dossier

L’essentiel sur les médicaments récents

Médicaments de la dermatologie
et de la diabétologie
L’arsenal thérapeutique contre deux maladies dermatologiques, le psoriasis en plaques Jacques BUXERAUDa,*
et l’acné, s’est récemment élargi. En diabétologie, le traitement du diabète de type 2 béné- Professeur émérite
des universités
ficie de l’arrivée sur le marché du représentant d’une nouvelle classe médicamenteuse,
Sébastien FAUREb
dont le mécanisme d’action se situe au niveau rénal. Professeur des universités
© 2021 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés
a
Mots clés – dapagliflozine ; dermatologie ; diabétologie ; risankizumab ; tildrakizumab ; trifarotène Faculté de pharmacie,
2 rue du Docteur-Marcland,
87025 Limoges cedex,
Medicines for dermatology and diabetology. The therapeutic arsenal against two dermato- France
logical diseases, plaque psoriasis and acne, has recently been expanded. In diabetology, b
Département pharmacie,
the treatment of type 2 diabetes has benefited from the arrival on the market of a new class Faculté de santé, Université
d’Angers, 16 boulevard
of drugs, whose mechanism of action is at the renal level. Daviers, 49045 Angers,
© 2021 Elsevier Masson SAS. All rights reserved France
Keywords – dapagliflozin; dermatology; diabetology; risankizumab; tildrakizumab; trifarotene

D
eux anticorps monoclonaux pour traiter le pso-
riasis en plaques ont été mis sur le marché
en 2020, le risankizumab (Skyrizi®) et le tildraki-
zumab (Ilumetri®), et un nouveau rétinoïde, le trifaro-
tène (Aklief®), a fait son apparition dans le traitement
de l’acné. La diabétologie a accueilli un antidiabétique,
la dapagliflozine (une gliflozine), qui est le premier repré-
sentant de la classe des inhibiteurs du cotransporteur
de sodium-glucose de type 2 (SGLT2). Son action
sélective et réversible favorise l’excrétion urinaire du glu-
cose et la diurèse osmotique. La dapagliflozine a été
associée à la metformine dans la spécialité Xigduo®.
Deux inhibiteurs d’interleukines
dans le psoriasis en plaques
F Spécialités : risankizumab (Skyrizi®), laboratoire
AbbVie, et tildrakizumab (Ilumetri®), laboratoire Almirall.
F Présentation : solution injectable sous-cutanée
à 75 mg/0,83 mL (boîte de deux seringues prérem-
plies) et solutions injectables sous-cutanées à 150 mg
en seringue préremplie et en stylo prérempli (boîtes
unitaires).
F Prescription et délivrance   : médicaments en
liste I, soumis à prescription initiale hospitalière
annuelle. Prescription initiale et renouvellement réser-
vés aux spécialistes en dermatologie ou en médecine
interne. Médicaments d’exception.
F Remboursement Sécurité sociale à 65 % et col-
lectivités, dans le traitement du psoriasis en plaques
de l’adulte répondant aux critères suivants :
• psoriasis en plaques chronique sévère, défini par
un échec (réponse insuffisante, contre-indication
ou intolérance) à au moins deux traitements parmi
les traitements systémiques non biologiques et
la photothérapie ;
• une forme étendue et/ou un retentissement psycho-
social important.
F Amélioration du service médical rendu (ASMR) V.
Skyrizi® et Ilumetri® sont indiqués dans le traitement
du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’adulte
qui nécessite une prise en charge systémique [1–4].
Mécanisme d’action
Comme leur dénomination commune internationale
l’indique (terminaison par le suffixe “mab” pour
monoclonal antibody), le risankizumab et le tildraki-
zumab sont deux anticorps monoclonaux humanisés
de type immunoglobuline G1 (IgG1). Ils se lient sélecti-
vement et avec une forte affinité à la sous-unité p19
de la cytokine humaine interleukine-23 (IL-23), sans
se lier à l’IL-12. Cette liaison permet d’inhiber l’inter-
action avec le complexe récepteur de l’IL-23. L’IL-23
est une cytokine impliquée dans les réponses immu-
nitaires et inflammatoires. En empêchant la liaison
de l’IL-23 à son récepteur, ces deux anticorps inhibent
la voie de signalisation cellulaire de cette IL et la libé-
ration des cytokines pro-inflammatoires.
Lors de l’utilisation du risankizumab et du tildrakizumab,
l’expression des gènes associés à l’axe IL-23-IL-17
au niveau cutané est diminuée. Des réductions
de l’épaisseur de l’épiderme, de l’infiltration des cel-
*Auteur correspondant.
lules inflammatoires et de l’expression des marqueurs
Adresse e-mail :
de la pathologie psoriasique sont observées au niveau jacques.buxeraud@unilim.fr
des lésions. (J. Buxeraud).

Actualités pharmaceutiques © 2021 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés

• n° 609 • octobre 2021 • http://dx.doi.org/10.1016/j.actpha.2021.06.032 27
dossier
L’essentiel sur les médicaments récents
Posologie
®
F Pour Skyrizi , la dose recommandée est de 150 mg
(deux injections de 75 mg) administrée par voie sous-
cutanée à la semaine 0, à la semaine 4, puis toutes
les douze semaines. Chez les patients n’ayant pas
répondu au bout de seize semaines, une interruption
du traitement doit être envisagée. Chez ceux ayant
obtenu une réponse initiale partielle, une amélioration
ultérieure peut être observée en poursuivant son admi-
nistration au-delà de seize semaines.
F Pour Ilumetri ® , la dose recommandée est
de 100 mg par injection sous-cutanée, aux semaines 0
et 4, puis toutes les douze semaines. L’administration
d’une seringue unique de 100 mg est préférable à la réa-
lisation de deux injections. En cas de charge de mor-
bidité élevée ou de poids corporel supérieur à 90 kg,
une dose à 200 mg peut s’avérer plus efficace. L’arrêt
du traitement doit être envisagé en l’absence d’effet
thérapeutique au bout de vingt-huit semaines. Certains
patients qui présentent une réponse partielle en début
de traitement peuvent toutefois obtenir une amélioration
en poursuivant son administration au-delà.
Conservation
Skyrizi® et Ilumetri® doivent être conservés au réfrigé-
rateur, protégés par leur emballage extérieur, entre
+ 2 °C et + 8 °C, et ne pas être congelés. Avant
l’injection, la boîte peut être sortie du réfrigérateur afin
que la température de la solution remonte ; les serin-
gues préremplies peuvent alors rester dans la boîte,
à l’abri de la lumière directe du soleil, pendant quinze
à trente minutes.
Le résumé des caractéristiques du produit (RCP)
de la spécialité Ilumetri® mentionne que la seringue
préremplie non ouverte peut être sortie du réfrigé-
rateur et conservée dans l’emballage extérieur, à l’abri
de la lumière, à une température maximale de 25 °C,
pendant une période unique de trente jours tout au plus.
Injection du produit
L’administration se réalise par voie sous-cutanée.
Les patients peuvent s’injecter eux-mêmes le produit
Skyrizi® (risankizumab) et Ilumetri® (tildrakizumab), femmes en âge
de procréer, grossesse et allaitement
F Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace durant
le traitement, puis pendant vingt-et-une semaines pour Skyrizi® et dix-sept semaines pour Ilumetri®
après son arrêt.
F Pendant la grossesse, il est préférable d’éviter l’utilisation de ces médicaments.
F Il convient soit d’interrompre l’allaitement, soit de suspendre le traitement, en prenant en compte
le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
28
(Skyrizi® ou Ilumetri®) après avoir été correctement
formés à la technique par un professionnel de santé.
Le laboratoire AbbVie a édité un guide détaillant
le protocole d’injection et les recommandations
associées, destiné aux patients utilisant Skyrizi® [5].
Les deux injections requises doivent être pratiquées
dans des zones anatomiques différentes (cuisses
ou abdomen).
Oubli de dose
En cas d’oubli, la dose doit être prise dès que possible.
Le rythme des administrations doit ensuite reprendre
selon le schéma habituel prévu.
Contre-indications
L’hypersensibilité à la substance active ou à l’un
des excipients et les infections actives cliniquement
importantes, par exemple une tuberculose active,
contre-indiquent ce traitement.
Effets indésirables
F Avec Skyrizi®, les effets indésirables le plus sou-
vent rapportés sont les infections des voies respiratoires
supérieures (sinusites, rhinites, rhinopharyngites, pha-
ryngites, angines, chez 13 % des patients). Des réactions
au point d’injection (contusions, érythèmes, hématomes,
hémorragies, irritations, douleurs, prurit, tuméfactions),
des dermatophytoses (pied d’athlète, eczéma mar-
giné de Hebra, dermatophytose de la peau glabre, pity-
riasis versicolor, dermatophytie chronique des mains,
onychomycose), des céphalées, un prurit et de la fatigue
peuvent également survenir.
F Avec Ilumetri®, les effets indésirables les plus fré-
quents sont des infections des voies respiratoires
supérieures, des céphalées, une gastro- entérite,
des nausées, des diarrhées, une douleur au site
d’injection et des dorsalgies.
Précautions et surveillance
du traitement
F Les spécialités Skyrizi ® et Ilumetri ® peuvent
augmenter le risque infectieux, à l’instar de beau-
coup d’anticorps monoclonaux. En conséquence, ces
médicaments doivent être utilisés avec précaution si
le patient présente une infection chronique, des anté-
cédents d’infection récurrente ou des facteurs de risque
connus. Une infection importante et active doit être
prise en charge et guérie avant de débuter le traitement.
Le pharmacien doit inviter son patient à consulter sans
délai un médecin si, au cours de son administration,
des signes ou des symptômes évocateurs d’un épi-
sode infectieux cliniquement important apparaissent.
F Un dépistage de la tuberculose est effectué
avant l’instauration du traitement par risankizumab ou
Actualités pharmaceutiques
• n° 609 • octobre 2021 •

tildrakizumab. Toute tuberculose détectée doit être
traitée en amont. Les patients seront ensuite surveil-
lés régulièrement afin de déceler d’éventuels signes et
symptômes de tuberculose active.
F Trois recommandations précises concernant
la stratégie vaccinale sont émises :
• avant le début du traitement par Skyrizi® ou Ilumetri®,
la mise à jour de tous les vaccins nécessaires doit être
envisagée, conformément aux recommandations
en vigueur ;
• il est conseillé d’attendre au moins quatre semaines
après l’administration d’un vaccin vivant avant
de commencer le traitement ;
• aucun vaccin vivant ne doit être injecté pendant le trai-
tement et pendant de nombreuses semaines après
son arrêt (vingt-et-une semaines pour Skyrizi® et dix-
sept semaines pour Ilumetri®).
F En cas de survenue d’une réaction d’hyper-
sensibilité grave, l’administration du médicament doit
être immédiatement interrompue et un traitement appro-
prié mis en œuvre.
F La spécialité Skyrizi® contient 68 mg de sorbitol
pour une dose de 150 mg. Les effets cumulés des pro-
duits contenant du sorbitol (ou du fructose) admi-
nistrés de manière concomitante, ainsi que l’apport
alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doivent être pris
en considération.
Interactions médicamenteuses
Aucune interaction significative n’est attendue avec
les inhibiteurs, inducteurs ou substrats des enzymes
de métabolisation des médicaments. Les vaccins
vivants ne doivent pas être administrés de manière
concomitante.
Un rétinoïde pour usage topique
dans l’acné
F Spécialité : trifarotène (Aklief®), laboratoire Galderma
International.
F Présentation : crème à 50 μg/g (flacon-pompe multi-
dose de 75 g).
F Prescription et délivrance : médicament en liste I.
F Non remboursable et non agréé collectivités.
F Pas d’ASMR disponible.
Aklief® est indiqué dans le traitement cutané de l’acné
vulgaire du visage et/ou du tronc en présence de nom-
breux comédons, papules et pustules, chez les patients
âgés de 12 ans et plus [6].
Mécanisme d’action
Les rétinoïdes, dérivés de l’acide rétinoïque, sont
largement utilisés dans le traitement de pathologies cuta-
nées, dont l’acné, l’eczéma et le psoriasis. L’application
cutanée est une voie d’administration usuelle.
Actualités pharmaceutiques
• n° 609 • octobre 2021 •
dossier
L’essentiel sur les médicaments récents
Les rétinoïdes modulent des processus physiologiques,
tels que la prolifération, la différenciation cellulaire et
la régulation de l’inflammation au niveau cutané. Or, le tri-
farotène possède une activité de type rétinoïde. Mais,
contrairement aux autres rétinoïdes qui ciblent plusieurs
récepteurs de l’acide rétinoïque (RAR), il est dirigé contre
un seul RAR, ce qui lui assure un bon profil de sécurité.
En effet, il cible sélectivement le RARγ, le plus courant
au niveau de la peau. Le trifarotène se caractérise par
une spécificité élevée à ce récepteur par rapport à RARα
et RARß ; il est inactif sur les récepteurs rétinoïdes X.
En outre, il module les gènes cibles des rétinoïdes (pro-
cessus de différenciation et inflammatoire) dans les kéra-
tinocytes immortalisés et l’épiderme reconstruit.
Posologie
Le traitement consiste en l’application, une fois par jour,
d’une fine couche de crème sur les zones affectées
du visage (front, nez, menton et joues) et/ou du tronc,
le soir, sur une peau nettoyée et séchée, en évitant
tout contact avec les yeux, les paupières, les lèvres
et les muqueuses. Après l’application, il faut se laver
soigneusement les mains. Le médecin évaluera l’amélio-
ration au bout de trois mois.
Contre-indications
Ce traitement est contre-indiqué en cas d’hypersensibilité
au trifarotène ou à l’un des excipients, ainsi que chez
les femmes planifiant une grossesse ou enceintes.
Effets indésirables
De nombreuses réactions cutanées locales sont sus-
ceptibles de survenir : érythème, desquamation, séche-
resse, picotements, brûlure, etc. Elles se manifestent
habituellement au cours de la première semaine sur
le visage et entre la deuxième et la quatrième semaine
sur le tronc. En général, leur intensité diminue avec l’utili-
sation continue du médicament.
Précautions et surveillance
du traitement
F Afin d’atténuer les effets indésirables cutanés,
inconfortables, il doit être conseillé au patient d’uti-
liser un produit hydratant dès le début du traitement.
Il doit juste respecter un délai avant et après l’appli-
cation du trifarotène pour que la peau soit bien sèche.
Si les effets cutanés persistent, l’application de la crème
Aklief® peut être espacée, suspendue temporairement,
voire définitivement.
F L’exposition excessive au soleil est proscrite
pendant le traitement. Si elle ne peut être évitée, il est
nécessaire d’utiliser un écran solaire. Le produit doit
avoir un large spectre, résister à l’eau et afficher un fac-
teur de protection solaire de 30 ou plus. Les zones
29
dossier
L’essentiel sur les médicaments récents

Mécanisme d’action
Aklief® (trifarotène), grossesse et allaitement F La dapagliflozine est le premier représentant
de la classe des inhibiteurs du SGLT2. Son action
Si les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomalies congénitales, les formes
sélective et réversible favorise l’excrétion urinaire
topiques induisent une faible exposition systémique en raison d’une absorption dermique mini-
du glucose et la diurèse osmotique. Ce médicament
male. Toutefois, il convient de rester prudent.
inhibe la réabsorption tubulaire du glucose [8]. Il a
F Aklief® est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou qui planifient une grossesse.
donc un effet glucorétique en augmentant son excré-
Le cas échéant, le traitement doit être arrêté.
tion dans les urines, ce qui provoque une réduction
F Il convient soit d’interrompre l’allaitement, soit de suspendre le traitement, en prenant
de la glycémie plasmatique. La quantité de glucose éli-
en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour
minée par le rein via ce mécanisme dépend de la gly-
la femme.
cémie et du débit de filtration glomérulaire (DFG). Chez
les sujets ayant une glycémie normale, la dapagliflozine
a une faible propension à provoquer une hypoglycé-
traitées au niveau du dos doivent être protégées par mie. En outre, l’effet hypoglycémiant des inhibiteurs du
des vêtements. SGLT2 est indépendant de la sécrétion et/ou de l’ac-
F Aklief ® contient du propylèneglycol, un exci- tion de l’insuline.
pient à effet notoire qui peut provoquer, chez certaines Les gliflozines provoquent également une natriurie qui
personnes, une irritation cutanée. diminue la charge hydrosodée de l’organisme avec,
Références en aval, une réduction des pressions artérielles, ce qui
[1] Paitraud D. Psoriasis Interactions médicamenteuses est censé entraîner des bénéfices sur le remodelage
en plaques : Skyrizi L’utilisation concomitante du trifarotène avec des produits cardiaque. Leurs autres effets sont une augmentation
(risankizumab), nouvel cosmétiques ou des médicaments censés lutter contre de l’hématocrite et une réduction du poids corporel.
inhibiteur de la voie
de l’interleukine IL-23.
l’acné ayant des effets desquamants, irritants ou dessé-
Actualités médicaments. Vidal. chants peut accroître l’inconfort. Posologie
12 février 2020. www.vidal.fr/ Quelle que soit l’indication (diabète ou insuffisance car-
actualites/24321-psoriasis-en-
plaques-skyrizi-risankizumab-
Un antidiabétique diaque), la dose recommandée est de 10 mg une fois
nouvel-inhibiteur-de-la-voie- de la classe des gliflozines par jour, à tout moment de la journée, au cours ou en
de-l-interleukine-il-23.html. F Spécialité : dapagliflozine (Forxiga®), laboratoire dehors des repas. Les comprimés doivent être ava-
[2] Haute Autorité AstraZeneca. lés entiers.
de santé. Commission
de la transparence. Avis. F Présentation : comprimé pelliculé à 10 mg (boîte Lorsque la dapagliflozine est utilisée en association
Risankizumab. Skyrizi 75 mg, de 30, sous plaquette thermoformée unitaire). avec l’insuline ou un sécrétagogue d’insuline, comme
solution injectable en seringue F Prescription et délivrance : médicament en liste I, les sulfamides hypoglycémiants, il peut être envi-
préremplie. Première
évaluation. 6 novembre 2019. soumis à prescription initiale annuelle réservée aux spé- sagé de diminuer la dose de ces produits pour réduire
www.has-sante.fr/upload/ cialistes en cardiologie, endocrinologie, diabétologie, nutri- le risque d’hypoglycémie.
docs/application/pdf/2019-11/ tion et médecine interne. Renouvellement non restreint. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
skyrizi_pic_ins_avis3_ct17924.
pdf. F Remboursement Sécurité sociale à 30 % et collecti- sévère, la dose initiale recommandée est de 5 mg. Si
[3] Paitraud D. Psoriasis vités chez les adultes âgés de 18 ans et plus atteints le traitement est bien toléré, elle peut être portée à 10 mg.
en plaques : Ilumetri, nouvel de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle glycé-
immunosuppresseur inhibiteur
de l’interleukine IL23.
mique. Non remboursable et non agréé collectivités à Contre-indications
Actualités médicaments. la date du 1er décembre 2020 chez les adultes pour le trai- L’utilisation de Forxiga® est contre-indiquée en cas
Vidal. 4 novembre 2020. www. tement de l’insuffisance cardiaque chronique sympto- d’hypersensibilité au principe actif.
vidal.fr/actualites/26141- matique à fraction d’éjection réduite (demande à l’étude).
psoriasis-en-plaques-ilumetri-
nouvel-immunosuppresseur- F ASMR IV. Effets indésirables
inhibiteur-de-l-interleukine-il23. Forxiga® est indiqué chez les adultes dans le traite- Le risque de survenue d’infections des voies uri-
html. ment du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé naires constitue l’un des principaux effets indésirables
[4] Haute Autorité en complément d’un régime alimentaire et de l’exer- de la dapagliflozine.
de santé. Commission
de la transparence. cice physique : D’autres effets indésirables sont mentionnés :
Avis. Tildrakizumab. • en monothérapie quand la metformine est considérée • très fréquemment, une hypoglycémie (en cas
Ilumetri 100 mg, solution comme inappropriée en raison d’une intolérance ; d’utilisation concomitante avec un sulfamide hypo-
injectable en seringue
préremplie. Première • en complément d’autres médicaments destinés glycémiant ou de l’insuline) ;
évaluation. 3 juin 2020. au traitement du diabète de type 2 [7,8]. • fréquemment, des infections (vulvovaginite, balanite
www.has-sante.fr/upload/ Forxiga® est aussi indiqué chez les adultes dans le trai- et infections génitales associées, infection des voies
docs/evamed/CT-18557_
ILUMETRI_PIC_INS_AvisDef_ tement de l’insuffisance cardiaque chronique sympto- urinaires), des sensations vertigineuses, un rash,
CT18557.pdf. matique à fraction d’éjection réduite. des douleurs dorsales, une dysurie, une polyurie

Actualités pharmaceutiques
30 • n° 609 • octobre 2021 •
 dossier
L’essentiel sur les médicaments récents

et des perturbations biologiques (augmen-

tation de l’hématocrite, diminution de la clairance
Dapagliflozine (Forxiga®), grossesse et allaitement
rénale de la créatinine pendant le traitement initial,
dyslipidémie). F Au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse, l’utilisation de la dapagliflozine n’est
Divers autres effets, peu fréquents, rares ou très rares pas recommandée. Le traitement doit être interrompu dès la découverte de la grossesse.
peuvent survenir, dont la liste exhaustive est disponible F Durant l’allaitement, il convient de ne pas utiliser ce médicament.
dans le RCP (encadré 1) [9].

Précautions et surveillance
du traitement Encadré 1. Risque d’acidocétose et de gangrène de Fournier
F Un risque accru d’infection des voies urinaires avec la dapagliflozine
peut être associé à l’excrétion urinaire de glucose. Il F Dans une lettre adressée aux professionnels de santé [9], l’Agence nationale de sécurité
semble plus élevé chez les femmes, ainsi que chez du médicament et des produits de santé a mis en garde sur un risque d’acidocétose diabétique (rare)
les patients ayant des antécédents d’infections et de gangrène de Fournier ou fasciite nécrosante périnéale (très rare) en cas de prise de dapagliflozine.
récurrentes. Les patients doivent donc être informés de l’existence de ces deux risques en cas de prise de cet inhi-
F Une surveillance rénale est indispensable. biteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2).
L’efficacité glycémique de la dapagliflozine est réduite F Le risque d’acidocétose diabétique doit être envisagé en cas de survenue de symptômes non
en cas d’insuffisance rénale modérée et vraisembla- spécifiques tels que : nausées, vomissements, anorexie, douleurs abdominales, soif intense, difficulté
blement absente chez les patients atteints d’insuf- à respirer, confusion, fatigue inhabituelle et somnolence.
fisance rénale sévère. La fonction rénale doit donc être F Des cas postcommercialisation de gangrène de Fournier ont été associés au traitement par
surveillée chez tous les sujets, y compris âgés : des inhibiteurs du SGLT2. Cette réaction peut potentiellement mettre en jeu le pronostic vital.
• avant le début du traitement et au moins une fois par Une infection urogénitale ou un abcès périnéal peut précéder la fasciite nécrosante. Les patients doivent
an après ; consulter immédiatement un médecin en cas d’apparition des symptômes suivants : douleur intense,
• avant la prise de traitements concomitants pouvant sensibilité au toucher, et érythème ou gonflement de la région génitale ou périnéale, s’accompagnant
réduire la fonction rénale et périodiquement après ; de fièvre ou d’un malaise.
• en cas de DFG inférieur à 60 mL/minute, au moins
deux à quatre fois par an.
Chez les patients traités par la dapagliflozine à
la fois pour une insuffisance cardiaque et un dia- Interactions médicamenteuses
bète de type 2, un traitement additionnel de réduc- F La dapagliflozine peut majorer l’effet diurétique
tion de la glycémie doit être envisagé si le DFG est des thiazides et des diurétiques de l’anse, et augmenter
maintenu de façon constante à une valeur inférieure le risque de déshydratation et d’hypotension. Références
[5] Guide destiné aux
à 45 mL/minute. F Une dose plus faible d’insuline ou d’un sécréta- patients pour l’auto-injection
Comme l’efficacité glycémique dépend de la fonction gogue d’insuline peut être nécessaire pour réduire de Skyrizi® (risankizumab).
rénale, Forxiga® ne doit pas être prescrit aux patients le risque d’hypoglycémie lorsqu’ils sont utilisés en asso- Solution injectable en
seringue préremplie. AbbVie.
ayant un DFG inférieur à 60 mL/minute et doit être ciation avec la dapagliflozine chez les patients atteints www.abbvie.fr/content/
arrêté en présence d’un DFG constamment inférieur de diabète de type 2. dam/abbvie-dotcom/fr/
à 45 mL/minute. produits/skyrizi/Guide%20
Auto-injection_Mon_
F La dapagliflozine augmente la diurèse, Un antidiabétique de la classe Skyrizi_02-2020_143×210_
ce qui pourrait être à l’origine d’une baisse modé- des gliflozines associé à la metformine version_electronique.pdf.
rée de la pression artérielle, particulièrement chez F Spécialité : dapagliflozine et metformine (Xigduo®), [6] Paitraud D. Acné
les personnes ayant un antécédent d’hypotension laboratoire AstraZeneca. vulgaire : Aklief, nouveau
rétinoïde topique. Actualités
qui prennent un traitement antihypertenseur ou les F Présentation : comprimé pelliculé à 5 mg/1 000 mg médicaments. Vidal.
sujets âgés. Une surveillance de l’état d’hydratation et (boîte de 60). 27 août 2020. www.vidal.
de la pression artérielle est donc recommandée chez F Prescription et délivrance : médicament en liste I, fr/actualites/25642-acne-
vulgaire-aklief-nouveau-
les personnes à risque. soumis à prescription initiale annuelle réservée aux spé- retinoide-topique.html.
F Les patients prenant du Forxiga® auront un test cialistes en endocrinologie, diabète et maladies métabo- [7] Paitraud D. Diabète
de glucose urinaire positif en raison de son méca- liques ou médecine interne. Renouvellement non restreint. de type 2 : Forxiga, premier
nisme d’action. F Remboursement Sécurité sociale à 30 % et représentant de la classe
des gliflozines. Actualités
F Les comprimés contiennent du lactose (50 mg/ collectivités, sous certaines conditions chez les adultes médicaments. Vidal.
comprimé). Les patients atteints de troubles héré- âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2, 3 juin 2020. www.vidal.fr/
ditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en complément du régime alimentaire et de l’exercice actualites/25027-diabete-
de-type-2-forxiga-premier-
total en lactase ou de malabsorption du glucose-galac- physique, pour améliorer le contrôle glycémique. representant-de-la-classe-
tose ne doivent pas prendre ce médicament. F ASMR IV. des-gliflozines.html.

Actualités pharmaceutiques
• n° 609 • octobre 2021 • 31
dossier
L’essentiel sur les médicaments récents
Dapagliflozine et metformine (Xigduo®), grossesse et allaitement
F Au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse, l’utilisation de Xigduo® n’est pas
recommandée.
F Durant l’allaitement, il convient de ne pas utiliser ce médicament.
Références
[8] Buysschaert M.
La dapagliflozine (Forxiga®) :
un nouvel inhibiteur
des SGLT-2. Quelle position
dans le traitement moderne
du diabète de type 2 ?
Louv Med 2016;135(9):543–9.
[9] Agence nationale de sécurité
du médicament et des produits
de santé. Forxiga® 10 mg
(dapagliflozine), Xigduo®
(dapagliflozine/metformine) :
recommandations pour
prévenir les risques
d’acidocétose diabétique
et de gangrène de Fournier
(fasciite nécrosante périnéale).
7 avril 2020. www.ansm.sante.
fr/S-informer/Informations-
de-securite-Lettres-aux-
professionnels-de-sante/
Forxiga-R-10-mg-dapagliflozine-
Xigduo-R-dapagliflozine-
metformine-Recommandations-
pour-prevenir-les-risques-d-
acidocetose-diabetique-et-de-
gangrene-de-Fournier-fasciite-
necrosante-perineale-Lettre-
aux-professionnels-de-sante.
[10] Paitraud D.
Xigduo : association
fixe de dapagliflozine
et de metformine dans
le traitement du diabète
de type 2. Actualités
médicaments. Vidal.
4 juin 2020. www.vidal.
fr/actualites/25028-
xigduo-association-fixe-
de-dapagliflozine-et-de-
metformine-dans-le-traitement-
du-diabete-de-type-2.html.
[11] Haute Autorité de santé.
Commission de la transparence.
Synthèse d’avis.
Dapagliflozine/metformine.
Xigduo 5 mg/1 000 mg,
comprimé pelliculé.
Réévaluation.
18 novembre 2020.
www.has-sante.fr/upload/
docs/application/pdf/2020-11/
xigduo_18112020_synthese_
ct18813.pdf.
Déclaration de liens d’intérêts
Les auteurs déclarent ne pas
avoir de liens d’intérêts.
32
Contrairement à la spécialité Forxiga®, qui ne contient
que de la dapagliflozine, Xigduo®, associe de la met-
formine à la dapagliflozine, ce qui lui vaut d’avoir
une seule indication, le diabète de type 2 [10,11].
Ce médicament est donc indiqué chez les adultes
diabétiques de type 2 en complément du régime ali-
mentaire et de l’exercice physique :
• chez les patients insuffisamment contrôlés par
la metformine seule à la dose maximale tolérée ;
• en association avec d’autres médicaments pour le trai-
tement du diabète chez les sujets insuffisamment
contrôlés par la metformine et ces médicaments ;
• chez les patients déjà traités par l’association dapa-
gliflozine et metformine sous la forme de comprimés
séparés.
Mécanisme d’action
Xigduo® associe deux principes actifs antihyper-
glycémiants qui ont des mécanismes d’action diffé-
rents et complémentaires : la dapagliflozine, inhibiteur
du SGLT2, et le chlorhydrate de metformine, un bigua-
nide antihyperglycémiant.
La metformine ne stimule pas la sécrétion d’insuline et
ne provoque donc pas d’hypoglycémie. Elle agit selon
trois mécanismes :
• une diminution de la synthèse hépatique de glu-
cose par inhibition de la néoglucogenèse et
de la glycogénolyse ;
• une augmentation légère de la sensibilité à l’insuline,
ce qui favorise la captation périphérique du glucose
et son utilisation au niveau musculaire ;
• un retard de l’absorption intestinale du glucose.
Posologie
La dose recommandée est d’un comprimé deux fois
par jour, ce qui correspond à 10 mg de dapagliflozine.
Xigduo® doit être pris au cours des repas afin de dimi-
nuer les effets indésirables gastro-intestinaux asso-
ciés à la metformine.
En raison de la présence de metformine, une évaluation
de la fonction rénale est nécessaire avant le démarrage
du traitement et au moins une fois par an par la suite.
Chez les patients dont l’insuffisance rénale risque de pro-
gresser et chez les personnes âgées, cette évaluation
doit être réalisée tous les trois à six mois. La posologie
de Xigduo® peut être adaptée si besoin. Si aucun dosage
adéquat n’est disponible, les composants individuels
doivent être utilisés à la place de l’association fixe.
Contre-indications
Compte tenu de la présence de metformine, Xigduo®
présente de nombreuses contre-indications compa-
rées à Forxiga®. Hormis l’hypersensibilité aux subs-
tances actives ou à l’un des excipients, ce traitement
est également contre-indiqué en cas :
• d’acidose métabolique aiguë de tout type ;
• d’insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/minute) ;
• d’affection aiguë susceptible d’altérer la fonction
rénale (déshydratation, infection sévère, choc) ;
• de maladie aiguë ou chronique pouvant provoquer
une hypoxie tissulaire (insuffisance cardiaque ou
respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc) ;
• d’insuffisance hépatique ;
• d’intoxication éthylique aiguë et d’alcoolisme.
Effets indésirables
Les effets indésirables de Xigduo® sont les mêmes que
ceux de la spécialité Forxiga®.
Précautions et surveillance
du traitement
Les précautions et la surveillance sont identiques
à celles qu’il convient d’observer avec Forxiga ®.
Cependant, la présence de metformine nécessite
de prendre certaines mesures supplémentaires :
• le renforcement de la surveillance rénale, du risque
d’apparition d’acidose lactique et de la fonction
cardiaque ;
• l’arrêt de la prise avant un examen d’image-
rie et pendant un délai minimal de quarante-huit
heures (l’administration intravasculaire de produits
de contraste iodés peut provoquer une néphropa-
thie qui entraînera une accumulation de metformine
et une augmentation du risque d’acidose lactique) ;
• l’interruption du traitement en cas d’intervention
chirurgicale sous anesthésie générale, rachidienne
ou péridurale, l’administration ne pouvant être réité-
rée que quarante-huit heures au moins après l’opé-
ration ou la reprise de l’alimentation orale.
Interactions médicamenteuses
Par rapport à la spécialité Forxiga ®, les interac-
tions intègrent celles qui sont propres à la metfor-
mine. L’association de Xigduo® avec les produits
de contraste iodés est déconseillée. La liste exhaus-
tive des interactions médicamenteuses est disponible
dans le RCP. w
Actualités pharmaceutiques
• n° 609 • octobre 2021 •