluio de urina

Pode haver uma alterao acentuada nos volumes dos lquidos intracelular e extracelular, por exemplo porque houve a ingesto de gua, desidratao, infuses venosas de vrios tipos de solues, perda de grande quantidade de lquido pelo sistema gastrointes tinal ou perda de quantidades anormais de lquido pelo suor ou atravs dos rins. A gua move -se rapidamente atravs das membranas celulares, o que faz com que a osmolaridade dos lquidos intracelular e extracelular permanea quase exactamente igual entre s excepto nos primeiros i, minutos aps a ocorrncia de alterao num dos compartimentos. As membranas celulares so quase totalmente impermeveis a inmeros solutos, ento o nmero de moles nos lquidos intracelular e extracelular permanece constante, a no ser quando so adicionados solutos ao compartimento extracelular, ou perdidos desse compartimento. O rim tem uma capacidade de variar as propores relativas de gua e soluto na urina, em resposta a diversas situaes de desafio. Quando h excesso de g no organismo, e a ua osmolaridade dos lquidos corporais fica reduzida, o rim pode excretar urina com osmolaridade muito baixa (at 1/6 da osmolaridade do lquido extracelular normal). Isto acontece porque o rim reabsorve continuamente os solutos, sem reab sorver grande quantidade de gua nas partes distais do nefrnio. Nesta situao, o volume de urina aumenta Ilustrao 30 - Ultraestrutura dos segmentos principais do nefrnio e a quantidade total de solutos excretada permanece constante, o que faz com que a urina fique muito diluda e a sua osmolaridade caia. Por outro lado, quando surge dfice de gua e a osmolaridade do lquido extracelular fica elevada, o rim pode excretar urina com concentrao muito elevada, excreta solutos continuamente, enquanto a reabsoro de gua aumenta, diminuindo o volume de gua formado.
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Se uma soluo salina isotnica for adicionada ao comparimento do lquido extracelular, a sua osmolaridade no se modifica. O nico efeito o aumento do volume do lquido extracelular. Se uma soluo salina hipertnica for adicionada ao lquido extracelular, a sua osmolaridade aumenta. O efeito final consiste no aumento do volume extracelular, diminuio do volume intracelular e elevao da osmolaridade de ambos os compartimentos. Se uma soluo salina hipotnica for adicionada ao lquido extracelular, a sua osmolaridade diminui. Tanto o volume intracelular quanto extracelular aumentam, sendo maior o do intracelular.
Hormona antidiurtica
ADH
H essencialmente dois estmulos para a libertao de ADH: o principal aumento da osmolalidade e o outro a diminuio do volume FEC. A resposta a um aumento da osmolalildade do plasma vem por feedback negativo. Por um lado, provoca a activao dos osmoreceptores do centro de sede do hipotlamo, o que vai provocar um aumento da ingesto de gua e, consequentemente diminuio da osmolalidade do plasma. Por outro, , provoca a activao dos osmoreceptores do ncleo supraptico do hipotlamo, o que faz com que a hipfise liberte ADH e, assim, a membrana apical do tubo colector torna-se permevel gua. H ento excreo de uma urina hiperosmtica, o que faz diminuir a osmolalildade plasmtica.
Gnese de uma osmo aridade intersticial renal elevada

A causa mais importante da alta osmolaridade medular o transporte activo de sdio e co-transporte de ies potssio, ies cloreto e outros ies pelo ramo ascendente espesso da ansa de Henle para o interstcio. Como o ramo ascendente espesso , praticamente, impermevel gua, os solutos bombeados para fora no so seguidos pelo fluxo osmtico de gua para o interstcio, o que faz com que haja excesso de solutos no interstcio medular em relao gua. Ocorre alguma reabsoro passiva de cloreto de sdio a partir do ramo ascendente delgado da ansa de Henle, que tambm impermevel gua, aumentando ainda mais a alta concentrao de solutos no interstcio medular renal. Pelo contrrio, o ramo descendente da ansa de Henle muito permevel gua, muito po uco permevel ao NaCl e permevel finitamente ureia, e a osmolaridade do lquido tubular torna-se rapidamente igual osmolaridade medular renal. Por conseguinte, a gua difunde-se para fora do ramo descendente da ansa de Henle para o interior do interstcio, e a osmolaridade do lquido tubular eleva-se gradualmente, medida que flui para a ponta da ansa de Henle. O sistema multiplicador de contracorrente, que interfere na gnese de uma osmolaridade intersticial renal elevada, depende do arranjo anatmi o e caractersticas de c transporte da ansa de Henle (j explicadas), da reabsoro de ureia no ducto colector medular e dos vasa recta (fornecem sangue sem eliminar o gradiente). Os requisitos para a excreo de uma urina concentrada so a osmolaridade dofluido intersticial medular muito elevada e nveis elevados de ADH.
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Regulao do volume de fluidos extracelulares (FEC)
Na dieta so ingeridas, em mdia 120 mmoles de Sdio por dia, sendo a excreo deste io aproximadamente 100mmoles dirias e a filtrao diria cerca de 250000mmoles. As variaes da taxa de reabsoro de Na+ causam alteraes do seu contedo no organismo, levando por conseguinte a alteraes do volume de FEC e a variaes do peso corporal. O sdio assim o responsvel por 90%-95% da osmolaridade do lquido extracelular, sendo o volume de FEC determinado pela quantidade total de soluto, maioritariamente pelo NaCl, sendo que a regulao do volume de FEC s dependente do equilbrio do sdio.
Controlo do volume do lquido extracelular Ao discutir o controlo do volume de FEC, devemos considerar factores que regulam a quantidade de cloreto de sdio no lquido extracelular, porque o contedo em NaCl do FEC e, em geral, paralelo ao volume desse lquido, desde que os mecanismos ADH -sede estejam operacionais. Em condies de estado de sade estvel, a excreo de sodo equilibra -se precisamente com a ingesto de sdio (a pessoa deve excretar, quase que precisamente , a quantidade de sdio ingerida). A excreo de sdio controlada alterando-se a TFG e a reabsoro tubular (RT). Excreo=FG-RT
No entanto, mesmo com distrbios que alteram a TFG e a Rt, as alteraes de excreo urinria so minimizados por vrios mecanismos tamponantes: 1- Balano glomerulotubular, permitindo que os tubulos renais aumentem a sua reabsoro tubular em resposta FG aumentada e carga filtrada de Na+. 2feedback da mcula densa no qual o aporte aumentado de NaCl no tubo distal (devido ao aumento da FG ou diminuio da RT de sdio no tubo proximal ou na Ansa de Henle) causa a constrio da arteriola aferente, diminuindo o fluxo sanguneo assim como a filtrao glomerular.
Um dos efeitos mais potentes no controlo do volume do FEC e do volume sanguneo, assim como na manuteno dos balanos de sdio e de liquido o e faito da presso arterial na excreo de gua e sdio. Diurese: efeito da presso arterial aumentada aumentar o volume de excreo urinaria. Natriurese: excreo aumentada de Na+ que ocorre com a presso arterial aumentada. Como estes dois acontecimentos ocrrem geralmente em paralelo, referimo-nos a esses mecanismos simplesmente como natriurese de presso. A natriureses de presso componente importante do mecanismo de feedback rim-lquidos corporais. Durante mudanas na ingesto de sdio e de lquido, esse mecanismo ajuda a amnter o balano do liquido e minimiza as variaes do volume sanguneo, do volume do liquido extracelular e da presso arterial.
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Caso ocorra um aumento da ingesto de lquido acima do dbito urinrio, h um acumulo temporrio de iquido no corpo e um pequeno aumento do volume sanguneo e de FEC. Este aumento do volume sanguneo leva ao aumento da presso media de enchimento circulatrio e do dbito cariaco, este ultimo causa o aumento da presso arterial, ocorrendo, ento a elevao do debito urinrio atravs da natriurese de presso. Assim a maior excreo de lquido contrabalana a ingesto maior, impedindo que se acumule lquido adicionalmente. O mecanismo de feedback rim-liquidos corporais impede que haja acumulao contnua de sal e gua no corpo durante a ingesto aumenta destes compostos.
Factores nervosos Mecanismos nervosos e hormonais actuam em concerto com a natriures de presso para diminuir as mudanas de volume sanguneo e FEC e presso arterial que ocorrem em resposta aos desafios do dia-a-dia. O controlo pelo SS da excreo renal envolve barorreceptores arteriais e reflexos de estiramento de baixa presso. Os rins recebem extensa enervao simptica, e, sob algumas condies, mudanas na actividdae simptica podem alter a excreo renal de Na+ e de ar gua.
EXEMPLO: Se o volume sanguneo se encontra reduzido, devido ocorencia de uma hemorragia, h activao reflexa do SNS por causa das presses diminudas nos vasos sanguneos pulmonares e outras regies torcicas de baixa presso, e devido aos valores inferiores de presso arterial. Por sua vez, a actividade simptica aumentada exerce vrios efeios redutores da excreo de sdio e gua: (1) a vasoconstrio renal, diminui a filtrao glomerular; (2) o aumento da reteno tubular de Na+ e H2O; (3)estimula a libertao de renina e a formao aumentada de angiotensina II e aldosterona, elevando ainda mais a reabsoro tubular. A angiotensina II um potente controlador da excreo renal. Quando a ingesto de Na+ aumenta acima do normal, ocorre diminuio de secreo de renina, de modo a contrariar o aumento da concentrao sdica e assim h tambm dminuiao da formao de angiotensina II levando a que a reabsoro de sdio seja menor. Caso haja menor ingesto de + sdio, os nveis de angiotensina II aumentam causando a reteno de Na e de gua e assim opem-se diminuio da presso arterial. Assim se verifica que, mudanas na actividade do sistema renina-angiotensina actuam como potentes amplificadores do mecanismo de natriurese de presso, para a manutenao de estabilidade das presses sanguneas e dos volumes dos lquidos corporais. Para alm destas 2 hormonas, tambm a aldosterona apresenta um papel importante no contrloo da excreo renal. Com a ingesto diminuda de sdio, os nveis de angiotensina II aumentam e estimula a secreo de aldosterona, que contribui para diminuir a excreo urinaria de sdio e assim contribui para manter o balano sdico.
Regulao do transporte de Na + e ClA regulao do transporte de Sdio e de Cloreto no interior do nefrnio depende de trs factores fundamentais: 1- Equilbrio tbulo-glomerular 2- Factores que aumentam a reabsoro de Na+
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3- Factores hormonais que diminuem a reabsoro de Na+ Comeamos por explicar os mecanismos de equilbrio tubulo-glomerular. essencial manter um balano preciso entre a reabsoro tubular e a filtrao glomerular, para tal existem vrios mecanismos de controlo, nervosos, hormonais e locais, que regulam a absoro tubular e assim a filtrao glomerular (FG). Caracterstica importante da reabsoro tubular que a excreo de gua e solutos pode ser regulada independentemente. O equilbrio tubulo-glomerular representa a capacidade do tubulo aumentar a sua intensidade de reabsoro em resposta a uma carga tubul r maior, ajudando assima evitar o a sobrecarregamento dos segmentos dos segmentos tubulares distais quando a TFG aumenta. TFG (ml/min) 125 150 TFG (ml/min) 125 150 97,5 65%
Taxa de reabsoro tubular 81 (ml/min) 65%
Quando a quantidade de Na+ que chega ao nefrnio varia, o tubulo proximal responde reabsorvendo uma fraco constante da quantidade de Na+, que independente de factores neuronais externos e do controlo hormonal. Exemplos: No caso de ocorrer perda excessiva de sdio, por sudao, h uma diminuio do volume de fluido extracelular (FEC) diminuindo tambm a presso de perfuso renal e a TFG. Em resposta a estes acontecimentos o tubulo proximal excreta uma fraco constante de Na+ e gua que corresponde a uma quantidade absoluta inferior. Assim o equilibrio tubuloglomerular ajuda a evitar uma perda excessiva de gua. No caso contrrio, onde ocorre a retanao de sdio e consequente aumento do volume de FEC, da presso de perfuso renal e da TFG, o tubulo proximal excreta uma fraco constante de Na+ e gua que corresponde a uma quantidade absoluta superior, e neste caso o equilibrio tubulo-glomerular tende a corrigir a expanso de volume.
Os capilares peritubulares As foras fsicas no capilar peritubular e no lquido intersticial alteram a reabsoro tubular.
As substancias entram nos tubos no apenas pela filtrao glomerular, mas tambm pela secreo dos capilares peritubulares para os tubulos , atravs de 2 etapas: 1- Difuso simples de subtncias dos capilares peritubulares para o interstcio renal. 2- Movimento de substancias atravs do epitlio tubular para o luumen, por meio de transporte activo ou passivo, as substancias normamente transportadas activamente para os tubulos so K+ e H+.
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Os solutos podem ser transportados atravs das me mbranas celulares por transporte activo ou passivo, ou atravs de espaos juncionais entre as clulas por transporte passivo. Aps a reabsoro para os lquidos intersticiais, a gua e os solutos so transportados atravs das paredes dos capilares peritubulares por ultrafiltrao mediada pelas foras hidrostticas e coloidosmticas. Os capilares peritubulares apresentam grande fora de reabsoro que, rapidamente move o liquido e os solutos do interstcio para o sangue. A reabsoro diminui com o aumento da presso hidrosttica dos capilares peritubulares, sendo esta ltima influenciada pela presso arterial e pela resistncias das arteriolas eferentes e aferentes. Um aumento da presso coloidosmtica nos capilares peritubulares leva a um aumento da reabsoro. A presso coloidosmtica peritubular influenciada pela presso coloidosmtica sistmica plasmtica e pela fraco de filtrao. Esta ltima dada pela proporo FG/fluxo plasmtico renal. Quanto maior for a razo de filtrao, maior ser a fraco de plasma filtrado atravs dos capilares glomerulares e assim mais concentradas ficaro as protenas que so deixadas para trs no plasma. O aumento da razo de filtrao tende a elevar a reabsoro capilar peritubular.
Controlo da concentrao de Na +
Como anteriormente foi referido, a regulao da osmolariddae do liquido extracelular e da concentrao de sdio esto intimamente ligados, porque o sdio o catio mais abundante no compartimento extracelular.
Mecanismos envolvidos na regulao da [Na + ]

1- ADH a hormona antidiuretica que actua em diferentes locais do nefrnio, nos tubos distais, colectores, ductos colectores e ansa de Henle. Em cada local a ADH ter uma determinada aco, aumentando a permeabilidade gua nos tubos distais e colectores bem como nos ductos colectores, permitindo a reabsoro rpida da gua e a formao de urina concentrada. Especificamente em cada local: Tubo colector- permite a reteno de gua Ramo espesso da ansa de Henle- estimulao dos co-transportadores de Cl/K/Na, assim como estimulao de canais de potssio (reteno de sdio) Clulas principais dos ductos colectores iniciais e corticais abertura de um maior nmero de canais de sdio (reteno de sdio) Em todos os locais de aco da ADH no nefrnio, acima referidos, verifica-se o aumento da reabsoro sdica e de gua. EXEMPLO: Sempre que a presso arterial e o volume sanguneo estiveram reduzidos (hemoragia) secreo de ADH por meio de vias reflexas (estimulao do hipotlamo, potencial de aco conduzido at hipfise posterior estimulando a libertao de ADH), causa a
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reabsoro aumentada de lquido pelos rins, ajudando a restaurar a presso arterial e o volume de sangue para os valores normais. 2- Sistema nervoso simptico (SNS) A activao do sistema nervoso simptico diminui a filtrao glomerular. A activao forte do SNS contrai as arteriolas renais e diminui o fluxo sanguneo renal e a FG. Ao memso tempo, as estimulao simptica aumenta a reabsoro de Na+ pelo tubo proximal e pela Ansa de Henle ascendente estimulando a libertao de renina e a formao de angiotensinaII. A activao do SNS estimula tambm a libertao da noradrenalina pelos terminais nervosos (medula da adrenal), responsvel pela contraco das arteriolas aferentes e eferentes, diminuindo assim o fluxo sanguneo e a FG de modo a aumentar a reabsoro de sdio. O estimulo dos transportadores de NA/H e da bomba sdio -potssio pela noradrenalina tambm causa a aumento da reteno do catio sdio. 3- Renina angiotensinaII- aldosterona A libertao de renina pelas clulas justaglomerulares dos rins estimulada por vrios factores: y y y y y Actividade simptica (resposta dos barorreceptores a presso sangunea baixa) Tenso das paredes nas arteriolas aferentes Diminuio da concentrao na mcula densa Diminuio do volume sanguneo Diminuio da filtrao glomerular
Ocorrendo a secreo de renina atravs da ocorrencia de qualquer um dos factores supra referidos, a renina juntamente com o seu substrato, angiotensiognio produzido no fgado, levam formao de angiotensina I, que se transforma em angiotensina II pela aco da enzima conservadora de angiotensina (ECA) localizada nos pulmes. Por sua vez a angiotensinaII permite: a) Formao de aldosterona b) Constrio das arteriolas eferentes, aumentando a presso capilar glomerular e a TFG. c) Estimulao directa da reabsoro de sdio, especialmente nos tubos proximais. A angiotensina II e aldosterona so os dois reguladores hormonais mais importantes na reabsoro de sdio. A angiotensina II contrai as arteriolas ef rnetes mais do que as e aferentes e assim tende a aumentar a presso hidrosttica glomerular e FG,enquanto reduz o fluxo sanguineo renal. Estas mltiplas aces da angiotensina II causam notvel retno de Na+ e gua pelos rins em circunstancias associadas com a presso sangunea baixa e volume de lquido extracelular baixo.
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A aldosterona, secretada pelo crtex adrenal, aumenta a reabsoro de sdia e a secreo de potssio. Esta hormona actua principalmente nas clulas principais do tubo colector cortical, estimulando a bomba Na+/K+ ATPase, na parte basolateral destas clulas, o que aumenta a reabsoro de sdio pelo tubo e a secreo de potssio para o tubo. A aldosterona tambm actua na parte apical das clulas principais dos ductos colectores, estimulando os ENAC s (canais de sdio epiteliais). A actuao da aldosterona nas clulas principais permite o aumento da reabsoro de sdio sem que haja alterao do volume celular. H tambm factores que diminuem a reabsoro tubular do sdio, so chamados de factores natriurticos. Factor natriurtico auricular (FNA) O FNA um sensor de volume que se localiza na aurcula esquerda, sendo libertado quando a aurcula distendida (aumento do volume sanguneo). Est relacionado com o controlo homeostatico da gua corporal, sdio, potssio e gordura. A sua libertao pela aurcula resposta presso arterial elevada, actuando de modo a diminuir a agua e o sdio no sistema circulatrio e assim baixa a presso arterial. O FNA provoca a diminuio da libertao de renina e por conseguinte a diminuio da secreo de aldosterona, sendo tambm responsvel pela diminuio da libertao de ADH, e assim aumenta a excreo de Na+ e gua. Outros factores natriurticos
+ Outros factores existentes no organismo tm a funo de aumentar a excreo de Na e de H2O, sendo eles o inibidor ATPase endgeno, as prostaglandinas, as braquininas e a dopamina, que quando so libertados diminuem a reabsoro sdica.
Balano de potssio O io K+ apresenta um importante papel fisiolgico, sendo o principal responsvel pelas alteraes no potencial de membrana, como anteriormente foi visto. Se a razo entre [K+] no interior da clula e a [K+] no exterior da clula apresentar um valor baixo ocorre despolarizao de membrana; se pelo contrrio [K+]i/[K+]e tem um valor alto ocorre hiperpolarizao membranar. O potssio tem concentraes muito diferentes no meio intra e extracelular. Em meio intracelular h 98% do potssio existente no corpo, sendo que os restantes 2% se encontram no meio extracelular.
Na dieta, faz-se normalmente uma ingesto de 100mmol por dia de io potssio, sendo 5mmoles excretadas atravs das fezes e 95mmol excretadas atravs da urina. So filtradas diariamente 800mmoles. O potssio tambm tem um papel fundamental na actividade neuromuscular, sendo que a variao da sua concentrao no plasma pode causar vrias alteraes a este nvel: y [K+] elevado no plasma: fraqueza muscular, paralisia muscular, distenso intestinal e vasodilatao perifrica. y [K+] baixo no plasma: excitabilidade muscular aumentada e fraqueza muscular.
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Em resposta ingesto de K+ ocorre a sua reabsoro no tracto intestinal, aumentando a concentrao plasmtica em potssio. O aumento agudo de potssio no plasma leva secreo de insulina pelas clulas beta do pncreas, esta hormona liga-se ao receptor para a insulina existente na membrana celular, e assim estimula a Na/K ATPase, formando-se ATP e assim entra mais K+ na clula.O aumento de potssio nas clulas leva tambm ao aumento de secreo de adrenalina pela glndula adrenal medular. A adrenalina liga-se ao receptor existente na membrana celular especfico para esta hormona, forma-se assim cAMPque tambm estimula a ATPase. Tambm a formao de aldosterona estimulada pelo aumento da concentrao de potssio no plasma, sendo esta secretada pelas clulas corticais da glndula adrenal. A aldosterona entra na clula e j no interior liga-se ao receptor mineralo-corticoide e, tal como as restantes hormonas referidas estimula a aco da ATPase aumentando a entrada de potssio nas clula. s Concluindo, tanto a insulina, como a adrenalina e a aldosterona, tm importante aco + no aumento da concentrao de K no meio intracelular. Outro mecanismo importante na homeostasia de potssio, para alm das hormonas, o pH intracelular e plasmtico. A diminuio do pH do plasma faz com que haja entrada de H+ nas clulas, baixando assim tambm o pH intracelular, que por sua vez inibe a entrada de potssio para o meio interno das clulas.
A dificuldade especial na regulao da concentrao de potssio o facto de que aproximadamente 98 do potssio total do corpo esto contidos nas clulas e somente 2 esto contidos no meio extracelular. A falta de remoo rpida do potssio ingeridodo lquido extracelular a cada dia pode resultar em hipercalmia (concentrao aumentada de potssio no plasma) que pe a vida em risco. A excreo de potssio regulada principamente por secreo pelo tubo distal e pelos tubos colectores. A manuteno do balano de potssio depende primariamente da excreo renal porque, a excreo nas fezes de cerca de 5 a 10 da ingesto de potssio a excreo renal deste io determinada pelo somatrio de trs processos: (1) filtrao de potssio (FG multiplicada pela concentrao plasmtica de potssio), (2) reabsoro de potssio pelos tubos e (3) secreo de potssio pelos tubos.
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Reg l a
o a excre
o e concentra
o e pot s sio no l q i o extracel l ar

Aproximadamente 65% do potssio filtrado reabsorvido no tubo proximal, sendo 25 ou 30% reabsorvidos na Ansa de Henle. Normalmente, a variao normal da excreo de potssio no dia -a-dia regulada, principalmente, mais pela secreo nos tubos distais e colectores do que pela FG ou pela reabsoro tubular. O potssio pode ser reabsorvido nesses segmentos tubulares (quand o h depleo de potssio), como outras vezes pode ser secretado em grandes quantidades, dependendo das necessidades do corpo. A secreo de potssio ocorre nas clulas principais dos tubos distais finais e colectores corticais. Esta secreo do sangue caplilar peritubular para o lmen tubular um processo que envolve trs etapas: (19 difusao passiva de potssio do sangue para o interstcio; (2) transporte activo de potssio do interstcio para a clula pela bomba de sdio-potssio ATPase na membrana basolateral e (3) difuso passiva de potssio do interior da clula para o liquido tubular. Os factores primrios que controlam a secreo de potssio pelas clulas principais incluem: y Concentrao aumentada de potssio, o que aumenta a secreo do catio. O mecanismo deste efeito inclui a estimulao da ATPase, aumentando o gradiente de potssio no lquido intersticial do lmen tubular e o efeito da maior concentrao de K+ estimulando a secreo de aldosterona; y Concentrao aumentada de aldosterona, o que aumenta a secreo de potssio. Este efeito mediado atravs de mltiplos mecanismos, includo a estimulao da ATPase e aumentando a permeabilidade da membrana luminal para o potssio; y Aumento do fluxo tubular, o que aumenta a secreo de potssio. y Aumentos agudas na [H+] (acidose), diminui a secreo de potssio. O mecanismo deste efeito a inibio da bomba sdio-potssio ATPase devido concentrao elevada de io hidrognio. A aldosterona o mecanismo hormonal primrio na regulao da concentrao do io potssio. Sempre que a concentrao d epotssio, no lquido extracelular aumenta acima do normal, a secreo da aldosterona estimulada, o que aumenta a excreo renal de potssio, devolvendo ao normal a concentrao extracelular. Alteraes invers ocorrem as quando a concentrao de potssio extracelular muito baixa.
Regulao do equilbrio cido -base

O sangue arterial tem um pH normal de 7,4, enquanto que o sangue venoso e os lquidos intersticiais tm um pH de aproximadamente 7,35. Considera-se que a pessoa esteja em acidose se o nveis de pH do sangue arterial cai abaixo do 7,4 e alcalose quando o pH sobe acima de 7,4. O limite inferior de ph no qual uma pessoa pode viver durante algumas horas de 6,8 e o limite superior de aproximadamente 8,0; pelo que a concentrao de ies hidrognio regulada com preciso.
Principais fontes de protes no organismo Para a regulao do pH importante a concentrao de H+, sendo as principais fontes destes protes no organismo os cidos volteis e no volteis.
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Os cidos volteis so aqueles que permitem a produo de CO2, atravs da oxidao de gorduras, hidratos de carbono e aminocidos. H diariamente a produo de 15 000 mmoles de dixido de carbono, se todo este gs no fosse excretado do organismo atravs dos pulmes, formar-se-ia um excesso de ies hidrognio o que levaria a uma acidificao mortal. Os cidos no volteis permitem que se forme H+ sem que para isso tenham de produzir dixido de carbono. A formao de protes atravs destes compostos (glucose, cidos gordos , fosfolpidos e protenas) feita atravs do seu anabolismo, levando formao diria de 70mmoles de H+.
Defesas contra as mudanas na concentrao de io hidrognio: tampes, pulmes e rins

O corpo possui trs linhas de defesa contra mudanas na concentrao de hidrognio nos lquidos corporais:
y Os sistemas de tampes qumicos cido-bsicos dos lquido corporais, que combinam imediatamente com cido ou com base para impedir modificaes excessivas da concentrao de H+. y O sistema respiratrio, que regula a remoo de CO2 e , assim, do cido carbnico (H2CO3) do liquido extracelular, este mecanismo opera dentro de segundos a minutos e actua como segunda linha de defesa. y Os rins, que excretam urina alcalina, ou cida, ajustando dessa forma a concentrao do io hidrognio do FEC em direco ao normal durante a alcalose ou acidose. Este mecanismo opera lentamente, porem de forma potente.
Tamponamento dos ies hidrognio nos lquidos corporais

Um tampo qualquer substancia que pode ligar H+ reversivelmente. A forma geral da reaco de tamponamento Tampo + H+ HTampo De entre os sistemas tampo mais importantes do corpo, esto as protenas das clulas e, em menor grau as protenas do plasma e do lquido intersticial. O sistema de tampo fosfato (HPO42-/H2PO4-) no um tampo importante no FEC, mas importante como tampo intracelular e como tampo no liquido tubular renal. O sistema tampo mais importante do FEC o sistema tampo bicarbonato (HCO3-/PCO2), primariamente porque os componentes do sistema, CO2 e HCO3-, so regulados precisamente pelos pulmes e rins, respectivamente.
Sistema tampo bicarbonato

O sistema tampo bicarbonato consiste em dois ingredientes principais em soluo: (1) um cido fraco, H2CO3, e (2) um sal de bicarbonato, tal como o NaHCO3. O H2CO3 formado no corpo na reaco do dixido de carbono com a gua: CO2 + H2O H2CO3 O H2CO3 ioniza-se formando pequenas quantidadees de H+ e HCO3-.
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H+ + HCO3-. O segundo componente do sistema, o sal de bicarbonato, ocorre principalmente como bicarbonato de sdio, no FEC. O NaHCO3, ioniza-se quase completamente formando HCO3- e Na+. HCO3- e Na+. H2CO3 NaHCO3 HCO3- + Na+. Juntando os dois sistemas temos: CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-. + Na+ Quando se adiciona um acido forte a essa soluo tampo, o excesso de io hidrognio tamponado pelo HCO3-. H+ + HCO3H2CO3 CO2 + H2O A reaco inversa ocorre quando se adiciona uma base forte soluo tampo de bicarbonato, como NAOH: NaOH + H2CO3 NaHCO3 + H2O A base forte NaOH substituda pela base fraca NaHCO , ao mesmo tempo a 3 concentrao de H2CO3 diminui, fazendo com que mais dixido de carbono reaja com gua de modo a substituir o H2CO3 gasto. O resultado final uma tendncia de diminuio dos nveis de CO2, porm o CO2 reduzido no sangue inibe a respirao e diminui, assim, a velocidade de expirao de CO. O 2 aumento de HCO3- no sangue compensado pelo aumento da excreo renal de HCO-. 3 A relao entre o bicarbonato e o dixido de carbono com o pH dada pela equao de Henderson-Hasselbalch, esta equao d a relao entre a concentrao dos componentes cido e base com o sitema tampo bicarbonato: pH=pKa+ log (HCO3-/ [PCO2]) = 6,1 + log (HCO3-/0,03PCO2) Nesta equao, o dixido de carbono representa a componente acidica, devido sua reaco com a gua formando cido carbnico, j o bicarbonato representa o componente bsico. O HCO3- expresso em mmole/litro e o PCO expresso em mmHg. 2 Quando as alteraes do equilbrio acido-base resultarem de variaes primrias de HCO3- extracelular, so chamadas de distrbios acido-base metablicos. A acidose provocada pela diminuio primria da concentrao de HCO - denominada acidose metablica, 3 enquanto que a alcalose causada por aumento primrio na concentrao de HCO3- chamada alcalose metablica. A acidose respiratria causada pelo aumento da PCO tal como a 2 alcalose causada pela diminuio da PCO denominada alcalose respiratria. 2
Regula o respiratria do equilbrio cido-base Como os pulmes expelem CO2 do corpo, a ventilao rpida dos pulmes diminui a concentrao de CO2 no sangue, diminuindo assim a concentrao de cido carbnico e de H+ no sangue. Inversamente, a diminuio da ventilao alveolar aumenta a concentrao de CO e 2 de ies hidrognio no sangue. O aumento da concentrao de H+ estimula a ventilao alveolar. Os pulmes possuem uma zona quimiossensivel
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ao H+, que quando activada pela presena destes protes leva a que o sistema nervoso estimule os movimentos musculares respiratrios de modo a aumentar a ventilao e diminuir a PCO2. medida que o pH diminui do valor normal, ate um valor fortemente acdico de 7,0, a ventilao alveolar aumenta de 4 a 5 vezes em relao ao normal. Assim h reduo da PCO 2 do sangue e retorna a concentrao normal de H+. inversamente, se o pH aumneta acima do + normal, a respirao fica deprimida e a concentrao de H aumenta em direco ao normal.
O comprometimento da funo pulmonar (enfisema grave), diminui a capacidade dos pulmes eliminarem o CO2, causando o seu acumulo nos FEC ocorrendo tend ncia para acidose respiratria. Se, pelo contrrio, ocorrer hiperventilao, h reduo da PCO e 2 tendncia em direco alcalose respiratria.
Controlo renal o eq i l b rio c i o -base

Os rins controlam o equilbrio cido-base excretando urina cida, que reduz a quantidade de cido no lquido extra celular, ou urina bsica, removendo a base do FEC. Os rins excretam urina cida ou bsica conforme o seguinte mecanismo: grande quantidade de HCO3- filtrado para os tubos; se o HCO3- excretado na urina, a base + removida do sangue. Grande quantidade de H tambm secretada para o lmen tubular, + removendo assim o cido do sangue. Se h mais secreo de H do que filtrao de HCO3-, h perda efectiva de cido do FEC. + Os rins regulam as concentraes de H do FEC por meio de 3 mecanismos bsicos: (1) secreo de H+, (2) reabsoro de HCO3- filtrado e (3) produo de novo HCO -. 3 Secreo de H+ e reabsoro de HCO3- nos tubos renais: A secreo de io hidrognio e a reabsoro tubular de bicarbonato ocorrem virtualmente em todas as partes dos tubos, excepto nos ramos ascendentes e descendentes delgados da Ansa de Henle. O bicarbonato no reabsorvido directamente pelos tubos, mas sim como o resultado da reaco dos ies hidrognio secretados com os ies bicarbonato filtrados no lquido tubular sob influncia da anidrase carbnica no epitelio tubular. Para cada HCO3+ reabsorvido deve haver um H secretado. O H+ secretado para o lquido tubular do tubo proximal e distal por cotransporte de sdio-hidrognio. O H+ secretado consumido pela reaco com o HCO3-, formando H2CO3, que se dissocia em CO2 e H2O. O CO2 difunde-se para as clulas e utilizado para formar novo H2CO3 e , eventualmente mais HCO3-, que ento reabsorvido pelas membranas basolaterais do tubos.
Anor a li a e s na respira
o po e
ca s ar e seq i l b rios c i o-b s icos.
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Normalmente, mais de 99% do HCO3- filtrado reabsorvido pelos tubos renais, com 95% desse processo a ocorrer nos tubos proximais, distais iniciais e ansa de Henle. Para a reabsoro de HCO3- so usados os mesmos mecanismos bsicos. Embora a quantidade de H+ secretada pelos tubos distais finais e ductos colectores no seja grande, + esses segmentos so capazes de aumentar a concentrao de H ate 900 vezes, o que reduz o pH para 4,5, o limite inferior de pH que pode ser atingido nos rins normais. Assim ocorrem titulao de ies bicarbonato contra os ies de hidrognio nos tubos. As quantidades destes dois ies encontradas nos tubos so quase iguais, e eles reagem um com o outro formando CO2 e H2O; o HCO3- e o H+ normalmente titulam-se entre si nos tubos. O processo de titulao no exacto. Na alcalose h excesso de ies bicarbonato em relao aos ies hidrognio na urina. Como o HCO3- s pode ser reabsorvido se reagir com H+, o excesso de HCO3- permanece na urina e eventualmente excretado, ajudand na correco o da alcalose. Na acidose existe um excesso de ies hidrognio na urina, comparando com os ies bicarbonato. Isso causa a reabsoro completa de HCO3- filtrado, e o excesso de H+ passa para a urina apos reagir com os tampes nos tubos, tais como o fosfato e amnia.
Combinao de H + em excesso com os tampes fosfato e amnia no tubo mecanismo para gerar novo HCO 3 Quando H+ secretado em excesso em relao ao HCO3- filtrado para o liquido tubular, somente pequena parte do H+ pode ser excretada na urina sob forma inica; o pH + urinrio mnimo de aproximadamente 4,5. A excreo de grandes quantidades de H na urina atingida primariamente pela combinao de H+ com os tampes do fluido tubular, sendo os dois tampes mais importantes o fosfato e a amnia. Para o H+ secretado que se combina com o tampo no bicarbonato, forma-se novo HCO3- nas clulas renais tubulares, que acrescentado aos lquidos corporais. O tampo urinrio fosfato carrega o excesso de hidrognio para a urina e forma novo HCO3 . O H+, permanecendo no tubo renal em excesso em relao ao que acontece com o HCO3-, pode reagir com o HPO42-, formando H2PO4-, que pode ser excretado como sal de sdio. Para cada H+ excretado com o tampo fosfato, gera-se novo HCO3- no tubo renal, que reabsorvido. O HCO3- que gerado na clula tubular representa ganho efectivo de HCO - pelo 3 sangue, e no somente uma substituio do HCO3 filtrado. Em condies normais, cerca de 75% do fosfato filtrado so reabsorvidos, e pouco utilizado para tamponar o hidrognio, dessa forma, grande parte do tamponamento do excesso de H+ no liquido tubular, na acidose grave, ocorre por meio do sistema tampo amnia.
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Na acidose, a amnia o tampo urinrio mais importante. O io amnia sintetizado a partir da glutamina, que transportada activamente para as clulas dos tubos proximais, ramos ascendentes espessos da Ansa de Henle e tubos distais. Dentro da clula, cada molcula de glutamina metabolizada, formando duas de NH4+ e duas de HCO3-. O NH 4+ secretado para o lmen tubular em troca por sdio, e o HCO3- move-se atravs da membrana basolateral juntamente com o io sdio reabsorvido. Para cada molcula de glutamina metabolizada, 2 de NH4+ so secretadas na urina e duas de HCO3- so reabsorvidas para o sangue. O HCO3- gerado por esse processo constitui novo bicarbonato adicionado ao sangue. O metabolismo renal da glutamina estimulado acentuadamente pela acidose.
Acidose e alcalose
Acidose
A condio de acidose,como j foi referido, ocorre quando o pH arterial cai abaixo de 7,4. Se o acrscimo de pH foi causado pela diminuio de HCO3-, a condio denominada acidose metablica. No caso de p pH baixar devido ao aumento da PCO2 denomina-se acidose respiratria. Ambas as condies causam a diminuio da proporo entre HCO - e H+ no lquido 3 tubular renal, resultando em excesso de io hidrognio nos tubos renais, causando a reabsoro completa do HCO3- deixando ainda H+ adicional disponvel para combinar-se com os tampes urinrios. Na acidose, os rins reabsorvem todo o HCO3- filtrado e contribuem com novo bicarbonato pela formao de NH + e cido titulvel. 4 Acidose metablica a concentrao reduzida de HCO3- no FEC causa a diminuio da filtrao glomerular de HCO3-. Respostas compensatrias incluem a estimulao da rspiraao, que elimina o CO2 e faz retornar o pH ao normal. Ao mesmo tempo, a compensao renal aumenta a reabsoro de HCO3- e a excreaoa de acido titulavel e amnia. Formando novo HCO - e 3 retomando o valor normal de pH. Algumas causas primrias da acidose metablica: y y y y Secreo renal tubular diminuda de io hidrognio ou reabsoro diminuda de HCO -. 3 Insuficincia renal crnica. Formao de excesso de cidos metablicos no corpo.Diabetes mellitus Ingesto de excesso de cidos metablicos, por exemplo com a ingesto de certos medicamentos como a aspirina (acetilsalicilico) e lcool metlico. Perda excessiva de base pelos lquidos corporais. Diarreia grave
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Acidose respiratria a diminuio da ventilao alveolar aumenta a PCO2 do FEC, produzindo aumento de H2CO3, da concentrao de H+. como compensao a PCO2 aumentada estimula a secreo de H+ pelos tubos renais, causando o aumento da reabsoro de HCO - que 3 adicionado de volta ao sangue. Assim o pH do plasma consegue voltar ao normal. As causas comuns da acidose respiratria so condies patolgicas que danificam os centros respiratrios, ou a capacidade dos pulmes de eliminar eficazmente o CO. Por 2 exemplo, a leso no centro respiratrio, no bulbo, pode causar acidose respiratria. A obstruo das passagens do tracto respiratrio, a pneumonia, a diminuio da rea de superfcie pulmonar, entre outros danos, podem causar acidose respiratria.
Alcalose
Ocorre quando o pH aumenta acima de 7,4, se este aumento resultar da aumento de HCO3- plasmtico, ocorre alcalose metablica; se a alcalose provocada pela diminuio da PCO2 esta denomina-se alcalose respiratria. Na alcalose a proporo de HCO3- e o CO2 no FEC aumenta, causando elevao do pH. O efeito final o excesso de HCO3-, que no pode ser reabsorvido pelos tubos, e assim , excretado na urina. O HCO3- removido do FEC pela excreo renal, que tem o mesmo efeito que a adio de H+ ao FEC. Alcalose metablica h aumento da carga filtradda de HCO3-, resultante do escesso de bicarbonato em relao ao hidrognio no liquido tubular renal. O excesso de HCO - no liquido 3 + tubular renal no reabsorvido porque no h H suficiente com o qual reagir, e assim o bicarbonato excretado na urina. A alcalose metablica no to comum como a acidose metablica. As suas principais causas so:
y Excesso de excreo de aldosterona, levando reabsoro excessiva de sdio, + e ao mesmo tempo estimulao da secreo de H pelas clulas intercaladas dos tubos + colectores. Isso leva secreo aumentada de H pelos rins e formao aumentada de HCO3-, ocorrendo assim a alcalose metablica. y Vmito do contedo gstrico, causa perdas de HCl secretado pela mucosa do estmago. y Ingesto de drogas alcalina.
Alcalose respiratria ocorre raramente devido a condies patolgicas fsicas, psiconeurose pode causar respirao excessiva de tal proporo que a pessoa passa a ter alcalose. A alcalose respiratria fisiolgica ocorre quando a pessoa ascende a grandes altitudes O baixo contedo . em oxignio do ar estimula a respirao, o que causa perda excessiva de CO2 desenvolvimento de leve alcalose respiratria.
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Insulina e Glucago
Introduo
O pncreas, em conjunto com as suas funes digestivas, responsvel pela secreo de duas hormonas importantes: a insulina e o glucago, cruciais na regulao do metabolismo de glucose, lpidos e protenas. Outra hormona, a somatostatina, tem como funo regular a aco tanto da insulina como do glucago em diferentes situaes.
Fisiologia do Pncreas
As funes de secreo hormonal do pncreas esto centradas num conjunto de clulas denominadas de ilhotas de Langerhans que secretam a insulina e o glucago para a corrente sangunea. As ilhotas possuem 3 tipos principais de clulas: as clulas beta responsveis pela secreo da insulina, as clulas alfa responsveis pela secreo do glucago e as clulas delta responsveis pela secreo da somatostatina. A proximidade entre as vrias clulas constituintes das ilhotas de Langerhans permitem uma comunicao intercelular necessria no controlo da secreo de determinadas hormonas por outras hormonas. Por exemplo a insulina inibe o glucago enquanto que a somatostatina inibe tanto a secreo da insulina como do glucago.
Insulina
Sntese e Transporte A insulina uma pequena protena composta por duas cadeias de aminocidos ligadas entre si por pontes dissulfito. Quando estas ligaes so quebradas a insulina torna-se inactiva. A insulina sintetizada nas clulas beta pelo habitual mecanismo de sntese proteica, comeando com a traduo do RNA nos ribossomas no retculo endoplasmtico, para formar uma prprohormona de insulina, que posteriormente clivada no retculo endoplasmtico para dar origem proinsulina que enviada para o complexo de Golgi. Neste organelo finalizado o processo que d origem insulina funcional que enclausurada em grnulos que so posteriormente exocitados para a corrente sangunea. A no ser que se liguem aos receptores celulares as molculas de insulina so rapidamente removidas do plasma e degradadas pela aco da insulinase, muito activa nas clulas do fgado. Esta rapidez no processo permite um controlo quase instantneo das necessidades de insulina. Activao dos Receptores Celulares Apesar do tema j ter sido abordado anteriormente aqui fica uma verso resumida da activao dos receptores membranares de insulina. O receptor composto por duas subunidades e duas subunidades , encontrando-se as primeiras em contacto com o meio extracelular e as segundas em contacto com o citosol. Quando a insulina se liga s subunidades leva fosforilao dos terminais citoslicos das subunidades num processo de autofosforilao nos resduos de tirosina. Esta autofosforilao causa uma alterao na conformao dos receptores expondo centro activo de uma cinase de resduos de tirosina ao interior da clula e levando fosforilao de substratos denominados IRS. O resultado da actividade destes substratos a activao de certas protenas e a inactivao de outras
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levando no final do processo a um aumento no uptake de glucose pelas clulas (excepto, principalmente, o crebro) e a sua respectiva fosforilao. Este processo causado pela translocao de mltiplas vesculas intracelulares para a membrana citoplasmtica carregando consigo transportadores de glucose (GLUT4 no presentes no fgado nem no crebro) que se ligam membrana celular e facilitam o uptake de glucose. Este processo revertido rapidamente quando a insulina se desliga dos receptores. Outros efeitos da ligao da insulina so o aumento da permeabilidade da membrana a aminocidos, ies de potssio e ies fosfato num perodo curto de tempo; alterao de actividade de vrias enzimas por fosforilao num processo mais lento que pode levar entre 10 a 15 minutos e processos muito mais lentos que continuam a acontecer nas horas e mesmo dias seguintes como por exemplo uma alterao nas velocidade de traduo do mRNA nos ribossomas e, ainda mais lentamente, alteraes na velocidade de transcrio do DNA.
Efeitos da Insulina no Metabolismo de Carboidratos Como j foi explicado a activao dos receptores de insulina leva a um aumento do uptake de glucose pelas clulas (principalmente no msculo) que podem assim nutrir as suas necessidades energticas. No entanto se mesmo depois de uma refeio o msculo no for exposto a esforo e mesmo assim a glucose continuar a entrar para as clulas o resultado o armazenamento sob a forma de glicognio para posterior utilizao, mesmo em casos de anaerobiose onde a degradao de glicognio a cido lctico possvel. No fgado o processo de armazenamento de glucose sob a forma de glicognio o principal efeito da secreo de insulina aps uma refeio rica em carbohidratos. Assim entre refeies quando o nvel de glucose no sangue comear a baixar o glicognio armazenado pode ser recrutado para nutrir as necessidades energticas do corpo humano e manter o nvel de glicemia dentro de va lores normais. Os mecanismos atravs dos quais a insulina promove o armazenamento de glicognio so acima de tudo: a inactivao da fosforilase que causa a quebra do glicognio em glucose; a activao da enzima glucocinase que causa a fosforilao inicial da glucose aps a sua entrada na clula e impede a sua sada da mesma (anloga hexocinase nas restantes clulas); a activao da enzima glicognio sintetase responsvel pela polimerizao do monossacardeo. Entre refeies os processos anteriormente descritos so revertidos: o pncreas cessa a sua secreo de insulina prevenindo a entrada de excesso de glucose nas clulas e activando a enzima fosforilase que degrada o glicognio em sucessivas molculas de glucose 1-fosfato. Por seu lado a enzima glucose fosfatase torna-se tambm activa promovendo a passagem da glucose fosfato a glucose e, subsequentemente, a sua libertao para o sangue (visto o impedimento fornecido pelo grupo fosfato estar agora removido). Desta forma controlada, o fgado remove a glucose em excesso do sangue aps uma refeio e o perodo entre refeies liberta-a novamente por degradao do glicognio armazenado. Quando os limites de glicognio armazenado no fgado so ultrapassados a insulina promove a converso de toda a glucose em excesso em cidos gordos, posteriormente empacotado sob a forma de triglicerdeos e transportados sob a forma de VLDL para o tecido adiposo onde so armazenados para utilizao futura. Outra aco da insulina a inibio da gluconeognese por diminuio da actividade das enzimas e por diminuio na libertao de aminocidos nos tecidos extra-hepticos. Como j foi referido o crebro um tecido insulino-dependente no que diz respeito ao uptake da glucose sangunea, visto serem extremamente permeveis a este monossacardeo no necessitando portanto da ajuda da insulina para aumentar a velocidade e quantidade de glucose absorvida. A esta caracterstica junta-se o facto de o crebro s com muita dificuldade e muito raramente utilizar cidos gordos ou protenas como substrato energtico dependendo assim quase a 100% dos nveis de glucose no sangue para obter energia. Assim se se atingir um nvel de hipoglicmia (nvel de glucose sangunea muito baixo) acentuada o crebro pode entrar em choque hipoglicmico que podelevar a estado de coma.
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Noutros tecidos que no o fgado ou o crebro o efeito da insulina idntico ao efeito nos msculos referido no inicio do capitulo. No caso do tecido adiposo grande parte da glucose absorvida utilizada para a sntese da parte de glicerol dos triglicerdeos, pelo que a insulina indirectamente promove a deposio de gordura nas clulas gordas.
Efeito da Insulina no Metabolismo de Lpidos Muitos dos efeitos foram j discutidos mas o mais importante que a insulina promove a deposio de gordura no tecido adiposo. S pelo facto de aumentar a utilizao de glucose como j foi referido anteriormente a insulina ir indirectamente funcionar como estimulador do armazenamento de lpidos. No entanto para alem disto a insulina ainda promove a sntese de cidos gordos, especialmente no caso em que demasiados carbohidratos so ingeridos quando em comparao com a capacidade de armazenamento disponvel Neste . caso o excesso de glucose usado na sntese de cidos gordos. Ainda a juntar a este facto, encontram-se o citrato e o isocitrato, intermedirios do ciclo de Krebs, que aumentam a actividade da enzima acetil-coA carboxilase responsvel pela catlise do passo condicionante da sntese de cidos gordos: a passagem de acetil-coA a malonil-coA. Outro efeito da insulina sobre a enzima lipoprotena lipase responsvel, nos capilares sanguneos, por degradar as lipoprotenas do sangue em cidos gordos e glicerol, um pr-requisito para a sua absoro pelo tecido adiposo onde so reconvertidas em triglicerdeos e armazenadas. Ao nvel do tecido adiposo a insulina iniba a aco da lipase hormono-sensvel, responsvel pela hidrlise dos triglicerdeos armazenados promovendo ainda o transporte da glucose para as clulas gordas exactamente da mesma maneira que promovia a entrada do monossacardeo nas clulas musculares. A utilizao principal desta glucose a sntese de glicerol necessria para a sntese de novos triglicerdeos, quando unidos com os cidos gordos provenientes da aco da lipoprotena lipase na corrente sangunea. Na ausncia de insulina todos os efeitos previamente referidos so revertidos. O efeito mais importante uma activao brutal da enzima lipase no tecido adiposo que por sua vez catalisa a hidrlise dos triglicerdeos em cidos gordos e glicerol que so libertados para a corrente sangunea, tornando este cidos -se gordos livres a principal fonte de energia em todos os tecidos excepto no crebro. Outro resultado imediato da existncia de grandes quantidades de cidos gordos livres no sangue a sntese de fosfolpidos e colesterol a nvel do fgado que so posteriormente reenviados para a corrente sangunea onde aumentam substancialmente aconcentrao de lipoprotenas. Isto explica o porqu de muitos doentes de diabetes correrem um risco elevado de sofrer aterosclerose. Ainda outro resultado negativo da ausncia de actividade de insulina a activao, por excesso de cidos gordos nas clulas do fgado, da actividade da carnitina, responsvel pela entrada dos lpidos da mitocndria. Desta forma um excesso de cidos gordos encontra-se disponvel para transformao em acetil-coA e posterior oxidao. Isto leva sntese de corpos cetnicos como j foi referido anteriormente, no caso da ausncia de insulina, em doses elevadas. Os corpos cetnicos difundem rapidamente para a circulao onde podem ser absorvidos por clulas perifricas e reconvertidos em acetil-coA para serem usados como fonte de energia. No entanto a insulina inibe a utilizao de corpos cetnicos como fonte de energia levando a que a concentrao destes aumente no sangue levando a problemas sries como acidoses e coma. Efeito da Insulina no Metabolismo de Protenas Como j foi referido anteriormente a insulina estimula o transporte de muitos aminocidos para as clulas, caracterstica partilhada com a hormona do crescimento. Outro efeito o aumento da traduo do mRNA e a sntese de novas protenas, processo que completamente parado na ausncia de insulina, por um mecanismo ainda completamente desconhecido. Num perodo mais longo de tempo a insulina aumenta tambm a extenso e
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velocidade do processo de transcrio do DNA levando portanto a um aumento na concentrao de mRNA na clula. Globalmente a insulina inibe os processos de catabolismo de protenas diminuindo portanto o nvel de libertao de aminocidos especialmente pelas clulas do msculo para a corrente sangunea, mecanismo controlado pela inibio da aco de degradao proteico dos lisossomas. No fgado como j foi referido a insulina inibe ou diminui a velocidade do processo de gluconeognese atravs de aces de inibio sobre as enzimas imprescindveis ao processo, mantendo assim as reservas de aminocidos no cor e po tornando-os disponveis para os processos de sntese proteica. A ausncia de insulina leva praticamente a um cessar do armazenamento de protenas em todas as clulas. O catabolismo destas aumenta, a sua sntese pra, e grandes quantidades de aminocidos so libertados na corrente sangunea e este excesso utilizado em processos de obteno de energia ou de gluconeognese o fgado. Como resultado da degradao excessiva de aminocidos os nveis de ureia na urina aumentam consideravelmente. Nos doentes de diabetes esta degradao de protenas um dos problemas mais srios pois pode interferir com virtualmente todas as funes de todos os tecidos.
Mecanismos de Secreo de Insulina As clulas beta das ilhotas de Langerhans tm grandes nmeros de transportadores de glucose (GLUT-2) que permitem um fluxo de glucose para o interior da clula que directamente proporcional concentrao no sangue em contacto com elas. Quando a glucose entra nas clulas beta imediatamente fosforilada pela glucocinase a glucose 6-fosfato. Atravs da via glicoltica esta utilizada para a obteno de ATP que por sua vez actua inibindo a abertura de um canal de potssio. O fecho destes portes leva a uma despolarizao da clula que actua como sinal de abertura dos canais de clcio que levam a uma entrada dos respectivos ies. O aumento na concentrao de ies de clcio sinaliza a fuso de enzimas provenientes do complexo de Golgi com a membrana celular e a subsequente libertao de insulina na corrente sangunea. Este processo pode ser inibido por aco de diversas hormonas, por exemplo a epinefrina ou a somatostatina que inibem a exocitose das vesculas de insulina. A secreo de insulina como resposta ao aumento dos nveis de glicemia leva a um aumento abrupto inicialmente nos nveis de insulina no sangue derivado da libertao da insulina j sintetizada. No entanto passado algum tempo estas reservas so esgotadas e as clulas beta tm de comear a sntese de nova insulina. Neste perodo de tempo curto a quantidade de insulina no sangue diminui por ligao aos receptores ou por degradao a nvel do fgado. Passado algum tempo a libertao de insulina volta a dar-se e os nveis de glicemia voltam novamente a aumentar. A velocidade de secreo de insulina controlada por feedback negativo pela concentrao de glucose no sangue: um aumento na glucose no sangue activa a insulina que por sua vez actua promovendo a entrada de glucose nas clulas e, portanto, diminuindo a sua concentrao no sangue e, consequentemente, diminuind a sua o prpria actividade. A actividade da insulina pode ainda ser promovida por outras hormonas como o glucago, a hormona de crescimento, o cortisol, e menos extensamente, a progesterona e o estrognio. CARBOIDRATOS VS. LPIDOS Mediado pela Insulina
No dever ser complicado perceber pelo referido nos ltimos captulos que a insulina exerce um papel regulador sobre a alternancia de utilizao de carboidratos ou lpidos pelo organismo como fonte principal de energia. Quando a insulina se encontra presente a utilizao de glucose promovida tal como o armazenamento de lpidos como triglicerdeos no tecido adiposo. Da mesma forma quando a insulina no est presente o glicognio degradado mas apenas para ser libertado para o sangue pois neste caso a fonte de energia preferida so os cidos gordos (EXCEPTO NO CREBRO). Para alm da insulina tambm a hormona de crescimento, o cortisol, a epinefrina e o glucago so importantes
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nesta regulao. Tanto a hormona do crescimento como o cortisol so secretados como respostas hipoglicmia e ambos inibem a utilizao de glucose em detrimento da utilizao de gordura como fonte de energia principal nas clulas, embora a sua actividade seja lenta e gradual. A epinefrina especialmente importante no aumento da concentrao de glucose no sangue em perodos de esforo intenso, aumentando tambm a concentrao de cidos gordos livres, ao contrrio de todas as outras enzimas. Isto deve-se ao facto de esta hormona promover tanto a glicogenlise no fgado como a liplise no tecido adiposo. Este ltimo efeito geralmente muito mais extenso pelo que geralmente a epinefrina aumenta maioritariamente a utilizao de gorduras.
Glucago
Introduo O glucago uma hormona secretada pelas clulas alfa das ilhotas de Langerhans do pncreas quando a concentrao de glucose no sangue desce abaixo de um certo valor. A sua funo mais importante recuperar os nveis de glucose no sangue num processo reverso ao da insulina, sendo capaz de em pequenas concentraes elevar substanc ialmente os nveis de glicemia. Efeitos no Metabolismo da Glucose Os principais efeitos do glucago no metabolismo da glucose so a quebra do glicognio armazenado no fgado (glicogenlise) e a promoo de gluconeognese, dois processos que aumentam em muito a quantidade de glucose que pode ser libertada para a corrente sangunea. O efeito de glicogenlise no fgado levado a cabo por uma srie de reaces em cascata que comeam com a activao da adenil-ciclase na membrana das clulas hepticas. Como j foi referido anteriormente para a adrenalina a adenil-ciclase promove a quebra do ATP em cAMP que leva por uma serie de fosforilaes activao da fosforilase b cinase que converte por fosforilao a fosforilase b em fosforilase a. Esta promove a degradao do glicognio a glucose 1-fosfato que posteriormente desfosforilada libertando glucose na corrente sangunea. O processo anlogo ao estudado para o efeito da adrenalina, at porque o efeito final o mesmo: degradao de grandes quantidades de glicognio em glucose. De notar que o processo com o cAMP como mensageiro secundrio promove uma amplificao sequencial do processo, ou seja a cada passo o produto libertado em maior quantidade do que o produto que lhe deu origem, o que resulta numa enorme eficcia do processo mesmo para pequenas quantidades de glucago secretado. Mesmo depois de todas as reservas de glicognio serem esgotadas ao nvel do fgado o nvel de glicemia continua a aumentar sob a aco do glucago, visto que este tambm provoca uma promoo do processo de gluconeogenese, promovendo o uptake de aminocidos pelo fgado e a sua converso em glucose. A aco do glucago centra-se principalmente na enzima responsvel pela passagem do piruvato a fosfoenolpiruvato, que representa o passo limitante do processo de gluconeognese. Outros Efeitos do Glucago Para alm do metabolismo da glucose o glucago actua tambm por activao da lipase do tecido adiposo promovendo a degradao de triglicerdeos armazenados aumentando a quantidade de cidos gordos disponveis no sangue para os tecidos utilizarem como fonte de energia. Outro efeito o impedimento da entrada de cidos gordos no fgado
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o que leva a que estes sejam distribudos pelos restantes tecidos enquanto o fgado se centra no metabolismo da glucose e no processo de gluconeognese.
Regulao da Secreo de Glucago Como seria de esperar a regulao da secreo de glucago feita exactamente pelos estmulos opostos aos que promovem a secreo da insulina: quando o nvel de glicemia desce at um certo nvel as clulas alfa comeam a decretar glucago. Tal como na insulina o efeito do glucago leva a um aumento da glicemia e portanto ao controlo da actividade da hormona por feedback negativo. A existncia de nveis elevados de aminocidos no sangue serve tambm como estimulante da secreo de glucago, tal como na insulina, exactamente da mesma maneira, fornecendo ao fgado substratos para o processo de gluconeognese, que por sua vez, fornece ainda mais glucose para corrigir o estado inicial de hipoglicmia. Durante o exerccio, mesmo que o nvel de glicemia no desa, o glucago estimulado tal como quando a epinefrina se liga ao seus receptores nas clulas das ilhotas de Langerhans.
Somatostatina
A terceira enzima secretada pelas clulas delta do pncreas, a somatostatina, estimulada por praticamente tudo: aumento dos nveis de glicemia, aumento dos nveis de aminocidos, aumento na concentrao de cidos gordos na corrente sangunea, libertao de hormonas gastrointestinais, etc. Os efeitos da somatostatina so acima de tudo de inibio, actuando ao nvel das ilhotas de Langerhans diminuindo a velocidade de secreo tanto de glucago como de insulina, ao nvel do estmago, do duodeno e da vescula biliar diminuindo a sua motilidade, e ao nvel do epitlio intestinal diminuindo a velocidade de absoro. Pondo tudo isto junto o efeito global da somatostatina acima de tudo de alargar o perodo de tempo no qual os nutrientes so assimilados no sangue, impedindo tambm pela aco sobre a insulina e o glucago que estes sejam rapidamente esgotados.
Diabetes Mellitus
Introduo Existem dois tipos de diabetes mellitus: na diabetes tipo I ou insulino-dependente existe uma falta de secreo de insulina enquanto que na diabetes tipo II ou no-insulinodependente o problema prende-se com a falta de sensibilidade dos tecidos alvo num processo denominado de resistncia insulina. Em ambos os tipos de diabetes todos os metabolismos de todas as classes principais de nutrientes so fortemente afectados. Diabetes Tipo I
Pode ser provocado por leses nas clulas beta do pncreas por infeces virais ou desordens auto-imunes, podendo ser tambm causado por hereditariedade, sem que qualquer outro efeito externo cause qualquer tipo de leso. Quando se desenvolve a doena trs principais efeitos so notados: um aumento nos nveis de glicemia, um incremento na utilizao de lpidos como fonte de energia e como base para a sntese de colesterol no fgado e uma diminuio nas reservas de protenas no corpo. O aumento do nvel de glicemia resulta numa perda acentuada de glucose pela urina, pois a quantidade que reabsorvida nos rins limitada e para valores muito altos de glicemia grande parte da glucose acaba por ser perdida na urina. Outro problema prende-se com o caos osmtico gerado pelo facto da glucose no
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atravessar facilmente por difuso a membrana celular, aumentando portanto em muito a presso osmtica do sangue e provocando a passagem da gua para fora das clulas provocando desidratao extensa. O mesmo efeito observado na urina onde as grandes concentraes de glucose fazem com que menos gua seja reabsorvida levando a uma desidratao tambm a esse nvel. A juntar a tudo isto a existncia de nveis elevadssimos de glucose no sangue leva muitas vezes a dano nas paredes dos tubos sanguneos que podem ter variados resultados catastrficos. A falta de insulina no corpo desequilibra o metabolismo no sentido da utilizao de cidos gordos como fonte de energia principal levando aquando dum excesso, como j foi referido, formao de corpos cetnicos, cuja utilizao em clulas noutros tecidos tambm inibida pela falta de insulina. Desta forma d-se uma acumulao de corpos cetnicos que leva a um estado de acidose metablica que pode levar a coma diabtico e morte a no ser que grandes quantidades de insulina sejam administradas. A falta de insulina traduz-se tambm com o cessar da sntese de protenas ao nvel do ribossoma e pela activao da funo de degradao de protenas nos lisossomas. A libertao de aminocidos fornece um novo substrato energtico o que eventualmente leva depleo das reservas proteicas do corpo.
Diabetes Tipo II o tipo mais comum de diabetes e est associado com uma produo excessiva de insulina levando a um estado de hiperinsulinemia, como resposta das clulas beta do pncreas a uma diminuio da sensibilidade do mecanismo da insulina sobre os tecidos alvo, uma condio denominada de resistncia insulina. Com o passar do tempo mesmo o aumento dos nveis de insulina se torna insuficiente para combater a impossibilidade das clulas dos tecidos em absorverem a glucose. Assim comea a desenvolver-se um estado crescente de hiperglicemia e mais tarde na doena uma depleo da clulas beta que se dizem exaustas e incapazes de sintetizar mais insulina, de modo a prevenir estados mais acentuados de hiperglicemia. Um dos maiores precursores de resistncia insulina a obesidade embora o mecanismo que une os dois factos no seja conhecido. Mtodos de Diagnstico de Diabetes Referindo a tudo o que foi dito anteriormente facilmente se percebe que um dos mtodos de deteco de diabetes ser a medio dos nveis de glucose per dida na urina, sendo que numa pessoa normal estes nveis so praticamente indetectveis sendo vrias vezes maiores numa pessoa que sofra de diabetes. Outra hiptese a anlise da glicemia em jejum cujos valores normais variam entre 80 e 110 mg/mL. Pelos nveis de insulina no sangue possvel distinguir os dois tipos de diabetes sendo estes muito baixos no caso de tipo I e muito altos no caso de tipo II.
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