LESIN Y MUERTE CELULAR Las clulas irreversiblemente lesionadas sufren, invariablemente, cambios morfolgicos que se conocen como muerte

celular. Existen dos tipos de muerte celular, la necrosis y la apoptosis. La necrosis siempre es un proceso patolgico, mientras que la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesin celular. CAUSAS DE LESIN CELULAR 1.-PRIVACIN DE OXGENO: la hipoxia es una deficiencia de oxgeno que produce lesin celular reduciendo la respiracin aerbica oxidativa. Dependiendo de la gravedad del estado hipxico, las clulas pueden adaptarse, sufrir lesin o morir. 2.-AGENTES FSICOS: incluyen traumatismos mecnicos, temperaturas extremas, cambios sbitos de presin atmosfrica, radiacin y descarga elctrica. 3.-AGENTES QUMICOS Y FRMACOS: productos qumicos simples (glucosa o sal), venenos, contaminantes ambientales y areos, alcohol y narcticos e incluso, drogas terapeuticas. 4.-AGENTES INFECCIOSOS: virus, rickettsias, bacterias, hongos y parsitos. 5.-REACCIONES INMUNOLGICAS: en ocasiones, las reacciones inmunitarias pueden producir lesin celular. Ej.: reaccin anafilctica. 6.-TRASTORNOS GENTICOS: S. Down o la anemia falciforme. 7.-DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES: deficiencias proteinocalricas, de vitaminas, excesos de lpidos. MECANISMOS DE LESIN CELULAR. 1.-La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo de lesin, su duracin y su intensidad. 2.-Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la clula lesionada. 3.-La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y bioqumicas en uno o ms de los varios componentes celulares esenciales. Las dianas ms importantes de los estmulos lesivos son: -la respiracin aerbica que implica la fosforilacin oxidativa mitocondrial y la produccin de ATP. -la integridad de las membranas celulares. -la sntesis proteica. -el citosqueleto. -la integridad del aparato gentico de la clula. DEPLECIN DE ATP Se requiere fosfato de alta energa en forma de ATP para muchos procesos sintticos y degradativos de la clula como transporte de membrana, sntesis de protenas, lipognesis y el ciclo fosfoltico.

El ATP se produce a travs de: -la dosforilacin oxidativa del ADP. -la va glucoltica que puede producir ATP en ausencia de oxgeno utilizando glucosa. DAO MITOCONDRIAL Las mitocondrias son blanco importante de casi todos los tipos de estmulos lesivos. Pueden lesionarse por aumento del calcio, por estrs oxidativo, por degradacin de fosfolpidos a travs de la va de la fosfolipasa A2 y esfingomielina. Dado que el mantenimiento del potencial de membrana es crtico para la fosforilacin oxidativa mitocondrial, se desprende que la transicin a la permeabilidad mitocondrial irreversible es un golpe mortal para la clula. AFLUJO DE CALCIO INTRACELULAR El calcio citoslico o intracelular se mantiene en concentraciones extremadamente bajas comparado con el extracelular. La mayora del calcio intracelular est en las mitocondrias y el retculo endoplsmico. El aumento de calcio citoslico trae efctos deletreos para la clula. El calcio activa enzimas como la ATPasas, fosfolipasas (lesionan las membranas), proteasas (rompen protenas de membrana y citoesqueleto) y endonucleasas (fragmentan ADN y cromatina). ACMULO DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXGENO Las clulas generan energa reduciendo el oxgeno a agua y en este proceso se producen pequeas cantidades de formas reactivas de oxgeno, algunas de las cuales son radicales libres que pueden daar lpidos, protenas y cidos nucleicos. Un desequilibrio entre los sistemas generadores y limpiadores de radicales libres da lugar a ESTRS OXIDATIVO. Cmo se originan los radicales libres? 1.-Absorcin de energa radiante. 2.-Metabolismo enzimtico de agentes qumicos o frmacos. 3.-Las reacciones de reduccin-oxidacin que ocurren durante los procesos metablicos normales. 4.-Metales de transicin como hierro y cobre. Los radicales libres son especies qumicas que tienen un nico electrn sin su par en una rbita externa. La energa creada por esta configuracin inestable se libera a travs de reacciones con molculas adyacentes, tales como productos qumicos orgnicos e inorgnicos. DEFECTOS DE PERMEABILIDAD DE MEMBRANA La prdida de la permeabilidad selectiva de membrana es una caracterstica constante de la mayora de las formas de lesin celular. Varios mecanismos bioqumicos pueden contribuir al dao de membrana: 1.-Disfuncin mitocondrial. 2.-Prdida de fosfolpidos de la membrana 3.-Anormalidades citoesquelticas. 4.-Especies de oxgeno reactivo. 5.-Productos de la descomposicin de los lpidos.

"El dao de la membrana citoplasmtica da lugar a prdida del equilibrio osmtico y aflujo de lquidos e iones, as como a una prdida de protenas, enzimas, coenzimas y cidos ribonucleicos. Tambin se pierden metabolitos que son vitales para la reconstitucin del ADP. La liberacin y activacin de las enzimas lisosomales da lugar a la digstin de los componentes celulares y las clulas mueren por necrosis" LESIN CELULAR REVERSIBLE E IRREVERSIBLE Dos fenmenos caracterizan consistentemente la irreversibilidad: 1-La incapacidad de revertir la disfuncin mitocondrial (falta de fosforilacin oxidativa y produccin de ATP). 2-El desarrollo de intensos trastornos de la funcin de membrana con liberacin masiva de materiales intracelulares. LESIN CELULAR REVERSIBLE Al microscopio ptico pueden verse dos patrones de lesin celular reversible: -tumefaccin celular y -cambio graso. TUMEFACCIN CELULAR: aparece cuando las clulas son incapaces de mantener la homeostasis inica y de lquidos. Es ms aparente cuando afecta a todo el rgano que luce plido, turgente y est ms pesado. Al microscopio ptico suelen verse vacuolas pequeas dentro del citoplasma. A este cambio tambin se le llama degeneracin hidrpica o vacuolar. CAMBIO O DEGENERACIN GRASA: ocurre en le lesin hipxica y en varias formas de lesin txica o metablica. Se manifiesta por la aparicin de pequeas o grandes vacuolas lipdicas en el citoplasma. Se encuentran principalmente en las clulas implicadas y dependientes del metabolismo graso, tales como el hepatocito y la clula miocrdica. NECROSIS Son los cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular como resultado de la accin degradante de las enzimas en la clula letalmente lesionada. La apariencia morfolgica de la necrosis es el resultado de la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y de la digestin enzimtica de la clula. Las enzimas se derivan de los lisosomas de las clulas muertas, en cuyo caso la digestin enzimtica se denomina AUTLISIS, o de los lisosomas de los leucocitos que han llegado por las reacciones inflamatorias. Estos procesos tardan horas en desarrollarse. CAMBIOS MORFOLGICOS EN LA NECROSIS Las clulas necrticas muestran eosinofilia aumentada por prdida de la basofilia que le da el ARN. Pueden verse ms cristalinas por la prdida de glucgeno. Cuando las protenas se pieden aparecen vacuolas intracitoplasmticas. Al final las clulas necrticas pueden sustituirse por grandes masas de fosfolpidos arremolinados llamados "figuras de mielina". CAMBIOS NUCLEARES EN LA NECROSIS. Los cambios observados son consecuencia de la fragmentacin del ADN. - CARIOLISIS: se desvanece la basofilia de la cromatina. -PICNOSIS: caracterizada por encogimiento nuclear y aumento de la basofilia. -CARIORREXIS: los ncleos picnticos o parcialmente picnticos sufren fragmentacin PATRONES DE LA NECROSIS

1.-Necrosis de coagulacin: se ve cuando la desnaturalizacin es el patrn primario. Se conserva el contorno de la clula durante unos das. Es caracterstico de la muerte hipxica en todos los tejidos excepto en el cerebro. 2.-Necrosis por licuefaccin: es caracterstica de infecciones bacterianas focales y ocasionalmente, fngicas. La licuefaccin digiere completamente las clulas muertas y el resultado final es la transformacin del tejido en una masa viscosa lquida. Si se inici por una inflamacin aguda el material es amarillo y se llama pus. 3.-Necrosis gangrenosa: no es un patrn distintivo de la muerte celular. Usualmente se aplica a una extremidad que ha perdido su riego sanguneo y ha sufrido necrosis por coagulacin. 4.-Necrosis caseosa: forma distintiva de necrosis por coagulacin y se ve usualmente en los focos de infeccin por tuberculosis. En el foco necrtico hay clulas fragmentadas, coaguladas y residuos celulares amorfos, rodeados por un reborde inflamatorio definido conocido como reaccin granulomatosa. La arquitectura tisular est completamente alterada. APOPTOSIS Es una va de muerte celular inducida por un programa intracelular estrechamente regulado en el cual las clulas destinadas a morir activan enzimas que degradan el propio ADN de la clula y las protenas nucleares y citoplasmticas. La membrana plasmtica de las clulas permanece intacta, pero su estructura est alterada de tal modo que la clula apopttica se convierte en un blanco para la fagocitosis. La clula muerta se elimina rapidamente, antes de que su contenido se escape, por lo que la muerte celular por esta va no suscita una reaccin inflamatoria. APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLGICAS 1.Destruccin programada de clulas durante la embriognesis. 2.Involucin hormonodependiente en el adulto: como la atresia folicular ovrica en la menopausia, la regresin de la mama tras el destete. 3.Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferativas, como el epitelio de las criptas intestinales. 4.Muerte de clulas que han cumplido su propsito, como neutrfilos tras una respuesta inflamatoria. 5.Eliminacin de linfocitos autoreactivos potencialmente dainos. APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLGICAS 1.-Muerte celular por variedad de estmulos lesivos: radiacin, agentes antineoplsicos daan el ADN. Tambin el calor y la hipoxia. 2.-Lesin celular en ciertas enfermedades vricas como la hepatitis. 3.-Atrofia patolgica en los rganos parenuimatosos tras obstruccin ductal, como en el pncreas, la partida y el rin. 4.-Muerte celular en tumores. CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DE LA APOPTOSIS 1.-encogimiento celular. 2.-condensacin de la cromatina. 3.-formacin de protrusiones citoplasmticas y cuerpos apoptticos. 4,-fagocitosis de las clulas apoptticas o cuerpos celulares, habitualmente por macrfagos.