UNIVERSIDAD ANDINA NSTOR CCERES VELSQUEZ

FILIAL AREQUIPA

ESCUELA PROFESIONAL DE ENFERMERA

TEMA: LA CELULA CANCEROSA

REALIZADO POR: DENCI MEDALID CONDORI HUANCA

PARA EL CURSO DE: BIOLOGA

DEL I SEMESTRE

PROFESORA DEL CURSO: BLGA. NORMA COA TICONA

AREQUIPA PER 2011

LA CLULA CANCEROSA El cncer resulta de la acumulacin de daos en genes cuyos productos controlan funciones esenciales para las clulas normales Actualmente se acepta que el cncer es una enfermedad gentica, resultado del cmulo de alteraciones en un conjunto de genes que pertenecen a dos grandes grupos, los oncogenes y los genes supresores de tumores, cuyos productos ejercen funciones bsicas para el buen funcionamiento, crecimiento y muerte de todas nuestras clulas. En cierto modo, resulta irnico que el Dr. Peyton Rous, una de las personas que ms contribuy al conocimiento actual de este proceso, haya dicho, en sus ltimos das de vida, que las alteraciones genticas no pareceran estar en el origen de la mayora de los tumores humanos. El Dr. Rous, quien finalmente fue galardonado con el premio Nobel de Medicina y Fisiologa, fue el primero en dar a conocer la existencia de un agente viral (ahora sabemos que es un retrovirus), capaz de inducir rpidamente la formacin de tumores slidos en pollos. El descubrimiento de este virus que actualmente lleva su nombre, virus del sarcoma de Rous, abri el camino para que muchos investigadores mostraran la existencia de otros agentes virales similares, con capacidad para inducir la formacin rpida de tumores, y ahora conocidos como retrovirus transductores, o retrovirus rpidos, u oncognicos. La transformacin maligna puede ser vista ahora en trminos de alteraciones especficas de un reducido nmero de reguladores genticos que trabajan dentro de las clulas para controlar el crecimiento, la diferenciacin y la muerte celular. En los ltimos aos ha habido un avance impresionante en el conocimiento de las alteraciones especficas que participan en el desarrollo de algunos tipos de tumores, como lo es el caso del carcinoma colorrectal. En este caso, se conocen con detalle los cambios genticos en genes especficos que resultan en la progresin desde un adenoma hasta un carcinoma (Kinz-ler y Vogelstein, 1996). En particular, las alteraciones ocurren de manera combinada tanto en oncogenes, como en genes supresores de tumores e involucran algunos de los miembros ms prominentes de estas familias, como es el caso de uno de los miembros de la familia de genes ras y de p53 (ver ms adelante). Las diferentes manifestaciones del cncer reflejan las caractersticas de las clulas de las cuales se originaron Las clulas de los tumores malignos presentan dos caractersticas que las distinguen de las normales: 1) se reproducen de manera descontrolada, y 2) son capaces de invadir y colonizar tejidos y rganos distantes, en lugare donde normalmente no pueden crecer. La combinacin desafortunada de estas caractersticas es la que hace tan peligrosa y mortal a la mayora de las formas del cncer; las clulas son anormales y adems capaces de crecer en lugares donde

normalmente no lo pueden hacer. As pues, si en un momento dado una clula aislada presenta caractersticas aberrantes, pero su crecimiento est restringido como el de sus vecinas, no ocurrir un dao mayor. Sin embargo, si su crecimiento fuese desordenado, las consecuencias seguramente seran devastadoras, pues terminaran con la vida del organismo que las origin. Es por ello que un tumor benigno puede ser curado completamente, a diferencia de los tumores malignos que forman metstasis a distancia y que probablemente terminarn con la vida del paciente. Los tumores se clasifican generalmente segn el origen de las clulas de donde surgen y se agrupan en: 1) carcinomas, aquellos cuyo origen son las clulas epiteliales; 2) sarcomas, cuyo origen son las clulas de! tejido conectivo y las clulas musculares (tejidos blandos), y 3) aquellos que no se ajustan a ninguna de las dos categoras anteriores y que incluyen la leucemia y los tumores del sistema nervioso. La mayora de los tumores se origina de una sola clula aberrante Aun cuando un individuo presenta un cncer diseminado y con mltiples metstasis a distancia, en la mayora de las ocasiones su origen puede ser trazado a un tejido y a un tipo histolgico precisos, a partir de donde se originaron y se diseminaron todas y cada una de las clulas tumorales hacia los distintos lugares que ahora colonizan. Es decir, todas las clulas del tumor y sus metstasis se originan, en la mayora de las ocasiones, a partir de una sola clula aberrante. En algunas ocasiones esto puede ser claramente demostrado, como en el caso de la leucemia crnica mielognica, en donde se observa consistentemente una alteracin caracterstica que consiste en la presencia del llamado cromosoma Filadela (Phi) y que se caracteriza por la translocacin recproca de los cromosomas 9 y 22, creando una fusin de los genes abl y bar. En aquellos casos donde se ha podido analizar con detalle el sitio del rompimiento, se ha podido establecer que todas las clulas tumorales del individuo presentan la misma ruptura, lo cual demuestra que todas ellas tienen un origen comn. Las clulas cancerosas podran ser descritas, como lo ha mencionado el Dr. Bishop, como clulas descarriadas, es decir, clulas que se comportan de manera aberrante y alocada, incluso contra los cnones establecidos por el concierto de las dems clulas que forman un tejido (Bishop, 1991). Las mutaciones en el DNA probablemente estn en el origen de todos los tumores Diversos tipos de estudios sugieren que los daos al material gentico de las clulas estn en el origen del cncer. Por ejemplo, se conoce perfectamente que existe una estrecha correlacin entre las sustancias carcinognicas (producen cncer) y las mutagnicas (producen cambio y daos al DNA; mutaciones). Es decir, el potencial de algunas de ellas para producir cncer se correlaciona generalmente con su capacidad para producir mutaciones en el DNA. Lo anterior

refleja la participacin de estas sustancias en el desarrollo de una de las etapas conocidas para el desarrollo de los tumores. Desde hace mucho tiempo, y en ello tambin contribuy grandemente el Dr. Peyton Rous, se han establecido distintas etapas en el desarrollo de los tumores. Se reconoce una etapa de iniciacin, la cual est representada por daos al material gentico. Otra etapa corresponde a la promocin, en donde algunas clulas con material gentico daado crecen y por ende expanden materialmente el nmero de clonas con capacidad para adquirir ms daos y, al final, generar clulas tumorales. Por ltimo, se reconoce una etapa llamada de progresin, donde justamente se generan algunas clulas que han acumulado suficientes daos para formar ahora un tumor (figura 21.1). Los virus tumorales de DNA y algunos retrovirus contribuyeron de manera significativa a las investigaciones contemporneas del cncer Los estudios que dieron origen en gran medida a las investigaciones contemporneas del cncer humano involucraron el empleo de agentes virales.

Por un lado, los virus tumorales de DNA, como los poliomavirus y el virus SV40 y, ms recientemente, los adenovirus y papilomavirus y, por el otro los retrovirus, entre ellos a la cabeza por algn tiempo el ya mencionado virus del sarcoma de Rous (RSV). Las observaciones que mostraron que las clulas en cultivo infectadas con estos virus adquieren caractersticas propias de las clulas tumorales, indicaron por un lado, que la naturaleza de la transformacin maligna, y por ende del cncer, poda ser recapitulada en sistemas in vitro y, por el otro, contribuyeron al desarrollo actual de las bases moleculares del cncer, al mostrar que los genomas pequeos vira-les (con un milln de veces menos DNA que las clulas) son suficientes para inducir un proceso tan complejo como el cncer. Como lo menciona atinadamente el Dr. H. Varmus, "estos hallazgos destruyeron de golpe los mitos y viejos conceptos que sealaban al cncer como un proceso tan complejo que slo poda reproducirse en los propios organismos". As haba nacido la era moderna en el estudio de la transformacin maligna y el cncer. Los retrovirus portan genes cuyo estudio permiti que a la fecha se conozcan ms de un

centenar de genes involucrados en procesos fundamentales, como el control del crecimiento, la diferenciacin, la muerte y el ciclo celular. Los adenovirus, y ms recientemente los papilomavirus, han permitido identificar la naturaleza de protenas claves en el control de la muerte programada y el ciclo celular, dado que al interaccionar con estos productos "maestros" alteran los mecanismos que controlan estos procesos. Los retrovirus transductores acarrean secuencias llamadas oncogenes, capaces de transformar clulas normales El descubrimiento del virus del sarcoma de Rous (RSV) abri el camino para que muchos investigadores mostraran la existencia de agentes similares, todos capaces de inducir rpidamente la formacin de tumores en animales. El anlisis de algunos de estos retrovirus permiti encontrar que slo una porcin de su genoma se requiere para inducir el fenotipo maligno. De manera anloga, tambin se pudo mostrar que esta regin, denominada onc (del griego oncos, maligno) es dispensable para el ciclo normal del retrovirus en cuestin. Es decir, el retrovirus es capaz de completar normalmente todo su ciclo en ausencia de la secuencia onc. Dicho de otra manera, se haba identificado una regin en el genoma de algunos retrovirus rpidos (onc) que tiene la capacidad de inducir el crecimiento descontrolado de clulas aparentemente normales. El estudio de la naturaleza de estas secuencias, y en particular su origen, llevaron a un descubrimiento seminal que abri las puertas a nuevas lneas de investigacin que permitieron consolidar el estudio moderno del cncer. Los oncogenes virales tienen gran parecido con genes normales, cuya funcin correcta es esencial para nuestras clulas Cuando en 1976 el grupo de investigadores encabezados por los Drs. Mike Bishop y Harold Varmus comunic el sorprendente hallazgo de la existencia de secuencias homologas al oncogn src, en clulas de pollos normales, de humano, e incluso en las de la mosca de la fruta y las levaduras, se abri una de las pginas ms brillantes en la historia de la oncologa moderna. Es decir, se haba mostrado la existencia en nuestro genoma de genes productores de cncer, genes que al ser acarreados por algunos retrovirus y expresarse de manera alterada son capaces de inducir la formacin de tumores. Este hallazgo inspir el trabajo de varios grupos de investigadores, a finales de la dcada de 1970, para iniciar la bsqueda de oncogenes en los tumores humanos. Varios investigadores pensaron que, si por un lado existen en el genoma de algunos virus secuencias capaces de inducir la formacin de tumores y, por otro, estas secuencias forman parte de nuestro genoma, sera posible encontrar secuencias similares en los tumores humanos. Para buscar estas secuencias, los investigadores emplearon un tumor humano de vejiga, o clulas derivadas de l, y para empezar fragmentaron el DNA de las clulas tumorales y lo

introdujeron en fibroblastos de ratn en cultivo. Posteriormente, buscaron la aparicin de clulas de ratn transformadas (que hubieran adquirido nuevas propiedades), reflejado esto por la aparicin de focos de transformacin, donde virtualmente las clulas transformadas crecen apiladas unas sobre otras. Para evitar que la aparicin de estas clulas se debiese a un proceso al azar, los investigadores repitieron el procedimiento, pero ahora con el DNA de las clulas de ratn que formaban focos. Nuevamente buscaron la aparicin de clulas de ratn que presentaran las caractersticas transformadas y las identificaron. Con el DNA de alguna de estas clonas, se crearon bibliotecas genmicas en fagos (virus de bacterias), es decir, un conjunto tal de fagos donde estuvieran representadas todas las secuencias del DNA de estas clonas transformadas, aparentemente por algn oncogn humano. Los fagos fueron plaqueados sobre un tapiz bacteriano, el DNA transferido a una membrana de nitrocelulosa y las secuencias humanas presentes, muy probablemente responsables de la transformacin de las clulas de ratn, localizadas usando como sonda secuencias que caracterizan los genomas humanos, pues se encuentran altamente repetidas en ellos, las secuencias Alu. Se identificaron clonas positivas, que efectivamente eran de origen humano y transformantes. Haba sido identificado de esta manera el primer oncogen humano. Haba ahora que conocer el o los defectos que lo hacan transformante, su naturaleza y su posible parecido con otras secuencias conocidas. Los investigadores no tuvieron que preocuparse, ni tuvieron que discutir por el nombre de este nuevo gen, pues pronto supieron que se trataba de la secuencia homologa a aquella previamente identificada en el oncogn del virus de sarcomas de rata de la cepa Harvey. El primer oncogn humano fue entonces bautizado como Ha-ras, pues, como se mencion, era el homlogo del gen Ha-ras, cepa Harvey del virus que produce en ratas sarcomas. Resulta sorprendente el hecho que el oncogn Ha-ras fue transducido virtualmente en las narices del Profesor Harvey, quien en realidad trabajaba con un retrovirus lento que produca leucemia en ratones. Al obtener el suero de una rata, donde se producan los virus para estudio, el Profesor Harvey encontr que ahora la preparacin produca la muerte rpida de ratones lactantes. Al inocular este suero en ratas, se percat que se induca la formacin de sarcomas en ellas y que, como ahora es de esperarse, el genoma de este retrovirus haba "pescado" e incluso virtualmente "clonado" un oncogn del genoma de las ratas. Si bien actualmente conocemos ms de 100 oncogenes distintos (tabla 21-1), slo algunos de ellos han sido encontrados alterados de manera consistente en los tumores humanos (tabla 212).

TABLA 21-2 Algunos oncogenes identificados en el cncer humano Nombre Localizacin cromosmica abl 9q34.1 akt1 bcr cbl cdk4 crk dbl myc ras rel ret 14q32 22q11.2 11q23.3-qter 12q13 17p13 Xq27 8q24 Ha-,11p15,5;Ki,12p12.1 N-,1p13 2p13 10q11.2 Principales neoplasias asociadas CML; 90% de los casos incluye la translocacin equilibrada t(9;22)(q34;q11). Adenocarcinoma gstrico. Cromosoma Filadelfia involucra translocacin bcr y abl. En leucemia Pb* alteraciones en lneas celulares. Amplificado en 50% de glioblastomas. Regin cromosmica frecuentemente involucra LOH o delecin. Expresado en sarcomas de Swing. Linfoma de Burkitt. y Carcinomas. Linfoma no-Hodking. Carcinoma papilar de tiroides.

Los genes supresores de tumores fueron identificados por su naturaleza recesiva En el desarrollo de un tumor, se han descrito caractersticas de las clulas tumorales que permiten identificar pasos o etapas en su desarrollo (figura 21-1). Una de ellas es la adquisicin de propiedades de crecimiento ilimitado y que actualmente conocemos como "inmortalizacin". Otro proceso importante lo constituye la adquisicin de la capacidad de formar tumores y que actualmente llamamos "tumorigenicidad". El estudio de la naturaleza gentica de esta ltima caracterstica, propia de todos los tumores avanza-dos, revel la existencia de un grupo muy importante de genes que participan de manera fundamental en el desarrollo de los tumores en humanos: los genes supresores de tumores. Hace cerca de tres dcadas, varios grupos de investigadores se propusieron determinar si la tumorigenicidad caracterstica de todas las neoplasias es de naturaleza dominante o recesiva (figura 21-2). Para ello, decidieron fusionar distintos tipos de clulas, unas con caractersticas tumorignicas y otras normales. Los experimentos iniciales dieron resultados poco claros, e incluso confusos, pero, cuando las tcnicas de fusin de clulas humanas fueron perfeccionadas, el resultado fue contundente: la tumorigenicidad es una caracterstica de naturaleza recesiva. Esto puso de manifiesto la existencia de genes cuya ausencia, o cuya prdida de funcin, contribuye de manera significativa en el desarrollo de los tumores. Una lnea de investigacin que ha contribuido, y lo sigue haciendo, en la identificacin de genes supresores lo constituye el estudio de las alteraciones cromosmicas especficas que se presentan en algunos tipos de neoplasias, como la leucemia. En las clulas malignas de estos pacientes, se observan alteraciones que usualmente reflejan la prdida consistente de ciertas

regiones cromosmicas. La existencia de alteraciones en humanos, donde se eliminan ciertas regiones especficas de algunos cromosomas, ha permitido la clonacin de varios genes supresores, comenzando por el ya famoso gen del retinoblastoma (Rb). Actualmente la lista de genes supresores se incrementa de manera continua y se espera que esta tendencia contine durante algunos aos (Levine, 1993).

La participacin de algunos productos de los virus tumorales de DNA (adenovirus, papilomavirus y SV40), en la alteracin de los controles normales del ciclo y la muerte celular, ha permitido un avance significativo en el conocimiento de los mecanismos moleculares de la funcin de varios productos de genes supresores, como es el caso especfico de los productos de los genes RB y p53. En particular, las funciones de la protena p53 han sido intensamente estudiadas durante los ltimos aos, lo que ha permitido conocer los procesos moleculares que hacen que esta protena participe de manera muy importante en los mecanismos de seguridad y salvaguarda de la integridad del genoma de nuestras clulas, as como en la respuesta a las infecciones virales, adems de su rol como guardin del genoma y controlador del crecimiento y la divisin celular (Levine, 1997). Los genes de la familia ras, de los tumores al citoesqueleto y las vesculas secretorias Los genes de la familia ras codifican protenas pequeas que pertenecen a la gran superfamilia Ras, la cual incluye las familias Ras, Rho/Rac, Rab, y ms recientemente, las familias Arf y Ran. Todos los miembros de estas familias codifican protenas pequeas, de cerca de 21,000 Da y con aclividad de GTPasa (Boguski y McCormick, 1993). Como se mencion anteriormente, los genes ras fueron descritos originalmente como los oncogenes transducidos por diversas cepas de retrovi-rus, entre ellas las de Harvey, Rasheed y Balb-c (Ha-ras) y la de Kirsten (Ki-ros). Estos oncogenes son capaces de generar sarcomas en ratas y fueron "adquiridos" de manera natural por cepas lentas de retrovirus que originalmente producan leucemias en ratones a largo plazo. Los genes ras humanos fueron redescubiertos posteriormente cuando varios grupos de

investigacin pusieron en evidencia, de manera casi simultnea, la existencia de oncogenes similares a los de las cepas mencionadas de retrovirus en los tumores humanos. Varios grupos encontraron genes equivalentes a los presentes en las cepas de Harvey y Kirsten y, por ello, los nombres que se les asignaron fueron Ha-ras y Ki-ras. En el caso de N-ros, no se conoce hasta ahora una contraparte viral y su nombre lo adquiri debido a que fue encontrado originalmente en un neuroblastoma humano. Es muy interesante hacer notar nuevamente que las cepas virales de Harvey y Kirsten se originaron durante el pasaje de los retrovirus en animales; es decir, los retrovirus originales no contenan los oncogenes (eran cepas de retrovirus lentos) que en el caso de la cepa de Harvey producan leucemias en ratones y que, despus de su inoculacin en ratas (las cuales se infectaban para producir las cepas virales), se obtuvo una cepa capaz de producir sarcomas de manera rpida: de ah el nombre de estos oncogenes (ra sarcoma). Los oncogenes ras son hasta ahora los oncogenes celulares que ms frecuentemente se han encontrado alterados en los tumores slidos de los humanos. Se piensa que entre 15 y 25% de todos los tumores humanos llevan en su origen alteraciones en unos de los tres genes ras (Ha-, Ki- y N-), generalmente, en forma de una mutacin puntual. Los tumores humanos donde ms frecuentemente se han encontrado alterados los oncogenes ras incluyen los adenocarcinomas de pncreas, de pulmn y de colon, as como los tumores de tiroides (Barbacid, 1987). A pesar de que la secuencia de nucletidos de los genes ras no est muy conservada entre distintas especies, su secuencia de aminocidos presenta una conservacin extraordinaria, al grado de que, por ejemplo, la protena Ha-ras humana y la de ratn son idnticas en sus 196 aminocidos (Lowy y Willumsen, 1993). Las protenas Ras participan en la transducdn de seales de mltiples procesos que involucran diversos factores de crecimiento, hormonas y agentes que llevan a la diferenciacin de ciertos tipos celulares (figura 21-3). Oncogenes?, genes supresores?; la historia de algunos desertores Los mltiples e numerables estudios acerca de la funcin de los genes que participan en el desarrollo de tumores han levado a su clasificacin en dos grandes grupos, los oncogenes, de naturaleza dominante, y los genes supresores de tumores, de naturaleza recesiva. En el caso de los oncogenes, las alteraciones que stos sufren los activan, mientras que, en el segundo caso, resultan en la prdida de su funcin.

Es decir, mientras que los oncogenes transforman por una ganancia de funcin, los genes supresores lo hacen por la prdida de sta. Ahora bien, esta situacin no siempre parece ser tan clara, e incluso resulta ambigua en el caso de algunos miembros prominentes de estas familias, como ha sido descrito recientemente para el gen E2F-1. Ms an, el futuro resulta incierto en el caso de otros miembros destacados de la familia de los oncogenes, pues son cada da ms los ejemplos que nos indican que estos conceptos pueden conducirnos en direcciones equivocadas (Weinberg, 1996). El caso ms evidente de genes que han cambiado de grupo lo representa p53, clasificado originalmente dentro de la familia de los oncogenes y que, justamente ahora, representa el prototipo de los genes supresores de tumores. En su origen, la primera clona de p53 aislada mostr ser capaz de generar alteraciones en el crecimiento de clulas en cultivo y no fue hasta que se tuvo una clona de otro organismo, cuando se pudo apreciar que este gen no slo no era capaz de transformar esas clulas, sino que, sorprendentemente, era capaz de revertir el fenotipo transformado de clulas que acarreaban alguna forma muy particular del gen p53. Recientemente, otros miembros prominentes de la familia de oncogenes, como abl, junD y E2F, han sido descritos tambin como genes supresores de tumores, debido al papel que desempean en el control del ciclo celular y la proliferacin. Es decir, la naturaleza dominante de los oncogenes puede resultar engaosa, pues es posible ahora pensar en la existencia de mutaciones que, al mismo tiempo que causan la prdida de una funcin provocaran la aparicin de caractersticas que haran que el nuevo producto ganara capacidades y, por lo tanto, lo haran

aparecer como dominante. Los virus tumorales de DNA acarrean oncogenes cuyos productos alteran el crecimiento normal de las clulas Hace muchos aos, qued de manifiesto el hecho que algunos genes de ciertos miembros cercanos de la familia Papova, los poliomavirus y el virus SV40, son capaces de alterar de manera dramtica el comportamiento de las clulas normales. Es decir, la introduccin de pocos, e incluso uno, de los genes de estos virus de DNA puede afectar a una clula normal y transformarla. Estos hallazgos permitieron establecer sistemas in vro, en cultivos establecidos de clulas, que permitieron definir los distintos procesos asociados a la transformacin maligna. Uno de ellos, el ahora descrito como in-mortalizacin, corresponde a la prdida del control sobre el ciclo celular que resulta en la adquisicin de una capacidad ilimitada para dividirse, sin alcanzar el lmite caracterstico de todas las clulas normales. Ahora entendemos las bases moleculares de algunos de los procesos que resultan de la introduccin de los genes transformantes de estos virus dentro de una clula normal. Por ejemplo, conocemos que el llamado antigeno T (del virus SV40) interacta con varias protenas celulares y, de esta forma, logra producir los cambios que resultan en la transformacin celular. En particular, el antgeno T es capaz de interactuar con dos protenas productos de genes supresores de tumores, la protena p53, y el producto del gen del retinoblastoma (Rb). Ambos son elementos claves en el control del ciclo celular y en la respuesta celular ante daos al materia] gentico, en particular en relacin con el ciclo celular. Ms recientemente, otros virus de DNA, notablemente los papilomavi-rus, los adenovirus y algunos miembros de los herpesvirus (en particular, el virus de Epstein-Bar; EBV), han sido y continan siendo estudiados en gran detalle, pues contienen oncogenes virales capaces de alterar el crecimiento y diferenciacin de las clulas. El conocimiento de los mecanismos que utilizan estos virus para inmortalizar diversos tipos celulares nos permite conocer mejor los distintos elementos celulares que participan en el control normal del crecimiento, la diferenciacin, la muerte y el ciclo celular (Weinberg, 1997). Las mutaciones en algunos genes predisponen al cncer Desde hace mucho tiempo, ha sido evidente la existencia de sndromes que predisponen al cncer en los humanos. La existencia de algunas familias, con una incidencia mucho mayor que la normal para desarrollar ciertos tipos de neoplasias, o donde algunos de sus miembros tienen una elevada probabilidad, e incluso la certeza, de desarrollar en ocasiones un solo tipo de tumores, sugiere fuertemente la existencia de factores genticos en el origen de estos padecimientos. De hecho, algunos padecimientos autosmicos recesivos, como el de la anemia de Fanconi, la

ataxia telangiectsica, la xerodermia pigmentosa y el sndrome de Bloom, representan alteraciones en genes cuyos productos constituyen verdaderas defensas normales de nuestras clulas contra mutaciones y cuyas alteraciones resultan inevitablemente en la aparicin de tumores en aquellos individuos que los portan. En este sentido, los ejemplos clsicos de retinoblastoma (Rb), de tumores de Wilms (WT), de algunos tumores endocrinos, as como los de plipos y carcinomas del colon y la neurofibromatosis, todos parecen resultar de la herencia de rasgos autosmicos dominantes. Los portadores muestran una predisposicin muy fuerte para desarrollar inevitablemente cierto tipo de tumores. En los casos anteriores, ahora resulta claro que la oncognesis depende de mutaciones somticas del segundo alelo, la copia normal, de estos genes y, por lo tanto, pareceran actuar de manera recesiva a nivel celular.