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Cancérologie : ITEM 288

Cancer : cancérogénèse et oncogénétique


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Raison : Je suis l'auteur
du document

Objectif CNG : ⇒ Dans la PAF.


o Décrire l'histoire naturelle du cancer. → Oncogène (mutation dominante) :
o Connaître les implications cliniques des données d'oncogénétique constitutionnelle ⇒ RET.
et somatique. ⇒ Dans la NEM2.
o Décrire les principales étiologies professionnelles des cancers et expliquer les → Inactivation d’un gène de réparation de l’ADN :
principes de dépistage des cancers professionnels. ⇒ Syndrome de Lynch.
Recommandations : ⇒ Xeroderma Pigmentosum.
o Collège Français des Pathologistes (CoPath)  Pas de mutation phénotypique.
• Promotion :
NOTIONS CLÉS  Multiplication cellulaire (facteurs de croissance, cytokines, hormones).
 Sélection et de prolifération clonale des cellules initiées.
Etapes :
 Propriétés de la cellule cancéreuse :
Initiation, promotion, progression, invasion, dissémination.
→ Croissance
Cellule normale  Cellule cancéreuse  Clone tumoral  Evolution polyclonale
 Lésion précancéreuse  Cancer infiltrant  Métastases. → Apoptose
Oncogénétique constitutionnelle si héréditaire. → Néo-angiogenèse.
Oncogénétique somatique : Mutations présentes uniquement dans les cellules → Capacité de prolifération illimitée.
tumorales. → Envahissement.
Mutation des gènes suppresseurs de tumeur, oncogènes ou gènes de réparation de → Réparation.
l’ADN. • Progression : lésions pré-cancéreuse intra-épithéliale (dysplasie ou
Professionnel : carcinome in-situ).
Insuffisamment déclarés.  Perte du contrôle du cycle cellulaire.
Bronchique+++.  Clone tumoral.
Délai entre l’exposition et la maladie souvent long.  Nouvelles anomalies génétiques qui s’accumulent = Instabilité
Mésothéliome à déclaration obligatoire. génomique.
 Moment du dépistage et à un traitement purement local.
• Invasion :
 Carcinome infiltrant si franchissement membrane basale.
Histoire naturelle  Envahissement local.
• Dissémination à distance par voie lymphatique ou hématogène.
o Processus long, multifactoriel  Modifications du patrimoine génétique  Cellule o Agents carcinogènes :
cancéreuse  Clone tumoral. • Physiques : rayonnement ionisant, UV.
• Initiation : • Chimique : tabac, hydrocarbures aromatiques.
 Exposition à des agents carcinogènes. • Viraux : EBV, HPV.
 Altération ponctuelle définitive de l’ADN = Mutation initiatrice (ou
présente d’emblée dans les cancers génétiques).
→ Gènes suppresseurs de tumeur (mutation récessive) : freinent
la prolifération cellulaire.
⇒ BRCA.

2016-17 1/2
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Cancérologie : ITEM 288
Cancer : cancérogénèse et oncogénétique
o Mutation : Cancer Type d’exposition
• Constitutionnelle  Présente dès la naissance dans toutes les cellules de Mésothéliome  Maladie à
Amiante
l’organisme, consultation d’oncogénétique. déclaration obligatoire
 BRCA (Sauf de novo). Cancer bronchique Amiante, Rayonnements ionisants, Silice
 NEM 1 ou 2. Cancer de l’ethmoïde Bois, Nickel, Chrome
 Li fraumeni. Cancer de vessie Amines aromatiques, Goudron de houille
 VHL. Leucémies Benzène, Rayonnements ionisants
• Acquise. Cancers cutanés UV, Radiations ionisantes, Arsenic, Goudron
o Constitution d’oncogénétique : Foie Chlorure de vinyle, Arsenic, Hépatite virale
• Constitutionnelle  Pour rechercher les mutations héréditaires.
• Somatique  Tests moléculaires pour orienter les décisions
thérapeutiques.
 HER2 : Cancer du sein et estomac  Traztuzumab.
 EGFR : Cancer du poumon  Ac anti EGFR. Mon mémento
 ALK : Cancer du poumon  Crizotinib.
 KRAS : Cancer du côlon  Contre-indication à l’anti EGFR. o
 BRAF : Mélanome  Vémurafénib.
 KIT : GIST  Imatinib. o

o
Cancers professionnels
o
o 10 000 à 20 000 cas / an soit 5-10% des cancers.
o Hommes+++.
o Pour être reconnue la maladie doit remplir les clauses des tableaux de maladie o
professionnelle.
o

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