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Les vitamines

Collge des Enseignants de Nutrition

Date de cration du document

2010-2011

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Table des matires

INTRODUCTION................................................................................................................................ 4 I II III Dfinition et nomenclature ........................................................................................................ 4 Gnralits ................................................................................................................................... 5 Mtabolisme des vitamines ........................................................................................................ 7 III.1 III.2 III.3 IV Absorption ..................................................................................................................... 7 Formes actives ............................................................................................................... 9 Distribution, stockage, limination ............................................................................ 10

Rle physiologique des vitamines ............................................................................................ 12 IV.1 IV.2 IV.3 IV.4 Fonction coenzymatique ............................................................................................. 12 Transport de protons et d'lectrons .......................................................................... 16 Stabilisation des membranes ...................................................................................... 16 Fonctions de type hormonal ....................................................................................... 18

Physiopathologie ....................................................................................................................... 18 V.1 V.2 V.2.1 V.2.2 V.2.3 V.3 Histoire naturelle d'une vitamino-dficience ............................................................ 18 Mcanismes .................................................................................................................. 19 Rduction de l'apport ........................................................................................ 19 Malabsorption .................................................................................................... 21 Autres mcanismes ............................................................................................ 21 Relations entre une vitamine et les autres composants de l'alimentation : exemples

de la niacine et de la biotine...................................................................................................... 22 V.4 VI Vitamine et flore microbienne : exemple de la vitamine K ..................................... 23

Caractristiques de quelques vitamines ................................................................................. 24 VI.1 Thiamine (vitamine B1) : une fonction coenzymatique un secteur clef du

mtabolisme nergtique .......................................................................................................... 24 VI.2 VI.3 VII Cobalamine (vitamine B12) : un mtabolisme particulirement complexe ........... 24 Rtinol (vitamine A) : des fonctions multiples diffrents niveaux de la cellule .. 27 Annexes ................................................................................................................................. 28

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Bibliographie ...................................................................................................................................... 28

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INTRODUCTION
Les vitamines sont des substances organiques, sans valeur nergtique propre, qui sont ncessaires l'organisme et que l'homme ne peut synthtiser en quantit suffisante. Elles doivent tre fournies par l'alimentation. Treize substances rpondent cette dfinition. Il s'agit d'un groupe de molcules chimiquement trs htrognes. Ce sont des substances de faible poids molculaire. Certaines d'entre elles ont des structures proches de celles d'autres composs organiques : sucres pour la vitamine C, hormones strodes pour la vitamine D, porphyrines pour la vitamine B12.

DEFINITION ET NOMENCLATURE

tymologiquement, amines ncessaires la vie , les vitamines ont en fait des structures varies et ne sont pas toutes des amines. Contrairement aux nutriments habituels utiliss pour la production d'nergie ou incorpors au cours de la synthse des constituants de l'organisme (glucides, acides amins ou acides gras essentiels), les besoins quotidiens en vitamines ne sont que de quelques fractions de microgramme quelques milligrammes. Ceci est d au fait que la plupart agissent comme des coenzymes ou des cofacteurs au cours des ractions enzymatiques. la diffrence des oligo-lments, ce sont des substances organiques. Les vitamines doivent tre apportes en faible quantit dans l'alimentation. Quelques vitamines font exception car il existe pour elles d'autres sources pouvant remplacer les apports alimentaires : exposition de la peau aux ultra-violets solaires pour la vitamine D, synthse partir du tryptophane pour la niacine, synthse par la flore microbienne digestive pour la vitamine K. La nomenclature peut, au dbut, prter confusion car, ct des dnominations chimiques des molcules, des notations abrges sous forme de lettre sont galement utilises. De mme les units sont parfois exprimes en units internationales. La nomenclature utilise est indique dans le tableau I.

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- Support de Cours (Version PDF) Tableau I

Il est habituel de regrouper les vitamines selon leur solubilit et d'opposer les vitamines liposolubles aux vitamines hydrosolubles. Cette classification correspond des proprits diffrentes. Schmatiquement les vitamines liposolubles sont absorbes en mme temps que les graisses et seront stockes. Par contre, l'exception de la vitamine B12, les vitamines hydrosolubles ne sont pas stockes de manire prolonge et les apports excdentaires sont excrts dans les urines.

II GENERALITES
Comment ont t reconnues les diverses vitamines ? Comment ont t analyses leurs fonctions ? La premire tape a consist identifier des carences cliniques chez l'homme (scorbut, bribri) ou chez l'animal et montrer que ces signes de carence pouvaient tre prvenus ou supprims par l'administration d'une substance organique. Il s'agissait donc d'tudier des vitamino-dficiences . Certains signes cliniques de vitamino-dficiences ont t mieux identifis chez l'homme du fait de l'apparition des techniques d'alimentation artificielle
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(parentrale exclusive prolonge) qui ont permis de prciser les besoins. Alors que les dficiences spontanes taient rares et associaient souvent des carences multiples, des omissions isoles d'une vitamine dans un mlange nutritif artificiel utilis au long cours ont permis de prciser les consquences d'une vitamino-dficience pure et les apports ncessaires. L'tude de certaines maladies mtaboliques a galement permis de bien mieux connatre les fonctions de certaines vitamines : il s'agit des vitamino-dpendances . Sous alimentation normale, il existe des anomalies cliniques ou biologiques qui disparaissent grce un apport trs important d'une vitamine. Ceci peut tre d une anomalie de l'enzyme, par exemple diminution de l'affinit pour le coenzyme driv de la vitamine, ou d'autres anomalies telles qu'une modification de la biodisponibilit ou du mtabolisme de la vitamine. Avoir besoin d'une vitamine correspond l'quivalent d'une maladie mtabolique : l'organisme n'est pas capable de synthtiser une substance qui devient essentielle et limitante. Toutes les espces n'ont pas forcment besoin des mmes vitamines. La possibilit de synthse a pu tre perdue ou acquise plus ou moins tt au cours de l'volution. Ainsi, la possibilit de synthse de la vitamine B12 en utilisant le cobalt est limite aux bactries. Par contre la possibilit de synthse de la vitamine C (acide ascorbique) partir du glucose semble n'avoir t perdue que beaucoup plus tard, chez les primates et le cochon d'Inde : le rat ne pourrait donc pas tre utilis pour tudier l'effet d'une carence. L'utilisation de souches microbiennes dpourvues de la possibilit de synthse de certaines vitamines et dpendant donc d'elles pour leur croissance est le principe sur lequel reposent les mthodes bactriologiques de dosage des vitamines. Les principales fonctions des vitamines et les consquences cliniques d'une carence sont trs schmatiquement rappeles dans le tableau II.

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- Support de Cours (Version PDF) Tableau II : Principales fonctions des vitamines Consquences cliniques d'une carence

III
III.1

METABOLISME DES VITAMINES

ABSORPTION

Les sites d'absorption des vitamines sont prciss dans le tableau III. Comme la plupart des nutriments, beaucoup de vitamines hydrosolubles sont surtout absorbes au niveau de

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l'intestin proximal. Certaines vitamines ont un site d'absorption unique (vitamine B12 : ilon terminal) ce qui a des consquences cliniques importantes.

Tableau III : Absorption digestive des vitamines : quel site ou quelle fonction pour quelle vitamine ?

Les mcanismes d'absorption sont de connaissance beaucoup plus rcente, les progrs en ce domaine tant largement lis au progrs des mthodes d'tudes. En effet, en accord avec le caractre limit des besoins quotidiens, beaucoup de systmes de transports actifs ont une trs grande affinit (micromole ou moins) mais une capacit maxima de transport limite. Il faut donc travailler des concentrations faibles et utiliser des mthodes sensibles (utilisation d'isotopes radioactifs). Comme un systme de diffusion passive coexiste souvent avec le systme de transport actif, en cas d'tude concentration trop leve (par exemple 10-4, 10-3 M), le systme de transport actif est satur et masqu par une diffusion largement prpondrante. En cas d'tude in vitro, la possibilit d'accumulation intra-entrocytaire contre un gradient de concentration n'est plus visible. Ces mcanismes de transport sont rsums dans le tableau IV. Ce tableau illustre galement l'importance du mtabolisme intraluminal et entrocytaire de ces vitamines. Ceci n'a pas qu'un intrt thorique : la digestion et l'absorption des vitamines peut mettre en jeu des tapes successives spcifiques et limitantes ; une perturbation peut entraner une malabsorption et donc une carence.

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- Support de Cours (Version PDF) Tableau IV : Absorption digestive des vitamines : tapes spcifiques au niveau de l'intestin

L'absorption des vitamines liposolubles est trs lie celle des lipides dont elle suit les diffrentes tapes (hydrolyse intraluminale sous l'action de la lipase pancratique aprs mulsification par les sels biliaires, absorption, restrification, incorporation dans les lipoprotines, excrtion dans la lymphe sous forme de chylomicron). Leur absorption sera diminue en cas de malabsorption des lipides et sensible aux modifications des lipides ingrs (par exemple l'utilisation de triglycrides chane moyenne dont l'absorption prfrentielle vers le sang portal est prserve en cas d'anomalie de la digestion va augmenter l'absorption des vitamines liposolubles et l'orienter galement vers le sang portal et le foie). L'absorption intestinale de la vitamine E est moins efficace que celle des autres vitamines liposolubles (moins de la moiti est absorbe). Ceci explique qu'en cas de malabsorption svre des lipides, la carence en vitamine E peut tre au premier plan. Ceci explique aussi, dans ce cas, la ncessit de complmentation systmatique. III.2 FORMES ACTIVES

Les formes actives sont reprsentes dans le tableau V. Schmatiquement les vitamines subissent souvent une transformation avant de remplir les fonctions de coenzyme (phosphorylation, liaison l'enzyme...). Les vitamines anti-oxydantes (vitamines C et E) sont actives sous leur forme naturelle.

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- Support de Cours (Version PDF) Tableau V : Vitamines : formes actives

III.3

DISTRIBUTION, STOCKAGE, ELIMINATION

Le tableau VI rsume les donnes concernant la distribution et le stockage des vitamines. Schmatiquement ces caractristiques varient entre deux extrmes : certaines vitamines hydrosolubles (vitamine C, thiamine) ne peuvent pas tre stockes. Un apport rgulier est indispensable. La vitamine C est absorbe au niveau du jjunum par un mcanisme de transport actif, coupl au sodium, similaire celui dcrit pour le glucose mais distinct de celui-ci. Ce mcanisme est saturable. Il est apparu chez les espces qui ne peuvent synthtiser la vitamine C. Il existe galement un systme de rabsorption active au niveau du tubule rnal, systme lui aussi saturable. L'limination se fait surtout sous forme d'ascorbate et d'oxalate. Nanmoins comme la formation d'oxalate est trs limite, l'ingestion de fortes doses de vitamine C entrane surtout une augmentation de son excrtion sous forme inchange (figure 1). Dans certains tissus comme les glandes surrnales, la concentration d'acide ascorbique est suprieure celle du plasma.

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- Support de Cours (Version PDF) Tableau VI : Vitamines : distribution, stockage

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- Support de Cours (Version PDF) Figure 1 : Relation entre l'limination urinaire de vitamine C et la dose ingre, effet de doses leves

Relation entre l'limination urinaire de vitamine C et la dose ingre, effet de doses leves (d'aprs Kallner A, Hartman D, Hornig et al. Am J Clin Nutr 1979 ; 32 : 530-9)

L'autre extrme est reprsent par des vitamines telles que la vitamine B12, que l'organisme peut stocker de manire importante. Il faudra des mois de carence d'apport (rgime vgtalien strict) pour puiser les rserves. Alors que les excs de vitamines hydrosolubles sont souvent limines par voie urinaire, ce n'est pas le cas des vitamines liposolubles, en particulier de la vitamine A qui est stocke, ce qui contribue la toxicit potentielle de doses excessives.

IV
IV.1

ROLE PHYSIOLOGIQUE DES VITAMINES

FONCTION COENZYMATIQUE

De nombreux enzymes ncessitent une autre molcule de faible poids molculaire : un coenzyme. L'holoenzyme, qui possde l'activit complte rsulte de l'association d'un

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apoenzyme, protique, et d'un coenzyme qui lui est li. Si le coenzyme est li par une liaison covalente, il sera dnomm groupement prosthtique . Un coenzyme peut jouer un rle de cosubstrat : il subira exactement la raction inverse de celle que subit le substrat (ractions d'oxydorduction : NAD, transamination : phosphate de pyridoxal). L'tude du mcanisme de la dcarboxylation du pyruvate permet de bien illustrer les fonctions des vitamines et leur rle en pathologie (figure 2).

Figure 2 : Dcarboxylation oxydative du pyruvate. Intervention des coenzymes drivs des diverses vitamines au sein du complexe pyruvate-dshydrognase

Le complexe enzymatique de la pyruvate-dshydrognase catalyse la transformation du pyruvate, CH3-CO-COOH, en actyl-Coenzyme A. Cette enzyme localise au niveau de la mitochondrie contrle donc l'accs des mtabolites du glucose au cycle de Krebs. En fait cette raction met en jeu 3 enzymes successives et 5 coenzymes dont 4 sont, chez l'homme, des drivs de vitamines : thiamine pyrophosphate (TPP driv de vitamine B1), flavineadnine-dinuclotide (FAD, driv de la vitamine B2), coenzyme A (driv de l'acide pantothnique), nicotinamide dinuclotide (NAD, driv de la vitamine PP) et acide lipoque qui, lui, n'est pas une vitamine.

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Le NADP intervient dans le cycle des pentoses (gnration de NADPH), dans la synthse et l'longation des acides gras (utilisation du NADPH). La pyridoxine (vitamine B6) est un bon exemple de vitamine fonctionnant comme coenzyme. La forme active est le phosphate de pyridoxal synthtis grce la pyridoxalkinase prsente dans la plupart des tissus. C'est le cofacteur des dcarboxylases et des transaminases. Il doit tre prsent au voisinage immdiat des sites catalytiques des enzymes car la premire tape de ces ractions est la cration d'une base de Schiff entre sa fonction aldhyde et le groupe alpha-amin de l'acide amin (figure 3) ; les trois autres liaisons du carbone pourront alors faire l'objet de transamination ou de dcarboxylation. Il intervient galement dans d'autres ractions (dsaminases, aldolase...).

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- Support de Cours (Version PDF) Figure 3 : Rle du phosphate de pyridoxal au cours de la transamination d'un acide alpha-amin

Rle du phosphate de pyridoxal au cours de la transamination d'un acide alpha-amin. L'acide amin 1 (AA1) est transform en cto-analogue 1, le cto-analogue 2 en acide amin.

La vitamine K se prsente sous deux formes : phylloquinone (vitamine K1) obtenue partir des plantes et mnaquinone (vitamine K2) d'origine bactrienne. La mnadione (vitamine K3) est d'origine synthtique. Cette vitamine est indispensable au maintien de niveaux normaux de certains facteurs de coagulation : facteurs II, VII, IX et X (prothrombine, proconvertine, facteur anti-hmophilique B, facteur Stuart). Ces facteurs sont synthtiss
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par le foie sous forme inactive. La transformation en drivs actifs ncessite une tape posttranslationnelle : transformation des rsidus glutamine en gamma-carboxyglutamate par une carboxylase dpendant de la vitamine K. Ces fonctions gamma-carboxyglutamate porteurs de deux carboxyles (charges ngatives) sont trs nombreuses au niveau de la prothrombine et expliquent son interaction avec l'ion Ca++. D'autres protines qui lient le calcium subissent la mme raction : l'ostocalcine, synthtise par les ostoblastes, subit la mme gamma-carboxylation. IV.2 TRANSPORT DE PROTONS ET D'ELECTRONS

L'acide ascorbique agit comme antioxydant. Il s'agit d'un agent rducteur qui, sous forme oxyde, est transform en acide dhydro-ascorbique. L'acide ascorbique est un donneur d'quivalent rduit. L'acide dhydro-ascorbique ainsi form peut servir de source de vitamine. Du fait de son potentiel d'oxydorduction, l'acide ascorbique est capable de rduire l'oxygne molculaire et les cytochromes a et c. La vitamine C est ncessaire au cours de diffrentes ractions : hydroxylation de la proline (formation du collagne), dgradation de la tyrosine, synthse de la noradrnaline (dopamine bta-hydroxylase). IV.3 STABILISATION DES MEMBRANES

La vitamine E reprsente une exception car on ne lui connat pas de fonction de coenzyme. Elle agit comme antioxydant liposoluble. Il existe de nombreux isomres de tocophrol possdant une chane latrale diffrente. Par ordre d'activit dcroissante ce sont le Dalpha-tocophrol, le D-bta-tocophrol, le D-gamma-tocophrol, le D-delta-tocophrol. Le standard (1 UI) correspond 1 mg d'actate de DL-alpha-tocophrol. Les tocophrols sont lipophiles et fonctionnent comme des antioxydants puissants, aussi bien dans les membranes cellulaires qu'au niveau des lipoprotines plasmatiques. Le mcanisme de l'effet antioxydant, par raction avec un ion peroxyde, est illustr dans la figure 4. Comme les ractions de peroxydation interviennent au niveau des doubles liaisons des acides gras, les besoins en vitamine E augmentent en cas d'ingestion de grandes quantits d'acides gras poly-insaturs.

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- Support de Cours (Version PDF) Figure 4 : Rduction d'un radical peroxyde au sein d'un acide gras par l'alpha-tocophrol (vitamine E)

Rduction d'un radical peroxyde au sein d'un acide gras par l'alpha-tocophrol (vitamine E). L'alphatocophryl ainsi form est rduit en alpha-tocophrol par oxydation de l'acide ascorbique (vitamine C).

De mme que la figure 2 (pyruvate dshydrognase), la figure 4 montre que plusieurs vitamines contribuent souvent la mme voie mtabolique ou fonction. Ainsi la vitamine E, le bta-carotne et l'acide ascorbique sont tous les trois des antioxydants. Comme ils sont plus ou moins hydrophiles (la vitamine E est la molcule la plus lipophile des trois), ils agissent en synergie au niveau des divers composants de l'organisme. D'autres enzymes

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ncessitants des oligo-lments (slnium, zinc) sont galement mises en jeu au cours des ractions d'oxydorduction. IV.4 FONCTIONS DE TYPE HORMONAL

Vitamine D et vitamine A agissent selon un mcanisme similaire celui des hormones strodiennes : liaison un rcepteur cytosolique puis un rcepteur nuclaire, modification de la synthse protique. Ainsi la vitamine D est une prohormone. La vitamine D3 subit une hydroxylation en position 25 au niveau des microsomes hpatiques pour former le 25(OH)D3, forme circulante principale. Une hydroxylation supplmentaire en 1,25(OH)2D3, calcitriol, peut tre effectue au niveau des mitochondries du tubule rnal. Cette raction est sous contrle hormonal. Le calcitriol se lie au niveau de nombreux tissus un rcepteur de la mme catgorie que les rcepteurs strodiens. Ce rcepteur augmente la transcription de plusieurs protines dont des protines forte affinit pour le calcium (Calcium Binding Proteins) au niveau de la peau, des os mais surtout de l'intestin. Il stimule l'absorption digestive du calcium.

V PHYSIOPATHOLOGIE
V.1 HISTOIRE NATURELLE D'UNE VITAMINO-DEFICIENCE La constitution d'une carence passe par plusieurs tapes : diminution des rserves (diminution progressive du pool de l'organisme, il n'existe pas de signes cliniques ou biologiques) ; apparition de signes biologiques (par exemple diminution d'une activit enzymatique) ; apparition de manifestations cliniques ; apparition de lsions anatomo-cliniques irrversibles. La dure de la phase infraclinique est variable et dpend largement des possibilits de stockage par rapport aux besoins quotidiens. Vitamine B12 et vitamine A peuvent tre stockes abondamment dans le foie, il faudra une carence d'apport prolonge (mois chez le nouveau-n, annes chez l'adulte) pour puiser ces rserves. Dans d'autres cas (vitamine C, thiamine), quelques semaines seront suffisantes. Certaines carences produisent des tableaux cliniques assez spcifiques (tableau II) d'autres non (troubles cutans communs aux vitamines du groupe B). Malgr leur rle central dans le mtabolisme cellulaire, des carences en certaines vitamines ne s'expriment

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paradoxalement que par des signes non spcifiques et sans caractre majeur de gravit (par exemple : acide pantothnique). La recherche de signes biologiques de carence en vitamine peut faire appel deux types d'approche : mesurer directement le niveau de vitamines ou de mtabolites dans un pool reprsentatif ou mesurer une fonction qui dpend d'une vitamine. Par exemple l'acide folique et ses drivs peuvent tre mesurs dans le plasma et les rythrocytes, en effet une anmie mgalocytaire n'apparatra qu' un stade de carence beaucoup plus avanc. Inversement, pour la vitamine B1 (thiamine) des mesures fonctionnelles effectues in vitro et in vivo sont trs sensibles. In vivo, il s'agira de la mesure des taux plasmatiques d'acide pyruvique et d'acide lactique (taux qui s'lvent en cas d'apport de glucose, cf. figure 2). In vitro, il s'agit de la mesure de l'activit transctolase sur sang entier ou rythrocytes. Il est possible de mesurer cette activit avec ou sans addition de thiamine pyrophosphate. En cas de dficience, l'addition de thiamine pyrophosphate exogne entranera une augmentation importante de cette activit, de plus de 20 %. Ceci montre que le taux de vitamine est bien le facteur limitant. V.2 MECANISMES V.2.1 Rduction de l'apport Les vitamines sont apportes par l'alimentation. En principe le besoin minimum obligatoire correspond au remplacement des pertes. Par exemple, en supposant que 85 % de l'acide ascorbique est absorb et en mesurant un turn-over quotidien (mesures isotopiques) de l'ordre de 40 50 mg chez l'adulte, on aboutit une recommandation de l'ordre de 60 mg par jour. A ct de cette mthode factorielle (apports = pertes x coefficient d'absorption + marge de scurit), une autre approche pour dfinir les besoins minimum s'appuie sur des donnes pidmiologiques. Ces apports conseills doivent satisfaire les besoins de la trs grande majorit (95 % soit + 2 DS par rapport aux besoins moyens qui conviendraient 50 % de la population). Les mthodes pidmiologiques consistent tudier, dans une population, les apports qui permettent de normaliser certains critres ou diminuer certaines pathologies. Les critres fonctionnels utiliss seront importants pour dfinir les besoins : 10 mg d'acide ascorbique permettent d'viter l'apparition d'un scorbut alors que 60 mg par jour seront ncessaires pour obtenir chez 95 % de la population des taux plasmatiques suprieurs 4 ou 6 mg/l selon les ges. Ce type de discussion sur les mthodes qui ont permis d'aboutir des recommandations nutritionnelles adaptes l'ensemble d'une population se retrouve pour de nombreux lments. Lors d'une valuation individuelle, un patient peut ingrer une quantit infrieure ces recommandations destines couvrir la majorit d'une

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population et ne prsenter aucune dficience. Des recommandations ont t tablies pour diffrents pays. Un exemple est indiqu dans le tableau VII.

Tableau VII : Apports recommands pour la population franaise

Apports recommands pour la population franaise (CNRS CNERNA, 1992) : apports conseills pour les femmes adultes (donn titre d'exemple).

Comme la notion de besoin minimum optimal pour une population dpend du critre utilis pour estimer son statut, que les tudes pidmiologiques sont lourdes et longues et enfin qu'une population est faite de groupes htrognes, il existe de nombreuses discussions concernant l'intrt potentiel ou non de certaines supplmentations. Les principales sources alimentaires sont rassembles dans le tableau VIII. Il est gnralement admis qu'une alimentation diversifie apporte les vitamines ncessaires. Il peut ne plus en tre de mme en cas de traitement mdicamenteux ou de maladie diminuant l'absorption ou augmentant les besoins. Certains pays comme les tats-Unis supplmentent presque systmatiquement les aliments courants (vitamines du groupe B pour les farines, vitamine D pour le lait), d'autres comme la France, autorisent dans certains cas, la restauration au niveau du taux prsent dans l'aliment de dpart, pour compenser les pertes lies certains procds technologiques tels que la strilisation.

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- Support de Cours (Version PDF) Tableau VIII : Vitamines : distribution, stockage

Il est vident que la possibilit de survenues de carence d'apport dpend des paramtres suivants : abondance de la vitamine dans des aliments trs varis, capacit de synthse bactrienne ou partir d'autres sources, importance du stockage par rapport aux besoins quotidiens. V.2.2 Malabsorption Les carences en vitamines sont souvent les consquences de malabsorptions digestives. Ceci a deux consquences : en cas de dficience vitaminique (anmie macrocytaire, diminution des facteurs de la coagulation limite aux facteurs vitamine K-dpendants...) il faudra rechercher une anomalie digestive. Inversement, certaines anomalies digestives devront faire prvoir un risque accru de dficience (tableau III). V.2.3 Autres mcanismes Influence des pathologies sur ces besoins, exemples de l'acide folique et de la vitamine E. L'acide folique (acide ptroylglutamique) n'est que peu stock. En cas de carence d'apport les stocks seront puiss aprs quelques mois. Les prcurseurs apports par l'alimentation sont sous forme de polyglutamates. Des conjuguases, dont une prsente au niveau de la

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bordure en brosse des entrocytes de l'intestin grle, permettent son absorption sous forme de monoglutamate. Il existe un systme de transport intestinal spcifique, cotransport activ par les gradients d'ion H+. (Ce mcanisme a t bien tudi car il intervient galement dans l'absorption de certains mdicaments utiliss en chimiothrapie : les antifoliques comme le mthotrexate). Comme de plus il existe un cycle entro-hpatique, les quantits qui sont absorbes chaque jour sont suprieures aux quantits ingres. Ainsi mme si l'apport quotidien n'est que de 50 g, c'est un minimum de 150 g qui devra tre rabsorb. Le fait qu'il existe plusieurs tapes mettant en jeu l'entrocyte et l'existence de ce cycle explique qu'une maladie digestive avec lsion du grle comme la maladie cliaque entranera plus rapidement une dficience qu'une simple carence d'apport. En liaison avec la vitamine B12, l'acide folique intervient dans la synthse de l'ADN. Certaines conditions caractrises par un renouvellement cellulaire rapide comme une anmie hmolytique chronique (par exemple drpanocytose homozygote avec destruction acclre des globules rouges nouvellement forms) augmentent les besoins en acide folique. L'administration d'une supplmentation devient alors habituelle. Une autre circonstance se caractrise par une synthse cellulaire accrue : la grossesse. Il semble exister des arguments concordants pour penser que l'existence en dbut de grossesse au moment de l'organogense d'une carence maternelle en acide folique augmente le risque de certaines anomalies du systme nerveux central telles les spina bifida. Des signes cliniques de dficience de carence en vitamine E peuvent s'observer dans deux circonstances : chez le prmatur et en cas de malabsorption digestive majeure des lipides (a-bta-lipoprotinmie). Chez le prmatur, cette carence se traduit par une anmie lie une diminution de la dure de vie des hmaties. En cas d'a-bta-lipoprotinmie, les anomalies neurologiques (ataxie et rtinopathie) sont au premier plan. En dehors de ces dficiences manifestes, de nombreux autres travaux sont en cours concernant les relations entre vitamine E et pathologie. Une des voies les plus actives repose sur l'hypothse suivante : certaines lipoprotines (LDL) seraient d'autant plus athrognes qu'elles seraient oxydes, leur phagocytose par les macrophages tant le point de dpart des mcanismes conduisant la formation des lsions athromateuses. Dans ce cas, la vitamine E pourrait diminuer ce phnomne initial en agissant au niveau des lipoprotines circulantes. V.3 RELATIONS ENTRE UNE VITAMINE ET LES AUTRES COMPOSANTS DE L'ALIMENTATION : EXEMPLES DE LA NIACINE ET DE LA BIOTINE La niacine prsente une particularit remarquable : elle peut tre synthtise partir du tryptophane (environ 60 mg de tryptophane correspond 1 mg de niacine). Une carence particulire a t observe en cas d'alimentation trs pauvre en viande et comprenant

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essentiellement du mas : la pellagre associant dermatite, diarrhe et dmence. La raison en est simple : le mas est trs pauvre en tryptophane ; la nicotinamide prsente dans le mas est complexe et est trs mal absorbe. La biotine est le coenzyme de plusieurs carboxylases (transfert de groupement CO2). Elle est fixe sur les rsidus lysine des enzymes sous forme de biocytine, 1-N-carboxybiotine. Malgr la raret des dficiences, cette vitamine a fait l'objet de nombreuses tudes pour les raisons suivantes : Elle a fourni un exemple de relation entre alimentation et statut vitaminique : le blanc d'uf contient une glycoprotine thermosensible qui complexe la biotine, l'avidine. L'ingestion prolonge d'une grande quantit d'uf cru a ainsi pu entraner des carences en biotine. Il existe des anomalies du mtabolisme qui peuvent tre corriges par administration de biotine. L'une de ces maladies (dficit multiple des carboxylases par dficit en biotinidase) a permis de mieux comprendre un mcanisme de variation de la biodisponibilit des vitamines. Du fait de l'absence de biotinidase, la biotine reste fixe au niveau de radicaux lysine. L'administration par voie orale de biotine large dose permet de saturer ces sites et de rendre l'excs biodisponible sous forme libre. La biotine est synthtise par la flore microbienne digestive ; l'limination est habituellement suprieure aux apports alimentaires. Les trs rares cas de dficits avec signes cliniques par carence d'apport ont t observs au dcours d'alimentation parentrale prolonge. Il est peut-tre possible que les sujets htrozygotes pour des anomalies type de dficit en biotinidase soient plus facilement sujets des dficiences en cas de carence d'apport. V.4 VITAMINE ET FLORE MICROBIENNE : EXEMPLE DE LA VITAMINE K Du fait de l'existence d'une synthse microbienne dans le tube digestif et d'un stockage hpatique, la carence en vitamine K est rare, sauf dans une circonstance particulire : chez le nouveau-n, initialement strile et sans stockage. La survenue de la maladie hmorragique du nouveau-n est prvenue par l'injection intramusculaire systmatique de vitamine K la naissance. Chez l'adulte, l'association d'une antibiothrapie prolonge et d'une alimentation dplte ou d'une malabsorption lipidique importante peut galement entraner une carence.

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VI

CARACTERISTIQUES DE QUELQUES VITAMINES

Les fonctions de quelques vitamines sont dtailles ci-dessous. VI.1 THIAMINE (VITAMINE B1) : UNE FONCTION COENZYMATIQUE A UN SECTEUR CLEF DU METABOLISME ENERGETIQUE

La forme active est le pyrophosphate de thiamine qui intervient dans les ractions de dcarboxylation oxydative des cto-acides (alpha-ctoglutarate, pyruvate, cto-analogues des acides amins ramifis) et de tranctolisation (cycle des pentoses). Une carence profonde en thiamine entrane une limitation des ractions enzymatiques dans lesquelles intervient le TPP avec accumulation en amont des substrats (pyruvate converti ensuite en acide lactique, cto-acides...). Les signes cliniques associent des signes gnraux (asthnie, anorexie, vomissements), neurologiques centraux et priphriques. Le bribri (carence d'apport au cours d'une alimentation essentiellement base de riz dcortiqu) se caractrise par une polynvrite ou une insuffisance cardiaque. L'encphalopathie de GayetWernicke avec confusion, amnsie, torpeur et signes d'atteinte crbelleuse et motrice rclame un traitement urgent. Elle se rencontre principalement chez l'alcoolique. Il existe, de manire exceptionnelle, des maladies hrditaires thiamino-dpendantes dont les leucinoses thiamine sensibles et les acidoses lactiques congnitales thiamine dpendantes. Une trs forte supplmentation en thiamine (de l'ordre de 1 g/jour) corrige les troubles. Les troubles mtaboliques de l'acidose lactique sont la consquence de l'accumulation de pyruvate qui n'est pas dcarboxyl. L'administration de glucose en quantit importante est donc un facteur aggravant. Ceci est galement vrai en dehors de ces vitamino-dpendances : les besoins en certaines vitamines sont proportionnels la quantit de substrat qu'elles doivent aider transformer. VI.2 COBALAMINE (VITAMINE PARTICULIEREMENT COMPLEXE B12) : UN METABOLISME

La vitamine B12 est ncessaire la multiplication cellulaire. Ceci est particulirement vident au niveau de certaines cellules renouvellement rapide comme les cellules souches sanguines. Dans le cytoplasme des cellules la cobalamine est sous la forme d'hydroxocobalamine. Ces formes actives sont la mthylcobalamine (cytoplasme) ou la 5' doxy-adnosylcobalamine (mitochondrie). La 5' doxy-adnosylcobalamine est le coenzyme ncessaire la conversion du mthyl-malonyl-coenzyme A en succinyl-coenzyme A. La mthylcobalamine est le coenzyme permettant les deux ractions combines suivantes :
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conversion de l'homocystine en mthionine, conversion du mthylttrahydrofolate en ttrahydrofolate (figure 5). Le

ttrahydrofolate pourra tre utilis dans la synthse des bases puriques et pyrimidiques.

Figure 5 : Inter-relation entre l'acide folique et la vitamine B12 lors des transferts de radicaux mthyl

Le mtabolisme de la vitamine B12 est particulirement complexe. La vitamine B12 ingre est lie des protines dont les protines R scrtes dans la salive. Elle ne peut tre absorbe au niveau de l'ilon terminal que si elle est lie au facteur intrinsque, glycoprotine scrte par le corps et le fundus gastrique. En effet les entrocytes de l'ilon terminal possdent un rcepteur membranaire permettant la fixation du facteur intrinsque. Pour se combiner au facteur intrinsque, la cobalamine doit tre libre des protines R grce l'action des protases pancratiques. Enfin la vitamine B12 doit tre lie une autre protine de transport, la transcobalamine II (TCII), avant de quitter l'entrocyte pour gagner la circulation portale. Dans le plasma elle sera ensuite lie surtout une autre protine, la TCI (tableau VI), cependant que la TCIII permet le retour vers le foie de la vitamine B12 circulante. Le foie contient la majorit des stocks de vitamine B12 de l'organisme qui sont de l'ordre de 2 5 mg. Il existe un cycle entro-hpatique avec une rabsorption trs efficace. Ce stockage et la faiblesse des besoins journaliers expliquent la raret des signes cliniques en cas de carence d'apport isole. Ce sont les maladies digestives (gastrite atrophique avec achlorhydrie, gastrectomie...) qui donneront lieu des carences (anmie mgaloblastique et signes neurologiques de l'anmie de Biermer en cas de gastrique atrophique autoimmune). Le test de Schilling consiste : saturer l'organisme par une injection de vitamine B12, administrer ensuite par voie orale une dose traceuse (marquage radioactif au niveau du cobalt) de vitamine B12, combine ou non au facteur intrinsque. Comme l'organisme a t satur, l'excrtion urinaire de vitamine B12 marque permettra d'valuer l'absorption digestive. En cas d'anomalie du grle distal (rsection
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intestinale, maladie de Crohn) ce test ne sera pas normalis par l'administration concomitante per os de facteur intrinsque. En raison de la complexit du mtabolisme de la vitamine B12, les anomalies possibles sont nombreuses. Les principales sont rsumes dans le tableau IX.

Tableau IX : Principales anomalies du mtabolisme de la vitamine B12

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VI.3

RETINOL (VITAMINE A) : DES DIFFERENTS NIVEAUX DE LA CELLULE

FONCTIONS

MULTIPLES

La vitamine A, rtinol, appartient la famille des rtinodes (rtinol, rtinal, acide rtinoque) actuellement trs tudis. Dans les vgtaux elle est surtout prsente sous forme d'un prcurseur le bta-carotne qui est constitu de deux molcules de rtinol runies au niveau de l'extrmit de leur chane carbone. La vitamine A est absorbe en mme temps que les lipides. Le bta-carotne doit d'abord tre hydrolys par un enzyme de la bordure en brosse pour tre transform en rtinal qui sera ensuite rduit en rtinol dans l'entrocyte. Le rtinol, estrifi par des acides gras, sera absorb avec les lipides dans les chylomicrons et stock dans le foie. Le rtinol libre est transport dans le plasma li une protine de transport spcifique, la Retinol Binding Protein (RBP). Dans les cellules priphriques il se fixe galement sur une protine intracellulaire (CRBP). La vitamine A prsente principalement deux fonctions : maintien de la vision par la synthse de la rhodopsine, rgulation de l'expression gntique et de la diffrenciation cellulaire (activit commune l'acide rtinoque). La rhodopsine, pigment prsent au niveau des btonnets de la rtine, rsulte de l'assemblage de l'opsine et d'un isomre du rtinal. L'activit de rgulation gntique s'exerce au niveau du noyau par un mcanisme similaire celui des corticodes (rcepteur cytoplasmique puis rcepteur nuclaire). Par ailleurs la vitamine A intervient dans les phnomnes de glycosylation. Des drivs des rtinodes ont t synthtiss et dvelopps comme mdicaments utiliss en dermatologie, rhumatologie et cancrologie. Des travaux importants sont galement en cours sur la relation entre l'ingestion de bta-carotne et l'pidmiologie de certains cancers pithliaux. Outre sa fonction de prcurseur de la vitamine A, cette molcule prsente galement des proprits anti-oxydantes. Le premier signe de dficit en rtinol est un retard l'adaptation la vision nocturne. C'est cette adaptation qui intervient dans la vie courante lorsque l'on vient de croiser la nuit une voiture dont les phares vous ont bloui. A un stade plus avanc apparaissent des anomalies cytologiques de la conjonctive puis, au maximum xrophtalmie et ccit (tiers monde). La vitamine A, liposoluble, est stocke dans le foie. Un excs ne sera pas limin dans les urines. Les capacits des transporteurs plasmatiques et cellulaires peuvent tre dpasses. Cette vitamine devient alors toxique. Une toxicit aigu est observe surtout chez le nourrisson aprs des doses uniques importantes (suprieures 100 mg soit 300 000 UI) et se traduit par des signes d'hypertension intracrnienne. Une toxicit chronique peut tre observe en cas d'ingestion rpte de doses au moins suprieures 10 fois les doses recommandes (> 14 000 UI chez l'enfant). Elle entrane des

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anomalies cutanes, neurologiques, hpatiques. Ceci explique que la supplmentation en vitamine A des aliments et la dispensation des mdicaments qui la contiennent soient rglementes pour viter des surdosages intempestifs. Enfin l'administration de doses importantes doit galement tre vite chez la femme enceinte en raison de sa tratognicit potentielle.

VII ANNEXES

BIBLIOGRAPHIE
Bender D.A. : Nutritional biochemistry of the vitamins. Cambridge : Cambridge University Press, 1992. CNRS-CNERNA. : Apports nutritionnels conseills pour la population franaise. 2e d. Paris : Tec & Doc Lavoisier, 1992. Lehninger A.L. : Principles of biochemistry. New York : Worth Publishers, 1982. Munnich A., Ogier H., Saudubray J.M., diteurs. : Les vitamines. Aspects mtaboliques, nutritionnels et thrapeutiques. Paris : Masson, 1987. Murray RK., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W., diteurs. : Harper's biochemistry, 22e dition. Norwalk : Apppleton & Lange, 1990. Shils M.E., Young V.R., diteurs. : Modern nutrition in health and disease, 7e d. Philadelphia : Lea & Febiger, 1988.

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