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Curso de Enfermagem
Anti-Histamnicos
Braslia
I. INTRODUO
Quando se descobriu que a histamina era um importante mediador qumico das reaes alrgicas a procura de substncias que agissem como concorrente especfico da histamina despertou grande interesse. A histamina uma amina bsica formada a partir de histidina pela histidina descarboxilase, ela encontrada na maioria dos tecidos , porm est presente em altas concentraes no pulmo e na pele e em concentraes particularmente elevadas no trato gastrintestinal. Em nvel celular ela amplamente encontrada nos mastcitos e basfilos. Em 1937, Bovet e Staub relataram que certos steres fenlicos podiam inibir algumas aes da histamina. Embora os compostos originalmente desenvolvidos fossem muito txicos para o uso clinico, nos anos 40 comearam a aparecer os primeiros anti-histamnicos clinicamente eficientes e relativamente atxicos, um exemplo era o maleato de pirilamina, sintetizado em 1944. Desde ento, numerosos anti -histamnicos foram comercializados e destinados principalmente ao tratamento da rinite e de outras manifestaes alrgicas. Os anti-histamnicos agem predominantemente como inibidores
competitivos das aes da histamina, sendo difcil atingir e manter uma concentrao adequada da droga anti -histamnicas; Concluindo assim que
existem pelo menos dois tipos de receptores com os quais a histamina interage, sendo convencionalmente chamados de receptores H 1 e H2. Por tanto assim as drogas que inibem os efeitos farmacolgicos da histamina so classificadas como: bloqueadores dos receptores H 1 (drogas capazes de antagonizar as respostas vasculares induzidas pela histamina, mas que no influem sobre aumento da secreo gstrica) e bloqueadores dos receptores H2 (drogas capazes de diminuir a secreo gstrica estimulada pela histamina), mas tarde forneceram evidencias sobre a existncia de um terceiro tipo de receptor de histamina o receptor H 3 usado como ferramenta de pesquisa.
A hipersensibilidade do tipo I (simplesmente denominada como alergia) ocorre em indivduos que apresentam uma resposta ao antgeno
predominantemente Th2 em vez de resposta Th1. Nestes indivduos, as substancias que no so inerentemente nocivas (como o plen de gramnea, caros de poeira domstica, entre outros) desencadeiam a produo de anticorpos do tipo IgE. O contato subseqente com o material provoca a liberao de histamina, PAF, eicosanide s e citocinas. Em alguns casos, a reao mais generalizada e provoca choque anafiltico, que pode ser grave e levar a morte. Alguns importantes efeitos adversos dos frmacos incluem respostas de hipersensibilidades anafilticas. A histamina possui aes significativas na secreo gstrica, no msculo liso, no sistema cardiovascular, no prurido e no sistema nervoso central.
Frmacos
Bromofeniramina Cetotifeno Cetotifeno Clemastina Cloridrato de epinastina Cloridrato de fexofenadina Cloridrato de prometazina Dicloridrato de cetirizina Dicloridrato de cetirizina Difenidramina Loratadina Loratadina Loratadina Loratadina Loratadina + pseudoefedrina Loratadina + sulfato de pseudoefedrina Maleato de azatadina e sulfato de pseudoefedrina Maleato de dexclorfeniramina Maleato de dexclorfeniramina Maleato de dexclorfeniramina + betametasona Triprolidina
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Medicamentos
Bialerge Asmalergin Asmax Agasten Talerc Allegra Fenergan Zyrtec Cetrizin Alergo filinal Claritin Loremix Loranil Loratadina Loranil- D Claritin D Cedrin
Actifedrin
III. CLASSIFICAO
Existem trs classes de antagonistas da histamina: os antagonistas dos receptores H 1, H2 e H3. O termo anti-histamnico refere-se, convencionalmente, aos antagonistas dos receptores H 1, que afetam vrios mecanismos inflamatrios e alrgicos. Os antagonistas dos receptores H 2 desenvolvidos mais recentemente, cujo efeito clnico principal observado sobre a secreo gstrica. Anti-histamnicos bloqueadores dos receptores H 1 encontram sua maior utilidade teraputica no tratamento das reaes alrgicas e, em particular, no controle da rinite e conjuntivite alrgicas (so utilizados como teraputica auxiliar no tratamento das rinites vasomotoras, da febre do feno associados a descongestionantes - e nos resfriados comuns quando existir um componente alrgico), nas urticrias agudas e crnicas, no angioedema, como bloqueador dos pruridos (sua utilidade ate agora tem se provado eficaz com o tratamento de pruridos exceto quando i nduzido por protease ou quando a histamina no age como mediador), na asma brnquica (so ineficazes para reverte uma crise j instalada tendo como efeitos colaterais o ressecamento das mucosas), em uso tpico entre outros. S o exemplos desses antagonistas : Azatadina (Cedrin); Cetirizina (Zyrtec); Clemastina (Agasten); Clorfeniramina (Benegrip); Dexclorfeniramina (Polaramine); Difenidramina
(Bronquidex); Dimenidrinato (Dramin); Loratadina (Clarintin -D); Prometazina (Fenegan), Fexofenadina (A llegra) e Triprolidina (Trifedrin).
IV. Mecanismo de ao
Os anti-histamnicos bloqueadores dos receptores H1 agem
simplesmente ocupando os receptores da histamina sem ativ -los e assim impedem que a mesma os ocupe e ative -os, em alguns casos os antihistamnicos adaptam-se perfeitamente ao receptor impedindo que a histamina chegue at ele, em outros casos a droga bloqueadora no ocupa o receptor mais se fixa suficientemente prxima a ele de tal forma que a molcula de histamina impedida de adaptar-se convenientemente ao receptor, no conseguindo ativ-lo, ou seja, o mecanismo de ao o antagonismo competitivo dos receptores da histamina H 1. Esses antagonistas inibem varias atividades da histamina dentre elas as do msculo liso, contundo essa parcial porque nessa musculatura existe a presena tanto de receptores H 1 e H2, inibem tambm os efeitos vasoconstritores da histamina, que em certo grau bloqueiam fortemente os efeitos que resulta em aumento da permeabilidade capilar, inibem com eficiente o prurido e o eritema produzido, so capazes de inibir a liberao de histami na endgena, em pequenas doses, podem estimular ou inibir o sistema nervoso de acordo com a dose, pode apresentar atividade anestsica, em dose altas podem causar uma conduo miocrdica, H1 de primeira gerao tendem a inibir as respostas acetilcolina q ue so mediadas pelos receptores muscarnicos essas aes semelhantes atropina so proeminentes o suficiente em alguns dos frmacos para se manifestarem durantes o uso clinico j os antagonista de segunda gerao no tem nenhum efeito sobre os mesmos receptores. Os bloqueadores dos receptores H 2 reduzem eficazmente a secreo acida gstrica estimulada por alimentos, pentagastrina, insulina, cafena ou histamina. Essa diminuio est relacionada com reduo tanto do contedo acido quanto do volume do suco gstrico e ocorre em indivduos sadios e em portadores de ulceras ppticas. A secreo da pepsina reduzida em cerca de 30% aps doses normais de cimetidina. Essa reduo , entretanto, muito maior que a sofrida pelo contedo cido do suco gstrico. A reduo da
pepsina em sua maior parte devida a reduo de volume do suco gstrico determinada pelos bloqueadores H 2 a secreo de fator intrnseco tambm reduzida pelos bloqueadores H 2, mas, como em condies fisiolgicas o fator intrnseco secretado em grande excesso, absoro de vitamina B 12 permanece suficientemente mesmo nas terapias de longa durao como bloqueadores de H 2. No h influencia dos bloqueadores H 2 sobre a secreo ps-prandial de lpase, tripsina e cidos biliares, assim como no al terada a secreo pancretica. Embora tenha sido evidenciada a interferncia dos bloqueadores H 2 nas respostas vasculares induzidas pela histamina em aminas. A histamina bloqueia o seu prprio metabolismo, efeito esse parcialmente inibido pelos bloqueadore s dos receptores H1 e H2.
V. EFEITOS INDESEJADOS
O que considerado indesejvel ir depender, ate certo ponto, da finalidade para qual a droga esta sendo utilizada. Quando os antagonistas dos receptores H1 so utilizados pelas suas aes estritamente perifricas todos os efeitos sobre o sistema nervoso central so indesejveis. Dentre as reaes adversas associadas ao uso dos bloqueadores H 1 podemos citar: sonolncia, lassido, fadiga, fraqueza, depresso, incapacidade de julgamento, incoordenao, ataxia, hiporeflexia, delrio, coma; tinnitus, vertig em, diplopia, viso turva, midrase; insnia, cefalia, nervosismo, tremores, hiper-reflexia, parestesia, paralisa; convulses, taquicardia, sncope, anormalidades choque,
eletroencefalograficas;
hipertenso,
hipotenso,
anormalidades eletrocardiogrficas; febre, hipertemia intensa; perda do apetite, nuseas, desconforto epigstrico, vmitos, constipao, diarria; disria, aumento da freqncia urinaria, ret eno urinaria, insuficincia renal; ressecamento das membranas mucosas, tosse; leuc openia, agranulocitose, anemia hemoltica, hepatite; hipersensibilidade, fotossensibilidade. A
administrao de doses excessivas pode causar excitao e produzir convulses em crianas (RANG E DALE, 2008; SILVA, 2008; GOODMAN E GILMAN, 2006). Dentre as reaes adversas associadas ao uso dos bloqueadores H 2 podemos citar: cefaleia, astenia, tonturas, confuso mental; diarria ou obstipao intestinal; dores musculares e reaes cutneas; neutropenia e agranulocitose; elevao da creatinina srica e das transaminases; elevao da prolactina: mastodna, ginecomastia, galactorria.
cautelosamente quando em associaes com barbitricos, ansioliticos benzodiazepnicos ou outras drogas depressoras do SNC (inclusive o lcool), pela a possibilidade de potencializao dos efeitos depressores desses agentes. Esses bloqueadores tambm podem aumentar os efeitos anticolinrgicos de certas drogas como a atropina, antidepressivos tricclicos e paroxetina devem ainda ser usados com especial cuidado em indivduos portadores de glaucoma, reteno ou obstruo urin ria e em pacientes em idosos. Alguns bloqueadores H 1 podem antagonizar a ao de antiadrenrgicos usados no tratamento da hipertenso arterial, eles tambm estimulam as enzimas micro somais hepticas envolvidas no metabolismo de varias drogas, como corticosterides, hormnios sexuais, fenobarbital, difenilidantoina e vrios anticoagulantes. A cimetidina retarda o metabolismo de anticoagulantes orais,
antidepressivos tricclicos, antipirina, aminopirina e benzodiazepnicos, por inibir o sistema microsomal heptico.
mostram-se teis em uma ampla gama de afeces mais leves e oferecem a vantagem de produzir menos efeitos adversos. Alguns antagonistas H1 notavelmente o dimenidrinato e a meclizina, so, com freqncia, benficos em
distrbios vestibulares como a doena da Mnire, bem como em outros tipos de vertigem verdadeira. Apenas a prometazina tem alguma utilidade no tratamento das nuseas e dos vmitos que ocorrem aps quimioterapia ou radioterapia para neoplasias malignas; todavia, existem outros agentes antiemticos eficazes. As aes anticolinrgicas desse agente tambm podem ser utilizadas nos estgios iniciais do tratamento de p acientes com doena de Parkinson, embora seja menos eficaz do que outros agentes, como o triexifenidil. Para sedao; alguns antagonistas dos receptores H 1 so sedativos bem potentes, que podem ser utilizados para esta ao. A tendncia de alguns dos antagonistas dos receptores H 1 a produzir sonolncia fez com que fossem utilizados como agentes hipnticos. Os antagonistas H 1, principalmente a difenidramina, so encontrados com freqncia em vrios medicamentos para insnia que so vendidos sem prescrio mdica.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
<http://telelistas.net/guias/medsaude /> acessado em 10.04.2010 as 11:13 h.
acessado
em
H. P. Rang, M. M. Dale e J. M. Ritter. Farmacologia. Editora Guanabara Koogan S.A. Rio de Janeiro. 2001. Silva. P, Farmacologia. Editora Guanabara Koogan S.A. Rio de Janeiro. 1998
BRUNTON L.L.; LAZO J.S. E PARKER K.L. Goodman e Gilman - As bases farmacolgicas da Teraputica . Rio de Janeiro. McGraw Hill. 2006.