Vous êtes sur la page 1sur 8

See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/299407226

ETUDE DE LA REACTION D'ALKYLATION DE LA 6-BROMO-2-(4-


METHOXYPHENYL)-3H-IMIDAZO[4,5-b]PYRIDINE

Article · January 2016

CITATION READS

1 777

6 authors, including:

Selma BOURICHI Youssef kandri rodi


Faculté des Sciences et Techniques Fès Sidi Mohamed Ben Abdellah University
15 PUBLICATIONS   20 CITATIONS    345 PUBLICATIONS   442 CITATIONS   

SEE PROFILE SEE PROFILE

Ouazzani CHAHDI Fouad El Mokhtar Essassi


Sidi Mohamed Ben Abdellah University Mohammed V University of Rabat
175 PUBLICATIONS   1,062 CITATIONS    1,527 PUBLICATIONS   6,063 CITATIONS   

SEE PROFILE SEE PROFILE

Some of the authors of this publication are also working on these related projects:

pyrazolo[3,4‐d]pyrimidine derivatives: synthesis, reactivity and pharmacological properties View project

Recovery potential of Moroccan pomegranate byproducts obtained from juice processing industries View project

All content following this page was uploaded by Selma BOURICHI on 24 March 2016.

The user has requested enhancement of the downloaded file.


J.MAR.CHIM.HETEROCYCL. Volume 14, N° 1 Decembre 2015

ETUDE DE LA REACTION D’ALKYLATION DE LA 6-BROMO-2-(4-


METHOXYPHENYL)-3H-IMIDAZO[4,5-b]PYRIDINE

S.Bourichi 1, Y. Kandri Rodi 1*, K. Misbahi 1, F. Ouazzani Chahdi 1, M. Akhazzane 2


et E.M. Essassi 3.
1
Laboratoire de Chimie Organique Appliquée, Faculté des Sciences et Techniques Université Sidi Mohamed
Ben Abdallah, Fès, Maroc.
2
Cité de l’innovation, Université Sidi Mohammed Ben Abdallah, Fès, Maroc.
3
Laboratoire de Chimie Organique Hétérocyclique,URAC 21,Pôle de Compétences Pharmacochimie, Université
Mohammed-Agdal, Rabat, Maroc.

Reçu le 27 / 06 / 2015, accepté le 10 / 09 / 2015

Résumé : Les importantes activités pharmacologiques des dérivés de l’imidazo


[4,5-b]pyridine et leur large utilisation dans différents domaines nous ont amené à mettre au
point de nouveaux composés en mettant en jeu des réactions de catalyse par transfert de
phase. Ces réactions conduisent à l’obtention de nouveaux produits régioisomères engageant
les atomes d’azote imidazolique et pyridinique du système bicyclique. Les structures des
divers composés obtenus ont été déterminées par les méthodes spectroscopiques usuelles.
Mots clés : Imidazo[4,5-b]pyridine / CTP / alkylation / RMN.
Abstract: The prominent pharmacological activities of imidazo[4,5- b] pyridine derivatives
and their wide use in various fields has led us to develop new compouds using phase transfer
catalysis. These reactions gave two regioisomers involving imidazolic and pyridinic nitrogen
atoms of the imidazopyridine moiety. The structures of various compounds are determined by
using the usual spectroscopic methods.
Keywords: imidazo [4,5-b] pyridine / PTC / alkylation / NMR.

Introduction
Les dérivés de l’imidazopyridine sont largement étudiés en raison de leur grande importance
biologique. Ils présentent, notamment, un effet inhibiteur significatif sur de nombreux
enzymes cibles [1-6] ; ainsi que des activités pharmacologiques remarquables, (antivirales,
antibacteriennes, anti cytokinine, etc...). Certains de ces produits ont été utilisés pour traiter
les ulcères peptiques, le diabète et les maladies mentales [7-9].
Les imidazo[4,5-b]pyridines peuvent être synthétisés à partir des dérivés de l’imidazole ou de
la pyridine, en formant un second cycle ou par transformation d’autres composés
hétérocycliques. La plupart des méthodes font appel aux dérivés aminés de la pyridine
notamment l’o-diaminopyridine et ses dérivés.

69
La condensation des dérivés de la diaminopyridine avec les aldéhydes est largement décrite
dans la littérature. Elle représente la voie la plus simple et rentable pour la préparation des
imidazo[4,5-b]pyridines [10, 11]. C’est pour cette raison que ce travail a pour but la synthèse
de nouveaux hétérocycles à motif imidazopyridine en étudiant l’action des réactifs
monohalogènés sur les dérivés imidazo[4,5-b]pyridines en catalyse par transfert de phase.
1. Résultats et discussion :

Selon le protocole décrit par Kale et al. [10], la condensation de la 5-bromo- 2,3-
diaminopyridine 1 et le méthoxybenzaldéhyde 2, conduit à la formation de la 6-bromo-2-(4-
méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 3 avec un rendement de 65%.
(Schéma 1)

Br NH2 O H2O Br N
+ OCH3 OCH3
N NH2 H 100°C, 24h N N
H
1 2 3

Schéma 1

Les réactions de N-alkylation des imidazo[4,5-b]pyridines constituent un thème de recherche


important dans la synthèse hétérocyclique [12-13]. En vue de développer de nouveaux dérivés
de l’imidazo[4,5-b]pyridine par ce type de réaction, nous avons fait réagir la 6-bromo-2-(4-
méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine avec des réactifs monohalogénés dans les
conditions de catalyse par transfert de phase en utilisant le bromure de tétra n-
butylammonium (BTBA) comme catalyseur, K2CO3 comme base et le N, N-
diméthylformamide comme solvant.

Il est à noter que l’imidazopyridine étudiée, peut se présenter sous trois formes tautomères
3a, 3b et 3c (Schéma 2), susceptible d’engager dans cette réaction les atomes d’azote
imidazolique en positions 1,3 et pyridinique du système bicyclique.

Br
N
OCH3
N N
H

Br H 3a
N
Br
OCH3 N
N N OCH3
N N
H
3b
3c

Schéma 2
70
Cependant, dans tous les cas, il nous été possible d’isoler deux régioisomères issus de
l’alkylation de l’atome d’azote imidazolique 4-8a et de celle de l’atome d’azote pyridinique
4-8b. Les composés 4-8a constituent les produits majoritaires de la réaction (Schéma 3).

Br
N
OCH3
N N
H

3a

Br N Br N
OCH3 + OCH3
N N N
N
R
R

4-8a 4-8b

Schéma 3

Ces résultats montrent également que l’atome d’azote imidazolique en position 1 est plus
réactif que l’atome d’azote en position 3 du système bicyclique ; Ceci peut être dû au fait que
l’azote N1 est engagé dans une structure amidine qui le rend plus nucléophile que l’atome
d’azote N3

Le tableau suivant présente les différents agents alkylants utilisés ainsi que les rendements
obtenus.
Rdt (%)
Composés R a b
4 CH3 67 28
5 C4H9 72 26
6 C8H17 60 38
7 C9H19 58 28
8 C10H21 64 28

Les structures des composés synthétisés ont été déterminées par les méthodes
spectroscopiques usuelles RMN 1H et RMN 13C.

71
2. Conclusion

Au cours de ce travail, il nous a été possible de mettre au point des conditions de


réaction permettant de préparer de nouvelles imidazo[4,5-b]pyridines. Ces dernieres
s’apprêtent bien à des réactions de N-alkylations dans les conditions de la catalyse par
transfert de phase en utilisant le carbonate de potassium comme base et BTBA comme
catalyseur.

3. Partie expérimentale

Les points de fusion non corrigés ont été pris en tube capillaire sur un appareil Buchi; les
spectres de RMN ont été enregistrés sur appareil Brucker AC-300. Les déplacements
chimiques, exprimés en parties par million du champ inducteur, sont mesurés avec une
précision de ± 0,1 pour 13C et ± 0,05 pour 1H. Le tétraméthylsilane (TMS) a servi de
référence.
Alkylation de la 6-bromo-2-(4-méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
A 0,2g (0,65mmol) de la 6-bromo-2-(4-méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-
b]pyridine dissoute dans 25ml de DMF, on ajoute le carbonate de potassium K2CO3
(0,13g ;0,92mmol). Le mélange est mis sous agitation magnétique pendent 5 minutes puis on
ajoute 0 .032g (0,1mmol) de bromure de tétra-n-butyl ammonium (BTBA) et 1, 3 équivalent
du réactif monohalogéné. Après élimination des sels par filtration, le DMF est évaporé sous
pression réduite et le résidu obtenu est dissout dans le dichlorométhane. Le reste des sels est
extrait avec l’eau distillée et le mélange obtenu est chromatographié sur colonne de gel de
silice (éluant acétate d’éthyle/Hexane (1/3)).

6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-méthyle-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 4a
*Rd t= 67(%) ; F(°C) = 164-165. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.44(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ;
8.33(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ; 7.93-7.88(m, 2H, HAr) ; 7.18-7.07(m, 2H, HAr) ; 3.94(s, 3H, Nimid-
13
CH3); 3.83(s, 3H, OCH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161.48, 155.97, 148.20, 136.41,
122.05, 113.48(Cq) ; 143.69, 132, 128.88, 114.79(CHAr) ; 55.90(OCH3) ; 31.01(Nimid-CH3)

6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-4-méthyle-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 4b
*Rdt= 28(%); F(°C) = 184-186. RMN 1H(DMSO-d6,) δ ppm : 8.46(d, 1H, Hpyridine,
J=1.8) ; 8.31-8.27(m, 3H, HAr) ; 7.07- 7.03(m, 2H, HAr) ;4.27(s, 3H, Npy-CH3) ; 3 .83(s , 3H,
OCH3). RMN13C (DMSO-d6) δ ppm : 161.43(Cq) ; 132.11, 129.88, 128.83(CHAr) ;
126.70(Cq) ; 114.50(CHAr) ; 105(Cq) ; 55.74(OCH3) ; 40.90(N-CH3) .

72
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-butyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 5a
*Rdt = 72(%) ; F(°C) = 92-94. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.45(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ;
8.39(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz) ; 7.82-7.79(m, 2H, HAr) ; 7.17-7.14(m, 2H, HAr) ; 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=7.5Hz) ; 3.86(s, 3H, OCH3); 1.19-1.11(m, 2H, CH2) ; 1.68(t, 2H, CH2, J=7.5Hz) ;
13
0.77(t, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161.37, 136.41, 129.08, 122.41,
113.56(Cq) ; 143.83, 131.03, 129.26, 128.08, 114.62(CHAr) ; 55.87(OCH3) ; 46.35, 43.43,
31.26, 19.66(CH2) ; 13.73(CH3).

6-bromo-2(4méthoxyphenyl)-4-butyl-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 5b
*Rdt = 26(%). Huile. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.50( d, 1H, Hpyridine, J=1.8Hz); 8.31-
8.27(m, 3H, HAr); 7.06-7.03(m, 2H, HAr); 4.66( t, 2H, Npyr-CH2, J=7.2Hz) ; 3.34(s, 3H,
13
OCH3); 2.01-1.91(m, 2H, CH2); 1.35-1.22(m, 2H, CH2); 0.95-0.84(m, 3H, CH3). RMN C
(DMSO-d6) δ ppm : 169.85, 161.44, 153.73, 146.32(Cq); 132.02, 131.24, 131.07, 129.11,
(CHAr); 127.20(Cq); 121.86, 114.82(CHAr); 105.38(Cq); 55.73(OCH3); 53.54, 31.56,
19.63(CH2); 13.84(CH3).

6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-octyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 6a
*Rdt = 60(%) ; F(°C) = 68-70. RMN 1H (DMSO-d6) δppm : 8.45(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz);
8.34(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz); 7.82-7.78(m, 2H, HAr); 7.17-7.12(m, 2H, HAr); 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=7.2Hz); 3.86(s, 3H, OCH3); 1.69-1.47(m, 2H, CH2); 1.33-1.03(m, 10H, CH2); 0.87-
13
0.78(m, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δppm: 161.37, 143.82, 136.39(Cq); 131;
129.08(CHAr); 122.44(Cq); 115(CHAr); 113.55(Cq); 55.86(CH3); 43.54, 31.51, 28.95, 28.79,
28.58, 26.20, 22.42(CH2); 14.32(CH3).

6-bromo -2(4méthoxyphenyl)-4-octyl-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 6b
*Rdt = 38(%) ; F(°C) = 102-104. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.51(d, 1H, Hpy, J=1.5Hz) ;
8.32-8.27(m, 3H, HAr); 7.06-6.95(m, 2H, HAr); 4.64(t, 2H, Npy-CH2); 3.85(s, 3H, OCH3);
13
2.01-1.91(m, 2H, CH2); 1.33-1.00(m, 10H, CH2) ; 0.86-0.77(m, 3H, CH3). RMN C
(DMSO-d6) δ ppm: 169.47, 161.93, 161.53, 153.53, 145.82, 126.90, 105.59(Cq); 144.94,
131.21, 129.93, 128.83, 114.47(CHAr); 55.83(OCH 3) ; 53.78, 44.77, 33.80, 31.54, 29.28,
28.87, 28.59(CH2); 14.52(CH3).

73
6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-3-nonyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 7a
*Rdt = 58 (%) ; F (°C) = 62-64. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.44(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz);
8.33(d, 1H, Hpy, J=2.1Hz); 7.81-7.78(m, 2H, HAr); 7.16-7.13(m, 2H, HAr); 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=7.2Hz) ; 3.86(s, 3H, OCH3); 1.72(m, 2H, CH2); 1.23-1.45(m, 12H, CH2); 0.83(t, 3H,
13
CH3, J=2.1). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161.37, 155.84, 147.87(Cq); 143.81(CHAr);
136.39(Cq); 131.02, 129.08(CHAr); 122.44(Cq); 114.84(CHAr); 113.55(Cq); 55.85(OCH3);
43.54, 31.61, 29.08, 28.94, 28.89, 28.60, 26.17, 22.47(CH2); 14.33(CH3).

6-bromo-2(4-méthoxyphényl)-4-nonyl-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 7b
*Rd t= 28(%) ; F(°C) = 66-68. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm :8.48(d, 1H, Hpy, J=1.5Hz);
8.31-8.27(m, 3H, HAr); 7.15-7.01(m, 2H, HAr ); 5.75(s, 3H, OCH3); 4.63(t, 2H, Npy-CH2,
J=7.28Hz); 2.01-1.91(m, 2H , CH2); 1.28-1(m, 12H, CH2); 0.88-0.77(m, 3H, CH3). RMN 13C
(DMSO-d6) δ ppm : 169.84, 161.44, 153.70, 146.20(Cq); 131.20, 131.03, 129.90,
128.80(CHAr); 127.19(Cq); 114.41(CHAr); 105.38(Cq); 55.71(OCH3); 55.34, 53.73, 31.68,
29.26, 29.17, 29.02, 28.77, 26.18, 22.51(CH2); 14.33(CH3).

6-bromo-3-decyl-2(4-méthoxyphényl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine : 8a
*Rdt = 64(%) ; F(°C) = 87-88. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.45(d, 1H, Hpy,J=2.1Hz) ;
8.34(d, 1H, Hpy, J=1.8); 7.83-7.78(m , 2H, HAr) ; 7.17-7.12(m, 2H, HAr) ; 4.38(t, 2H, Nimid-
CH2, J=2.1 Hz); 3.86(s ,3H, OCH3); 1.80-1.69(m, 2H, CH2) ; 1.33-1.03(m, 14H, CH2);
13
0.83(m, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm : 161, 147, 143(Cq); 131.03, 128(CHAr);
114.85(CHAr) ; 113.56(Cq); 55.86(OCH3); 43.54, 31.68, 29.18, 29.11, 29.01, 28.93, 28.58,
26.15, 22.49 (CH2); 14.37(CH3).

6-bromo-4-decyl-2(4méthoxyphényl)-4H-imidazo[4,5-b]pyridine : 8b
*Rdt = 28(%); Huile. RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm : 8.48(d, 1H, Hpy,J=2.1); 8.34-8.27(m,
3H, HAr); 7.05-7.02(m, 2H, HAr); 4.64(t, 2H, N-CH2, J=7.2); 3.38(s, 2H, OCH3); 2.01-1.98(m,
13
2H, CH2); 1.28-1(m, 14H, CH2); 0.82(m, 3H, CH3). RMN C (DMSO-d6) δ ppm: 169.79,
161.46, 153.69, 146.22, 127.16, 122.08, 105.41(Cq); 131.07, 129.90, 128.81, 114.98, 114.43,
105.41(CHAr); 55.72(OCH3); 53.74, 31.71, 29.32, 29.25, 29.21, 29.10, 28.74, 26.17.22.51,
(CH2); 14.35 (CH3).

74
Références :

[1] Ismail M A,Brun R,Wenzler T,et al. (2004). J. Med. Chem.,47: 3658-3664
[2] Palmer A M,Grobbel B,Jecke C,et al. (2007). J. Med. Chem.,50: 6240-6264
[3] Katritzky A R,Xu Y J,Tu H. (2003). J. Org. Chem.,68:4935-4937
[4] Parenty, A. D., & Cronin, L. (2008). Synthesis, 2008(9), 1479-1485.
[5] Leivers, M., Miller, J. F., Chan, S. A., Lauchli, R., Liehr, S., Mo, W., & Walker, J. (2013).
J. med. chem, 57(5), 1964-1975.
[6] Li B,Li J F,Sun X G,et al. (2006). Chinese Chemical Letters,17: 1435-1438
[7] Scribner A,Dennis R,Hong J,et al. (2007) Eur. J. Med. Chem.,42: 1334-1357
[8] Liang G B,Qian X,Feng D,et al. (2007). Bioorganic & Medicinal Chemistry
Letters,17: 3558-3561
[9] Coiietti S L,Frie C J,Dixon E C,et al. (2003). J. Med. Chem. 46: 349—352
[10] Rajesh P. Kale, Mohammad U. Shaikh, Ganesh R. Jadhav , Charansingh H. Gill .(2009).
Tetrahedron Letters, 50, 1780
[11] M. Makosza, (1976). Modern Synthetic methods waked, 7
[12] P. Barraclough, S. Smith, J. M. Gillam, D. Kettle, and M. S. Nobbs.(1994). J. Chem. Res.
(S), 11, 426.
[13] Mantlo, N. B., Chakravarty, P. K., Ondeyka, D. L., Siegl, P. K., Chang, R. S., Lotti, V.
J., & Chen, T. B. (1991). J.med. chem, 34(9), 2919-2922.

75

View publication stats

Vous aimerez peut-être aussi