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ETABLISSEMENT HOSPITALO-UNIVERSITAIRE  D’ORAN


EHU ORAN -1e NOVEMBRE 1954
SERVICE ONCOL3OGIE MEDICALE
PROFESSEUR berksi reguig

Cancer du Rein

Pr.Kehili hakima Dr.larbi bounsabia lina

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Plan du cours :

I. Introduction : -Définition
-Intérêt de la question
II. Rappel
III. Epidémiologie
IV. Carcinogénèse
V. Dépistage et prévention
VI. Anatomopathologie
VII. Diagnostic
VIII. Formes cliniques
IX. Bilan d’extension
X. Classification
XI. Facteurs pronostics
XII. Bilan pré thérapeutique
XIII. Traitement
XIV. Pronostic
XV. Surveillance
XVI. Conclusion

1/Introduction :

• Définition:
prolifération tumorale maligne qui se développe au dépend des cellules du
parenchyme rénal
• Intérêt de la question:
-cancer en augmentation d’incidence
-D’évolution lente
-95 % sont des carcinome a cellules clairs(CCR)
-la chirurgie reste la pierre angulaire du traitement
-Cancer chimio-radio résistant
-L ’avènement de la thérapie ciblé et de l’immunothérapie a changé le
pronostic
2/Rappel anatomique :
• Les reins sont 02 organes en forme d’haricots situés
-En arrière du péritoine
-De chaque coté de la colonne vertébrale
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- Contre la paroi abdominale postérieure


- Chaque rein mesure 12 x 6 x 3 cm, coiffé par la surrénale et entouré d’une
masse de tissu adipeux et lâche
La vascularisation :
• La vascularisation artérielle du rein est assurée principalement par
l'artère rénal bronche de l'aorte abdominale
• le drainage veineux est assuré par une veine rénal
• Les artères et veines rénales pénètrent par le hile rénal dans sa face
interne concave.
Le drainage lymaphatique : est assuré par les ganglions inter-
aortocave,laterocave et pré et paraortique ,le tous se drainent vers les
ganglions iliaques.

3/Epidémiologie:

1-déscriptive(globocan 2020)   :

• Fréquence: -14 eme cancer dans le monde


-3eme en urologie après prostate et vessie
• Incidence: Mondiale 431288
-Algérie: homme 366(15%)
Femme 279 (14,2%)
• Mortalité: Mondiale: 179368
Algérie:325
• Age:60-70 ans
• Sexe ratio:1,6
Répartition géographique :
-élevée en Amérique du nord; Europe Australie
-Faible en inde ; japon et en Afrique

• Analytique:
1/Mode de vie:
Tabac: ↗ le risque de 50
Obésité
2/lié au malade

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Age:60-70 ans
Sex ratio: prédominance masculine
HTA
3/les patients dialysés: RR ×10 (carcinome tubulopapillaire, bilatéralité et la
multifocalié)
4/ Génitique:5% des cances du rein :

1-maladie de Van Hippel Lindau : cause génétique la plus fréquente


multisystémique
-Autosomique dominante
-Mutation du gène VHL(sur le chromosome 3)
Caractérisé: âge précoce,multifocalité,la bilatéralité et la récidive.

• 4/DEPISTAGE:
• Pas d'indication d'un dépistage de masse.
• Dépistage possible pour des populations particulières :
-Les IR et les transplantés :échographie annuelle
-VHL: échographie rénale chaque 2ans dés l'âge de 30 ans ou 10
avant l'âge du diagnostic familial

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-Une consultation oncogénétique pour les CCR avant 50 ans ,


bilatérale ou multifocale .
5/Prévntion :
-l’arret de tabac
-l’activité physique
-la perte du poids
-l’equilibre de la TA

5/ Carcinogénèse :

6/Anatomopathologie:
• Macroscopique
• Nodule de couleur jaune soufre ou jaune chamois ,de consistance
ferme , entouré par une pseudo capsule fibreuse parfois calcifiée
• unique ou multiples , uni ou bilatérale , nécrotique ou hémorragique
parfois kystique de taille variable

Microscopie :
• 1) Carcinome à cellules rénales
Il represente 90 % 4 types histologiques principaux :

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-carcinome a cellules claires (75%)


- carcinome tubulo-papillaire (10–15 %) :
-carcinome chromophobe (< 5 %) : type histologique rare mais de
bon pronostic
-carcinome de Bellini ou carcinome des tubes collecteurs (1 %).
2) Autres types histologiques /Ils sont nombreux …
-Carcinome sarcomatoide
• -Tumeurs non épithéliales:
-sarcomes,
-néphroblastomes,
-lymphome primitif du rein,
-tumeurs neuroectodermiques primitives (PNET).

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• grade de Fuhrman:

1. Grade I: petits Noyaux ronds, réguliers, pas de nucléoles ni


ç monstrueuses.
2. Grade II: Noyaux plus volumineux , un peu irréguliers,
nucléoles(x400) pas ç monstrueuses
3. Grade III: Noyaux volumineux, très irréguliers,
nucléoles(x100), pas de ç monstrueuses
4. Grade IV: , ç monstrueuses multilobées
 on distingue les tumeurs :
bas grade (Fuhrman 1 et 2)
haut grade (Fuhrman 3 et 4)7
7/Extension :
-Locale :Rein>capsule>graisse péri-renale>Fascia de Gerota>surrénales
-Régionale :droit :colon droit,duodénum ,foie  
Gauche :colon gauche ,rate queue du pancreas
-Veineuse :veines du hile>veines rénale principale>veine cave sous
hépatique>veine cave sus hépatique>oreillete droite.
-ganglionnaire :hilaire>latéro rt précave>rétrocave.
-A distance :
Poumon 50%
OS :32%
Foie :33%
L 'autre rein :10a15%
Cerveau :6%

8/DIAGNOSTIC :
• Diagnostic positif
• Circonstances de découverte
 Découverte fortuite : 65%par imagerie
 Symptomatique : la triade classique
1-Hématurie:macroscopique totale spontané et capricieuse ,peut être isolé
2-la douleur lombaire
3-Masse lombaire :traduit souvent une masse évoluée
• Signes généraux: fièvre , AEG
• Syndrome paranéoplasique:
- Hypercalcémie(PTH-like)
-HTA(rénine-like)
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-Polyglobulie(erythropoeitine-like)
-Le syndrome de Stauffer(altération de la
F.hépatique+HPMG+fiévre+leuconeutropénie)
-Fièvre paranéoplasique
- Syndrome de Cushing
Autres: syndromes de compressions
• Examen clinique
• L’interrogatoire : âge, sexe, facteurs de risque …
• L’Examen physique :pas signe spécifique.
-Masse lombaire ou rétro-péritonéale.
-Varicocèle à gauche par l’atteinte de la veine rénale ou à droite par l’atteinte
VCI.
-Des œdèmes des membres inférieurs (compression veineuse).
-D’un ganglion sus claviculaire
-Des métastases hépatiques, pulmonaires ou osseuses
• Examens complémentaires :
• Échographie-Doppler:(Evaluation pré-op)
Caractérise la masse: kystique , solide…
Dimension de la tumeur
Doppler:
vascularisation de la masse
bilan d’éxtension vasculire(v.Rénale,VCI)
surveillece activé
Guide la biopsie
Injecté(Sonovue): masse atypique ,faiblment vasculaisée
Uro-scanner(injecté) Examen de référence
• en dehors des contre indications, permet:
• Evaluer la tumeur
• Bilan d’extension locorégional
• Tumeur synchrone bilatérale
• Thrombose cave et sa localisation par rapport au diaphragme
• Classification Bosniak pour les tumeurs kystiques

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IRM abdominale :
• En cas de contre indication au scanner
• Masse atypique
• Suivi des patients a hérédité familiale
PET scanner: non recommondé
•  il pourrait être utile au moment du bilan d’extension initial ou après c
hirurgie pour détecter les récidives. 
8/Diagnostique de certitude:
• Examen anapathe de la pièce de néphrectomie, ou de la biopsie
percutanée d’une tumeur rénale qui est indiquée : sous AL a l’aide
d’aiguille G16-18
-avant un traitement ablatif
-avant un traitement systémique
-avant une néphrectomie partielle difficile ou ila y a un risque elevé
de totalisation
-en cas d’incertitude diagnostique (lymphome,sarcome ..)
-en cas d’indication impérative(rique IRC)
La biopsie est déconseillée devant :
-carcinome urothéliale(risque de déssimination)
-kyste sans contingeant solide
-suspicion d’angiomyolipome(hypervascularisé)
9/ Diagnostic différentiel
• devant l’hématurie macroscopique: causes:

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infectieuses:
-non spécifiques : infection a germe banaux(ECBU)
-Spécifiques: TBC , bilharziose.
Causes traumatique
Lithiase
Infarctus
 Devant une masse rénale
-Bénigne abcès renale;kyste renale , adenomes metanephriques ,
-Maligne nephrblastome ;métastase renale d’un autre cancer , tmr
urotheliale envahissant le parenchyme rénal

Formes cliniques :selon
La topographie :uni ou bilatérale,unique ou multiple
Terrain :jeune ,dialysé,gréffe,sur rein unique
Aspect :solide ,kystique,multifocale ,infiltrant
Histologique :CCR,papillaire,chromophobe

10/Bilan d’extension

• Clinique; HPM, épanchement pleurale , gg de troisier .


• Para clinique
• TDM thoraco-abdominale : l’examen de référence, doit être réalisé
sans et avec inj de PDC iodé en l’absence de contre indication
notamment IR.
• Scintigraphie osseuse et TDM cerebrale: si signe d’appel.

11/Classification TNM 2017

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Les stades :
Stade 1 :T1N0M0
Stade2 :T2N0MO
Stade 3 :T1.T2N1/T3N0N1M0
Stade4 :T4N+M0 et tout T tout N avec M+
facteur histo-pronostic majeurdu cancer du rein:

Classification de HENG

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 Bon pronostic 0 === MEDIANE DE SG EST A 43 MOIS

 Pronostic intermédiaire 1- 2 ====== A 23 MOIS

 Mauvais pronostic 3 à 6 ====== A 8 MOIS

12/PEC Thérapeutique :
• Bilan pré-thérapeutique:
1-Evaluation de l’état général: karnofsky,P,t,T,t,
2-Bilan biologique :
• FNS, groupage sanguin
• Sérologie complète
• Fonction hépatique: ALAT,ASAT,biluribine,TP
• Fonction rénale : urée ,creat, ionograme
• calcémie
3-Bilan fonctionnel :
• Fonction cardiaque:echocoeur-ECG
• Fonction respiratoire: EFR
4-Bilan nutritionnelle (pourcentage d’amaigrissement, protidémie et
albuminémie

présenter le dossier a la RCP ONCO-UROLOGIE

• But :

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- curative dans les formes localisées


- palliative dans les formes métastatiques
• les Armes thérapeutiques :
A/Spécifique:
1-chirurgie
2-surveillance active
3-thérapie ciblée
4-Immunothérapie
5-traitement ablatif
b/Non spécifique:
1-Chirurgie :

• La néphrectomie partielle:
Principe: Exérèse complète tumeur + marge de sécurité en tissu sain (5-10
mm) + recouverte de graisse + contrôle histologique extemporané des marges
Voies d’abord:
ouverte:
laparoscopie : tend a disparaitre(complications post-op)
robot-assistance :moins de morbidités   
Pas de différence en terme de SG ou SSR
• Intérêt:
1-contrôle oncologique: identique a la NT pour les T1a:SSR a 5ans >95%
2-Préservation de la fonction rénale:impact sur SG et confort psychologique
3-morbidité faible: rique de faucx anevryme et des fistules urinaires 11%
• La néphrectomie élargie(radicale) :
Exerce en monobloc du rein, graisse péri-rénale,facia de Gerota+/- curage
ganglionnaire.
• Voie d’abord:
-Laparoscopie standard trans ou retropéritonéale
-Robo-assistée
• Complications:
- Mortalité(complication hémorragique, septicémie)
-Morbidité: effraction splénique, , maladie thromboembolique,
décompensation des tares .
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• La chirurgie de thrombus cave


•  La réalisation  d’une IRM préopératoire peut prédire l’invasion de la 
paroi veineuse . 

 Les principes :
• une néphrectomie élargie, une thrombectomie cave avec ou sans
cavectomie (± reconstruction) en fonction de l’envahissement local
• La thrombectomie est associée à une 
mortalité (5-15 %) et une morbidité élevées (35-70 %) qui se
majorent avec le niveau du thrombus
Chirurgie des métastases(niveau de preuve faible) :
• Que des études rétrospectives
But:
-A visé symptomatique
- prévenir les complications locales
-Différé l’instauration d’un traitement systémique
-Obtenir une rémission complète et envisager une pause thérapeutique
Gain : 41 mois Vs 15 mois
Les sites: Poumon,Fois,Os,Pancres
Les principauc facteurs pronostiques :
-Etat géneral
-le nombre des sites métastatique
-le délai d’apparition des métastases
• curage ganglionnaire ( du hile rénal )
réalisé en cas d’anomalie ganglionnaire radiologique et/ou per-opératoire.
• surrénalectomie n’est pas systématique :
-si grandes tumeur polaires supérieure , ou si une anomalie surrénalienne sur
la TDM.
Traitements ablatifs :
Destruction in situ par voie percutané provoqué par:
1-radiofréquence
2-cryothérapie
3-radiothérapie stéréotaxique
-Biopsie diagnostique auparavant

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Surveillance active :
•   la surveillance 
régulière de la taille d’une tumeur du rein par des examens 
d’imagerie répétés (échographie, scanner ou IRM). 
Un traitement peut être proposé si la tumeur augmente 
de volume . La biopsie n’est pas obligatoire pour proposer la SA
Thérapie ciblée :
drogue Cible presentati dose toxicite
on

Bévacizuma Anti Flc 10mg/ dlr abd, P-uree, asthenie, hgie, HTA
b VEGFr 100/400 kg tous -perforation GI, thrombo-emboliq,
(Avastin) mg 15j retard de cicatrisation
suinitinib C-Kit gel12.5, 50mg/jr Asthenie, D,N,V, stomatite, mucite,
VEGFR 25, 50 mg 4semain Sd main-pied, cutane, oedemes, HTA,
PDGFR e on/2 thromboemboliq,
off respi, arthromyalgies,
modification de couleur des cheveux..
Sorafenib VEGFR Cp 200mg 400 mg D, cutanee, Sd main-pied, stomatite,
(Nexavar) PDGFR *2/jr en mucite, HTA, hgie, thromboemboliq,
BRAF, continu oedemes peri, sd febrile
CRAF,
RET, KIT
Axitinib VEGFR Cp1et5 mg 5mg HTA, Acc thromboemboliq
*2/jr en (art et vein), Acc hgiq, Asthenie,
continu perforation gastrointestinale, anorexie,
constipation+, dysphonia, Sd main-pie
pazopanib VEGFR Cp 200et 800mg/ D,coloration des cheveux, HTA, N,
PDGFR, 400 mg jr en anorexie, hyperthyroidisme,hepatiq..
KIT continu
Capozantini C-Met, Gel 60mg/j HTA, hgie, oedemes, epigastralgies,
b RET, 20;40,60m perforation dig, D,constipation, N,V,
ROS1, g hemorroides,Prolongat intervalle QT
MER,
VEGFR2

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Levatinib TKI ,VEG Gel 4mg et 24mg /j Anorexie,diarrhée,nausées,vomissmen


F,PDGFR 10mg

everolimus Inhibiteur Cp 5et 10mg/jr Pneumopathieinfectieuse, stomatite, m


voie M tor 10mg en dyslipidemie), neutropenie et np febril
continu periph ..

Temsirolum Inhibiteur flc30mg 25mg/


us voie M tor semaine
Immunothérapie :
drogue Cible presentation Toxicite

IL-2 Cytokine Flc 18MUI Syndrome pseudo grippal ;s


yndrome de fuite capillaire avec hypo TA
Digestive n v d

Ipilimuma Anti CTLA Flc 5mg Infection , anemie,neuropathie sensitive


b 4 hypotznsion des nausées vomissments

nivolumab Anti PD-1 Flc 40et 100 Infections ; neuropathie peripherique ,


mg Fatigue33%,prurit25%;rash25%,d
pneumopathie , hta , diarrhee, nausee
iarrhée15%

Pembrol
Anti PD-1 Flc 50mg
izumab

Traitement symptomatique :
• Traitement de la douleur: palier de OMS
• Traitement des effets secondaires du traitement
• Biphosphonate si métastases osseuses
• Soutient psychologique

Les INDICATIONS :

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Rein localement avancé :


-sont ceux qui ne sont ni intracapsulaire(T1 ,T2) ni métastatique.
-l’exerce chirurgicame avec des marges négative est recommondée

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• Aucun traitement adjuvant n’est validé en dehors


d’essai clinique
• la thérapie ciblé (suetent)a donnée une réponse limité au
niveau de la tumeur estimée 9 a28%==non recommandée
actuellement
• L’immunothérapie en néodjuvant :en cours d’évaluation,
n’est validé qu’on essais clinique ou après RCP
• Pas de de traimtment néoadjuvant recommondé.

Métastatique

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Le traitement systémique AFU 2020/2022


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2 et 3 eme ligne AFU 2020/2022

REMARQUE : deux autres etudes recentes positives qui


ne sont pas encore recommandée.

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1etude :CHEKMATE-9ER :nivolumab+cabozantinib
2etude :CLEAR :pembrolizumab+levatinib(SG a 48mois)
La surveillance :

Pronostic :
Survie à 05 ans :
Stade 1 :90℅
Stade 2 :82 ℅
Stade 3 :64 ℅
Stade 4 :23 ℅
Conclusion :
• La prévention du cancer rein consiste a l’arrét tabac, l’activité
physique ,la perte du poids
• L’avènement de la thérapie ciblé ,de l’immunothérapie a
permet d’améliorer le pronostic et la SG a 48mois
•  la thérapie combinée [immuno-oncologie] -TKI est
désormais la norme de soins Stephanie Berg (Loyola
University Chicago, Illinois, États-Unis)

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