72 BENZOIQUE (Acide), Tae Physiologique. On trouvera déerits au mot Phénol quelques-uns de Bibliographie — Chimie. p. W.,, ot Suppl. Physiologie et médecine. — Bexecu. Acton Physiologique de ta benzine (B. B., 1878, 363). — Rec. mim. de méd. milit., 1879, (3), XXXv, 81-90, — RB. Ss 1880, '. — Borrarr ella benzina usata nella pectose di prefergnen alle aspirazioni dei gaz della sale di depu- ritione dei gaz illuminante (Sperimentale, Firenze, 1869, xxiv, 289). — Baontow of GasH. Contribution to study of the connewion between fhemical constitution and physiological dation (Proc. Roy. Soe. London, 1887 et 1801, et Philosophical Transactions, 1894, , 632), — Cuassevanr. Action du benzene sur les microorganismes (J.de pharm. et chim.,(6), 1, 440). — Guevatuten. De la bensine (Ann. @hyg., (2), xiv, 374). — Gapatpa. Erude ser tec accidents puists par la bentine et ta nitrobensine (D. P., 1879), Lawpenr. Action topique de la bensine dans les affections sporiques’ (Bull, gén. UO MM IE ancnon. Bon Same Parasiticide (Cincinatti Eaneet Clinic, 48 1, (a. s.),xxvz, 167). — Monratrr, Studio pratico ed esperimentate intorno allavelenamento per benzin, (Sperimentale, Florence, Ls¥, 138). — Maticin. Enguéte physiologique sur los ets toaiques de ta benzine (Voyenny med. J. Saint Pétersbourg, w, f. 2, 1). — Mosuen (Bull. ethers rary, 488). 2 — Na oxen (ettsche. Ohare: 886,425), Neowin ot PL Accidents produits par ta benzine (Ass fr a Stuy 4883, x11, 1025). — Posson (Bull. Son Chim. Paris, xxi, 191, 1872), — Rey, Effets toxiques et emploi thérapeutique ile la Bensine (Gaz. méd.-de Lyon, xun, 260, 283, 304). — Reywat. Benzine, propriétés the ‘peutigues et towiques (Mon. hop. Pais, 1879, u, 435). — Riou Kitnancat (Arch. de méd, ray to 80, ABBE). — Stanuoyicun Wander: logie des produits de ta benzine (Voyenno jned. Journ., Saint Pétershourg, wv, f. 3, 4-43), — Wiepenuionn (Deutsch. med. Zeit., 442, 1870), eS corps, A. CHASSEVANT. BENZOIQUE (Acide). — pps Je Commencement du xvi siécle, Vacide benzoique avait été obtenu par la s Join, sous le nom de fleur ou sel de benjoin. On V'a trouvé dans le haume de Tola, le sany-de-dragon, la résine de Xanthorrea hastilis, 1e bois de gatac, le castoréum, les myrtilles, Ii s'en forme heaucoup par dédoublement Je Vacide hippurique dans Ja putréfaction de urine des herbivores. Crest également wa Produit de Voxydation des substances albu. wuinoides, de Ia gélatine, de acide nat ene o sulfonique (Maxx) et de beaucoup de combi. naisons organiques de la série uromatique + aldéhyde benzoique, alcool benzylique, chlo. ure de benzoile, toluol, acide cinnamique, naphlaline, cumol, styrol, etc, On a trouvé de petites quantités d'acide benzoique dans Vurine fraiche du lapin, et Parfois dans celle du chien (Wevn ol y. et Knonecken Vont signalé dans l'urine humaine, provenant de patients atteint 8 des reins. L’acide benzoique semble dans ces cas provenir d'une décomposition par fermentation de Pacide hippurique, ‘décomposition qui est Particnliévement rapide dane les urines alcalinas ow albumineuses. Scuisvenenc et Mixnowsat ont Signalé dans le tissu du rein, tant chez le pore que chez le chien, la présence d’an ferment soluble, Vhistozyme de Scusiznenenc, qui Joulrait de la propriété de décomposer Pacide hippuriqne en acide benzoique et glyeocolte. sa, Parstion, --- 4 Uacide tencoitue Auberge acide benzoique officinal ’obtiont en Sevens le bonjoin'de Siam (dali né tater, Pas diacide cinnamique) dans un vase métallique & large surface recouverl. d'un diaphragme de gros papier a filtrer que Von colle sur le bord. On surmonte ce ‘tiaphragme dan cone en papier qui embraces les bords da vase. L’acide benzoique se sublime, traverse le diaphragme qui retiont lee produits cde nntiques, et wient se condensor dans le edne dle papier. Le rendement est peu considérable : le produit contient une foule Timpuretés, notamment les benzoates de méthyle et de benzyle, la vanilline, le Zaiacol, la pyro-catéchine, Pour le purifier, on le fait recristalliser en ie dissolvant dans eau et en le décolorant Stee /dx neirsanimsl, ou bien an te.taisaes bouillir avec de Pacide nitrique étendu, 2° Lacide benzoiyue eristallise ov brépare par voie humide s'obtient en faisant maeérer, puis bouillir le benjoin avec un lait de chau, Oniiltre, de manidre a séparer le résinate de chanx insoluble, on concentre ot Lon décompose le benzoate caleique par Vacide'chlor- hydrique : Vacide benzoique se Précipite, Il peut étre ultérieurement purifié par subli- mation ou par cristallisation dans Pein bouillante, On pent aussi faire digérer le henjoinBENZOIQUE (Acide). 73 de Siam avee trois ou quatre parties d’acide acétique, puis verser 1a solution dans quatre ~ parties d’eau houillante; la résine se précipite et la solution filtrée laisse déposer par refroidissement de Pacide benzoique pur. L’acide benzoique fonrni par le commerce, comme acide sublimé, est assez fréquem= ment de Pacide obtenu par voie humide ou de Vacide artificiel, que 'on a mélangé d'un peu de benjoin et soumis a la sublimation. y Lacide benzoique de Turine ou acide Denzoique (Allemagne svextrait des urines putréfiées de cheval ou de boeuf, dans lesquelles l'acide hippurique s'est dédoublé en acide benzoique et en glycocolle. NH.CO — coHs | +0 = CH? —CO.OH co.0H + CSH5—CO.0H Acide hippuriqu iyeocalle Acide henzotque On traite par Ia chaux, on évapore & un petit volume, on filtre et on précipite Vacide benzoique par l'acide chlorhydrique. On purifie par cristallisation. Cet acide a une odeur désagréable durine. 4 Acides benzorjues de Vacide phtalique et du toluol. Wacide benzoique se prepare également industriellement par Poxydation (au moyen d’acide nitrique) du chlorure de penzyle (on toluol chloré) ou en décomposant a chaud le phtalate ealeique par Vhydrate caleique. Enfin acide benzoique peut étre obtenu par une multitude de réactions, notamment par plusienrs procédés synthétiques (Voir D, W. et les deux suppléments). Proprietés. — Aiguilles ou lamelles incolores (se colorant a la longue d’une teinle jaunatre), opaques, d’un éclat nacré et satiné, flexibles, inodores, & saveur chande et heide. L'odeur agréahle de Vacide officinal est due & un peu d’essenee et de produit empyreumatiques. Hl fond a 121°, en un liquide transparent d’une densité de 4.0838 et bout A 239-249 ‘Toutefois, il se sublime déja abondainment a la température de 145%; ses vapeurs tent la tou Chalenr de combustion : 7.717 cal., d’aprés Stommany, Kreper et Lancnel @aprés Bentuetor et Recovra; 6.3224 cal., d’aprés Loucurning. Soluble dans 20 parties d'eau bouillante, dans 300 parties d’eau a 18%, dans 2,5 par- ties alcool 4 90 p. 100% froid, dans 1 partie d’alcoo! bouillant, dans 2,5 parties d'éther, parties de chloroforme ou 8 parties de benzol, soluble-dans les huiles grasses et les huiles volatiles, soluble sans altération dans Vacide sulfarique concentré (d’oa un grand exeds d'eau le précipite). Il n'est pas attaqué par acide azotique étendu et Vacide ehro- miqne, el se distingue ainsi de l'acide cinnamique que ces agents transforment en hydrare de benzyle. Lacide sulfurique fumant le converlit en acide sulfobenzoique; Yacide azotique famant Ie transforme en acide nitrobenzoique et un mélange d'acide sulfurique et d'acide azo- tique fumant, en acide binitrobenzoique. Si l'on évapore un peu dacide benzoique dans une eapsnle avec de Vacide nitrique fumant, et si Yon chauffe fortement le résidu, il se développe lodeur d’essence d’amandes ameéres ou de nitro-henzol. Onconnait un grand nombre de produits de substitution bromés, chlorés, i amidés de acide benzoique. Nous renvoyons pour leur étude au D. W., 1,5 4e* Suppl., p. 3165 2° Suppl., 4° partie, p. 531. Chauifé ayec les alcalis caustiques, Pacide benzoique se décompose en CO* et henzol- 11 suifit de chauffer un mélange d’acide benzoique et dé glycocolle dans un tube seellé pour obtenir de acide hippurique (synthése par déshydratation). La méme synthese est réalisée dans Vorganisme par le tissu rénal (Voir plus loin). Les combinaisons de Vacide henzoique avec les alcalis, la chaux et la magnésie sont solubles dans eau; les sels argent, de plomb et de mereure sont presque insolubles. Les solutions neatres de benzoates donnent avec le perchlorure de fer neutre un_volumi- neux précipité jaune rouge de benzoate ferrique. Avec acide benzoique, la précipitation n’est complete que si Yon sature Pacide par de 'ammoniaque. De méme, les solutions @acétate de plomb et denitrate d’argent ne précipitent acide benzoique de ses solution méme saturées que si Yon neutralise acide libre par de 'ammoniaque. 6.345 cal., dés,nibrés et suiv.;4 BENZOIQUE (Acide). Recherche de I’acide benzotque dans les urines et les liquides organiques. — Vaeide benzoiqne se laisse entrainer en quantité notable avec la vapeur d’ean. Aussi ne faut-il 6vaporer ses solutions acides, et notamment urine, qu’aprés les avoir addi- tionnées de carbonate de sodium. On traite le résidu sirupeux de Pévaporation par Véther qui dissout la graisse. Le résidu insoluble dans I’éther est décomposé par acide sulfurique et épuisé par l’éther ou I’éther du pétrole. La solution éthérée peut contenir outre Vacide benzoique, des acides gras, des acides oxalique, succinique, lactique ou hippurique. Le résidu est traité par une petite quantité d’eau froide qui dissout les acides Jactique, acétique et butyrique. Puis on traite par beaucoup d’eau, ce qui permet de séparer les acides insolubles, palmitique, stéarique et oléique. On sépare V'acide ben- zoique de acide hippurique au moyeu €’éther du pétrole dans lequel l’acide hippuri est insoluble; oxalate de calcium est insoluble dans l'eau, le succinate de calcium est insoluble dans Valcool, tandis que le benzoate de calcium est soluble dans ces deux liquides, ce qui permet de séparer ces acides. Il suffit d’évaporer la solution dans l’éther du pétrole pour obtenir de beaux cristaux acide benzoique. On utilise pour la détermination de Vacide benzoique la forme cristalline, 1a solubi- lité et la volatilité, la réaction par V'acide nitrique, enfin lanalyse des sels de baryum ou dargent. Action physiologique. — L’acide benzoique est employé en thérapeutique comme antiseptique et antizymotique, tant 4 l'intérieur qu’a l'extérieur, et concurremment avec Vacide salicylique, a des doses pouvant atteindre et dépasser 10 grammes par jour. Les sels de sodium, d’ammonium et de magnésium ont également été administrés chez Vhomme dans le croup, les eatarrhes, le rhumatisme articulaire, la goutte, ete. La plus grande partie de V'acide benzoique ingéré se retrouve dans les urines (et aussi dans la sueur d’aprés Scuorrix) sous forme de combinaison avec le glycocolle, c’est- a-dire @acide hippurique, comme I’a montré Wouter. Une autre partie apparait sous forme d’acide succinique. Une foule d’autres sub- stances, acide cinnamique, l’éthylbenzol, le propylbenzol, la henzylamine, la benzamide, Vacétophénone, le toluol, Vessence d’amandes améres, les acides quinique et phényl- propionique, ete., subissent la méme transformation dans Vorganisme et apparaissent dans les urines sous forme d’acide hippurique. Meissner et Suepann (Unfersuchungen aber d. Entstehen der Hippursaiwre im thierischen Organismus, Hannover, 1866) admettaient que c’est dans le rein que se réalise la synthése de acide hippurique dans le sang des animaux chez Jesqruels les urines contiennent cette substance. Boe et Scmmeveners reconnurent que le sang des herbiyores ou des animaux qui ont ingéré de acide benzoique et qui excrétent de acide hippurique, contient de petites quantités de cette dernidre substance. Mais acide hippurique ne se forme pas dans le sang : on peut laisser digérer du glycocolle et du benzoate de sodium au contact du sang et ala température du corps, sans que 1a synthése se produise, Mais si l'on fait cireuler ce mélange dans les vaisseaux d’un rein de chien que l'on vient d'extirper, et que Yon place dans des conditions favorables & la survie des tissus, on 'constate la formation d’acide hippurique. 11 se forme également de l’acide hippurique dans le sang contenant du gly- gocolle et du benzoate sodique, si on y fait macérer des fragments de tissu rénal frais. Ajoutons qu’aprés Vextirpation des reins, il ne se produit plus chez le chien d’acide hippurique aux dépens de lacide henzoique ingéré. Le rein parait done étre le lieu de production de I’acide hippurique chez le chien, et les petites quantités de cette substance que l’on trouve dans le sang ont probablement été résorhées a la surface des voies uri- naires (ScmmEnenEnc et BoNGe, V1, 283; A. Horruann, ibid., vir, 233; W. Koous, A. g. P., XX, bi (Veber eine Methode zur Bestimmung der Topographie des Chemismus im thierischen Kérper.) Plus récemment Satowoy (Z. P., 1, 365, Ueber den Ort der Hippursiurebildung beim Pflanzenfresser. Bemerkung E. Sakowsk1, 871) a montré que, chez les lapins qui ont subi extirpation des reins, on retrouve aprés ingestion d’acide benzoique des quantités notables dacide hippurique dans les muscles, dans le foie et dans le sang, mais non dans le rein. L’acide hippurique peut done se former chez le lapinBENZOIQUE (Acide). 18 (animal herbivore) dans d'autres organes (foie, muscles?) que les reins. Voir aussi Stoo Kyis et Jaansvexn, Uber den Einflus von Nierenaffection auf die Hippursaurebildung. A, P. P. x, 398. L'ingestion d'acide benzoique (Jarre, Ber. d. deutsch. chem. Gesellsch., x, 1925; x1, 406) et de toluol (H. Meven. Beitrdge zur Kenntniss des Stoffwechsels im Organismus der Hihner. Diss. Kénigsberg. Ber. d. deutsch, chem. Gesells., x, 1930, 1877) provoque chez les poulets apparition non d’acide hippurique dans les urines, comme chez les mammiféres, mais d’une combinaison d’acide benzoique avec une base organique, de la formule G3 HY Az? O* Ornithine. Jarre a donné a cette combinaison le nom d’acide ornitivurique (Ornithursaure) G! H* Az? 0, Un grand nombre de produits de substitution de l'acide benzoique, ou de corps, qui par oxydation peuvent se transformer en produits de substitution de l’acide benzoique, sont exerétés par les urines sous forme de produits analogues de substitution de l'acide hippurique, quand on les introduit dans l'économie par la voie stomacale, En voici quelques exemples empruntés au traité de chimie physiologique de Horen- Sevuen (Physiologische Chemie., Berlin, 1881, 833), ou Yon trouvera les indications biblio- graphiques qui se rapportent a ces recherches. Liacide métachlorbenzoique _—devient acide métachlorhippurique. Le parabromtolnol : — parabromhippurique. Lacide métanitrobenzoique — = métanitrohippurique. Le paranitrotoluol — = paranitrohippurique. acide salicylique euanree Liacide oxybenzoique — = oxybenzurique. Liacide paraoxyhenzoique — = paraoxybenzurique. Liacide toluylique ou le xylol = =9— = —_ tolurique. Liacide anitique — = aniturique. Lacie cuminique — = euminurique. Liacide mésitylénique — = mésitylénurique. Liacide phénylacetique — = phénylacéturique. Quant aux dérivés du benzol qui ne contiennent pas de carboxyle, ou qui, a cbté d’an groupe carboxyle CO*H, portent plusieurs hydroxyles OH, ou qui portent plusieurs car- hoxyles, ils semblent traverser l'organisme sans se combiner au ¢lycocolle et ne four= nissent pas de substances analogues a l’acide hippurique dans les urines. L’acide phénylpropionique C°H®.CH2.CH?.CO?H se transforme également dans Vor- ganisme en acide benzoique. Comme l'acide phénylpropionique est un produit de la putréfaction de lalbumine (Sackowsk1), il est possible que acide hippurique qui se forme dans l’organisme de "homme et du chien privé d’aliments, ou nourri seulement de viande (Scuvirzex, Saxowskr, MeissNen et Surrann), ait pour origine la putréfaction intestinale de Valbumine et 'acide phénylpropionique qui en provient. Liingestion de benzoate de sodium a pour effet d’angmenter légérement 'exerétion de Vazote par les urines; on sait qu'il en est de méme apres ingestion de chlorures, de sulfates, de phosphates et d'autres sels de sodium, de potassium et d’ammonium. acide benzoique a joué un role important dans les expériences instiluées par Scimievenene et plus récemment par Jacouer sur le mécanisme des oxydations organiques. ‘cHaEDEDENG (A.P.P., v1, 233, 1876; xiv, 288 el 379, 1881) a montré que alcool hen- zylique ou aldehyde salicylique peuvent étre mis en contact avec du sang artéria~ lisé pendant un temps prolongé, sans qu'il y ail oxydation sensible : si, par contre, on fait cireuler le sang contenant I’une de ces substances pendant quelques heures & travers un organe isolé, un poumon ou un rein, par exemple, Voxydation devient manifeste, et, a la fin de lexpérience, on trouve de Vacide benzoique ou de acide salicylique en quantités relativement considérables. Jacquer (Mémoires de la Soc. de Biologie, 12 mars 1892, p. 53 et A. P. P.) a répété ces expériences avec le méme résultat. Un poumon de beuf, dans les vaisseaux duquel Jaquer avait fait passer et repasser pendant cing henres prés d’un litre de sang addi- tionné d'un gramme d’aleool benzylique, avait produit 185 milligrammes d’acide ben- zoique. Méme résultat, dailleurs, si le sang, dans cette expérience, était remplacé par une sojution diluée de ehlorure de sodium (sérum artificiel) additionné d’aleool ben-BERBERINE. . oxygene atmosphérique oxyde done avec la méme puissance due Voxygéne du sang. La survie du tissu, son intégrité anatomique ne sont pas indispensables a la pro= duction da phénomene. La puissance d'oxydation des tissus animaux parait-due-& Vintervéntion d'une substance soluble dans eau, insoluble dans’ Valcool, altérée irré- vocablement parla température d’ébullition de'Yean, et qui se comporte alors & la fagon des ferments solubles ou enzymes. Bibliographie. — D. W., et les mémoires cités. LEON FREDERICQ- Ae BERBERINE (C*#"Az08). — La berbérine est un alcaloide que Curvarten et Prunezan ont extrait de la racine du Berberis vulgaris, épine-vinette, dont il constitne Ja matiére colorante. On le trouve aussi dans I'Hlydrastis canadensis, qui contient de Vhydrastine a cdté de la berbérine. La berbérine se présente sous forme de petits prismes on @’aiguilles soyeuses. Elle est peu soluble, mais son azotate ef son chlorhy- Wate ee dissolvent bien en donnant.de beaux cristaux jaunes. Hastwer7 ot de Guus, en traitant Ja berbérine par Phydrogene naissant (zine et acide sulfurique dilué), ont obtenu Vhydroberbérine (C*H!A20*) dont V'aceiate est cristallisable et soluble. ‘Creat surtout AP. Manront (1890) que nous devons de connaitre les propriétés physio~ logiques de la berbérine. Avant ce travail on n'a guére & citer, au point de vue physio- logique, que le mémoire de Farce (1854). Les recherches de Avuoe (1890), de Torrona (1878) ee evan (1892) portent’ sur Yemploi, trés peu recommandable en somme, de la perbérine, en thérapeutique. D'aprés Manson, effet principal de la berbérine est d’aceélérer le comurs et proba- plement cette accélération est due & tine paralysie des extrémités du pneumogastrique, aussi bien chez la grenoaille que chez les mammiféres. Le volume du rein diminue (mesure par Voncographe); mais eet{e diminution est due & Vaffaiblissement du ccene even dune action voso-motrice, En effet, les doses qui agissent sur le coeur (0,001 par kilogramme) sont sans aucun effet sur les vaisseaux, De petites doses de sulfate de berbérine (0,003 & 057,008) injectées a une grenouille n’acoélérent que légérement le cour. A la dose de 0*",02 & 0F,03, le ccpur finit par Saffaiblir, et animal meurt. Los effets de Vhydroberhérine semblent étre identiques A ceux de Ja berbérine au point de yue de la paralysie du vague. Sur le systéme nerveux général Ja berbérine agit énergiquement elle paralys Aabord les centres moteurs volontaires; Vanimal tombe, alfaibli, sur le flancs puisil ya tune paraplégie complete, et Vimpuissanee du mouvement va en augmentant jusqu’a la mort, Pendant ce temps, le copur s’aceélore et saffaibhit. Mais 'hydroberbérine aurait des effets différents. Elle produit une excitation pres- que convulsive, ave des tremblements, avant de produire de la paralysie, tandis fue la berbéring est paralysante d’emblée. Enfin Phydroberbérine agit sur les centres sie -constrieteurs bmlbaires .qa’elle excite, esapive quelle fast, monter. Ia pression artérielle, méme aprés la section des vagues, alors que, Ja berbérine n'agit pas sur les vaisseaux. Alnsi Ja fixation’ de quatre atomes ’hydrogine sur la berbérine a modifié profon- ément sa fonction physiologique. Bibliographies 1894. — Fatce (C.B.)- Mettheil. aber die Wirk.- dis Berberins Deutsche Klinik, Berlin, vi, 150, 161) TBrB. —- Toarona (,). Sull’impiego dei sali di Berberina nel tumore eronico di mila per malaria con febbre e senza (Morgagni, Napoli, Xx, 287-296). 1889, — Canaxis (A.). De Pemploi des préparations d’Hydras D. P. Ollier Henry, 10% p. 1300. - Autos (J.). Studies in therapeutics : Berberis aguifolium (Med. News, Philad., xm, 360-303), — Manront (P.). Recherches farmacol. sur Chydrastine, sur la berberine et sur quelques-uns de leurs dérivés (A. B. I.» xu, 27-44). 1902, — Dn Lavat. (M. E.). Du Berberis aquifolium (Gaz. méd. de Montréal, v1, 1-5). is canadensis en médecine, cH. R.