ANTITIROIDEOS

Hueso hioides

Laringe

Lob.derecho

Lob.izquierdo

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

HYPERTIROIDISMO TIROTOXICOSIS
No son una enfermedad son hallazgos clnicos Hipertiroidismo: ocurre en subgrupo de pacientes con hiperfuncin 1ria o 2ria

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Tirotoxicosis con bocio difuso, oftalmopata, dermopata y presencia en suero de TSI y captacin aumentada de yodo radiactivo: Enfermedad de Graves. Tirotoxicosis con bocio multinodular y captacin aumentada de yodo radiactivo: bocio txico multinodular. Tirotoxicosis sin bocio y captacin de yodo radiactivo disminuida: tiroiditis, ingesta de hormonas tiroideas

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Qu
l

es el Hipertiroidismo?

Se define como una hiperproduccin mantenida de hormonas tiroideas por la glndula tiroides. Se prefiere el trmino tirotoxicosis, se refiere a las manifestaciones bioqumicas y fisiolgicas derivadas de un exceso de hormonas tiroideas en los tejidos Se dice hipertiroidismo cuando este exceso de hormonas se debe a hiperproduccin hormonal en la glndula tiroidea. Prevalencia : 1,9% mujeres 0,16% hombres adultos.
Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Dos grandes grupos de tirotoxicosis en funcin de la presencia o no de hipertiroidismo asociado.

l

Trastornos asociados a Hiperfuncin Tiroidea (Hipertiroidismo):

Trastornos no asociados a Hiperfuncin Tiroidea.

Tirotoxicosis Facticia. Tiroiditis Subaguda. Tiroiditis Indolora con Tirotoxicosis Transitoria. Tejido Tiroideo Ectpico

Enfermedad De Graves. Bocio Multinodular Txico. Adenoma Txico. Hipertiroidismo Yodo Inducido (Jodbasedow) Tumor Trofoblstico. Aumento de la produccin de TSH.

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Cules son los trastornos que producen hiperfuncin tiroidea?

Se caracterizan por presentar hiperproduccin tiroidea y aumento de captacin de yodo radiactivo. Las causas ms importantes son: 1-ENFERMEDAD DE GRAVES: l Es la causa ms frecuente de hipertiroidismo. l Puede aparecer a cualquier edad. Ms frecuente en la 3-4 dcada y en mujeres. l Enfermedad autoinmune que se caracteriza por la presencia en el suero de anticuerpos contra el receptor de TSH (denominados TSI) que actan como estimulantes tiroideos. l Presencia de: hipertiroidismo, bocio difuso, oftalmopata y dermopata.
l

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

2-BOCIO MULTINODULAR TXICO:

l l

2 causa frecuente de Hipertiroidismo. Se caracteriza por el desarrollo sobre un bocio multinodular de larga evolucin de una varias reas con autonoma funcional independientes de TSH. El mecanismo no se conoce con exactitud, ?? mutaciones del receptor de TSH que hacen que exista hiperestimulacin del mismo en ausencia de TSH. Desarrollo lento. Puede desarrollarse una forma rpida debido a una sobrecarga de yodo por frmacos, contrastes radiolgicos, etc. Se presenta con mayor frecuencia en mujeres de edad entre 4050 aos y con historia de bocios multinodulares de larga evolucin

l l l l l

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

3-ADENOMA TXICO
l l

3 causa en frecuencia. Presencia de adenoma folicular que adquiere autonoma funcional independiente de la TSH. Mecanismo ?? mutaciones en el gen del receptor de TSH. Mayor frecuencia en mujeres pero a una edad menor que el anterior, 20-30 aos

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

4-HIPERTIROIDISMO YODOINDUCIDO (Fenmeno JodBasedow):

l

Es menos frecuente. Se puede producir de forma aguda tras una sobrecarga de yodo, (ej. exploraciones con contrastes yodados) o tratamientos con frmacos ricos en yodo = amiodarona.

5-ENFERMEDAD TROFOBLSTICA:
l

Muy poco frecuente . Hipertiroidismo en mujeres con mola hidatidiforme coriocarcinoma por estimulacin directa del receptor de TSH por la HGC

6-EXCESO DE PRODUCCIN DE TSH:

l l

Adenoma hipofisario productor de TSH: macroadenomas Resistencia hipofisaria al mecanismo de retroalimentacin de las hormonas tiroideas Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

TRATAMIENTO
1. FARMACOLGICO 2. QUIRURGICO 3. RADIOTERAPIA (I131) Meta: eliminar la produccin excesiva de Ho tiroideas Controlar sntomas hipertiroidismo

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

TIANAMIDAS

Mecanismo: Inhibicin peroxidasa, impiden la organificacin, iodacin de tiroglobulina y por lo tanto la sntesis de hormonas tiroideas Absorcin oral, t 1,5 h, distribucin desigual Alergias (sensibilidad cruzada) y discarasias sanguineas, hepatitis, vasculitis Agranulocitosis riesgo= 3/10000 usuarios/ao

Metimazol o tiamazol Carbimazol Propiltiouracilo

adems la conversin de T4T3 Indicaciones:

Embarazo!! PTU cruza la placenta y el feto tiene =cct a la materna

TRATAR DE LLEGAR A EUTIROIDISMO ANTES DE RADIACIN O CIRUGA

Enfermedad de Graves para inducir remisin o para controlar sntomas previo a ciruga o Ra, BOCIO MULTINODULAR TXICO O ADENOMA TOXICO: en medicacin prequirrgica o prerradiacin IATROGENIA: producida por radiocontraste o amiodarona Tirotoxicosis L o Moderada: Metimazol= 15mg/d, de mayor grado 20-30 mg/12 hs CONTROL DE TIROTOXICOSIS= 3 SEMANAS Y EUTIROIDISMO= 6 SEMANAS

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Sntesis hormonas tiroideas

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

__

__

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

TIANAMIDAS
l l l l l l l l l

Inhibidores irreversibles peroxidasa Interfieren incorporacin de I en residuos de tirosina de la TGB interfieren acoplamiento (organificacin) tirosinas iodotironinas Metimazol 10 veces +activo que PTU PTU: absorcin rpida, cct max en 1h, biodisponibilidad 50-80% (metabolismo de 1 paso), se acumula en tiroides Metimazol: absorcin completa, velocidad variable, excrecin lenta (48h) t : PTU= 1,5 h Metimazol= 6h (poca influencia porque se acumulan en tiroides) Teratogenicidad: aplasia cutis congnita, alteracin cuero cabelludo USOS: a) supresin hipertiroidismo a largo plazo en nios y adultos b) Adyuvante radioterapia, mientras se esperan los efectos radiacin c) Control hipertiroidismo en preparacin para ciruga 62% remisin a los 2 aos

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

IODUROS: YODO en dosis altas (15-30 mg/d) como ioduro de K o Na

Requerimientos diarios I= 150 ug/d Indicaciones: Enf Graves, preparacin quirrgica (a dosis altas vasoconstriccin) Hipertiroideos: secrecin T4

Bloquea liberacin hormonas y tambin la propia captacin y organificacin de yodo, probablemente inhiban la protelisis

Coadyuvante enfermedad Graves, tratamiento tirotoxicosis causada por tiroiditis, coadyuvante antitiroideos 10 das previos a ciruga Va oral: Solucin de Lugol, ioduro potsico, iopanoico o ipodato sdico (sustancia de contraste) Efectos indeseables: Hipersensibilidad, vasculitis, exantema

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

RADIOTERAPIA

I131 radiaciones beta y gamma, va oral t 8 das Indicaciones: tiroidectoma subtotal (15-30mCi) (beta) Mayores de 30 aos, Dx enfermedades tiroideas 30mCi (gamma)
Ablacin glandular en 6-18 semanas

Destruye tejido tiroideo, puede aumentar la tirotoxicosis y la oftalmopata

Hipotiroidismo=80%

contraindicado embarazo
Puede producir tiroiditis posrradiacin, con liberacin hormonal y desarrollo de crisis tirotxica. Se puede evitar: tratamiento antitiroideo antes y despus del I. RAM importante: hipotiroidismo posterior. Bocios muy grandes hipertiroidismos muy severos pueden requerir ms de una dosis de I-131. Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Beta bloqueantes: Propranolol (ajustar dosis segn la frecuencia cardaca)

Beta bloqueantes: mejoran los sntomas debidos a un exceso de actividad adrenrgica como : taquicardia, temblor, ansiedad, intolerancia al calor,...

** Propranolol : tambin inhibe la conversin perifrica de T4 a T3.

dosis 30-60 mg/4-8 horas dependiendo de la severidad del cuadro.

Atenolol:Tambin se puede usar (25-50 mg/da).

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Glucocorticoides: betametasonahidrocortisona
o

inhiben la conversin perifrica de T4 aT3,y en pacientes con Graves inhiben la secrecin hormonal. Se usan en casos severos aunque su eficacia real es dudosa. Son tiles en el Hipertiroidismo producido por Amiodarona.
o

Otros tratamientos: Li= 300-600 mg/d bloquean liberacin Ho tiroideas

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Tratamiento tirotoxicosis
sntomas: T3-T4 libres, TSH
Hiperplasia difusa (64%) bocio multinodular (27%) Ndulo txico (7%)

HIPERPLASIA DIFUSA

JOVEN

ANCIANO

12 meses antitiroideos

remisin ciruga si hay agrandamiento

recada

+ 12 meses antitiroideos
Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Yodo radiactivo

Cul es el tratamiento del Adenoma txico y del Bocio multinodular txico?

Raramente resolucin espontnea con tratamiento antitiroideo prolongado. Tratamiento definitivo: ciruga yodo-131. En casos muy severos ancianos:tratamiento antitiroideo inicial (eutiroideo) hasta tres das antes de administrar el yodo-131
Cul es el tratamiento tirotoxicosis sin hipertiroidismo?

contra la causa : tumor trofoblstico, adenoma hipofisario,... y sintomtico: beta bloqueantes para control de sntomas adrenrgicos, control del dolor en las tiroiditis
Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

BOCIO MULTINODULAR

SE CONTROLAN CON ANTITIROIDEOS

sintomas locales de presin severos

ancianos y debilitados

RADIOTERAPIA

CIRUGIA

antitiroideos largo T

NODULO TXICO

JOVEN

ANCIANO

CIRUGIA

RADIOTERAPIA

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Crisis tirotxica o tormenta tiroidea

l

Sntomas exagerados, exacerbacin brusca (c/Dx desconocido o supresin brusca tto). Triada: fiebre, taquicardia (FA) y alteraciones neurolgicas: confusin, temblor, delirio 1 tratar la causa Medidas generales: rehidratacin, tto acidosis metablica, enfriamiento corporal Soporte circulatorio: digital, dopamina

Medidas especficas:
1.

antitiroideosdosis altas PTU(1200mg/d) o metimazol (120mg/d) Propranolol (2-5mg/4 hs i.v.; 80mg/6 h oral) Otros: Yodo , betametasona 5mg/6h i.v. o hidrocortisona 100mg/6h i.m.

2. 3.

l l

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE

Propiltiouracilo
M. de accin
otros efectos farmacodinmicos

Metimazol o tiamazol
Inhibicin peroxidasa tiroidea -4 -heptica/renal no oral/ 1-3/da excelente/rpido alivio sntomas
Rash, hepatotoxicidad, vasculitis, lupus-like, agranulocitosis

Carbimazol
Inhib. peroxidasa tiroidea -4 -heptica/renal metimazol oral/ 1-3/da excelente/rpido alivio sntomas
Rash, hepatotoxicidad, vasculitis, lupuslike, agranulocitosis

Inhib.peroxidasa tiroidea inhibe conversin T4T3 perifrica 1,5 70-80% heptica/renal no oral/ 2-3/d excelente/rpido alivio sntomas
Rash, hepatotoxicidad, vasculitis, lupus-like, agranulocitosis

t (hs) Unin proteinas *va eliminacin metabolitos activos via y frecuencia administracin efectividad Efectos adversos

Mabel Valsecia- Farmacologa Medicina UNNE