Département de Pharmacie - Chimie Organique Pharmaceutique Pr.H.

HARKAT

LES AMINES

IV-Propriétés chimiques

VI-1-Caractère acido-basique

Les amines (comme l’eau et les alcools) sont des composés amphotères. Elles possèdent un
caractère acide du à la polarité de la liaison N-H.

NH BuLi N Li

LDA : Diisopropylamidure de Lithium

Diisopropylamine

Cependant les amines sont considérées également des bases faibles (leurs pKb sont de l’ordre
de 4) vu la présence d’un doublet non liant sur l’azote qui leur permet la protonation.

Hcl NH3, Cl
NH2

VI-2-Alkylation par les dérivés halogénés

Une amine, avec son doublet électronique libre possède un caractère nucléophile. Elle peut être
alkylée en présence un dérivé halogéné.

R
R' X N H + HX
R NH2
R'
VI-3-Réaction d’acylation

La réaction des amines primaires et secondaires sur les acides carboxyliques, les esters, les
chlorures d’acides et anhydrides d’acides conduit aux amides secondaires ou tertiaires.

O O

+
N H
R Y R N

Y : OH, OR', Cl, OCOR"

1
 Département de Pharmacie - Chimie Organique Pharmaceutique Pr.H.HARKAT

5-4-Réaction de sulfonylation (Tests de HINSBERG)

Le test de HINSBERG permet de distinguer les trois classes d’amines. Les amines primaires
et secondaires réagissent avec le chlorure de benzènesulfonyle pour donner les sulfonamides,
or les amines tertiaires ne réagissent pas.
Les sulfonamides d’amines primaires sont solubles en milieu alcalin (KOH ou NaOH) en
raison de la présence d’un un hydrogène acide or les sulfonamides d’amides secondaires
précipitent
Amine Primaire

NaOH H
R NH2 + Cl SO2 R N SO2

Sulfonamide

NaOH

R N SO2
Soluble Na

Amine secondaire

R R
NaOH
NH + Cl SO2 N SO2

R' R'
Sulfonamide

Insoluble
Amine tertiaire

R
NaOH
N + Cl SO2 Pas de reaction
R' R''

VI-5-Action de l’acide nitreux

L’acide nitreux, préparé in situ à partir du nitrite de sodium (NaNO2) et d’un acide fort (HCl),
réagit différemment avec les trois catégories d’amines.
L’espèce réagissant est lion nitrosanium NO+, qui se forme par protonation et déshydratation
de l’acide nitreux.

2
 Département de Pharmacie - Chimie Organique Pharmaceutique Pr.H.HARKAT

O N O Na + H+ O N OH2 O N + H2O

L'ion nitrosanium
Amine primaire

Une amine primaire conduit à un sel de diazonium instable qui se décompose pour former un
carbocation qui peut donner un mélange de produits contenant : alcools, dérivés halogénés et
alcènes.

R NH2 + N O R N N O R N N O
H+
H H H+
H+
R N N OH2 R N N OH
R N N

N2 + R+

H2O
ROH R+ Alcene

HCl

RCl

La réaction d’une amine primaire aromatique avec l’acide nitreux conduit de la même façon, à
un sel de diazonium qui possède plusieurs applications en synthèse organique.

CuCl Ar Cl
NaNO2 KCN
Ar NH2 HCl Ar N2 Cl Ar CN
KI
H2O
Ar OH
Ar I
Amine secondaire

-Les amines secondaires aliphatiques et aromatiques réagissent avec l’acide nitreux pour
conduire à des N-Nitrosoamines stables.

3
 Département de Pharmacie - Chimie Organique Pharmaceutique Pr.H.HARKAT

R R
NaNO2
N H N N O
HCl
R' R'

Amine tertiaires

Avec les amines tertiaires, la réaction n’est intéressante que si l’amine est aromatique.

NaNO2
N N N O
HCl

VI-6-Réactions avec les dérivés carbonylés

Les amines primaires réagissent avec le carbonyle des aldéhydes et cétones pour donner, dans
des α-hydroxylamines ( carbinolamines) qui se déshydratent pour former des imines (bases de
SCHIFF).

O R1
R3 NH2 N R3
R1 R2
R2

VI-7-Elimination d’HOFMANN

Les sels d’ammonium quaternaire ayant un hydrogène en position β- par rapport à l’atome
d’azote se décompose, par chauffage, en alcène et amine tertiaire.
Pour éviter d’obtenir un mélange d’alcène, on utilise un ammonium quaternaire qui n’a qu’un
proton à la bonne position.

R'

R R1
Ag2O, H2O R1
N ,X
R2 R HC CH R' + N
H R3 R
R2 3

S’il y a plusieurs hydrogène sur les différentes positions β- , c’est le proton le plus acide qui
sera attaqué: ce sera donc celui porté par le carbone le moins substitué.

VI-8-N-Halogénation

4
 Département de Pharmacie - Chimie Organique Pharmaceutique Pr.H.HARKAT

Les amines aliphatiques primaires et secondaires réagissent avec les hypohalogénites alcalins
tels que NaOBr et NaOCl (préparés par les mélanges Br2/NaOH ou Cl2/NaOH) ou
l’hypochlorite de tertiobutyle (t.BuOCl) pour avoir une N-halogénation.

NH2 NH
Cl2/NaOH Cl
ou t-BuOCl

Br
NaOBr
NH N

VI-7-Réaction d’oxydation
Les produits obtenus par réaction d’oxydation dépendent de la classe de l’amine.

-L’oxydation des amines primaires aliphatique présente peut d’intérêt en synthétique

organique car elle conduit à un mélange complexe. Cependant les amines primaires
aromatiques sont oxydés en dérivés nitrés en présence de l’acide peracétique.

Généralement pour oxyder les amines, on utilise les peracides ou l’eau oxygénée H2O2

OH
R O R
NH2 NO2

-Les amines secondaires sont transformées en hydroxylamines par H2O2. On passe au préalable
par les N-oxyde amines.

R R' H2O2 R R'

N N
H
OH

-Les amines tertiaires conduisent aux oxydes d’amines tertiaires par l’action de H2O2.Les
osydes d’amine possédant un hydrogène en position β- de l’atome d’azote se transforment en
alcènes et hydroxylamines par chauffage (100-150°C) selon un mécanisme d’élimination de
COPE.

5
Département de Pharmacie - Chimie Organique Pharmaceutique Pr.H.HARKAT

N H2O2 R N
R HO N
O +
H
R HC CH2