HEMOSTASIA

Guyton - Cap 36 Berne - Cap 14

Prof. Osvaldo Sampaio UCB - Medicina

HEMOSTASIA
O TERMO HEMOSTASIA SIGNIFICA PREVENO DA PERDA DE SANGUE.

MECANISMOS DA HEMOSTASIA
Espasmo vascular Formao do tampo plaquetrio Coagulo sanguneo Retrao do coagulo Crescimento do tecido fibroso no interior do Coagulo

CONSTRIO VASCULAR
Ocorre imediatamente aps a leso de um vaso sanguneo Reduz o fluxo sanguneo onde o vaso se rompeu. Ocorre devido a reflexos nervosos, espasmo miognico local e fatores humorais provenientes dos tecidos traumatizados e das plaquetas.

CLULAS ENDOTELIAIS
A principal funo da parede vascular integra impedir a coagulao sangnea Diversas substncias so liberadas pelo endotlio para esta finalidade:

TAMPO PLAQUETRIO
Responsvel pelo mecanismo inicial para interromper o sangramento. Em pequenas perfuraes vasculares o mtodo definitivo

No citoplasma das plaquetas existem diversos fatores ativos:

Molculas de actina e miosina Trombostenina, uma protena contrtil Resduos do retculo endoplasmtico e do aparelho de Golgi, que sintetizam enzimas e armazenam clcio Mitocndrias capazes de forma ATP e ADP Sistema enzimtico que produz prostaglandinas Protena denominada fator de estabilizao de fibrina Fator de crescimento endotelial

MECANISMO DO TAMPO PLAQUETRIO

Plaquetas em contanto com superfcie vascular lesada (fibras de colageno ou clulas endoteliais lesadas) Assumem formas irregulares Aderem as fibras de colageno Liberam ADP e enzimas tromboxano A2
Ativam outras plaquetas

Formao do tampo plaquetrio

Fator de von Willebrand

Responsvel pela aderncia plaquetria ao endtelio lesado do vaso Sintetizado nas plaquetas e no endotlio vascular

COAGULO SANGNEO
Se desenvolve em 15 - 20 segundos em leses graves e em 1 - 2 minutos em leses pequenas Em 3 - 6 minutos envolve toda a superfcie lesada do vaso Ocorre retrao do coagulo em 20 - 60 minutos

O mecanismo da coagulao pode ser separado em trs fases:

Cascata de eventos qumicos, que origina o ativador da protrombina Este ativador realiza a converso da protrombina em trombina A trombina converte o fibrinognio em filamentos de fibrina

FORMAO DO COMPLEXO ATIVADOR DE PROTROMBINA

Mecanismo de cascata formado por formas inativas de enzimas que quando ativados causam reaes sucessivas, em cascata, do processo de coagulao.

FATOR DE COAGULAO FIBRINOGNIO PROTROMBINA FATOR TECIDUAL CLCIO FATOR V

SINNIMOS

PRINCIPAIS FATORES DE COAGULAO

Obs.: O FATOR VI CONSIDERADO COMO PRECURSOR DO FATOR V, NO POSSUINDO CARACTERSTICAS PRPRIAS.

FATOR I FATOR II FATOR III TROMBOPLASTINA TECIDUAL FATOR IV PROACELERINA FATOR LBIL GLOBULINA-Ac (G-Ac) FATOR VII ACELERADOR DA CONVERSO DA PROTROBINA SRICA (ACPS) PROCONVERTINA FATOR ESTVEL FATOR VIII FATOR ANTI-HEMOFILICO (FAH) GLOBULINA ANTI-HEMOFILICA FATOR ANTI-HEMOFILICO A FATOR IX COMPONENTE DA TROMBOPLASTINA PLASMTICA (CTP) FATOR CHRISTMAS FATOR ANTI-HEMOFILICO B FATOR X FATOR STUART FATOR STUART-PROWER FATOR XI ANTECEDENTE DA TROMBOPLASTINA PLASMTICA (ATP) FATOR XII FATOR HAGEMAN FATOR XIII FATOR ESTABILIZADOR DA FIBRINA PR-CALICREINA FATOR FLETCHER CININOGNIO DE FATOR FITZGERALD ALTO PESO HMWK MOLECULAR PLAQUETAS

VIA EXTRNSECA DA COAGULAO

Traumatismo sobre a parede vascular e sobre os tecidos circunjacentes Ocorre em trs etapas bsicas:

Liberao do fator tecidual Formao do fator X ativado Formao do ativador de protrombina

VIA EXTRNSECA DA COAGULAO

VIA INTRNSECA DA COAGULAO

Iniciado por traumatismo que exponha o sangue ao colgeno de uma parede vascular traumatizada
Ocorre em cinco etapas bsicas Ativao do fator XII (fator de Hageman) Ativao do fator XI e ativao do fator VIII Ativao do fator IX Ativao do fator X Formao do ativador de protrombina

VIA INTRNSECA DA COAGULAO

CONVERSO DA PROTROMBINA EM TROMBINA

O ativador de protrombina, em presena de clcio, converte a protrombina em trombina. A protrombina continuamente formada pelo fgado, sendo necessrio a presena de vitamina K.

TROMBINA
Converter o fibrinognio em fibrina Ativao do fator XIII (ligao cruzada dos filamentos de fibrina) Catalisa a formao do fator XI, VIII e V Ativa liberao das substncias plaquetrias

CONVERSO DO FIBRINOGNIO EM FIBRINA

Protena de alto peso molecular produzida no fgado, presente no plasma sangneo

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Via Intrnseca e Via Extrnseca

RETRAO DO COAGULO
Aps ser formado o coagulo comea a retrair e expele a parte a maior parte de seu contedo liquido (20 - 60 minutos) As plaquetas aprisionadas no coagulo continuam a liberar o fator de estabilizao da fibrina, que vai aumentando as ligaes entre filamentos de fibrinas A medida que o coagulo se retrai as margens dos vasos sanguneos se aproximam entre si.

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SISTEMA ANTICOAGULANTE
Ocorre pela ativao de uma protena plasmatica denominada plasminognio (ou pr-fibrinolisina) que se transforma numa enzima proteolitica denominada plasmina (ou fibrinolisina). Esta enzima degrada os filamentos de fibrina e outros fatores de coagulao

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SISTEMA ANTICOAGULANTE Ativado de forma intrnseca pelo fator XII e de forma extrnseca pelo ativador tecidual de plasminogenio, liberado pelos tecidos e endotlio vascular

Fatores Inibidores da Coagulao

ANTITROMBINA III: glico-proteina que
inativa a trombina e o fator Xa, no utilizada no formao do coagulo,em 12-20 minutos (1015% da trombina produzida). HEPARINA: se liga na antitrombina III e aumenta cerca de 100 a 1000 vezes a eficcia desta na inativao da trombina. A heparina produzida principalmente nos mastocitos e basfilos.

PROTEINA C (e PROTEINA S, co-fator):

glico-proteinas, vitamina K dependentes, que atuam inativando fatores Va e VIIIa

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CONDIES DE SANGRAMENTOS EXCESSIVOS

DEFICINCIA DE VITAMINA K

Necessria para a formao da protrombina, fator VII, fator IX e fator X. continuamente sintetizada por bactrias. Sua deficincia gastrointestinais ocorre no tubo intestinal em doenas

HEMOFILIA

Doena gentica cromossoma X

recessiva

associada

ao

Deficincia do fator VIII (hemofilia A)

85 % das hemofilias (1 em 10.000 homens)

Deficincia do fator IX (hemofilia B)

15 % das hemofilias

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DOENAS HEPTICAS (hepatite, cirrose)

Quase todos os fatores produzidos no fgado

de

coagulao

so

TROMBOCITOPENIA

Baixo nmero de plaquetas (abaixo de 50.000 por microlitro) Sangramentos em pequenos capilares e vnulas

CONDIES TROMBOEMBOLICAS
TROMBO: um coagulo anormal dentro de um vaso sanguneo que obstrui a passagem do sangue EMBOLO: cogulos soltos que so transportados pelo sangue, podendo bloquear um vaso sanguneo DOENAS TROMBOEMBOLICAS GRAVES: TROMBOSES VENOSAS EMBOLIA PULMONAR

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ANTICOAGULANTES PARA USO CLINICO

HEPARINA - ao instantnea CUMARINICOS (ANTICOAGULANTES ORAIS) compete com a vitamina K no fgado, diminuindo a formao dos fatores de coagulao (reduz para cerca de 20% a atividade coagulante em 24 horas) ATIVADOR TECIDUAL DE PLASMINOGENIO (TPA): injetado por cateter no local da obstruo ESTREPTOQUINASE (estreptococos hemofilicos): injetados por cateter no local da obstruo

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