Archives de pédiatrie 19 (2012) 886–889

Aspects génétiques de la surdité

Genetic aspects of congenital sensorineural hearing loss
M. Blanchard a,*, B. Thierry a, S. Marlin b,c,d, F. Denoyelle a,d
a
Service d’ORL et chirurgie cervicofaciale, hôpital Trousseau, AP–HP, 26, avenue du Docteur-Arnold-Netter, 75012 Paris, France
b
Centre de référence des surdités génétiques, hôpital Trousseau, AP–HP, 26, avenue du Docteur-Arnold-Netter, 75012 Paris,
France
c
Service de génétique et embryologie médicales, hôpital Trousseau, AP–HP, 26, avenue du Docteur-Arnold-Netter, 75012 Paris,
France
d
UMR 587, Inserm, hôpital d’enfants Armand-Trousseau, 26, avenue du Docteur-Arnold-Netter, 75012 Paris, France
Disponible sur Internet le 4 juillet 2012

Résumé
La surdité est le handicap sensoriel le plus fréquent. Affectant un enfant sur 1000 naissances, la surdité peut être d’origine
génétique ou environnementale. Les formes génétiques, représentant environ deux tiers des cas, sont en très grande majorité
des maladies monogéniques. Elles sont extrêmement hétérogènes, aussi bien sur le plan clinique que génétique. Tous les
modes de transmission génétique peuvent être observés : autosomique dominant ou récessif, lié à l’X, lié à l’Y ou lié à l’ADN
mitochondrial. Dans les formes de surdité dite isolées, un gène est largement prédominant dans la majorité des pays, celui de la
connexine 26 (appelé GJB2), responsable de la forme de surdité autosomique récessive DFNB1. Une des mutations de ce gène,
appelée 35delG, est largement prédominante (70 % des mutations détectées), ce qui en fait, avec la mutation delta F508 du
gène CFTR de la mucoviscidose, la mutation pathogène humaine la plus fréquente connue à ce jour. Les surdités peuvent aussi
être associées à divers déficits fonctionnels ou malformations affectant différents organes. Plusieurs centaines de syndromes
avec surdité ont été décrits. Certains doivent être recherchés systématiquement en raison de leur fréquence, de leur
présentation possible comme une surdité isolée ou de la possibilité d’un traitement médical spécifique.
ß 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Abstract
Hearing loss is the most common sensory disability with an incidence of one over 1000 newborns. Hearing loss may be
caused by environmental and genetic factors; inherited causes are assumed in two thirds of cases. There is a great clinical
and genetic heterogenicity. All inheritance modes have been described. Mutations in the GJB2 gene, which encodes
connexin 26, are mainly responsible for sensorineural deafness resulting in prelingual non syndromic autosomal recessive
phenotypes DFNB1. The 35delG mutation of this gene is very frequent (70% of the cases). Thus, 35delG is, with the delta
F508 mutation of the CFTR gene, the most frequent human pathogenic mutation known. Hearing loss might also be
associated with other clinical features. Some of these syndromes, including hearing loss, have to be looked for
systematically because of their frequency, of their possible clinical presentation as an isolated hearing loss and of the
possibility of a medical treatment.
ß 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

La surdité est le handicap sensoriel le plus fréquent. On
considère qu’un enfant sur 1000 présente une surdité sévère
ou profonde à la naissance [1]. À ce chiffre, il faut ajouter les
* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : marion.blanchard@trs.aphp.fr (M. Blanchard).
surdités moins importantes et celles apparaissant secondaire-
ment. La surdité peut être d’origine génétique ou environne-
mentale. Les principales causes de surdité environnementale
(méningites bactériennes notamment à pneumocoque,
embryofœtopathies [CMV], traumatismes sonores, exposition
ototoxique, labyrinthite. . .) représentent 20 à 30 % de la
totalité des surdités ; cette proportion est en nette diminution

0929-693X/$ see front matter ß 2012 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
http://dx.doi.org/10.1016/j.arcped.2012.05.015
 M. Blanchard et al. / Archives de pédiatrie 19 (2012) 886–889
dans les études les plus récentes. La génétique des surdités
neurosensorielles s’est développée de façon explosive depuis
15 ans. Parmi les causes génétiques, environ la moitié a une
cause génétique reconnue, soit par l’intégration dans un
syndrome (environ 10 % de l’ensemble des surdités congéni-
tales), soit par l’existence de cas familiaux de surdité (environ
25 %) ; l’autre moitié est composée de cas sporadiques de
surdité (un seul enfant sourd, famille normoentendante), qui
sont en majorité des formes génétiques autosomiques
récessives [2].
Les formes génétiques sont en très grande majorité des
maladies monogéniques. L’atteinte d’un seul gène est en cause
dans chaque forme de surdité et la déficience auditive est due,
en général, à une atteinte cochléaire, en dehors de quelques
formes de neuropathies auditives génétiques et de rares
syndromes avec surdité d’origine centrale.
Les surdités génétiques sont des pathologies extrêmement
hétérogènes, aussi bien sur le plan clinique que génétique.
Sémiologiquement, on distingue les surdités survenues avant ou
après l’apparition du langage, on dit alors qu’elles sont pré- ou
postlinguales. La sévérité de la surdité est classée par le Bureau
international d’audiophonologie (BIAP) en fonction de la perte
tonale : légère (21 à 40 dB), moyenne (41 à 70 dB), sévère (71 à
90 dB) et profonde (91 à 120 dB). L’âge du diagnostic et le
retentissement sur le développement du langage sont, bien sûr,
différents en fonction de la sévérité de la surdité. On décrit
également le caractère stable, évolutif (avec dégradation
progressive) ou fluctuant. Tous les modes de transmission
génétique peuvent être observés. Le mode de transmission
permet de classer les loci de surdités génétiques dont la
nomenclature est la suivante : autosomique récessif (DFNB),
autosomique dominant (DFNA), lié à l’X (DFNX), mitochondrial
(DFNM), et même lié à l’Y (DFNY) [3].
Les gènes affectés codent pour une grande variété de
protéines : protéines des jonctions communicantes (GJB2,
GJB6. . .), protéines des jonctions serrées (CLDN14, TJP2. . .),
protéines de structure (MYO7A, ACTG1, CDH23, COL11A1,
MYH14. . .), canaux et transporteurs (SLC26A4, KCNQ4,
KCNQ1, SLC29A3. . .), facteurs de transcription (POU3F4,
POU4F3, GATA3, TFCP2L3. . .), enzymes (PRPS1, LRTOMT),
facteurs de croissance (HGF), ARN ribosomal (MTRNR1),
ARN de transfert (MTTS1, MTTL1. . .), rôle inconnu (COCH,
WFS1. . .) et même microARN (miR-96).
Lorsqu’elle appartient à un syndrome, la surdité peut être
associée à divers déficits fonctionnels ou malformations. Le
vestibule, la peau, l’œil, le pancréas, le cœur, la thyroïde, le
système nerveux central, les dents, la parathyroïde, le rein et le
squelette peuvent être affectés, ainsi que la fonction gonadique,
le métabolisme, le système immunitaire, les cellules
sanguines. . .
1. LES SURDITÉS NON SYNDROMIQUES
Dans ces formes de surdité sans maladie ou malformation
associée, on estime à près de 120 le nombre de gènes
localisés sur les chromosomes humains (responsables un à un
de formes de surdité parfois impossibles à différencier
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cliniquement). Ces loci se répartissent de la façon suivante :
DFNA1 à 64, DFNB1 à 95, DFNX1 à 5, DFNY. Au sein de ces
loci, 60 gènes sont identifiés, auxquels on peut ajouter sept
mutations du génome mitochondrial [3].
Un gène est largement prédominant dans la majorité des
pays, celui de la connexine 26 (appelé GJB2) [4] responsable de
la forme de surdité autosomique récessive DFNB1. DFNB1 est
une surdité de perception congénitale non progressive,
pouvant être de tous degrés, mais le plus souvent profonde,
avec des courbes audiométriques plates ou descendantes. Les
épreuves vestibulaires caloriques et le scanner des rochers sont
normaux.
DFNB1 rend compte de près de 60 % des surdités non
syndromiques congénitales autosomiques récessives et 30 à
40 % des cas sporadiques (enfant sourd sans aucun antécédent
de surdité familial) en France [5]. Dans 50 % des cas, la surdité
de perception est profonde ; elle est sévère ou moyenne pour
l’autre moitié des cas. Elle est généralement non progressive.
Une des mutations de ce gène, appelée 35delG, est largement
prédominante (70 % des mutations détectées). Les porteurs
hétérozygotes (normoentendants) de cette mutation sont très
fréquents dans la population générale, entre 2,5 et 4 % de la
population en Espagne et Italie et 2 % aux États-Unis. En
conséquence, la mutation 35delG du gène GJB2 de la
connexine 26 est, avec la mutation deltaF508 du gène CFTR
responsable de la mucoviscidose, la mutation pathogène
humaine la plus fréquente connue à ce jour. Le diagnostic
moléculaire de mutations du gène de la connexine 26 est
demandé en routine par les généticiens : au terme du bilan
étiologique visant à éliminer une pathologie ou malformation
associée, la mise en évidence de mutations de GJB2 devant un
cas sporadique de surdité congénitale permet d’affirmer le
caractère génétique de la surdité et d’informer les familles du
risque de récurrence (25 %) pour les futures naissances, mais
aussi sur les faibles risques d’aggravation de la surdité dans cette
forme, non évolutive dans la grande majorité des cas. De plus,
dans certaines formes familiales, le diagnostic moléculaire de
mutations de GJB2 peut permettre de préciser un mode de
transmission peu clair.
Un deuxième gène est fréquemment en cause, estimé à 5 à
6 % des enfants sourds, celui de la pendrine (SLC26A4) [6,7]. La
surdité s’appelle DFNB4. Elle ressemble en tous points à celle
du syndrome de Pendred dû au même gène (progressive ou
fluctuante, malformation de l’oreille interne de type dilatation
de l’aqueduc du vestibule et/ou dilatation cochléovestibulaire)
mais reste isolée c’est-à-dire sans atteinte thyroïdienne.
La reconnaissance des surdités DFNB4 est importante pour
le conseil génétique, mais aussi pronostique, car leur évolutivité
prévisible peut aider l’orientation éducative et faire prendre des
précautions vis-à-vis des microtraumatismes (certains sports,
barotraumatismes) chez ces enfants. L’imagerie des rochers est
l’élément fondamental pour rattacher une surdité isolée à une
anomalie du gène de la pendrine.
Un troisième gène rend compte d’une forme très
particulière de surdité liée à l’X : le gène POU3F4, responsable
de la surdité DFNX2 [8]. La surdité de perception
s’accompagne d’une part transmissionnelle importante. Le
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scanner des rochers permet de mettre en évidence dans
ce syndrome une dilatation majeure du conduit auditif interne
ainsi qu’une dilatation cochléovestibulaire et surtout une
disparition de la segmentation osseuse de la cochlée (modiolus)
qui donne l’impression que le conduit auditif interne se jette à
plein canal dans la cochlée. La stapédectomie, qui entraînerait
un geyser massif et une cophose, est bien sûr contre-indiquée
mais ces enfants peuvent bénéficier d’un implant cochléaire.
Ainsi, toute intervention chirurgicale pour surdité de trans-
mission chez l’enfant doit être précédée d’un scanner.
2. LES SURDITÉS SYNDROMIQUES
Plusieurs centaines de syndromes avec surdité ont été
décrits et plus de 150 gènes sont identifiés à ce jour [9]. Un
certain nombre de syndromes peuvent bénéficier d’un
diagnostic moléculaire, mais le diagnostic de surdité syndro-
mique reste avant tout clinique.
En raison du très grand nombre de syndromes rares avec
surdité, toute pathologie malformative chez l’enfant doit faire
pratiquer un bilan auditif systématique si le dépistage néonatal
n’a pas eu lieu. Certains syndromes avec surdité doivent être
recherchés systématiquement en raison de leur fréquence, de
leur présentation possible comme une surdité isolé ou de la
possibilité d’un traitement médical spécifique.
2.1. Syndrome de Usher
Le syndrome de Usher associe surdité, trouble de l’équilibre
et rétinite pigmentaire. L’implant cochléaire doit être proposé
très précocement chez ces enfants et de façon bilatérale pour
avoir les meilleures chances qu’ils développent un moyen de
communication sans utiliser la voie visuelle. Le syndrome de
Usher de type 1 s’accompagne d’une aréflexie vestibulaire, d’où
le dogme que tout enfant sourd profond congénital ayant un
retard à la marche ( 18 mois) est un syndrome de Usher
jusqu’à preuve du contraire. Le seul moyen de prouver
l’absence de rétinite pigmentaire débutante est l’électroréti-
nogramme (ERG) car le fond d’œil est souvent normal chez le
petit enfant.
2.2. Syndrome de Pendred
Le syndrome de Pendred, dû au même gène que la surdité
DFNB4, SLC26A4, est reconnu par l’association d’une surdité
d’origine cochléaire le plus souvent évolutive, prélinguale ou
postlinguale précoce, à un trouble de l’organification de l’iode
qui se manifeste par un goître thyroïdien. Le goître est
euthyroïdien ; les dosages hormonaux sont donc inutiles. La
surdité a la particularité, lorsqu’elle n’est pas très profonde
d’emblée, d’évoluer par paliers d’aggravation brutale suivis
d’une récupération en général partielle. Ces fluctuations sont
extrêmement handicapantes et angoissantes pour l’enfant.
L’âge d’apparition du goître thyroïdien est variable, le plus
souvent au cours de la deuxième décennie. L’imagerie des
rochers met en évidence des anomalies morphologiques de
l’oreille interne (dilatation de l’aqueduc du vestibule, cochlée
incomplète de type « Mondini ») de façon constante.
2.3. Syndrome de Jervell et Lange Nielsen
Le syndrome de Jervell et Lange Nielsen associe une surdité
profonde et un allongement du QT, entraînant des risques de
malaise et mort subite. Un électrocardiogramme est donc
nécessaire dans le bilan d’une surdité profonde.
2.4. Syndrome branchio-otorénal
Le syndrome branchio-otorénal associe des anomalies des
arcs branchiaux (fentes, fistules ou kystes branchiaux), une
surdité (surdité de transmission ou surdité neurosensorielle),
des anomalies de l’oreille externe (oreilles mal ourlées,
enchondromes,. . .) mais aussi de l’oreille moyenne et de
l’oreille interne, des anomalies rénales (malformation
de l’arbre urinaire, hypoplasie ou agénésie rénale, dysplasie
rénale, kystes rénaux). Ainsi, l’échographie rénale est
nécessaire devant la présence d’une surdité associée à des
anomalies des arcs branchiaux ou à une malformation de
l’oreille externe.
2.5. Syndrome de Waardenburg
Le syndrome de Waardenburg associe une surdité à des
anomalies de la pigmentation qui sont donc facilement
repérables lors de l’examen clinique. Il peut s’agir d’une mèche
de cheveux blancs sur le front, chevelure blanche avant 30 ans,
hétérochromie irienne, iris bicolore, coloration bleu saphyr des
yeux, plages de dépigmentation cutanée. D’autres signes
cliniques peuvent également être notés : dystopie des canthi
internes, racine du nez proéminente, hypoplasie des ailes du
nez. On décrit quatre types de ce syndrome en fonction de
l’association des différents signes cliniques.
2.6. Syndrome d’Alport
Le syndrome d’Alport associe une surdité postlinguale
progressive (première décennie) à une hématurie micro- puis
macroscopique. Celle-ci est le témoin d’une glomérulopathie
qui conduit entre 30 et 50 ans à une insuffisance rénale.
3. BILAN ÉTIOLOGIQUE D’UNE SURDITÉ DE
L’ENFANT
Devant une surdité, le bilan étiologique doit toujours être
complet, notamment sans préjuger d’une éventuelle cause
périnatale (sauf cas très particulier d’étiologie évidente avec
surdité apparue de façon certaine après méningite ou
traumatisme). Les exemples sont très nombreux de surdités
considérées comme environnementales (anoxie néonatale,
réanimation néonatale) et pour lesquelles le diagnostic
moléculaire a révélé une atteinte du gène de la connexine 26.
Les objectifs d’une recherche étiologique devant une surdité
sont :
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 établir ou exclure un défaut génétique ;
 rechercher d’autres anomalies associées ;
 établir un pronostic d’évolution ;
 évaluer le risque de récurrence ;
 découvrir d’autres membres atteints.
Ce bilan comportera, comme nous l’avons vu, les examens
visant à rechercher une forme syndromique (examen clinique
ORL et pédiatrique centré sur la recherche d’un syndrome,
examen ophtalmologique avec fond d’œil, scanner des rochers,
électrocardiogramme si la surdité est profonde, recherche
d’hématurie-protéinurie si la surdité est progressive, écho-
graphie rénale si microtie ou anomalie branchiale) avec parfois
des examens sur orientation clinique (ERG en cas de retard à la
marche et surdité profonde congénitale, échographie rénale si
fistules multiples), mais aussi des audiogrammes des parents et
de la fratrie. Chez le moins d’un an (nourrissons du dépistage
néonatal), la recherche d’une virurie à cytomégalovirus (CMV)
est utile. Dans tous les cas, récupérer le carton de Guthrie pour
faire une recherche de CMV par polymerase chain reaction (PCR)
sur la goutte de sang peut permettre un diagnostic rétrospectif
de CMV.
Au terme du bilan, il faut penser à vacciner,contre le
pneumocoque (Prévenar1, puis Pneumo231), les enfants avec
malformation de l’oreille interne, exposés à des risques de
méningite accrus, et une consultation de conseil génétique, au
cours de laquelle pourront être fait certains diagnostics
moléculaires, doit être proposée à la famille.
4. CONCLUSION
Les conclusions de l’enquête génétique peuvent éventuel-
lement modifier : le suivi, le traitement d’un trouble associé,
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l’indication thérapeutique (implant cochléaire bilatéral dans le
syndrome d’Usher), la prévention de cas familiaux (par exemple
contre-indication des aminosides chez les patients portant la
mutation mitochondriale m.1555A>G. . .).
DÉCLARATION D’INTÉRÊTS
Les auteurs n’ont pas transmis de déclaration de conflits
d’intérêts.
RÉFÉRENCES
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