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Introduction
Les dérivés de l’imidazopyridine sont largement étudiés en raison de leur grande importance
biologique. Ils présentent, notamment, un effet inhibiteur significatif sur de nombreux
enzymes cibles [1-6] ; ainsi que des activités pharmacologiques remarquables, (antivirales,
antibacteriennes, anti cytokinine, etc...). Certains de ces produits ont été utilisés pour traiter
les ulcères peptiques, le diabète et les maladies mentales [7-9].
Les imidazo[4,5-b]pyridines peuvent être synthétisés à partir des dérivés de l’imidazole ou de
la pyridine, en formant un second cycle ou par transformation d’autres composés
hétérocycliques. La plupart des méthodes font appel aux dérivés aminés de la pyridine
notamment l’o-diaminopyridine et ses dérivés.
69
La condensation des dérivés de la diaminopyridine avec les aldéhydes est largement décrite
dans la littérature. Elle représente la voie la plus simple et rentable pour la préparation des
imidazo[4,5-b]pyridines [10, 11]. C’est pour cette raison que ce travail a pour but la synthèse
de nouveaux hétérocycles à motif imidazopyridine en étudiant l’action des réactifs
monohalogènés sur les dérivés imidazo[4,5-b]pyridines en catalyse par transfert de phase.
1. Résultats et discussion :
Selon le protocole décrit par Kale et al. [10], la condensation de la 5-bromo- 2,3-
diaminopyridine 1 et le méthoxybenzaldéhyde 2, conduit à la formation de la 6-bromo-2-(4-
méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 3 avec un rendement de 65%.
(Schéma 1)
Br NH2 O H2O Br N
+ OCH3 OCH3
N NH2 H 100°C, 24h N N
H
1 2 3
Schéma 1
Il est à noter que l’imidazopyridine étudiée, peut se présenter sous trois formes tautomères
3a, 3b et 3c (Schéma 2), susceptible d’engager dans cette réaction les atomes d’azote
imidazolique en positions 1,3 et pyridinique du système bicyclique.
Br
N
OCH3
N N
H
Br H 3a
N
Br
OCH3 N
N N OCH3
N N
H
3b
3c
Schéma 2
70
Cependant, dans tous les cas, il nous été possible d’isoler deux régioisomères issus de
l’alkylation de l’atome d’azote imidazolique 4-8a et de celle de l’atome d’azote pyridinique
4-8b. Les composés 4-8a constituent les produits majoritaires de la réaction (Schéma 3).
Br
N
OCH3
N N
H
3a
Br N Br N
OCH3 + OCH3
N N N
N
R
R
4-8a 4-8b
Schéma 3
Ces résultats montrent également que l’atome d’azote imidazolique en position 1 est plus
réactif que l’atome d’azote en position 3 du système bicyclique ; Ceci peut être dû au fait que
l’azote N1 est engagé dans une structure amidine qui le rend plus nucléophile que l’atome
d’azote N3
Le tableau suivant présente les différents agents alkylants utilisés ainsi que les rendements
obtenus.
Rdt (%)
Composés R a b
4 CH3 67 28
5 C4H9 72 26
6 C8H17 60 38
7 C9H19 58 28
8 C10H21 64 28
Les structures des composés synthétisés ont été déterminées par les méthodes
spectroscopiques usuelles RMN 1H et RMN 13C.
71
2. Conclusion
3. Partie expérimentale
Les points de fusion non corrigés ont été pris en tube capillaire sur un appareil Buchi; les
spectres de RMN ont été enregistrés sur appareil Brucker AC-300. Les déplacements
chimiques, exprimés en parties par million du champ inducteur, sont mesurés avec une
précision de ± 0,1 pour 13C et ± 0,05 pour 1H. Le tétraméthylsilane (TMS) a servi de
référence.
Alkylation de la 6-bromo-2-(4-méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
A 0,2g (0,65mmol) de la 6-bromo-2-(4-méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-
b]pyridine dissoute dans 25ml de DMF, on ajoute le carbonate de potassium K2CO3
(0,13g ;0,92mmol). Le mélange est mis sous agitation magnétique pendent 5 minutes puis on
ajoute 0 .032g (0,1mmol) de bromure de tétra-n-butyl ammonium (BTBA) et 1, 3 équivalent
du réactif monohalogéné. Après élimination des sels par filtration, le DMF est évaporé sous
pression réduite et le résidu obtenu est dissout dans le dichlorométhane. Le reste des sels est
extrait avec l’eau distillée et le mélange obtenu est chromatographié sur colonne de gel de
silice (éluant acétate d’éthyle/Hexane (1/3)).
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-méthyle-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 4a
*Rd t= 67(%) ; F(°C) = 164-165. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.44(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ;
8.33(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ; 7.93-7.88(m, 2H, HAr) ; 7.18-7.07(m, 2H, HAr) ; 3.94(s, 3H, Nimid-
13
CH3); 3.83(s, 3H, OCH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161.48, 155.97, 148.20, 136.41,
122.05, 113.48(Cq) ; 143.69, 132, 128.88, 114.79(CHAr) ; 55.90(OCH3) ; 31.01(Nimid-CH3)
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-4-méthyle-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 4b
*Rdt= 28(%); F(°C) = 184-186. RMN 1H(DMSO-d6,) δ ppm : 8.46(d, 1H, Hpyridine,
J=1.8) ; 8.31-8.27(m, 3H, HAr) ; 7.07- 7.03(m, 2H, HAr) ;4.27(s, 3H, Npy-CH3) ; 3 .83(s , 3H,
OCH3). RMN13C (DMSO-d6) δ ppm : 161.43(Cq) ; 132.11, 129.88, 128.83(CHAr) ;
126.70(Cq) ; 114.50(CHAr) ; 105(Cq) ; 55.74(OCH3) ; 40.90(N-CH3) .
72
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-butyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 5a
*Rdt = 72(%) ; F(°C) = 92-94. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.45(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ;
8.39(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ; 7.82-7.79(m, 2H, HAr) ; 7.17-7.14(m, 2H, HAr) ; 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=7.5Hz) ; 3.86(s, 3H, OCH3); 1.19-1.11(m, 2H, CH2) ; 1.68(t, 2H, CH2, J=7.5Hz) ;
13
0.77(t, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161.37, 136.41, 129.08, 122.41,
113.56(Cq) ; 143.83, 131.03, 129.26, 128.08, 114.62(CHAr) ; 55.87(OCH3) ; 46.35, 43.43,
31.26, 19.66(CH2) ; 13.73(CH3).
6-bromo-2(4méthoxyphenyl)-4-butyl-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 5b
*Rdt = 26(%). Huile. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.50( d, 1H, Hpyridine, J=1.8Hz); 8.31-
8.27(m, 3H, HAr); 7.06-7.03(m, 2H, HAr); 4.66( t, 2H, Npyr-CH2, J=7.2Hz) ; 3.34(s, 3H,
13
OCH3); 2.01-1.91(m, 2H, CH2); 1.35-1.22(m, 2H, CH2); 0.95-0.84(m, 3H, CH3). RMN C
(DMSO-d6) δ ppm : 169.85, 161.44, 153.73, 146.32(Cq); 132.02, 131.24, 131.07, 129.11,
(CHAr); 127.20(Cq); 121.86, 114.82(CHAr); 105.38(Cq); 55.73(OCH3); 53.54, 31.56,
19.63(CH2); 13.84(CH3).
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-octyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 6a
*Rdt = 60(%) ; F(°C) = 68-70. RMN 1H (DMSO-d6) δppm : 8.45(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz);
8.34(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz); 7.82-7.78(m, 2H, HAr); 7.17-7.12(m, 2H, HAr); 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=7.2Hz); 3.86(s, 3H, OCH3); 1.69-1.47(m, 2H, CH2); 1.33-1.03(m, 10H, CH2); 0.87-
13
0.78(m, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δppm: 161.37, 143.82, 136.39(Cq); 131;
129.08(CHAr); 122.44(Cq); 115(CHAr); 113.55(Cq); 55.86(CH3); 43.54, 31.51, 28.95, 28.79,
28.58, 26.20, 22.42(CH2); 14.32(CH3).
6-bromo -2(4méthoxyphenyl)-4-octyl-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 6b
*Rdt = 38(%) ; F(°C) = 102-104. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.51(d, 1H, Hpy, J=1.5Hz) ;
8.32-8.27(m, 3H, HAr); 7.06-6.95(m, 2H, HAr); 4.64(t, 2H, Npy-CH2); 3.85(s, 3H, OCH3);
13
2.01-1.91(m, 2H, CH2); 1.33-1.00(m, 10H, CH2) ; 0.86-0.77(m, 3H, CH3). RMN C
(DMSO-d6) δ ppm: 169.47, 161.93, 161.53, 153.53, 145.82, 126.90, 105.59(Cq); 144.94,
131.21, 129.93, 128.83, 114.47(CHAr); 55.83(OCH 3) ; 53.78, 44.77, 33.80, 31.54, 29.28,
28.87, 28.59(CH2); 14.52(CH3).
73
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-nonyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 7a
*Rdt = 58 (%) ; F (°C) = 62-64. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.44(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz);
8.33(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz); 7.81-7.78(m, 2H, HAr); 7.16-7.13(m, 2H, HAr); 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=7.2Hz) ; 3.86(s, 3H, OCH3); 1.72(m, 2H, CH2); 1.23-1.45(m, 12H, CH2); 0.83(t, 3H,
13
CH3, J=2.1). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161.37, 155.84, 147.87(Cq); 143.81(CHAr);
136.39(Cq); 131.02, 129.08(CHAr); 122.44(Cq); 114.84(CHAr); 113.55(Cq); 55.85(OCH3);
43.54, 31.61, 29.08, 28.94, 28.89, 28.60, 26.17, 22.47(CH2); 14.33(CH3).
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-4-nonyl-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 7b
*Rd t= 28(%) ; F(°C) = 66-68. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm :8.48(d, 1H, Hpy, J=1.5Hz);
8.31-8.27(m, 3H, HAr); 7.15-7.01(m, 2H, HAr ); 5.75(s, 3H, OCH3); 4.63(t, 2H, Npy-CH2,
J=7.28Hz); 2.01-1.91(m, 2H , CH2); 1.28-1(m, 12H, CH2); 0.88-0.77(m, 3H, CH3). RMN 13C
(DMSO-d6) δ ppm : 169.84, 161.44, 153.70, 146.20(Cq); 131.20, 131.03, 129.90,
128.80(CHAr); 127.19(Cq); 114.41(CHAr); 105.38(Cq); 55.71(OCH3); 55.34, 53.73, 31.68,
29.26, 29.17, 29.02, 28.77, 26.18, 22.51(CH2); 14.33(CH3).
6-bromo-3-decyl-2(4-méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 8a
*Rdt = 64(%) ; F(°C) = 87-88. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.45(d, 1H, Hpy,J=2.1Hz) ;
8.34(d, 1H, Hpy, J=1.8); 7.83-7.78(m , 2H, HAr) ; 7.17-7.12(m, 2H, HAr) ; 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=2.1 Hz); 3.86(s ,3H, OCH3); 1.80-1.69(m, 2H, CH2) ; 1.33-1.03(m, 14H, CH2);
13
0.83(m, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161, 147, 143(Cq); 131.03, 128(CHAr);
114.85(CHAr) ; 113.56(Cq); 55.86(OCH3); 43.54, 31.68, 29.18, 29.11, 29.01, 28.93, 28.58,
26.15, 22.49 (CH2); 14.37(CH3).
6-bromo-4-decyl-2(4méthoxyphényl)-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 8b
*Rdt = 28(%); Huile. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.48(d, 1H, Hpy,J=2.1); 8.34-8.27(m,
3H, HAr); 7.05-7.02(m, 2H, HAr); 4.64(t, 2H, N-CH2, J=7.2); 3.38(s, 2H, OCH3); 2.01-1.98(m,
13
2H, CH2); 1.28-1(m, 14H, CH2); 0.82(m, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm: 169.79,
161.46, 153.69, 146.22, 127.16, 122.08, 105.41(Cq); 131.07, 129.90, 128.81, 114.98, 114.43,
105.41(CHAr); 55.72(OCH3); 53.74, 31.71, 29.32, 29.25, 29.21, 29.10, 28.74, 26.17.22.51,
(CH2); 14.35 (CH3).
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Références :
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