PRCTICA N 1 VIS DE ADMINISTRACIN

I.- INTRODUCCION. Los barbitricos constituyeron el tratamiento bsico para la sedacion as como para la induccin y para el mantenimiento del sueo. En la actualidad los barbitricos han reemplazado en buena medida a las benzodiacepinas debido a que inducen tolerancia, enzimas metabolizadotas de frmacos, dependencia fsica y sntomas graves de abstinencia; pero porque sobre todo tienen la capacidad de inducir, al administrarse en dosis toxicas. Uno de los barbitricos que aun se emplean para inducir anestesia es el tiopental o tieopentatal sdico, es de accin ultracorta y tiene gran solubilidad en lpidos. Cuando se administran frmacos como el tiopental, tiomilal y metohexial por va intravenosa penetran con rapidez el SNC y deprimen su funcin, a menudo en menos de un minuto. No obstante su difusin hacia el exterior del cerebro puede ocurrir con el mismo ritmo en virtud de su redistribucin hacia otros tejidos corporales que incluyen el msculo esqueltico y la grasa. Este ltimo tejido sirve como reservorio del frmaco del que se libera en forma lenta para metabolizarse y excretarse. La corta duracin de su accin anestsica se debe al descenso de su concentracin en cerebro hasta un nivel inferior al necesario para causar anestesia. Estos frmacos se pueden mantener en el organismo por periodos relativamente largos tras su administracin, toda vez que solo el 15% de la dosis del barbitrico que entra en circulacin se metaboliza en el hgado cada hora. En consecuencia, el metabolismo de tiopental es mucho ms lento que su redistribucin tisular.

II.-OBJETIVOS. Observar el efecto hipntico del tiopental sodico cuando se administra por diferentes vas. Establecer la relacin entre va de administracin del tiopental sodico y sus efectos, tiempo de latencia (TL), tiempo de duracin (TD), y tiempo de recuperacin (TR).

III.- FUNDAMENTO TEORICO. BARBITRICOS 1.- Definicin Son drogas que actan como sedantes del sistema nervioso central y por virtud, producen un amplio esquema de efectos, desde sedacin suave hasta anestesia. 2.- Clasificacin De Los Barbitricos

i)

ACCIN ULTRACORTA Tiopental. Metohexital.

ii)

ACCIN CORTA Hexobarbital. Pentobarbital. Secobarbital. iii) ACCIN INTERMEDIA Amobarbital. Aprobarbital. Butabarbital. iv) ACCION LARGA

Arbital.
Fenobarbital. Primidone TIOPENTAL 1. Formula. Su frmula qumica es C11H17N2NaO2S y tiene un peso molecular de 264,32. Sus formas farmacuticas son: polvo para inyeccin.

2. Dosis. En general premedicar con atropina (para disminuir secreciones mucosas), bloqueantes neuromusculares.

Para determinar la tolerancia y sensibilidad, administrar una dosis de prueba de 25 a 75 mg IV, observar la reaccin durante un minuto. Soluciones con concentraciones entre 2 y 2.5 % se usan para administracin IV intermitente. Adultos: - Anestesia general: induccin, 50 a 100 mg IV o 3 a 5 mg/kg IV; mantenimiento con 50 a 100mg IV o infusin continua IV de soluciones entre 0.2 y 0.4%, segn la necesidad. convulsivas: 50 a 125 mg IV. - Hipertensin endocraneana: 1.5 a 3.5 mg/kg IV (intermitente), puede repetirse segn necesidad. Nios: - Anestesia general: induccin, 3 a 5 mg/kg IV; mantenimiento, 1 mg/kg, segn necesidad.

3. Mecanismos de accin. Se cree que los barbitricos interfieren con el transporte de sodio y potasio a travs de las membranas celulares. Esto inhibe el sistema activador reticular del mesencfalo. Tambin suprimen la transmisin polisinptica en todo el SNC. Los barbitricos tambin potencian la accin del GABA para permitir la entrada del cloro a la neurona, si bien no se unen al receptor de benzodiacepinas. 4. Farmacodinmica. Los barbitricos se clasifican de acuerdo con la duracin de su accin. Por ejemplo: el tiopental comienza a actuar en pocos segundos y esta accin dura cerca de 30`; por lo que se administra para induccin de anestesia intravenosa. Entre las acciones q realiza tenemos:

a) Depresin del sistema nervioso. En dosis bajas, los barbitricos causan

sedacion (efecto tranquilizante, reductor de la excitacin). En dosis muy altas producen hipnosis, luego anestesia (perdida de la sensibilidad), coma y muerte. En consecuencia pueden causar cualquier grado de depresiones el SNC, segn sea la dosis. Los barbitricos no elevan el umbral al dolor y no tienen propiedades analgsicas, pueden incluso exacerbar el dolor.

b) Depresin respiratoria. Los barbitricos suprimen las respuestas : hipoxica y

quimiorreceptor del CO ; una sobredosis ocasiona depresin respiratoria y muerte.

c) Induccin de enzimas. Los barbitricos inducen el sistema microsomal P- 450

en el hgado; es por esa razn que la administracin crnica de barbitricos reduce la accin de muchos frmacos cuyo metabolismo depende del sistema. 5. Farmacocintica.

Se distribuye rpidamente al sistema nervioso central y a los rganos altamente perendidos (hgado, riones y corazn) y posteriormente al tejido adiposo. Cuando se administra en infusin se acumula en el tejido adiposo. Tiene un Vd de 1,7 2,5 L/Kg 6. Indicaciones y contraindicaciones. a) Indicaciones Anestesia general de corta duracin. Estudios convulsivos postanestesia. Anestesia basal por administracin rectal. Sedacin pre anestsica, por administracin rectal. b) Contra indicaciones En pacientes con porfisia intermitente aguda o variada (pero no en las otras porfirias). En pacientes con hipersensibilidad conocida al frmaco. Enfermedad cardiovascular severa. Estatus asmtico. 7. Reacciones adversas. Frecuentes: temblores y escalofros post- anestesia. Raras: depresin respiratoria, laringe espasmo, arritmias cardiacas, hipotensin, anafilaxia, reacciones alrgicas, anemia hemoltica, parlisis del nervio rodeal, dolor en el sitio de inyeccin, la extravasacin puede producir dolor, lcera y necrosis de la piel; inyeccin intraarterial puede producir artritis, trombosis y gangrena de la extremidad.

Poco frecuentes: somnolencia prolongada; cefalea, nusea y vmito.

IV. MATERIAL Y MTODOS 1. Material biolgico - 01 conejo - 03 cobayos 2. Frmaco

- Tiopental sodio 2.5 % 3. Otros - 02 aguas destiladas 20 mL. Jeringas hipodrmicas de insulina o tuberculina. - Alcohol. - Balanza. - Estetoscopio. - Mesa de Claude Bernard. V. RESULTADOS

Experimento N 1 Administracin de tio pental sdico por va intravenosa en conejo. 1.- Hallando la dosis para la administracin del tiopental sdico a) 1g 100mg 100mg 25 mg b) 12 mg X X = 24mg 40 ml 40ml 4 ml 1ml 1kg 2kg

Combinando a y b 24 mg X = 1ml * 24mg 24 mg X = 0.96 ml X Kg.

Cuadro N 1. POST FARMACO 30 40 +++++ +++++

CONTROL Actividad

BASAL +++++

10 +++

20 +++++

50 +++++

Motora Excitabilidad Vigilia Frec. Cardiaca Frec. Respiratoria Reflejo Palpebral Va de Administ. IV

+++++ +++++ 138 84 ++++ Peso 2kg

+++ +++ 112 74 ++ ml 0,96

+++++ +++++ 138 84 ++++ PL 1

+++++ +++++ 138 84 ++++ PD 8

+++++ +++++ 138 84 ++++ TR 15

+++++ +++++ 138 84 ++++

Grafico N 1.

Experimento N 2 Administracin del tiopental sdico por va intramuscular en cobayo. 1.- Hallando la dosis para la administracin del tiopental sdico. 25mg 100ml X mg 410 ml X = 410g * 25mg 100g X = 10.25 mg Reemplazando 25 mg 10.25mg 1ml X

X = 10.25mg * 1ml 25mg X = 0.41ml Cuadro N 2. POST FARMACO 30 40 ++ ++ + + +++ ++++ 148 144 94 52 + + PD TR 40 60

CONTROL Actividad Motora Excitabilidad Vigilia Frec. Cardiaca Frec. Respiratoria Reflejo Palpebral Va de Administ. IM

BASAL ++++ ++++ ++++ 152 108 + Peso 410g

10 116 44 + ml 0,41

20 + + 136 44 + PL 5

50 +++ +++ ++++ 150 104 +

Grafico N 2.

Experimento N 3 Administracin del tiopental sdico por va intraperitoneal en cobayo. 1.- Hallando la dosis para la administracin del tiopental. 25mg 1000 g X 583 g X = 583g * 25mg 1000g X = 14.58 mg

Reemplazando 25 mg 14.58mg X = 14.58mg * 1ml 25mg X = 0.58ml Cuadro N 3. POST FARMACO 20 30 40 + + + + + + ++ + + 151 148 158 70 68 88 + ++ +++ PL PD TR 20 30 60 1ml X

CONTROL Actividad Motora Excitabilidad Vigilia Frec. Cardiaca Frec. Respiratoria Reflejo Palpebral Va de Administ. IP

BASAL ++++ +++ ++++ 169 86 ++++ Peso 583g

10 ++ ++ +++ 153 72 +++ ml 0,58

50 ++ ++ ++ 167 76 +++

Grafico N 3.

Experimento N 4 Administracin de tiopental sdico por va subcutnea en cobayo. 1.- Hallando la dosis para la administracin del tiopental sdico. 25 mg X 1000 g 700 g

X = 700g * 25 mg 1000g X = 17.5 mg Reemplazando 25 mg 17.5 mg X = 17.5 mg * 1 ml 25 mg X = 0.7 ml 1 ml X

Cuadro N 4. POST FARMACO 30 152 50 + PD 50

CONTROL Actividad Motora Excitabilidad Vigilia Frec. Cardiaca Frec. Respiratoria Reflejo Palpebral Va de Administ. SC

BASAL ++ +++ +++ 204 80 +++ Peso 700g

10 ++ ++ +++ 120 70 ++ ml 0,7

20 + + + 80 60 ++ PL 15

40 ---84 57 + TR 60

50 + 140 88

Grafico N 4.

VI.

DISCUCIN.

Experimento N 1 Se comprob que el ritmo y la eficacia de la absorcin del medicamento dependen de la va de suministracin. En el caso de la va intravenosa la dosis total suministrada del agente llega a la circulacin sistmica. Por otro lado esta va permite lograr un efecto rpido y un control mximo sobre niveles circulantes del agente. Con la administra con intravenosa se evita el paso del frmaco por el tubo digestivo y el metabolismo de primer paso en el hgado. La inyeccin intravenosa puede favorecer a la introduccin de bacterias por contaminacin, provocar hemlisis o inducir otras reacciones adversas por el suministro demasiado rpido de altas concentraciones hacia el plasma y los tejidos. Experimento N 2 La administracin de frmaco por va intramuscular es igual que la va intravascular, una alternativa en el caso de que los frmacos no se absorban bien por va oral. Se comprob y demostr que el tiempo que demoran en alcanzar el efecto teraputico es ms largo que el alcanzado por la va intramuscular. sta va es utilizada para suministrar soluciones oleosas, lo que favorece ante al va intravenosa. Mediante esta va la gente comienza a disolverse con lentitud, lo que permite lograr una dosificacin constante durante un periodo largo. Experimento N 3 La administracin de frmacos por va intraperitoneal, al igual que las anteriores es una va alternativa, en al cual el efecto teraputico se alcanzara despus de un periodo mas prolongado que al de las vas intravenosa e intramuscular. Se demostr en al prctica no siempre ocurre lo mismo pues alcanzo la concentracin mnima eficaz de 20`(superior al alcanzado por la va subcutnea9, el cual debera se menor. Experimento N 4 La administracin de frmacos por va subcutnea al igual que la inyeccin intramuscular, el efecto que logra es un poco mas tardo que el alcanzado por va intravenosa. La inyeccin subcutnea minimiza los riesgos relacionados con al inyeccin intravascular. Una de las ventajas de sta va es la administracin de slidos, logrando producir un efecto prolongado. Se demostr que el tiempo alcanzado para la concentracin mnima eficaz result ser menor (15`) que el alcanzado por al va intraperitoneal, habiendo una discordancia entre lo dicho por al teora y lo afectado por al prctica.

VII.

CONCLUSIONES.

 El tiempo que alcanzado el efecto por el tiopental sdico ha variado de acuerdo a la va de administracin. Presentando el menor tiempo en al va intravenosa (1), mientras que en las vas intraperitoneal e intramuscular y subcutnea fueron (20- 5- 15 respectivamente). La relacin entre va administracin y efectos: Efectos Vis IV IM IP SC 1 5 20 15 8 40 10 45 15 60 30 15 TL TD TR

VIII.

SUGERENCIAS.

Tomamos en cuenta las siguientes sugerencias en los distintos campos: 1.- Embarazo: cruza la barrera placentaria; su depuracin es mayor en gestantes por incremento de la actividad del sistema enzimtico inducido por al gestacin, puede causar depresin sobre SNC del feto a dosis repetidas. 2.-Lactancia: se atribuye en leche materna, no se han descrito problemas. 3.- Pediatra: no se han demostrado problemas. 4.- Geriatra: efectos ms prolongados se puede requerir una disminucin de dosis de hasta 50%. 5.-Insuficiencia heptica: los efectos pueden prolongarse, se puede requerir disminucin de dosis. 6.-Insuficiencia renal: puede requerirse disminuir dosis hasta en 75% de dosis usual con insuficiencia renal severa (dep. creat: menor a 10ml/min.). Depuraciones mayores no requieren ajuste. 7.-Insuficiencia cardiaca severa, hipotensin o shock: puede producir depresin cardiovascular severa. 8.-Insuficiencia respiratoria y asma severa: puede producir depresin respiratoria prolongada. 9.- Enfermedad de Addison, anemia severa, mixedema: los efectos se potencian y prolongan. 10.- Desrdenes neuromusculares, miastenia grave: existe mayor riesgo para producir depresin respiratoria. 11.- Los reflejos laringeos se deprimen son estado profundos de anestesia.

IX.

BIBLIOGRAFA.

Mary J. Mycek, Richard A. Harvey, Pamela C.Champe, Bruce D. Fisher Farmacologa. 2 Edicin.Editorial Mc.Graw Hill.Mexico 2004, Pg. 110 112 Y 136. Gua Frmaco teraputica Nacional Ministerio de Salud .Per 1993 Pg.: 95 101.