Buenas Practicas de Medicamentos Homeopaticos

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MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA FARMACEUTICA DE MEDICAMENTOS HOMEOPTICOS INTRODUCCION Este manual esta dirigido a fabricantes y acondicionadores de medicamentos homeopticos ubicados en el territorio nacional o en el exterior y que comercialicen y distribuyan estos productos en el pas y ser empleado como marco tcnico de referencia para la evaluacin del cumplimiento de los requisitos establecidos en las Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin Las Buenas Prcticas de Manufactura son medidas establecidas para asegurar la calidad de los productos y el manejo de los riesgos inherentes a la fabricacin que no pueden ser detectados nicamente con el control de calidad, siguiendo pautas que permiten dispensar, fabricar, envasar, acondicionar, analizar, almacenar y distribuir los medicamentos homeopticos de manera uniforme y controlada, constituyndose en un elemento fundamental para la seguridad del producto y del consumidor del mismo. En la estructura del presente documento se encuentran contemplados los aspectos que pueden llegar a afectar de manera directa e indirecta el sistema de gestin de calidad del establecimiento y la calidad del producto, que pueden clasificarse en las llamadas cuatro Ms: Mano de obra, Maquinaria, Mtodos y Materiales. DEFINICIONES: Agencias de especialidades farmacuticas: Son los establecimientos de comercio, dedicados exclusivamente al almacenamiento y venta al por mayor de los productos fabricados por los laboratorios homeopticos en cuya representacin o distribucin hayan adquirido medicamentos homeopticos. rea Limpia: Un rea que cuente con un control definido del medio ambiente con respecto a la contaminacin con partculas viables y no viables, con instalaciones construidas y usadas de tal manera que se reduzca la introduccin, generacin y retencin de contaminantes dentro del rea. Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos, (BPMFMHFMH): Son las normas, procesos y procedimientos de carcter tcnico establecidos por el Ministerio de la Proteccin Social, con el fin de garantizar la calidad y seguridad en la elaboracin y manufactura de los medicamentos homeopticos. Calibracin: El conjunto de operaciones que establece, bajo condiciones especficas, la relacin entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medicin y los valores representados por una medida material, y los correspondientes valores conocidos de un patrn de referencia. Es preciso establecer los lmites de aceptacin de los resultados de las mediciones. Cepa homeoptica o tintura madre: Es todo preparado primario debidamente estandarizado y estabilizado, proveniente de materias primas de origen animal, vegetal y mineral, usado como punto de partida para la preparacin de las diluciones homeopticas. Certificado de cumplimiento de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos: Es el documento expedido por el Instituto
Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, previa inspeccin, en el cual se indica que el establecimiento fabricante cumple con las Buenas Practicas de Manufactura de Medicamentos Homeopticos adoptadas o expedidas por el Ministerio de la Proteccin Social. Contaminacin cruzada: Contaminacin de materia prima, producto intermedio, o producto acabado, con otro material de partida o producto durante la produccin. Control durante el procesado: Controles efectuados durante la produccin con el fin de vigilar y, si fuere necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto este conforme con las especificaciones. El control del medio ambiente o del equipo puede tambin considerarse como parte del control durante el procesado. Cuarentena: Estado de las materias primas, materiales de envase y empaque, productos a granel o acabados, aislados por medios fsicos o por otros medios eficaces, mientras se espera una decisin acerca de su autorizacin, rechazo, o reprocesamiento. Especificaciones: Documento que describe detalladamente las condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad.
Excipiente: Es aquel sustancia o mezcla de estas que en las concentraciones presentes en una forma farmacutica, no presenta actividad farmacolgica significativa. El excipiente sirve para dar forma, tamao y volumen a un producto y para comunicarle estabilidad, biodisponibilidad, aceptabilidad y facilidad de administracin del preparado homeoptico.
Fabricacin: Todas las operaciones que incluyan la adquisicin de materiales y productos, produccin, control de la calidad, autorizacin de circulacin, almacenamiento, embarque de productos acabados, y los controles relacionados con estas operaciones. Fabricante: Compaa que lleva a cabo al menos una de las etapas de la fabricacin. Frmula maestra: Documento (o conjunto de documentos) que especifica las materias primas y materiales de envasado con sus cantidades, y una descripcin de los procedimientos y precauciones que deben tomarse para producir una cantidad especfica de un producto acabado, como tambin las instrucciones para el procesado y el control durante el mismo. Laboratorio farmacutico homeoptico: Es el establecimiento farmacutico que se dedica a la investigacin, fabricacin, envase, empaque, anlisis, control y/o aseguramiento de la calidad de cepas homeopticas, tinturas madres, materias primas, formas farmacuticas y/o medicamentos homeopticos, en cantidades industriales, para su distribucin y comercializacin. Lote: Una cantidad definida de materia prima, material de envasado, o producto procesado en un solo proceso o en una serie de estos, de tal manera que puede esperarse que sea homogneo. En el caso de un proceso continuo de fabricacin, el lote debe corresponder a una fraccin definida de la produccin, que se caracterice por la homogeneidad que se busca en el producto. A veces es preciso dividir un lote en una serie de sublotes, que ms tarde se juntan de nuevo para formar un lote final homogneo. Medicamento homeoptico: Es el preparado farmacutico obtenido por tcnicas homeopticas, conforme a las reglas descritas en las farmacopeas oficiales aceptadas en el pas, con el objeto de prevenir, aliviar, curar, tratar una enfermedad y/o rehabilitar un paciente. Los envases, rtulos, etiquetas y empaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto estos garantizan su calidad, estabilidad y uso adecuado. Medicamento homeoptico alterado: Se entiende por medicamento homeoptico alterado el que se encuentre en una de las siguientes situaciones: a) Cuando se le hubiere sustrado total o parcialmente o reemplazado los elementos constitutivos de la composicin oficialmente aprobada o cuando se le hubieren
adicionado sustancias que puedan modificar sus efectos o sus caractersticas farmacolgicas, fisicoqumicas u organolpticas. b) Cuando hubiere sufrido transformaciones en sus caractersticas fisicoqumicas, biolgicas, organolpticas o en su valor teraputico por causa de agentes qumicos, fsicos o biolgicos. c) Cuando se encuentre vencida la fecha de expiracin correspondiente a la vida til del producto. d ) Cuando por su naturaleza no se encuentra almacenado o conservado conforme con las normas tcnicas establecidas para ello. Medicamento homeoptico fraudulento: Se entiende por medicamento homeoptico fraudulento, el que se encuentra en una de las siguientes situaciones: a) Cuando fuere elaborado por un laboratorio farmacutico Homeoptico que no tenga Certificado de Buenas Prcticas de Manufactura Farmacutica de Medicamentos Homeopticos o Certificado de Capacidad de Produccin, segn corresponda; b) Cuando fuere el medicamento elaborado por laboratorio farmacutico homeoptico que no tenga autorizacin para su fabricacin, en el registro sanitario respectivo; c) Cuando el medicamento no provenga del titular del registro sanitario, del importador, del laboratorio farmacutico fabricante o del distribuidor o vendedor autorizado; d) Cuando el medicamento utilice un envase, empaque o rtulo diferente al autorizado; e) Cuando el medicamento introducido al pas no cumpla con los requisitos tcnicos y legales establecidos en el presente decreto y dems normas que la modifiquen adicionen o sustituyan; f) Cuando el medicamento no se encuentre amparado con registro Medicamento homeoptico complejo: Es el medicamento homeoptico obtenido a partir de dos o ms medicamentos homeopticos simples. Medicamento homeoptico magistral: Es el medicamento homeoptico (simple/complejo), elaborado por el qumico farmacutico o bajo su direccin en una farmacia homeoptica autorizada, conforme a frmulas prescritas por el mdico legalmente autorizado, preparado segn las tcnicas homeopticas para un paciente individual. Su vida til ser de mximo sesenta (60) das contados desde la fecha de su preparacin. Estos preparados no requieren registro sanitario. Medicamento homeoptico simple: Es el medicamento homeoptico preparado a partir de una sola cepa homeoptica o tintura madre conforme a una de las farmacopeas oficiales en Colombia que lo contenga. sanitario. Nosodes: Son medicamentos homeopticos preparados a partir de fluidos o tejidos patolgicos o de microorganismos, con el cumplimiento de los requisitos tcnicos de fabricacin para ello. Nmero de lote: Una combinacin definida de nmeros y/o letras que identifique especficamente un lote de producto en las etiquetas, registros de lotes, certificados de anlisis, etc. Persona autorizada para la liberacin del producto: Una persona responsable de autorizar la circulacin de los lotes del producto acabado para su venta, efectuando una evaluacin completa del registro de lote del producto incluyendo los certificados de anlisis del mismo. Proceso crtico: Proceso que puede causar variacin en la calidad y seguridad del medicamento homeoptico. Registros de lotes. Todos los documentos relacionados con la fabricacin de un lote de producto a granel o producto acabado. Estos documentos contienen una historia de cada lote del producto y las circunstancias pertinentes a la calidad del producto final.
Producto a granel: Todo producto que ha completado todas las etapas del procesamiento, hasta el envasado final, pero sin incluir este ltimo. Excepto para inyectables. Producto acabado: Producto que ha sido sometido a todas las etapas de produccin, incluyendo el envasado en el contenedor final y el etiquetado. Producto intermedio: Material parcialmente procesado que debe someterse a otras etapas de la fabricacin antes de que se convierta en producto a granel. Registro sanitario: Es el documento pblico expedido por el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos, INVIMA, o la autoridad delegada, previo el procedimiento tendiente a verificar el cumplimiento de los requisitos tcnicos-legales establecidos en el presente decreto, el cual faculta a una persona natural o jurdica para producir, comercializar, importar, exportar, envasar, procesar y/o expender medicamentos homeopticos. Sarcodes: Son medicamentos homeopticos preparados a partir de productos o sustancias fisiolgicas de origen animal, bajo el cumplimiento de los requisitos tcnicos de fabricacin correspondientes. Sistema de numeracin de lotes: Procedimiento operativo normalizado que describe los detalles de la numeracin de lotes. Tiempo de vida til: Intervalo de tiempo durante el cual se espera que un medicamento homeoptico en condiciones de almacenamiento correctas, satisfaga las especificaciones de calidad establecidas. Se emplea para establecer su fecha de vencimiento.
Envasado Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado, a las que tiene que ser sometido un producto a granel para que se convierta en un producto acabado. El llenado estril no sera considerado normalmente como parte del envasado, ya que se entiende por producto a granel el contenedor primario lleno, pero que an no haya sido sometido al envasado final. material de envasado Cualquier material, incluyendo el material impreso, empleado en el envasado de un producto farmacutico, excluyendo todo envase exterior utilizado para el transporte o embarque. Los materiales de envasado se consideran primarios cuando estn destinados a estar en contacto directo con el producto, y secundarios cuando no lo estn. producto farmacutico Todo medicamento destinado al uso humano, o todo producto veterinario administrado a animales de los que se obtienen alimentos, presentado en su forma farmacutica definitiva o como materia prima destinada a usarse en dicha forma farmacutica, cuando est legalmente sujeto a inspeccin en el Estado Miembro exportador y en el Estado Miembro importador. cuarentena
Pgina 5 de 41 BORRADOR Estado de los materias primas o de envasado, o materiales intermedios, o productos a granel o acabados, aislados por medios fsicos o por otros medios eficaces, mientras se espera una decisin acerca de su autorizacin, rechazo, o reprocesamiento. reconciliacin Comparacin, con un margen de tolerancia por las variaciones normales, entre la cantidad del producto o materiales tericamente producidos o empleados, y la cantidad realmente producida o empleada. producto devuelto Producto acabado enviado de vuelta al fabricante. especificaciones Documento que describe detalladamente las condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricacin. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la calidad.
procedimiento de operacin normalizado Procedimiento escrito autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones que no necesariamente son especficas para un producto o material determinado, sino de naturaleza ms general (por ejemplo: manejo, mantenimiento, y limpieza de equipos; comprobacin; limpieza de instalaciones, y control ambiental; muestreo, e inspeccin). Algunos procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse como complemento de la documentacin especfica para un producto, sea sta una documentacin maestra o referente a la produccin de lotes. materia prima Toda sustancia de calidad definida empleada en la fabricacin de un producto farmacutico, excluyendo los materiales de envasado.
Completar definiciones como en el Informe 32 de la OMS, falta por ejemplo: Envasado, parenterales de gran volumen, fabricacin, fabricante, material de envasado, producto farmaceutico, cuarentena, conciliacin, producto devuelto, etc. CONTENIDO 1. GARANTIA DE CALIDAD
1.1. Es el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los medicamentos homeopticos sean de la calidad necesaria para el uso al que estn destinados. Por tanto, la garanta de la calidad incorpora las BPMFMH y otros factores, incluyendo aquellos que van ms all del alcance de este documento, tales como el diseo y la elaboracin del producto. 1.2. El sistema de garanta de la calidad apropiado para la fabricacin de productos farmacuticos debe asegurar: 1.2.1. Que los medicamentos homeopticos estn diseados y elaborados de tal forma que se tengan en cuenta los requisitos de las BPMFMH y siguiendo tcnicas homeopticas oficiales. 1.2.2. Que las operaciones de produccin y control estn claramente especificadas por escrito y que se adopten los requisitos de las BPMFMH. 1.2.3. Que las responsabilidades gerenciales estn claramente especificadas en las descripciones de cargos. 1.2.4. Que se tomen las medidas necesarias para la fabricacin, provisin y uso de materia prima y de envasado adecuados y con la aprobacin correspondiente. 1.2.5. Que se efecten todos los controles necesarios de las materias primas, productos intermedios, productos a granel y otros controles como calibraciones y comprobaciones durante el proceso. 1.2.6. Que el producto acabado sea procesado, controlado y analizado correctamente y de acuerdo con los procedimientos definidos. 1.2.7. Que los medicamentos homeopticos no sean vendidos ni suministrados antes de que las personas autorizadas hayan certificado que cada lote de produccin ha sido fabricado, controlado y analizado en concordancia con los requisitos establecidos por las autoridades encargadas de la comercializacin y con otras reglamentaciones pertinentes a la produccin, control y comercializacin; 1.2.8. Que se hayan tomado medidas adecuadas para asegurar, en todo lo posible, que los medicamentos homeopticos sean almacenados por el fabricante, distribuidos, y subsiguientemente manejados de tal forma que la calidad y seguridad se mantenga durante todo el tiempo de vida til de dichos productos. 1.2.9. Que se establezca un procedimiento de auto-inspeccin y/o de auditoria de la calidad, mediante el cual se evale regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema de garanta de calidad. 1.3 El fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productos para asegurar que sean apropiados para el uso previsto, que renan los requisitos necesarios para autorizar su comercializacin, y que no sean riesgosos para el paciente, debido a su inocuidad, calidad o eficacia inadecuadas. El personal principal administrativo y Tcnico son responsables del cumplimiento de este objetivo de calidad, con la participacin activa y el compromiso a todos los niveles dentro de la compaa, de los proveedores y de los distribuidores. Para que sea posible alcanzar el mencionado objetivo cualitativo, se debe contar con un sistema de garanta de calidad de amplio alcance y correctamente aplicado, que incorpore las Buenas Practicas de Manufactura y de control de calidad. Es preciso que sea plenamente documentado y que su eficacia sea controlada. Todas las partes del sistema de garanta de calidad deben ser atendidas por personal competente, y es necesario que se disponga de recintos, equipos e instalaciones adecuados. 1.4 Dentro del concepto de garanta de la calidad, las prcticas adecuadas de fabricacin constituyen el factor que asegura que los medicamentos homeopticos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con
las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin. Las reglamentaciones que rigen las BPMFMH tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda produccin farmacutica que no pueden prevenirse completamente mediante el control definitivo de los productos. Esencialmente, tales riesgos son de dos tipos: contaminacin cruzada y confusin. El texto de las BPMFMH exige: 1.4.1 Que todos los procesos de fabricacin se definan claramente, se revisen sistemticamente a la luz de la experiencia, y se compruebe que son el medio de fabricar medicamentos homeopticos que tengan la calidad adecuada para cumplir con las especificaciones. 1.4.2 Que se comprueben las etapas crticas de los procesos de fabricacin y todo cambio significativo que se haya introducido en dichos procesos. 1.4.3 Que se disponga de todos los medios necesarios, incluyendo los siguientes: 1.4.3.1 personal adecuadamente calificado y capacitado. 1.4.3.2 infraestructura y espacio apropiados. 1.4.3.3 equipos y servicios adecuados. 1.4.3.4 materiales, envases, y etiquetas correctos. 1.4.3.5 procedimientos e instrucciones aprobados. 1.4.3.6 almacenamiento y transporte apropiados; y 1.4.3.7 personal, laboratorios, y equipos adecuados para efectuar los controles durante el proceso de produccin. 1.4.4 Que las instrucciones y procedimientos se redacten en un lenguaje claro e inequvoco, que sea especficamente aplicable a los medios y procesos de produccin disponibles. 1.4.5 Que los operadores estn capacitados para efectuar correctamente los procedimientos. 1.4.6 Que se mantengan registros (en forma manual o por medio de aparatos de registro) durante la fabricacin, para demostrar que todas las operaciones y controles exigidos por los procedimientos e instrucciones definidas han sido en realidad efectuados y que la cantidad y calidad del producto son las previstas; cualquier desviacin significativa debe registrarse e investigarse exhaustivamente. 1.4.7 Que los registros referentes a la fabricacin y distribucin, los cuales permiten averiguar la historia completa de un lote, se mantengan de tal forma que sean completos y accesibles mnimo por un ao mas del tiempo de vida til del lote de producto. 1.4.8 Que el almacenamiento y distribucin de los productos sean adecuados para reducir al mnimo cualquier riesgo de disminucin de la calidad. 1.4.9 Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de cualquier producto, sea en la etapa de suministro o de venta. 1.4.10 Que se estudie toda queja contra un producto ya comercializado, como tambin que se investiguen las causas de los defectos de calidad, y se adopten medidas apropiadas con respecto a los productos defectuosos para prevenir que los defectos se repitan. 1.5 Los registros de produccin y control deben ser evaluados y si un lote no cumple con las especificaciones establecidas, debe someterse a una investigacin completa. Esta investigacin debe, si es preciso, extenderse a otros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculacin con el efecto o la
discrepancia. La investigacin efectuada debe registrarse por escrito, incluyendo las conclusiones de la misma y su seguimiento. 1.6 Quejas y Reclamos: 1.6.1 Todas las quejas y otras informaciones relacionadas con productos potencialmente defectuosos deben examinarse cuidadosamente de conformidad con procedimientos establecidos por escrito. 1.6.2 Debe ser designada una persona que se responsabilice de atender todas las quejas y de decidir qu medidas deben adoptarse, juntamente con personal suficiente para asistirle en esa tarea. Si la designacin recae en una persona que no sea la misma "persona autorizada", entonces sta debe ser informada acerca de toda queja, averiguacin, o retiro de productos. 1.6.3 Se debe contar con procedimientos escritos que describan las medidas que deban adoptarse, incluyendo la necesidad de que un producto sea retirado del mercado, en caso de queja referente a posibles defectos del mismo. 1.6.4 Toda queja acerca de un defecto en un producto debe ser registrada, incluyendo todos los detalles originales, e investigada cuidadosamente. Las personas responsables del control de la calidad y produccin deben participar permanentemente en el estudio de estos problemas. 1.6.5 Si se descubre un defecto en un lote o si se sospecha que un defecto existe, se debe tener en cuenta si otros lotes deben tambin controlarse para determinar si han sido afectados por dicho defecto. 1.6.6 Cuando sea necesario, debe efectuarse un seguimiento, que podra incluir el retiro del producto, luego de la investigacin y evaluacin de la queja. 1.6.7 Se debe tomar nota de todas las decisiones y medidas adoptadas como resultado de una queja y referirlas a los registros correspondientes al lote en cuestin. 1.6.8 Los registros de quejas deben ser revisados peridicamente para ver si existe algn indicio de que se repite algn problema especfico que deba recibir atencin especial, y que tal vez justifique que el producto sea retirado del comercio. 1.6.9 Se debe informar a las autoridades competentes si un fabricante tiene intenciones de adoptar alguna medida como resultado de un defecto del producto, su deterioro, o cualquier otro problema serio de calidad. 1.7 Retiro de un producto 1.7.1 Debe existir un sistema para retirar del mercado en forma rpida y efectiva un producto cuando ste tenga un defecto o exista sospecha de ello. 1.7.2 Debe designarse a una persona como responsable de la ejecucin y coordinacin de las rdenes de retiro de un producto, que tenga a su disposicin el personal suficiente para manejar todos los aspectos del retiro con la debida celeridad. Dicha persona debe ser independiente de los departamentos de venta y organizacin. Si esta persona es otra que la persona encargada de la autorizacin del producto, sta debe ser informada acerca de toda operacin de retiro. 1.7.3 Se debe determinar por escrito el procedimiento de la operacin de retiro, el cual debe ser revisado y actualizado peridicamente. La operacin de retiro de un producto debe iniciarse con rapidez, al menos al nivel de aquellos clientes a quienes se ha distribuido directamente el producto. 1.7.4 Se debe notificar inmediatamente a las autoridades competentes de todos los pases en los que pudo haber sido distribuido un producto que ha sido retirado del mercado por tener un defecto real o sospechado. 1.7.5 Para que el retiro del producto sea efectivo, la persona responsable del retiro debe tener a su disposicin los registros de distribucin, los cuales deben contener informacin suficiente sobre los clientes mayoristas y los destinatarios de la distribucin directa (incluyendo, en el caso de los productos exportados, los destinatarios que han recibido muestras para ensayos clnicos y muestras mdicas).
1.7.6 Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarse un informe sobre el mismo, como tambin conciliarse los datos relacionados con las cantidades de productos distribuidos y retirados. 1.7.7 Peridicamente debe efectuarse una revisin y evaluacin de la eficiencia del sistema de retiro. 1.7.8 Deben darse instrucciones en el sentido de que los productos sujetos a retiro se almacenen en un lugar seguro y separado, hasta que se decida su destino final. 1.8 Autoinspeccin y auditoras de calidad 1.8.1 La autoinspeccin tiene por objeto evaluar el cumplimiento por parte del fabricante de las BPMFMH en todos los aspectos de la produccin y del control de calidad. El programa de autoinspeccin debe disearse de tal forma que sirva para detectar cualquier deficiencia en el cumplimiento de las BPMFMH y recomendar las medidas correctivas necesarias. La autoinspeccin debe efectuarse en forma regular, pudiendo realizarse tambin en ocasiones especiales, como por ejemplo en caso de que un producto sea retirado del mercado o sea rechazado repetidas veces, o bien cuando las autoridades oficiales de salud han anunciado una inspeccin. En el grupo encargado de la autoinspeccin deben incluirse personas que puedan evaluar el cumplimiento de las BPMFMH en forma objetiva. Todas las recomendaciones referentes a medidas correctivas deben ponerse en prctica. El procedimiento de autoinspeccin debe documentarse, y debe instituirse un programa efectivo de seguimiento. 1.8.2 Puntos de la autoinspeccin 1.8.2.1 Deben prepararse instrucciones escritas referentes a la autoinspeccin, a fin de establecer un mnimo de normas y requisitos uniformes que abarquen al menos los siguientes puntos: 1.8.2.1.1 Personal 1.8.2.1.2 Instalaciones, inclusiyendo las destinadas al personal 1.8.2.1.3 Mantenimiento de edificios y equipos 1.8.2.1.4 Almacenamiento de materias primas y productos acabados 1.8.2.1.5 Equipos 1.8.2.1.6 Produccin, y controles durante el procesado 1.8.2.1.7 Control de calidad 1.8.2.1.8 Documentacin 1.8.2.1.9 Saneamiento e higiene 1.8.2.1.10Programas de validacin y revalidacin 1.8.2.1.11Calibracin de instrumentos o sistemas de medicin 1.8.2.1.12Procedimientos de retiro de productos del mercado 1.8.2.1.13Manejo de quejas 1.8.2.1.14Control de etiquetas 1.8.2.1.15Resultados de las autoinspecciones anteriores, y medidas correctivas adoptadas. 1.8.2.2 La administracin debe designar un equipo de autoinspeccin formado por personas locales expertas en sus respectivos campos y conocedoras de las BPMFMH. Pueden integrar dicho equipo personas de la compaa o ajenas a ella. 1.8.2.3 La frecuencia de la autoinspeccin depender de las necesidades de cada compaa. 1.8.2.4 Una vez terminada la autoinspeccin debe prepararse un informe sobre la misma, el cual incluir: 1.8.2.4.1 resultados de la autoinspeccin, 1.8.2.4.2 evaluacin y conclusiones y 1.8.2.4.3 medidas correctivas recomendadas. 1.8.2.5 La administracin de la compaa debe realizar seguimiento peridico para evaluar tanto la autoinspeccin como las medidas correctivas necesarias.
Pgina 10 de 41 BORRADOR 1.8.2.6 Auditoria de la calidad: Podra ser conveniente complementar la

autoinspeccin con una auditoria de calidad, que consiste en un examen y evaluacin de todo o parte del sistema de calidad, con el propsito especfico de mejorarlo. Por lo general, la auditoria de la calidad se encarga a especialistas independientes ajenos a la compaa o bien a un equipo designado por la administracin especficamente con ese fin. Dicha auditoria puede extenderse tambin a los proveedores y contratistas. 1.8.2.7 En el departamento de control de la calidad y en otros departamentos pertinentes recaer la responsabilidad de la aprobacin de los proveedores a quienes se pueda confiar la responsabilidad de proveer materias primas y de envasado que renan las especificaciones establecidas. 1.8.2.8 Antes de que un proveedor sea aprobado e incluido en las especificaciones, debe ser evaluado. En esta evaluacin se deben tener en cuenta los antecedentes del proveedor y la naturaleza de los materiales requeridos. Si es necesaria una auditoria, en ella debe determinarse la capacidad del proveedor de cumplir con las normas de las BPMFMH con respecto a los ingredientes farmacuticos activos, Cepas homeopticas o tinturas madre. 2. Control de la calidad
2.1 El control de la calidad es la parte de las BPMFMH que se refiere al muestreo, especificaciones, y ensayo, como tambin a los procedimientos de organizacin, documentacin y autorizacin que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se efecten, y que no se permita la circulacin de los materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria. El control de la calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto. 2.2 Todo poseedor de una autorizacin de fabricante debe contar con un departamento de control de la calidad. Se considera de importancia fundamental que el control de la calidad sea independiente de la produccin. El departamento de control de la calidad debe ser tambin independiente de otros departamentos, y estar bajo la autoridad de una persona calificada y experimentada. Debe contar con recursos suficientes para asegurar que los procedimientos de control de la calidad puedan efectuarse con eficacia y confiabilidad. Los requisitos bsicos del control de la calidad son los siguientes: 2.2.1 Se debe contar con instalaciones adecuadas, personal capacitado, y procedimientos aprobados, a fin llevar a cabo el muestreo, la inspeccin, y el ensayo de materias primas, materiales de envasado, y productos intermedios, a granel, y acabados, y en caso que sea apropiado, para efectuar el control de las condiciones ambientales en relacin con las BPMFMH. 2.2.2 Deben obtenerse muestras de materias primas, materiales de envasado, y productos intermedios, valindose de mtodos y de personal aprobados por el departamento de control de la calidad. 2.2.3 Los mtodos de ensayo deben ser estandarizados en caso de ser farmacopeicos o validados cuando no lo son. 2.2.4 Deben mantenerse registros (manualmente o mediante instrumentos registradores), que sirvan para demostrar que se han llevado a cabo todos los procedimientos de muestreo, inspeccin y ensayo, y que cualquier desviacin ha sido plenamente registrada e investigada. 2.2.5 Los productos terminados deben contener ingredientes que se adecuen a la composicin cualitativa y cuantitativa del producto, conforme a su descripcin en el registro sanitario correspondiente; los ingredientes deben tener la pureza exigida, los envases apropiados y las etiquetas correspondientes. XXXXX
2.2.6 Deben registrarse los resultados de la inspeccin y ensayo de materiales y de productos intermedios, a granel y acabados, para verificar si cumplen con las especificaciones; el examen de un producto debe incluir la revisin y evaluacin de la documentacin de produccin pertinente y un estudio de las desviaciones de los procedimientos especificados. 2.2.7 No se debe autorizar la venta o suministro de ningn lote de productos antes de su aprobacin y liberacin por la(s) persona(s) autorizada(s) en el sentido de que el lote este conforme a los requisitos de la autorizacin de comercializacin. En algunos pases, la legislacin exige que la autorizacin de circulacin del lote provenga conjuntamente de la persona autorizada del departamento de produccin y de la persona autorizada del departamento de control de la calidad. 2.2.8 Debe retenerse una cantidad suficiente de materia prima y producto terminado en condiciones de almacenamiento adecuadas para posibilitar un examen del producto en el futuro si fuere necesario; los productos retenidos deben guardarse en el paquete final, a menos que dicho paquete sea excepcionalmente voluminoso. 2.3 El departamento de control de calidad tendr tambin otras atribuciones, tales como establecer, comprobar y poner en prctica todos los procedimientos de control de calidad, evaluar, mantener y almacenar las sustancias de referencia normalizadas, asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y productos, asegurar que se controle la estabilidad de los materiales de partida y productos, participar en la investigacin de las quejas relacionadas con la calidad del producto, y participar en la vigilancia del medio ambiente. Todas estas operaciones deben efectuarse conforme a los procedimientos escritos y, en los casos en que sea necesario, deben registrarse. 2.4 La evaluacin del producto terminado debe abarcar todos los factores pertinentes, incluyendo las condiciones de produccin, los resultados de los ensayos realizados durante el proceso de produccin, la fabricacin (incluyendo el envasado), la documentacin, el cumplimiento de las especificaciones del producto acabado, y el examen del paquete tcnico final. 2.5 El personal encargado del control de la calidad debe tener acceso a las reas de produccin para llevar a cabo, como sea apropiado, los trabajos de muestreo e investigacin. 2.6 Todos los reactivos y medios de cultivo deben registrarse al recibirse o al prepararse. 2.7 Los reactivos hechos en el laboratorio deben prepararse de conformidad con procedimientos escritos y deben etiquetarse debidamente. En la etiqueta se debe indicar la concentracin, el factor de normalizacin, el tiempo de conservacin, la fecha en que debe efectuarse la renormalizacin, y las condiciones de almacenamiento. La etiqueta debe estar firmada y fechada por la persona que haya preparado el reactivo. 2.8 Se deben aplicar tanto controles positivos como negativos, a fin de verificar si los medios de cultivos son apropiados. El tamao del inculo utilizado en los controles positivos debe ser apropiado para la sensibilidad requerida. 2.9 Los patrones de referencia pueden estar disponibles en forma de patrones de referencia oficiales. Los patrones de referencia preparados por el fabricante deben ser analizados, autorizados, y almacenados como patrones de referencia oficiales. Asimismo, deben mantenerse en un rea segura bajo la responsabilidad de una persona designada al efecto. 2.10 Los patrones de referencia oficiales deben utilizarse slo para el propsito descrito en la monografa correspondiente. 2.11 Pueden establecerse patrones secundarios o de trabajo mediante el empleo de pruebas y controles adecuados a intervalos regulares, para garantizar la normalizacin. Todo patrn de referencia preparado en la fbrica misma debe basarse en los patrones de referencia primarios.
2.12 Todo patrn de referencia debe almacenarse y emplearse de tal forma que no se vea afectada su calidad. 2.13 Control de materias primas y de productos intermedios, a granel y acabados 2.13.1 Las materias primas antes de su utilizacin debern someterse a un estricto control de calidad. Este proceso comprende: 2.13.2 Ensayos Fsicos: 2.13.2.1 Caractersticas organolpticas. 2.13.2.2 Caractersticas macroscpicas. 2.13.2.3 Dems ensayos fsicos descritos en las farmacopeas oficiales vigentes de acuerdo con la materia prima utilizada. 2.13.3 Ensayos qumicos: 2.13.3.1 Determinacin del grado alcohlico. 2.13.3.2 Dems ensayos descritos en las farmacopeas oficiales vigentes. 2.13.4 Ensayos microbiolgicos: 2.13.4.1 Conforme lo descrito en las farmacopeas oficiales vigentes; 2.13.5 El control de calidad al producto en proceso y al producto terminado debe comprender las siguientes actividades y dems ensayos, segn corresponda, conforme lo describen las farmacopeas oficiales vigentes: 2.13.6 Inspeccin y muestreo. 2.13.6.1 Verificacin de las propiedades organolpticas, peso promedio, o volumen promedio, segn la forma farmacutica. 2.13.6.2 Ensayos fsico-qumicos: caractersticas fisicoqumicas segn la forma farmacutica. 2.13.7 Control Microbiolgico 2.13.8 Dems ensayos descritos en la farmacopea homeoptica oficial vigente empleada. 2.14En todas las pruebas deben cumplirse las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para cada material o producto. El resultado debe ser verificado por el supervisor antes de que el material o producto sea autorizado o rechazado. 2.15Las muestras deben ser representativas de los lotes de material de los cuales han se han recogido de conformidad con el procedimiento escrito aprobado. 2.16El muestreo se debe llevar a cabo de tal forma que se evite la contaminacin u otros problemas que puedan influir negativamente en la calidad del producto. 2.17Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar la contaminacin o confusin de los materiales sometidos al muestreo. Deben estar limpios todos los equipos de muestreo que entran en contacto con los materiales. Es probable que deban tomarse precauciones especiales con algunos materiales excepcionalmente peligrosos o potentes. 2.18Los equipos empleados en el muestreo deben limpiarse, y si fuere necesario, esterilizarse, antes y despus de cada uso, y deben almacenarse en forma separada de los dems equipos de laboratorio. 2.19Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta que indique: 2.19.1 El nombre del material sometido a muestreo. (Genero y Especie) 2.19.2 El nmero del lote. 2.19.3 El nmero del contenedor de donde se ha recogido la muestra. 2.19.4 La firma de la persona que ha recogido la muestra. 2.19.5 La fecha del muestreo. 2.20 Cada lote de materiales de envasado impresos debe ser examinado inmediatamente despus de su recepcin. 2.21 En reemplazo de la prueba efectuada a las materias primas y materiales por parte del fabricante, puede aceptarse un certificado de anlisis suministrado por el proveedor, siempre que el fabricante establezca la confiabilidad de dicho anlisis
mediante una comprobacin peridica de los resultados de las pruebas efectuadas por el proveedor y auditorias in situ de la capacidad del proveedor. 2.22 Los certificados deben contener la siguiente informacin: 2.22.1 Identificacin del proveedor, firma del funcionario competente y declaracin de la idoneidad del primero. 2.22.2 Nombre y nmero de lote del material sometido a prueba. 2.22.3 Indicacin de la especificaciones y mtodos empleados. 2.22.4 Indicacin de los resultados obtenidos en las pruebas y fecha de las mismas. 2.23 Deben efectuarse peridicamente controles en proceso durante la elaboracin de un lote para garantizar la uniformidad y el cumplimiento de las especificaciones durante la realizacin del mismo, los cuales formarn parte de los registros de los lotes de acuerdo al procedimiento establecido. Se deben incluir aspectos como: especificaciones, frecuencia, registro, cantidad de muestra, responsable, manejo de resultados por fuera de especificaciones, destino final de las muestras, entre otros. 2.24 Antes de la autorizacin de cada lote de medicamentos homeopticos, debe determinarse debidamente en el laboratorio que dicho lote est conforme a las especificaciones establecidas para el producto final. 2.25 Los productos que no se encuentran conforme a las especificaciones establecidas o los criterios de calidad pertinentes deben ser rechazados. 2.26 Las muestras de retencin recolectadas de cada lote de producto acabado deben ser retenidas por un mnimo de un ao despus de la fecha de caducidad. Normalmente los productos acabados deben mantenerse en su envasado final y almacenados en las condiciones recomendadas. Las muestras de materias primas activas y tinturas madres deben retenerse por un ao por lo menos despus de la fecha de caducidad del correspondiente producto acabado en las condiciones de almacenamiento adecuadas que garanticen su estabilidad. Siempre que su estabilidad lo permita, otras materias primas (salvo los disolventes, gases y agua) deben retenerse por un mnimo de dos aos. La cantidad de las muestras de materiales y productos retenidos debe ser suficiente para que stos puedan ser sometidos a dos nuevos anlisis completos, como mnimo. 2.27 El departamento de control de calidad debe llevar a cabo una evaluacin de los medicamentos homeopticos y cuando fuere necesario, de los materiales de partida y productos intermedios para garantizar el mantenimiento de las especificaciones durante el tiempo de vida til del producto a travs del desarrollo de estudios de estabilidad. 2.28 El departamento de control de calidad debe establecer fechas de caducidad y especificaciones sobre el tiempo de conservacin, sobre la base de pruebas de estabilidad referentes a las condiciones de almacenamiento. 2.29 Debe prepararse por escrito y ponerse en prctica un programa permanente de determinacin de la estabilidad, que incluya elementos tales como los siguientes: 2.29.1 Una descripcin completa del medicamento homeoptico objeto del estudio. 2.29.2 Los parmetros y mtodos completos de pruebas, que describan todas las pruebas de actividad, pureza, ensayos microbiolgicos y caractersticas fsicas, como tambin evidencias documentadas de que esas pruebas indican estabilidad. 2.29.3 Disposicin de que se incluya un nmero suficiente de lotes. 2.29.4 Cronograma de pruebas para cada medicamento. 2.29.5 Disposicin de que se establezcan condiciones especiales de almacenamiento. 2.29.6 Disposicin de que se retengan muestras apropiadas. 2.29.7 Un resumen de todos los datos obtenido, incluyendo las evaluaciones y conclusiones del estudio. 2.30 La estabilidad debe determinarse antes de la comercializacin y tambin despus de cualquier cambio significativo de los procesos, equipos, materiales de envasado, etc.
3 SANEAMIENTO E HIGIENE
La empresa deber mantener los ambientes, equipos, mquinas e instrumentos, as como materias primas, componentes, graneles y productos terminados, en buenas condiciones de higiene. El personal debe respetar prcticas de higiene personal como lavado de manos y uso del uniforme y seguir las instrucciones de la empresa sobre cmo trabajar. Las personas que ingresan en las reas productivas no deben usar joyas, ni maquillaje de los cuales puedan desprenderse partculas. Todo el personal, antes de ser contratado y durante el tiempo de empleo, debe someterse a exmenes mdicos de acuerdo a las labores realizadas, para garantizar un apropiado estado de salud que no ponga en riesgo de contaminacin los productos en ninguna fase del proceso. Para asegurar la proteccin del producto contra la contaminacin, el personal debe vestir ropas adecuadas a las labores que realiza, incluyendo tapabocas, cuantes, cubre calzado y protectores para la cabeza. Una vez usadas, las ropas que volvern a usarse deben colocarse en contenedores separados y cerrados hasta que sean lavadas, y si fuere necesario, desinfectadas o esterilizadas. El lavado de las ropas utilizadas en las reas productivas debe efectuarse de tal forma que no se les adhieran partculas contaminantes que posteriormente puedan desprenderse de las mismas. Si las ropas se deterioran debido a la limpieza o lavado inadecuados, puede aumentar el riesgo de que de ellas se desprendan partculas. Las operaciones de lavado y esterilizacin (si aplica) deben efectuarse de conformidad con procedimientos operativos normalizados. Debe prohibirse el fumar, comer, beber, o masticar, como tambin el mantener plantas, alimentos, bebidas o elementos de fumar, o bien medicamentos personales en las reas de produccin, laboratorio y almacenamiento, o en cualquier otra rea donde esas actividades puedan influir negativamente en la calidad de los productos. Cualquier afeccin en la piel ser causal de separacin temporal del trabajador del rea de produccin. Debe evitarse el contacto directo de las manos del operario con materias primas y productos intermedios o a granel, durante las operaciones de fabricacin o envasado. La organizacin de la produccin debe prevenir riesgos de agua estancada, polvo en la atmsfera, presencia de insectos u otros animales. Los equipos de llenado y empaque deben ser limpiados y desinfectados de acuerdo a su diseo y uso. Los productos de limpieza deben estar claramente identificados, para que nunca entren en contacto con los medicamentos homeopticos. Toda empresa dedicada a la elaboracin de medicamentos homeopticos, deber contar con los elementos necesarios para la administracin de primeros auxilios al personal que los necesite. La empresa tendr en funcionamiento un programa de limpieza y sanitizacin en las reas productivas; se verificar peridicamente el cumplimiento del mismo y se llevar un registro con las observaciones a que haya lugar, de acuerdo a los procedimientos establecidos para tal fin. Con el fin de prevenir la generacin de resistencia a los sanitizantes empleados, se deber implementar un cronograma de rotacin y evaluar peridicamente su eficacia a travs del monitoreo ambiental respectivo. El establecimiento debe contar con procedimientos escritos que indiquen la forma de preparacin, vigencia e identificacin de las sustancias a emplear, al igual, con las fichas de seguridad correspondientes.
La empresa aplicar un programa de fumigacin y eliminacin de plagas y roedores, llevando un registro de su cumplimiento. En dichos programas debern quedar claramente expresadas las medidas a tomar que prevengan la contaminacin de equipos, instalaciones, materias primas, materiales, productos intermedios, productos en proceso y productos terminados. VALIDACIONES 3.1 Los estudios de validacin constituyen una parte esencial de las BPMFMH y deben efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano. Debe prepararse y archivarse un informe escrito que resuma los resultados y las conclusiones registrados. Deben establecerse procesos y procedimientos sobre la base de un estudio de validacin, los cuales se sometan peridicamente a una revalidacin para asegurar que con ellos se puedan seguir obteniendo los resultados deseados. Se debe prestar especial atencin a la validacin de los procesos, Tcnicas analticas, sistemas de apoyo critico y limpieza. PRODUCCION 3.2 La produccin de medicamentos homeopticos comprende: el alistamiento de las materias primas y materiales, transformacin o preparacin, acondicionamiento primario y secundario y los controles en proceso sobre las diferentes etapas involucradas en la obtencin de un producto terminado, el cual es analizado para verificar el cumplimiento de todas las especificaciones establecidas antes de ser liberado al mercado. 3.3 Las diferentes etapas de fabricacin no deben ser afectadas por radiaciones generadas por equipos como computadores o cualquier otro o por daos en los mismos, que puedan alterar la estabilidad y/o composicin energtica de los medicamentos homeopticos. 3.4 Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, tales como cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, procesado, envasado y distribucin, deben efectuarse de conformidad con procedimientos o instrucciones escritas y debe contarse con el registro respectivo, que permita constatar que se ha realizado la actividad de acuerdo a lo establecido. 3.5 Siempre que sea posible, debe evitarse cualquier desviacin de las instrucciones o procedimientos. Cuando haya que efectuar alguna desviacin, sta debe ser aprobada por escrito por la persona autorizada en produccin, con participacin del departamento de control de calidad y la Direccin Tcnica. 3.6 Debe efectuarse el control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades para asegurar que no haya discrepancias que superen los lmites establecidos en los procedimientos correspondientes, asimismo debe estar documentado el manejo de los casos en que se obtengan resultados por fuera de las especificaciones. 3.7 No deben llevarse a cabo operaciones con diferentes productos simultnea o consecutivamente en la misma rea, a menos que no haya riesgo alguno de confusin o contaminacin cruzada. 3.8 En todo momento durante el procesado, todos los materiales, recipientes a granel, equipos principales y, cuando sea apropiado, las reas utilizadas deben ser identificadas claramente, con indicacin del producto o material que se est procesando, su actividad (si corresponde), y el nmero del lote, dicha indicacin debe tambin mencionar la etapa en que se encuentra la produccin. 3.9 El acceso al recinto dnde se efecta la produccin debe limitarse al personal autorizado.
3.10 Las reas dedicadas a la fabricacin de medicamentos homeopticos se deben destinar exclusivamente para dicho fin, por la naturaleza de los productos no es conveniente fabricar otro tipo de productos, as se consideren medicamentos alopticos o productos fitoterapeticos. 3.11 Cuando se elaboren y/o envasen medicamentos homeopticos cuyo principio activo sea clasificado como veneno, sarcodes o nosodes y pueda generar riesgo para otros productos, debe contarse con reas y equipos exclusivos e independientes para dicha actividad. 3.12 Los controles en proceso se deben realizar siempre que sea posible dentro del rea de produccin respectiva. No deben presentar riesgo alguno para la calidad del producto. 3.13 Cuando en la produccin se emplean materiales seco, deben tomarse precauciones especiales para prevenir la generacin de polvo y su diseminacin. 3.14 Se debe garantizar la prevencin de la contaminacin cruzada y bacteriana en la produccin. Este riesgo de contaminacin accidental surge de la generacin incontrolada de polvo, gases, vapores, aerosoles o microorganismos provenientes del ambiente, materiales y productos durante las operaciones de procesado, como tambin de residuos que quedan en los equipos, de insectos que se introducen en el lugar y de contaminantes provenientes de la ropa y de la piel de los operarios, etc. La importancia de dicho riesgo vara segn el tipo de contaminante y el producto que se contamine. Los productos en los cuales la contaminacin sera ms significativa son los que se administran por va parenteral, oftlmica o se aplican a las heridas abiertas, y los administrados en grandes dosis y/o por largo tiempo. 3.15 Se debe evitar la contaminacin cruzada mediante la adopcin de las siguientes medidas tcnicas y administrativas, entre otras. Se recomienda: 3.15.1 Que la produccin se lleve a cabo en reas segregadas y limpieza adecuada entre una y otra produccin. 3.15.2 Que se establezca reas hermticas, con diferencias de presin y dotadas de extractores de aire. 3.15.3 Que se reduzca al mnimo la contaminacin causada por la recirculacin o el reingreso de aire no tratado o insuficientemente tratado. 3.15.4 Que se utilice vestimenta apropiada en las reas dnde se procesan los productos que corren un riesgo especial de contaminacin. 3.15.5 Que se empleen procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficiencia conocida, ya que la limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuente comn de contaminacin. 3.15.6 Que se usen etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos y reas. 3.16 Operaciones de procesado: productos intermedios y a granel 3.16.1 Antes de iniciar una operacin de procesado, deben adoptarse las medidas necesarias para asegurar que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de materiales de partida, productos, residuos de productos, etiquetas, o documentos, que no sean necesarios para la nueva operacin. 3.16.2 Se deben llevar a cabo y registrarse todos los controles durante el procesado y los controles ambientales. 3.16.3 Deben adoptarse medidas destinadas a indicar la existencia de fallas en los equipos o servicios (la provisin de agua y gas para los equipos, por ejemplo). Los equipos defectuosos deben retirarse del uso hasta que el defecto haya sido corregido. Los equipos de produccin deben limpiarse de conformidad con procedimientos detallados por escrito y guardarse limpios y secos. 3.16.4 Los recipientes a ser llenados deben limpiarse antes del llenado. Se debe prestar especial atencin a la eliminacin de contaminantes tales como fragmentos de vidrio o cualquier tipo de partculas.
3.16.5 Debe comprobarse que las tuberas y otros equipos destinados al transporte de productos de un rea a otra estn conectados correctamente. 3.16.6 Las tuberas usadas para agua purificada deben ser desinfectadas de conformidad con procedimientos escritos que detallen los lmites de la contaminacin microbiolgica y las medidas que deban adoptarse. 3.16.7 Los equipos e instrumentos de medicin, pesaje, registro y control, deben someterse a servicios de mantenimiento y calibracin a intervalos preestablecidos,y debe mantenerse un registro de stas operaciones. Para asegurar el funcionamiento satisfactorio de los instrumentos, stos deben ser controlados diariamente o antes de su empleo en anlisis. Debe indicarse claramente las fechas en que se efectan los trabajos de mantenimiento y calibracin y las fechas en que se deba efectuar una recalibracin. 3.16.8 Las operaciones de mantenimiento y reparacin no deben presentar ningn riesgo para la calidad de los productos. 3.17 Operaciones de acondicionamiento primario y secundario 3.17.1 Al establecer un programa de envasado, se debe reducir al mnimo el riesgo de la contaminacin cruzada, de confusiones y de sustituciones. El envasado de un producto no debe hacerse muy cerca del envasado de otro producto distinto, a menos que se trate de lugares separados. 3.17.2 Antes de iniciar las operaciones de envasado deben adoptarse medidas para asegurar que el rea de trabajo, las lneas de envasado, las mquinas impresoras, y otros equipos estn limpios y libres de productos, materiales, o documentos previamente usados que no son necesarios para la nueva operacin. Mediante una lista de control apropiada debe verificarse que dichas lneas estn listas, y esta operacin debe registrarse. 3.17.3 El nombre y nmero de lote del producto que est manejando deben ser exhibidos en cada estacin o lnea de envasado. 3.17.4 El etiquetado debe efectuarse lo ms pronto posible despus de las operaciones de envasado y cierre. Si se demora el etiquetado, se deben adoptar medidas apropiadas para asegurar que no haya confusin o error en el etiquetado. 3.17.5 Debe verificarse si es correcta la impresin (de los cdigos y fechas de caducidad, por ejemplo), ya sea que se efecte en forma independiente o como parte del proceso de envasado, y esa verificacin debe registrarse. Si la impresin se efecta manualmente, debe verificarse a intervalos regulares. 3.17.6 Se debe prestar especial atencin cuando se utilizan etiquetas sueltas, y cuando se efecta una sobreimpresin fuera de la lnea de envasado, y en operaciones de envasado manual. Normalmente y para evitar confusiones, es preferible utilizar, las etiquetas dispensadas en rollos, antes que las sueltas. Si bien la verificacin por medios electrnicos automticos de todas las etiquetas en la lnea de produccin puede ser til para evitar errores, se debe controlar ste sistema, cerciorndose de que los instrumentos de lectura electrnica de cdigos, los contadores de etiquetas, u otros aparatos similares estn funcionando correctamente. 3.17.7 La informacin impresa o estampada en los materiales de envasado debe ser bien clara y no debe borrarse o desteirse con facilidad. 3.17.8 El control de los productos en la lnea de produccin debe incluir como mnimo la verificacin de lo siguiente: 3.17.8.1 Si es apropiada la apariencia general de los envases. 3.17.8.2 Si los envases estn completos. 3.17.8.3 Si se han usado los productos y materiales de envasado correctos. 3.17.8.4 Si la sobreimpresin se ha hecho debidamente. 3.17.8.5 Si es correcto el funcionamiento de los controles de lnea. 3.17.8.6 Las muestras recogidas de la lnea de envasado deben ser devueltas. 3.17.9 Si durante la conciliacin se observa alguna discrepancia significativa o inusual entre la cantidad del producto a granel y los materiales de envasado impresos y el
nmero de unidades producidas, el hecho debe investigarse hasta encontrar una explicacin satisfactoria antes de autorizar la expedicin de los productos. 3.17.10 Una vez completada una operacin de envasado, todos los materiales de envasado que tengan el cdigo del lote envasado deben ser eliminados y este hecho debe registrarse. Si los materiales impresos no codificados son devueltos al inventario, se debe seguir un procedimiento escrito. 3.18 Produccin de medicamentos homeopticos estriles 3.18.1 La produccin de medicamentos homeopticos estriles debe llevarse a cabo en reas limpias, el ingreso a las cuales debe efectuarse a travs de cierres de aire hermticos, tanto para el personal como para los materiales. Las reas limpias deben mantenerse de conformidad con normas apropiadas de limpieza, a las cuales se debe suministrar solamente aire que haya pasado por filtros de comprobada eficiencia. 3.18.2 Las diversas operaciones de preparacin de componentes (recipientes y cierres), preparacin de productos, llenado y esterilizacin, deben llevarse a cabo en zonas separadas dentro del rea limpia. 3.18.3 Las reas limpias destinadas a la fabricacin de medicamentos homeopticos estriles se clasifican segn las caractersticas exigidas de aire, en grados A, B, C y D (vase el cuadro 1). Se debe garantizar el cumplimiento de las especificaciones establecidas. Cuadro 1. Sistema de clasificacin del aire en la fabricacin de medicamentos homeopticos estriles Grado Mximo No. de partculas permitidas por m3 0.5-5 um > 5 um 3500 ninguna Mximo nmero de microorganismos viables permitidos por m3 Menos de 1
A (bajo cabina de flujo laminar) B C D
3500 350000 3500000
ninguna 2000 20000
5 100 500
3.18.4 Los sistemas de corriente de aire laminar deben suministrar una velocidad de aire homognea de aproximadamente 0.30 m/s para la corriente vertical y de aproximadamente 0.45 m/s para la corriente horizontal, pero la precisin de la velocidad del aire depender del tipo de equipo empleado. 3.18.5 Para alcanzar los grados de aire B, C y D, el nmero de cambios de aire debe ser generalmente ms alto que 20 por hora en una habitacin con un patrn de corriente de aire y filtros de aire particulado de alta eficacia (HEPA). 3.18.6 La orientacin dada con respecto al nmero mximo de partculas permitido corresponde aproximadamente al Patrn Federal de los Estados Unidos 209 E (1992), como sigue: Clase 100 (grados A y B), Clase 10.000 (grado C), y Clase 100.000 (grado D). Actualmente existen otras clasificaciones internacionalmente reconocidas las cuales son equivalentes a las ya citadas. 3.18.7 Cada operacin de fabricacin requiere un nivel apropiado de limpieza del aire, para reducir al mnimo los riesgos de la contaminacin particulada o microbiana del producto o de los materiales que se estn manipulando. 3.18.7.1 Los grados ambientales de las areas limpias deben ser fijados por el fabricante sobre la base de series de comprobacin (llenados en medios estriles, por
ejemplo), Las operaciones de produccin de medicamentos homeopticos estriles se dividen en tres categoras: 3.18.7.1.1La preparacin se sella en su recipiente final y se somete a una esterilizacin terminal. 3.18.7.1.2La preparacin se esteriliza por filtracin. 3.18.7.1.3La preparacin no puede esterilizarse ni por filtracin ni en forma terminal, y por consiguiente debe producirse con materiales de partida estriles y en forma asptica. 3.18.7.2 El mtodo de fabricacin o esterilizacin seleccionado va a depender del medicamento homeoptico especifico, debido a que se debe garantizar la estabilidad del producto y las interacciones del proceso con la preparacin y debe ceirse a las tcnicas aceptadas en farmacopeas homeopticas oficiales vigentes. 3.18.7.3 Slo el nmero minino necesario de personal, debe estar presente en las reas limpias; esto es especialmente importante durante los procesos aspticos. De ser posible, las inspecciones y los controles deben efectuarse desde fuera de las reas respectivas. 3.18.8 Todos los empleados (incluyendo el personal de limpieza y mantenimiento) que trabajan en dichas reas deben someterse regularmente a programas de capacitacin en disciplinas relacionadas con la correcta fabricacin de productos estriles, incluyendo la higiene y conocimientos bsicos de microbiologa. En caso de que sea necesario el ingreso a las reas de personas extraas que no hayan recibido dicha capacitacin (personal de construccin o mantenimiento contratado afuera), deben ser supervisadas cuidadosamente. 3.18.9 El personal que haya estado involucrado en el procesado de materiales de tejidos animales o de cultivos de microorganismos (nosodes o sarcodes) distintos de los usados en el presente proceso de fabricacin no debe ingresar a las reas de preparacin de productos estriles, a menos que se hayan aplicado procedimientos rigurosos y claramente definidos de descontaminacin. 3.18.10 Deben mantenerse elevados niveles de higiene y limpieza personal y los empleados involucrados en la fabricacin de preparaciones estriles deben recibir instrucciones de que tienen la obligacin de informar sobre cualquier situacin que pueda causar el desprendimiento de un nmero anormal de contaminantes, o de contaminantes de diversos tipos; es conveniente que se efecten exmenes peridicos para determinar si existen dichas condiciones. Una persona competente, designada especialmente, debe responsabilizarse de decidir acerca de las medidas que deban adoptarse con respecto a las causas que podra estar originando situaciones anormales y por consiguiente riesgo de contaminacin. 3.18.11 A las reas limpias no deben ingresar personas que visten ropas de calle y el personal que ingresa a los vestieres debe seguir las polticas establecidas por la empresa. Con respecto al cambio de ropas y al aseo personal, se deben seguir procedimientos escritos. 3.18.12 El tipo de ropas y la calidad de las mismas debe ser acorde al proceso de fabricacin y al lugar de trabajo, y las ropas deben vestirse de tal forma que los productos estn protegidos de la contaminacin. 3.18.13 La vestimenta de las personas en el lugar de trabajo debe ser acorde al grado del aire del rea respectiva. A continuacin se describen las ropas exigidas para cada grado de aire: 3.18.13.1 Grado D: El cabello debe cubrirse. Se deben usar trajes de una o dos piezas, tapabocas, guantes y calzados o cubrecalzados apropiados. Deben adoptarse medidas apropiadas para evitar la contaminacin proveniente de fuera del rea limpia. 3.18.13.2 Grado C: El cabello debe cubrirse. Se deben usar trajes de una o dos piezas, cerrados en las muecas y con cuello alto, tapabocas, guantes y calzados o cubre calzados apropiados. De la vestimenta empleada no debe desprenderse fibra o partcula alguna.
3.18.13.3 Grado B: se debe cubrir totalmente el cabello, y cuando corresponda, la barba; los bordes inferiores de dicha proteccin deben colocarse dentro del cuello del traje; debe usarse una mscara para evitar que la cara desprenda gotas de sudor; deben usarse guantes esterilizados de goma o material plstico que no estn cubiertos de talco, como tambin calzados (polainas) esterilizados o desinfectados; las bocamangas de los pantalones deben colocarse dentro de los calzados y los extremos de las mangas de las ropas deben colocarse dentro de los guantes. De la vestimenta empleada no debe desprenderse fibra o partcula alguna y ella debe retener toda partcula que se desprenda del cuerpo humano. 3.18.14 A cada empleado de la sala de grado B se le debe suministrar vestimenta protectora limpia y esterilizada para cada sesin de trabajo, o al menos una vez al da si los resultados del control lo justifican. Los guantes deben desinfectarse regularmente durante las operaciones, y las mscaras y los guantes deben cambiarse para cada sesin de trabajo, como mnimo. Es posible que sea necesario utilizar ropas desechables. 3.18.15 Adicionalmente al uniforme, el personal debe contar con los elementos de proteccin necesarios que cubra los riesgos de contaminacin desde y hacia el producto, como gafas de seguridad, sistemas autnomos de respiracin, etc. 3.18.16 Las reas destinadas al cambio de vestimenta deben estar diseadas como esclusas de aire, para separar las diferentes etapas de dicho cambio, con miras a reducir al mnimo posible la contaminacin de las ropas de proteccin con microbios y partculas. Dichas reas deben limpiarse eficientemente con descargas de aire filtrado. A veces es conveniente contar con salas cambiadoras independientes para la entrada y para la salida de las reas limpias. Las instalaciones para el lavado de las manos deben estar ubicadas solamente en las salas de cambio de vestimenta, nunca en los lugares donde se efectan trabajos aspticos. 3.18.17 Las esclusas de aire no deben abrirse simultneamente. Se debe contar con un sistema de cierre interbloqueado y con un sistema de alarma visual y/o auditivo para prevenir la apertura de ms de una puerta a la vez. 3.18.18 Debe mantenerse una presin de aire positiva con relacin a las reas circundantes en todas las condiciones de operacin, mediante el suministro de suficiente cantidad de aire filtrado y su limpieza efectiva con descargas del mismo. Adems, se debe prestar especial atencin a la proteccin de la zona de menor riesgo, es decir al ambiente inmediato al cual estn expuestos y con el cual toman contacto los productos y los componentes limpios. Es posible que las recomendaciones concernientes al suministro de aire y a las diferencias de presin tengan que ser modificadas, en caso de que sea necesario albergar materiales tales como patognicos, muy txicos, radioactivos o materiales vrales o bacterianos vivos. Para algunas operaciones tal vez sea preciso contar con instalaciones de descontaminacin y de tratamiento de aire que sale de un rea limpia. 3.18.19 Debe demostrarse que los flujos de aire, no presenten riesgo de contaminacin, por ejemplo, asegurando que las corrientes de aire no distribuyan partculas provenientes de personas, mquinas u operaciones que generan partculas, hacia un rea de mayor riesgo para los productos. 3.18.20 Debe instalarse un sistema de advertencia que indique cuando existe una falla en el suministro de aire. Entre una y otra rea dnde la diferencia de presin de aire es importante, debe instalarse un indicador de diferencial de presin y las mismas deben registrarse antes del inicio de cada fabricacin. 3.18.21 No debe permitirse que una correa transportadora pase a travs de una particin colocada entre un rea de grado B y un rea de procesado de menor grado de clasificacin, a menos que dicha correa se someta a esterilizacin continua (en un tnel de esterilizacin, por ejemplo).
3.18.22 De ser posible, para el procesado de productos estriles deben escogerse equipos que puedan ser eficientemente esterilizados por medio de vapor, calor seco u otros mtodos. 3.18.23 Siempre que sea posible, el montaje de los equipos y el mantenimiento de los mismos deben ser tales que las operaciones, mantenimiento y reparaciones, puedan llevarse a cabo fuera del rea estril. Los equipos que necesitan ser desarmados para su mantenimiento deben ser nuevamente esterilizados o desinfectados despus del mismo. 3.18.24 Cuando el mantenimiento de los equipos se efecta dentro de un rea estril, deben emplearse instrumentos y herramientas estriles, y el rea debe ser esterilizada y desinfectada, antes de volver a iniciar el procesado. 3.18.25 Todos los equipos, incluyendo esterilizadores, sistemas de filtracin de aire, y sistema de tratamiento de agua, incluso destiladores, deben ser sometidos a un plan de mantenimiento, comprobacin y control; debe registrarse la autorizacin de uso otorgada despus del mantenimiento de los mismos. 3.18.26 Las plantas de tratamiento de agua deben ser diseadas, construidas y mantenidas de tal forma que se asegure la produccin confiable de agua de calidad apropiada. En su funcionamiento dichas plantas no deben exceder la capacidad para la cual fueron diseadas. En la produccin, almacenamiento y distribucin se debe impedir el crecimiento microbiano y registrar los controles realizados para su verificacin, dichos ensayos se deben realizar peridicamente. 3.18.27 La soluciones desinfectantes empleadas en las reas estriles, deben someterse a un proceso de filtracin esterilizante para evitar el riesgo de contaminacin por el uso de las mismas. 3.18.28 El empleo de medios nutritivos que estimulan el crecimiento microbiano en ensayos destinados a simular las operaciones aspticas (llenado de medios estriles, llenado de caldos) constituye un factor importante en la comprobacin general de un proceso asptico. Tales ensayos deben reunir las siguientes caractersticas: 3.18.28.1 Deben simular lo ms fielmente posible operaciones reales, teniendo en cuenta factores tales como la complejidad de la operaciones, el nmero de empleados que estn trabajando y el tiempo de duracin. 3.18.28.2 Debe ser posible que en el(los) medio(s) seleccionado(s) se pueda cultivar un amplio espectro de microorganismos, incluyendo aquellos que se esperara encontrar en un ambiente donde se efecta el llenado. 3.18.28.3 Deben incluir un nmero suficiente de unidades de produccin para que se tenga un alto grado de seguridad de ser detectados an los niveles bajos de contaminacin. 3.18.28.4 Se debe incluir un mnimo de 3.000 unidades de produccin en cada llenado de caldo. Se debe procurar llegar al nivel cero de crecimiento, debiendo ser considerada inaceptable cualquier cifra superior a 0.1% de unidades contaminadas. Igualmente que en los ensayos iniciales se realicen mnimo tres llenados consecutivos para garantizar la reproducibilidad de los resultados. Toda contaminacin debe ser investigada. Los llenados de caldo deben repetirse a intervalos regulares, y siempre que tenga que efectuarse una comprobacin como resultado de alguna alteracin significativa en la produccin, instalaciones, equipos u operaciones de procesado. 3.18.28.5 Se debe cuidar de que las comprobaciones no incidan negativamente en el procesado. 3.18.29 Deben controlarse regularmente las fuentes de provisin de agua, los equipos de tratamiento de agua y el agua tratada, para verificar si existen sustancias qumicas, contaminacin biolgica o contaminacin con endotoxinas, con el fin de asegurar, antes de usarla, que el agua cumple con las especificaciones correspondientes al uso que se le quiere dar. Deben mantenerse registros de los resultados obtenidos y de las medidas adoptadas. El equipo de obtencin de agua para produccin debe encontrarse validado de acuerdo al protocolo establecido.
3.18.30 Las actividades efectuadas en reas estriles deben reducirse al mnimo, especialmente cuando se estn efectuando operaciones aspticas y el movimiento de personal debe ser metdico y controlado, con el fin de evitar el excesivo desprendimiento de partculas y organismos por efecto de la actividad demasiado vigorosa. Debido a la naturaleza de la vestimenta empleada, la temperatura y la humedad del ambiente no deben ser tan altas que causen incomodidad. 3.18.31 Es preciso reducir al mnimo la contaminacin microbiolgica de las materias primas y la carga biolgica debe ser verificada antes de la esterilizacin. En las especificaciones se deben incluir normas de calidad microbiolgica, cuando los resultados de las operaciones de control as lo aconsejan. 3.18.32 La presencia de recipientes y materiales que pueden desprender fibras debe reducirse al mnimo en las reas estriles y evitarse completamente cuando se est efectuando un trabajo asptico. 3.18.33 Despus del proceso final de esterilizacin, el manejo de los componentes, recipientes de productos a granel y equipos debe efectuarse de tal forma que no se contaminen nuevamente. Debe identificarse debidamente la etapa del procesado de componentes, recipientes de productos a granel y equipos. 3.18.34 El intervalo entre el lavado y el secado y la esterilizacin de los componentes, recipientes de productos a granel y otros equipos, como tambin el intervalo entre la esterilizacin y el uso, deben ser lo ms breves posibles, y deben someterse a un lmite de tiempo acorde con las condiciones de almacenamiento comprobadas. 3.18.35 El tiempo transcurrido entre el inicio de la preparacin de una solucin y su esterilizacin o filtracin a travs de filtros retenedores de bacterias debe ser lo ms breve posible. Debe establecerse un tiempo mximo aceptable para cada producto, teniendo en cuenta su composicin y el mtodo de almacenamiento recomendado. 3.18.36 Todo gas utilizado para purgar o recubrir un producto debe pasarse a travs de un filtro esterilizador de eficiencia comprobada. 3.18.37 La contaminacin microbiolgica de los productos (carga biolgica) debe ser mnima antes de la esterilizacin. Debe establecerse el lmite funcional al que puede llegar la contaminacin inmediatamente despus de la esterilizacin, el cual debe estar relacionado con la eficiencia del mtodo a ser empleado y con el riesgo de sustancias pirognicas. Todas las soluciones, deben pasar por un filtro que retiene microorganismos, de ser posible inmediatamente antes del proceso de llenado. 3.18.38 Todos los componentes, recipientes de productos a granel y cualquier otro artculo que sea necesario en las reas estriles donde se efectan trabajos aspticos, se deben esterilizar y de ser posible, introducir a dichas reas a travs de esterilizadores de dos puntas empotrados en la pared. En algunas circunstancias podran ser aceptables otros procedimientos que dan los mismos resultados en lo que respecta a impedir la contaminacin (el envoltorio triple por ejemplo). 3.18.39 Debe validarse la eficacia de cualquier sistema nuevo de procesado y esa validacin debe repetirse a intervalos regulares y especialmente cuando se ha hecho un cambio importante en el procesado o en los equipos utilizados. 3.18.40 Se puede efectuar la esterilizacin por medio de calor hmedo o seco, del xido de acetileno (u otro agente esterilizador apropiado), por filtracin y el subsiguiente llenado asptico de los recipientes finales estriles, o por irradiacin con radiacin ionizante (pero no con radiacin ultravioleta, a menos que ste procedimiento haya sido totalmente comprobado). Cada mtodo tiene sus aplicaciones y limitaciones particulares. De ser posible y conveniente, el mtodo de eleccin debe ser la esterilizacin trmica. 3.18.41 Todos los procedimientos de esterilizacin y despirogenizacin deben ser validados. Se debe prestar especial atencin cuando el mtodo de esterilizacin adoptado no se conforma a las normas nacionales o a las de la Farmacopea, o bien cuando se emplea con una preparacin que no sea una simple solucin acuosa o
aceitosa. En todo caso, el mtodo de esterilizacin debe estar conforme a las autorizaciones de fabricacin y comercializacin y evaluarse peridicamente su efectividad. 3.18.42 Antes de aprobar un mtodo de esterilizacin, debe demostrarse que es adecuado para el producto en cuestin y que es eficaz para alcanzar los niveles de esterilizacin deseados en todas las partes de cada tipo de carga a ser procesada. Este trabajo de verificacin debe repetirse a intervalos preestablecidos, o anualmente como mnimo, tambin cuando se han introducido modificaciones importantes en los equipos y procesos. As mismo, deben mantenerse registros de los resultados obtenidos. 3.18.43 Los indicadores biolgicos deben ser considerados solamente como factores adicionales para el control de la esterilizacin. En caso de que se utilicen, deben tomarse precauciones estrictas para evitar que sean causa de contaminacin microbiana. 3.18.44 Se debe contar con un medio inequvoco de distinguir los productos que han sido esterilizados de los que no lo han sido. Cada canasta, bandeja, u otro tipo de transportador debe ser claramente etiquetado con el nombre del material, el nmero del lote y una indicacin de si ha sido o n esterilizado. Sin embargo el uso de dicho indicador no sustituye el anlisis de esterilidad al producto terminado. 3.18.45 No deben emplearse filtros que desprendan fibras. El uso de filtros que contienen asbesto debe descartarse totalmente. 3.18.46 Debe controlarse la integridad del filtro empleando un mtodo apropiado, tal como la prueba de punto de burbujeo inmediatamente despus de cada uso (tambin sera conveniente verificar el filtro de esta manera antes del uso). El tiempo requerido para filtrar un volumen conocido de solucin a granel y la diferencia de presin a ser empleada a lo largo de la filtracin, deben determinarse durante la validacin, y si existen diferencias significativas, stas deben consignarse en el registro del lote. 3.18.47 No debe usarse el mismo filtro durante ms de un da de trabajo, a menos que se compruebe la inocuidad del uso adicional. 3.18.48 El filtro debe ser de naturaleza tal que no afecte al producto, eliminando alguno de sus ingredientes o agregndole sustancias. 3.18.49 Los recipientes deben ser cerrados mediante mtodos debidamente comprobados. Se debe verificar la integridad de algunas muestras empleando procedimientos adecuados. 3.18.50 Los recipientes llenos de productos parenterales deben inspeccionarse individualmente. Si la inspeccin es visual, debe efectuarse bajo condiciones adecuadas y controladas de iluminacin. Los inspectores deben someterse a controles regulares de vista, con anteojos puestos si los usan normalmente, y durante las inspecciones deben tener descansos frecuentes. Si se utilizan otros mtodos de inspeccin, stos deben validarse y los aparatos empleados deben ser controlados a intervalos regulares. 3.18.51 Control de Calidad 3.18.51.1 En la prueba de esterilidad debe incluirse no slo muestras representativas de todo el lote, sino tambin muestras tomadas de las partes del lote consideradas como ms expuestas al riesgo de contaminacin, como por ejemplo: 3.18.51.1.1 En el caso de productos que han sido llenados aspticamente, entre las muestras se deben incluir las provenientes de recipientes llenados al inicio y al final del lote y luego de alguna interrupcin importante durante el proceso. 3.18.51.1.2 Si se trata de productos que han sido esterilizados en sus recipientes finales, debe obtenerse muestras de la parte que potencialmente sea la ms fra de la carga. 3.18.51.2 La prueba de esterilidad a la que se somete el producto acabado debe ser considerada slo como la ltima de una serie de medidas de control mediante las
cuales se asegura la esterilidad, y slo puede interpretarse como parte de un conjunto que incluya los registros de las condiciones ambientales y el procesado de los lotes. 3.18.51.3 Los lotes que no pasan la prueba inicial de esterilidad no pueden ser aprobados sobre la base de una segunda prueba, a menos que se lleve a cabo una investigacin del tipo de organismo encontrado, de los registros sobre las condiciones ambientales y el procesado de los lotes, y como resultado de la misma se demuestre que la prueba original no era vlida. 3.18.51.4 Cuando se trata de productos inyectables, se debe considerar el control del agua y de los productos intermedios y acabados para verificar que no contienen endotoxinas, empleando un mtodo establecido en farmacopeas oficialmente aceptadas, que haya sido comprobado para cada tipo de producto. Para las soluciones de infusin de gran volumen, el control del agua o de los productos intermedios debe efectuarse en todos los casos, adems de las pruebas exigidas para obtener la autorizacin de comercializacin del producto acabado. Cuando una muestra no pasa la prueba, debe investigarse la causa y adoptarse las medidas correctivas necesarias. PERSONAL 3.19 El establecimiento y mantenimiento de un sistema de garanta de la calidad adecuado, como tambin la apropiada fabricacin y control de los medicamentos dependen de los recursos humanos. De ah que se debe contar con suficiente personal calificado para que el fabricante pueda realizar las tareas de las cuales es responsable. Todas las personas involucradas deben comprender claramente sus responsabilidades, las cuales deben determinarse por escrito. Adems deben conocer los principios de las BPMFMH que les incumben. 3.20 El fabricante debe contar con un nmero suficiente de empleados que posean la experiencia y las calificaciones adecuadas. Las responsabilidades encargadas a cada persona no deben ser tan numerosas como para constituir un riesgo para la calidad. 3.21 El fabricante debe preparar un organigrama, y las tareas especficas de cada individuo deben definirse por escrito. Adems, cada uno debe poseer la suficiente autoridad para cumplir con sus responsabilidades. Las respectivas tareas pueden ser delegadas, siempre que lo sean a personas idneas. No debe haber vacos ni superposiciones en las responsabilidades del personal en lo que respecta al cumplimiento de las BPMFMH. 3.22 Todo el personal debe conocer los principios que rigen las BPMFMH con relacin a su trabajo, y debe recibir adiestramiento inicial y continuado para satisfacer sus necesidades laborales, incluyendo capacitacin en cuestiones relacionadas con la higiene. Se debe motivar al personal para que se esfuerce en establecer y mantener normas de calidad adecuadas. 3.23 Deben adoptarse las medidas necesarias para impedir el ingreso de personas no autorizadas a las reas de produccin, almacenamiento, y control de la calidad. El personal que no trabaja en dichas reas no debe utilizarlas como pasillos para ir a otras reas. 3.24 El personal principal incluye al jefe de produccin, al jefe de control de la calidad, y la(s) persona(s) autorizada(s). Normalmente, los cargos ms importantes deben llenarse con personal de tiempo completo. El jefe de produccin debe ser independiente del de control de la calidad. En compaas muy grandes, tal vez sea necesario delegar algunas de las funciones, pero la responsabilidad no puede ser delegada. 3.25 El personal principal encargado de supervisar la fabricacin y control de calidad debe poseer una educacin cientfica y experiencia prctica adecuadas y acordes con las exigencias de la legislacin nacional. Su educacin debe incluir el estudio de una combinacin adecuada de las siguientes ciencias: a) qumica (analtica u orgnica) o bioqumica, b) ingeniera qumica, c) microbiologa, d) ciencias y tecnologa
farmacuticas, e) farmacologa y toxicologa, f) fisiologa, o g) otras ciencias afines. Debe poseer tambin experiencia prctica en la fabricacin y garanta de la calidad de los productos farmacuticos. A fin de obtener esa experiencia, puede ser necesario un perodo preparatorio, durante el cual ejerzan sus responsabilidades bajo la orientacin de un profesional. Un experto debe poseer educacin cientfica y experiencia prctica que le permitan tener criterio profesional independiente, basado en la aplicacin de principios cientficos a los problemas prcticos que se planteen en la fabricacin y control de la calidad de medicamentos homeopaticos. 3.26 Los jefes de los departamentos de produccin y control de la calidad generalmente comparten algunas responsabilidades relacionadas con la calidad. Estas pueden incluir: 3.26.1 Autorizacin de procedimientos escritos u otros documentos, incluyendo modificaciones; 3.26.2 Vigilancia y control del lugar de fabricacin; 3.26.3 Higiene de la planta; 3.26.4 Validacin del proceso y calibracin de los instrumentos de anlisis; 3.26.5 Capacitacin, abarcando los principios de la garanta de calidad y su aplicacin; 3.26.6 Aprobacin y vigilancia de proveedores de materiales; 3.26.7 Aprobacin y vigilancia de los fabricantes contractuales; 3.26.8 Establecimiento y vigilancia de las condiciones de almacenamiento de materiales y productos; 3.26.9 Almacenamiento de registros; 3.26.10 Vigilancia del cumplimiento de las exigencias de las BPMFMH; 3.26.11 Inspeccin, investigacin, y obtencin de muestras, con el fin de controlar los factores que pidieran influir en la calidad de los productos. 3.27 El jefe del departamento de produccin tiene generalmente las siguientes responsabilidades: 3.27.1 Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con la documentacin apropiada, a fin de obtener la calidad exigida. 3.27.2 Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricacin, incluyendo los controles durante el procesado, y asegurar su estricto cumplimiento; 3.27.3 Asegurar que los registros de produccin sean evaluados y firmados por la persona designada, antes de que se pongan a disposicin del departamento de control de la calidad; 3.27.4 Vigilar el mantenimiento del rea de trabajo en general, instalaciones y equipos; 3.27.5 Asegurar que se lleve a cabo las debidas comprobaciones del procesado y las calibraciones de los equipos de control, como tambin que esas comprobaciones se registren y que los informes estn disponibles; 3.27.6 Asegurar que se lleve a cabo la capacitacin inicial y continua del personal de produccin, y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades. 3.28 El jefe del departamento de control de la calidad por lo general tiene las siguientes responsabilidades: 3.28.1 Aprobar o rechazar las materias primas, de envasado, intermedios, a granel, y productos acabados. 3.28.2 Evaluar los registros de los lotes. 3.28.3 Asegurar que se lleven a cabo todos los anlisis de calidad necesarios. 3.28.4 Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los mtodos de pruebas, y otros procedimientos de control de la calidad. 3.28.5 Aprobar y controlar los anlisis llevados a cabo por contrato. 3.28.6 Vigilar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos.
3.28.7 Asegurar que se efecten las validaciones apropiadas, incluyendo las correspondientes a los procedimientos analticos, calibracin y calificacin de los equipos de control. 3.28.8 Asegurar que se realice la capacitacin inicial y continua del personal, y que dicha capacitacin se adapte a las necesidades. 3.29 El fabricante debe llevar a cabo la capacitacin del personal sobre la base de un programa escrito preparado para todos los empleados cuyas responsabilidades incluyen el ingreso a las reas de produccin o los laboratorios de control (incluyendo el personal tcnico, de mantenimiento y de limpieza), y tambin para todos aquellos cuyas actividades puedan influir en la calidad del producto. 3.30 Adems de la capacitacin bsica acerca de la teora y prctica de las BPMFMH, el personal nuevo debe recibir capacitacin adecuada a las responsabilidades que se le asigna. La capacitacin debe ser continua y peridicamente debe evaluarse su efectividad. Los programas de capacitacin deben estar al alcance de todo el personal, y deben ser aprobados por el jefe de produccin o el de control de la calidad, segn corresponda. Asimismo, se debe llevar un registro de dichos programas. 3.31 Deben ofrecerse programas especiales de capacitacin para el personal que trabaja en reas donde existe peligro de contaminacin, como por ejemplo, las reas que deben permanecer limpias, y aquellas donde se manipulan materiales altamente activos, txicos y sensibles. 3.32 Durante las sesiones de capacitacin deben discutirse cuidadosamente el concepto de garanta de la calidad, y todas aquellas medidas que puedan elevar la comprensin y aplicacin de dicho concepto. 3.33 Es preferible que a los visitantes y al personal no especficamente capacitado, no se les permita el ingreso a las reas de produccin y de control de calidad. Si ello es inevitable, esas personas deben ser bien informadas de antemano, especialmente acerca de las exigencias de higiene y de uso de ropas adecuadas. Adems, dicho ingreso debe supervisarse cuidadosamente. INSTALACIONES 3.34 Las instalaciones deben ser ubicadas, diseadas, construidas, adaptadas y mantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizarn. Es necesario que en su planificacin y diseo se trate de reducir al mnimo el riesgo de error, y debe permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden, con el fin de evitar la contaminacin (cruzada, particulada y microbiolgica), y en general toda situacin que pueda influir negativamente en la calidad de los productos. 3.35 Las instalaciones deben estar ubicadas en un ambiente tal, que consideradas en conjunto con las medidas destinadas a proteger las operaciones de fabricacin, ofrezcan el mnimo riesgo de contaminacin de materiales y productos. 3.36 Las instalaciones deben mantenerse en buen estado de conservacin, y se debe asegurar que las operaciones de mantenimiento y reparacin no pongan en peligro la calidad de los productos. Las instalaciones deben limpiarse adecuadamente, y en caso necesario, desinfectarse de acuerdo con procedimientos escritos y detallados. 3.37 La provisin de electricidad y las condiciones de iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin no deben influir negativamente, ya sea directa o indirectamente, en los medicamentos homeopticos durante su fabricacin y almacenamiento o en el funcionamiento apropiado de los equipos. 3.38 Las instalaciones deben ser diseadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la mxima proteccin contra el ingreso de insectos y/o animales. 3.39 Se debe contar con zonas de lavado de materiales y equipos necesarios para el buen desarrollo del proceso.
3.40 La limpieza de las reas entre una produccin y otra, debe garantizar que no quedan residuos del producto anterior ni contaminacin biolgica y debe realizarse de acuerdo a lo establecido en los procedimientos respectivos. 3.41 Areas accesorias 3.41.1 Las reas destinadas a descanso y refrigerio (comedor) deben estar separadas y ser independientes de las dems. 3.41.2 Las instalaciones destinadas para guardar la ropa y el cambio de la misma, como tambin las de limpieza y arreglo personal, deben ser fcilmente accesibles y adecuadas al nmero de usuarios. Los baos no deben comunicarse directamente con las reas de produccin y de almacenamiento y no utilizarse como vestieres. 3.41.3 Si fuere posible, los talleres deben estar separados de las reas de produccin. Si las herramientas y repuestos se guardan en el rea de produccin, debe hacerse en cuartos separados o en armarios destinados exclusivamente para tal efecto. 3.42 Areas de almacenamiento 3.42.1 Las reas de almacenamiento deben poseer la capacidad suficiente para el almacenamiento ordenado de materiales y productos de diversas categoras, es decir, materiales de partida y de envasado, materiales intermedios y a granel, productos terminados, en cuarentena, autorizados para expedicin, devueltos o retirados del mercado y muestras de retencin. 3.42.2 Las reas de almacenamiento deben disearse y adaptarse para asegurar las buenas condiciones de almacenamiento. En particular, deben estar limpias y secas, y mantenidas a temperatura aceptable que no afecte la estabilidad de materiales de partida o producto. En los casos en que se requieran condiciones de almacenamiento especiales (temperatura y humedad, por ejemplo), stas deben establecerse, controlarse y vigilarse. 3.42.3 En los lugares de recepcin y despacho, los productos y materiales deben estar protegidos de las condiciones ambientales, (lugar cubierto y provisto de estibas), disearse y arrumarse de tal forma que los contenedores de materiales puedan limpiarse, si fuere necesario antes de su almacenamiento. 3.42.4 Las reas de cuarentena deben estar separadas, claramente marcadas y el acceso a las mismas debe limitarse al personal autorizado. Todo sistema destinado a sustituir a la cuarentena debe ofrecer condiciones equivalentes de seguridad. 3.42.5 Debe existir un rea independiente de las dems, para el muestreo de las materias primas destinadas a productos y preparaciones no estriles, que tenga aire filtrado y con las condiciones ambientales requeridas y de ser necesario, un sistema de recoleccin de polvos, con el fin de evitar la contaminacin cruzada en el momento de la toma de muestras. 3.42.6 El almacenamiento de materiales o productos rechazados, retirados del mercado, o devueltos debe efectuarse en rea separada. 3.42.7 Los envases y otros materiales impresos, deben almacenarse en un sitio seguro y que no induzca a confusin de los envases y etiquetas. 3.43 rea de pesaje 3.43.1 El rea de pesaje puede ser parte del rea de almacenamiento, del rea de produccin o estar independiente, siempre y cuando cumpla con las condiciones de un rea productiva . 3.43.2 El pesaje de las materias primas y la estimacin de su rendimiento mediante esa operacin se puede realizar en reas separadas, destinadas a este propsito, pero puede tambin realizarse dentro del rea de produccin, cuando las circunstancias lo permitan, por ejemplo, en el caso del rea de produccin exclusiva para un solo producto. 3.44 rea de produccin 3.44.1 Es preferible que las instalaciones estn ubicadas de tal forma que la produccin pueda llevarse a cabo en un orden lgico y concordante con la secuencia
de las operaciones de produccin. Que permita un flujo lgico de materiales, personas y operaciones unitarias. 3.44.2 Las reas de trabajo y de almacenamiento durante el proceso deben permitir la lgica ubicacin de los equipos y materiales, de tal forma que se reduzca al mnimo el riesgo de confusin, se evite la contaminacin (cruzada y microbiolgica), y se reduzca el riesgo de omisin y aplicacin errnea de cualquiera de las operaciones de fabricacin o control. 3.44.3 Las reas donde se encuentran los envases primarios y los productos a granel e intermedios, expuestos al ambiente, tendrn las superficies interiores (paredes, pisos, y cielorrasos) con un terminado suave y libres de grietas y aberturas, y no despedir partculas. Adems, deben ser fciles de limpiar y desinfectar. 3.44.4 Las tuberas, artefactos luminosos, puntos de ventilacin, y otros servicios, deben ser diseados y ubicados de tal forma que no causen dificultades en la limpieza. Siempre que sea posible, por razones de mantenimiento, se debe tener acceso a los mismos desde fuera de las reas de produccin. 3.44.5 Los drenajes deben ser de tamao adecuado y no deben permitir la contracorriente. En lo posible se debe tratar de evitar la instalacin de canales abiertos, pero si esto es inevitable, ellos deben ser de poca profundidad para facilitar la limpieza y la desinfeccin y deben contar con la proteccin adecuada. 3.44.6 Las reas de produccin deben tener una ventilacin efectiva, calificada, con instalaciones de control de aire (incluyendo el control de diferencial de presin, temperatura, y donde sea necesario, de la humedad) adecuadas los productos que en ellas se manipulan, a las operaciones realizadas, y al ambiente exterior. Dichas reas deben ser vigiladas regularmente durante el proceso de produccin y fuera de l, con el fin de asegurar el cumplimiento de sus especificaciones de diseo. 3.44.7 Las instalaciones de envasado de medicamentos homeopticos, deben estar diseadas y planificadas de tal forma que se eviten confusiones y contaminaciones (cruzada, particulada y microbiolgica). 3.44.8 Las reas de produccin deben estar bien iluminadas, especialmente donde se efectan los controles en lnea de produccin. 3.44.9 Las reas de produccin deben estar delimitadas de acuerdo con las operaciones unitarias que se realicen. 3.45 reas de secado y molienda 3.45.1 El secado y molienda de materiales que puedan emplearse para la obtencin de las tinturas madres debe realizarse en reas independientes y separadas de las dems reas de produccin. 3.45.2 Esta rea debe contar mnimo con recolectores de polvo y extraccin de aire que garantice la proteccin del medio ambiente. 3.45.3 El personal que trabaja en estas reas tendr y usar los elementos de seguridad industrial necesarios (por ejemplo, protectores de odos y mscara con filtro para protegerse del polvo). 3.46 Algunos productos requerirn reas y equipos dedicados e independientes como, por ejemplo, los productos de origen animal y biolgico (nosodes y sarcodes), en estas reas ser necesario tener aire calificado con inyeccin y extraccin independiente. La calificacin del rea ser la que corresponda a la naturaleza del producto y su forma farmacutica. 3.47 Las reas de produccin deben tener inyeccin de aire filtrado. La desinfeccin de esta rea se validar, utilizando recuento de microorganismos del medio ambiente, frotis de superficies, de equipos, pisos y operadores. 3.48 rea de control de calidad. 3.48.1 Los laboratorios de anlisis, que sirven de apoyo al sistema de control de calidad, deben estar separados de las reas de produccin con excepcin del rea para control en proceso que puede estar dentro del rea de produccin.
3.48.2 Las reas donde se emplean mtodos de prueba microbiolgicos deben ser independientes de los anlisis qumicos. 3.48.3 Los laboratorios de control deben estar diseados de conformidad con las operaciones que en ellos se habrn de efectuar. Se debe contar con espacios adecuados para el almacenamiento para muestras, sustancias de referencia (si fuere necesario, con refrigeracin) y registros. 3.48.4 En el diseo del laboratorio debe contemplarse el empleo de materiales de construccin resistentes y adecuados a las labores que all se realizan, ventilacin adecuada y prevenir la formacin de vapores nocivos. 3.48.5 Los laboratorios para pruebas biolgicas deben contar con instalaciones independientes y servicios de aire independiente. 3.48.6 Podra ser necesario contar con un cuarto separado para los instrumentos, con el fin de protegerlos de las interferencias elctricas, las vibraciones, la humedad excesiva, y otros factores externos, o bien para el caso de que sea necesario aislarlos. 3.49 Las muestras de retencin de materias primas y productos terminados deben estar almacenadas en las condiciones requeridas y en un rea independiente de las dems de la planta. Su acceso debe estar restringido al personal de calidad. Esta rea debe tener como mnimo control de humedad y temperatura. MANTENIMIENTO, EQUIPOS Y SISTEMAS DE APOYO CRITICO 3.50 Los equipos y sistemas de apoyo critico se deben disear, construir, adaptar, ubicar y mantener de conformidad con las operaciones que se realizarn. El diseo y ubicacin de los equipos deben ser de tal forma que se reduzca al mnimo el riesgo de cometer errores y que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y mantenimiento de los mismos, con el fin de evitar la contaminacin (cruzada, particulada y microbiolgica), y en general todo aquello que pueda influir negativamente en la calidad de los productos. 3.51 La instalacin de los equipos se debe hacer de tal manera que el riesgo de error y contaminacin sea mnimo. 3.52 La tubera fija debe tener carteles que indiquen su contenido y, si es posible, la direccin de flujo. 3.53 Todas las tuberas y otros artefactos de servicios deben marcarse debidamente y, cuando se trata de gases y lquidos, debe prestarse especial atencin a que se empleen conexiones o adaptadores que no sean intercambiables entre s. 3.54 Para llevar a cabo las operaciones de produccin y control se debe contar con balanzas y otros equipos de medicin, dotados del alcance y precisin adecuados, los cuales deben ser calibrados conforme a un cronograma fijo. 3.55 Los equipos de produccin deben ser diseados, mantenidos y ubicados de tal forma que puedan usarse para los fines previstos. 3.56 Los equipos destinados a la produccin y a la realizacin de pruebas deben limpiarse, esterilizarse en caso necesario, usarse y mantenerse de conformidad con instrucciones especficas consignadas por escrito. Los equipos de uso mltiple deben ser sometidos a limpieza e inspeccin de limpieza antes de iniciar la fabricacin de otro producto. Deben mantenerse registros de tales procedimientos. 3.57 Los equipos e instrumentos del laboratorio de control deben ser adecuados a los procedimientos de anlisis previstos. En caso necesario se debe contar con equipos de control del proceso de produccin. Los equipos destinados a la medicin, registro, y control deben calibrarse y verificarse a intervalos regulares y empleando mtodos adecuados. Deben mantenerse registros adecuados de estas operaciones. 3.58 Deben seleccionarse instrumentos de limpieza y lavado que no constituyan fuente de contaminacin. 3.59 Los equipos de produccin no deben presentar riesgos para los productos. Las partes de los equipos de produccin que entran en contacto con el producto no deben
ser reactivos, aditivos, ni absorbentes, ni generar radiaciones hasta tal punto que puedan influir en la calidad del producto. 3.60 Los equipos defectuosos deben ser retirados de las reas de produccin y de control de la calidad, o al menos identificados claramente como tales. 3.61 Las tuberas empleadas para la conduccin de materias primas o productos a granel deben ser de materiales resistentes, inertes, no porosas, impermeables y fcilmente desmontables para su limpieza. 3.62 Los equipos deben estar instalados y ubicados segn la secuencia lgica del proceso tecnolgico, desde la recepcin de las materias primas, hasta el envasado y acondicionamiento del producto terminado y deben estar claramente identificados de acuerdo a su estado de uso o limpieza, referenciando el producto que se encuentra en proceso. 3.63 Los equipos utilizados en la fabricacin podrn ser lubricados con sustancias permitidas y empleadas racionalmente, de tal forma que se evite la contaminacin del producto. 3.64 Las maquinarias y equipos se instalarn en ambientes lo suficientemente amplios, que permitan el flujo del personal y materiales y que minimicen las posibilidades de confusin y contaminacin. 3.65 Las mquinas e instalaciones deben mantenerse en buenas condiciones de operacin, de acuerdo a programas preestablecidos por departamentos competentes de la empresa o bien por cumplimiento de un contrato de mantenimiento. Debe existir un registro de todas las operaciones de mantenimiento llevadas a cabo en los equipos. 3.66 Las fuentes y sitios de almacenamiento de los distintos tipos de agua (potable, purificada, estril para inyeccin) deben ser mantenidas en condiciones apropiadas para que provean la calidad requerida, segn el destino de cada una de ellas. 3.67 Los equipos de tratamiento y produccin de agua, incluyendo los ductos de conduccin deben garantizar su calidad y la conformidad del producto terminado. Deben poder realizarse procesos de desinfeccin peridica, de conformidad a procedimientos y cronogramas definidos. 3.68 La calidad fisicoqumica y microbiolgica del agua obtenida debe ser monitoreada regularmente de acuerdo a procedimientos escritos teniendo en cuenta que la misma se considera una materia prima y cualquier anomala debe ser seguida de una accin correctiva. Para la fabricacin de medicamentos homeopticos estriles el sistema de obtencin de agua para produccin debe encontrarse validado de acuerdo al protocolo establecido. 3.69 Las tuberas deben construirse de manera de evitar la corrosin, riesgos de contaminacin y estancamiento. 3.70 Los sistemas de suministro y extraccin de aire filtrado a las reas dispuestos para disminuir el riesgo de contaminacin, deben contar con filtros que permitan obtener la calidad deseada acorde a las especificaciones establecidas, estos deben controlarse regularmente para verificar su correcto funcionamiento e integridad, especificando los limites de aceptacin y llevando los registros correspondientes, los instrumentos utilizados para dicho control (medidores de diferenciales de presin) deben calibrarse y verificarse de acuerdo a un cronograma establecido. 3.71 Cuando sea necesario, la empresa debe contar en las reas respectivas con el servicio de equipos complementarios al sistema de suministro y extraccin de aire para la recoleccin de polvo generado en los procesos de fabricacin, con el fin de disminuir el riesgo de contaminacin a otras reas y productos. 3.72 El manejo y disposicin final de los desechos colectados debe cumplir lo exigido en la normatividad vigente en el manejo ambiental. 3.73 El aire comprimido de produccin central o no, debe ser utilizado bajo permanente vigilancia para evitar contaminacin con partculas viables y no viables, ms all de los niveles aceptados.
3.73.1 Los filtros empleados deben estar bajo control en su limpieza y eficiencia, segn las especificaciones de cada rea en particular, realizando el mantenimiento y recambio de acuerdo a cronogramas definidos. 3.74 Si el laboratorio requiere de suministro de vapor para el desarrollo de alguno de sus procesos, es necesario que el equipo y los ductos empleados para su generacin y distribucin cumplan con las condiciones de seguridad requeridas, con el fin de prevenir riesgos de accidente o contaminacin, igualmente deben realizarse controles de calidad permanentes de acuerdo a las necesidades sobre el vapor generado, los cuales deben extremarse en caso de que el mismo entre en contacto directo con materiales o producto. 3.75 Los equipos crticos deben contar con la calificacin de operacin y desempeo de acuerdo a protocolos establecidos, en el caso de equipos nuevos debe realizarse la calificacin de instalacin respectiva y si es posible calificacin de diseo.
ALMACENAMIENTO Las materias primas y materiales de envase, as como el producto terminado, deben ser guardados en condiciones apropiadas a su naturaleza, de manera que se garantice una eficiente identificacin del lote, as como una correcta rotacin. La confiabilidad del almacenamiento y la distribucin depende del mtodo utilizado que a su vez depende de la naturaleza del producto, el sistema de calidad de la empresa y el tipo de produccin. La recepcin de materiales para la produccin debe seguir procedimientos establecidos, cada entrega debe ser registrada y verificada su conformidad. Deben establecerse procedimientos internos sobre la identificacin, transporte de materias primas y material de empaque. Todos los materiales que ingresan a la fbrica deben ser sometidos a cuarentena inmediatamente despus de su recepcin o procesamiento, hasta que sea autorizado su uso o distribucin. Todos los materiales y productos deben almacenarse en condiciones apropiadas establecidas por el fabricante, claramente identificados y en un orden tal que pueda efectuarse la segregacin de los lotes y la rotacin de las existencias, segn la regla de que los primeros que llegan son los primeros que salen o que los primeros en vencer son los primeros que salen, de acuerdo a las necesidades. Las materias primas deben adquirirse solamente de los proveedores que figuran en la especificacin respectiva y siempre que sea posible, directamente del productor. Se recomienda que el tema de las especificaciones establecidas por el fabricante para los materiales de partida sea discutido por ste con los proveedores. Es conveniente que el fabricante y los proveedores deliberen acerca de todos los aspectos de la produccin y del control de materias primas, incluyendo la manipulacin, etiquetado, requisitos de envasado, como tambin los procedimientos que deben observarse en caso de queja o rechazo. En cada envo se deben revisar los contenedores para comprobar que el envase y el sello no hayan sido alterados y que haya concordancia entre el pedido, la nota de envo, y las etiquetas del proveedor. Se deben revisar todos los materiales recibidos, para asegurar que el envo corresponda al pedido. Los contenedores deben limpiarse si fuere necesario y deben incluirse los datos correspondientes en las etiquetas. Cualquier dao en los contenedores u otro problema que pueda influir negativamente en la calidad de un producto debe registrarse y comunicarse al departamento de control de calidad para su debida investigacin. Si un envo de materiales est compuesto de diversos lotes, cada lote debe considerarse independientemente para el muestreo, ensayo y autorizacin. Las materias primas del rea de almacenamiento deben ser etiquetados adecuadamente. Las etiquetas deben contener la siguiente informacin, como mnimo: el nombre con que ha sido designado el producto, y cuando fuere aplicable, el cdigo de referencia. el(los) nmero(s) de lote(s) asignado(s) por el proveedor, y si lo(s) hubiere, el (los) nmero(s) de lote(s) asignado(s) por el fabricante al recibirlo(s). El estado de calidad (cuarentena, en prueba, aprobados, rechazados, devueltos o retirados), por ejemplo; cuando corresponda, la fecha de caducidad o la fecha despus de la cual se hace necesaria una nueva prueba.
En caso de que los sistemas de almacenamiento hayan sido totalmente computarizados, no es necesario que toda la informacin mencionada figure en la etiqueta en forma legible. Deben adoptarse procedimientos o medidas adecuados para asegurar la identidad del contenido de cada recipiente de materia prima. Asimismo, se deben identificar los recipientes de material a granel de los cuales se han retirado muestras. Se deben utilizar exclusivamente materias primas aprobados por el departamento de control de la calidad y que estn dentro de su tiempo de conservacin. Las materias primas deben ser dispensadas solamente por las personas designadas, de conformidad con un procedimiento escrito, a fin de asegurar que los materiales respectivos sean correctamente pesados y medidos y colocados en envases limpios y etiquetados. El peso y volumen de cada material dispensado deben ser controlados y esta operacin debe registrarse. Los materiales dispensados para cada lote del producto final deben mantenerse juntos y deben ser visiblemente etiquetados como tales. Se debe prestar especial atencin a los materiales de envasado impresos. Deben almacenarse almacenados en condiciones seguras, a fin de impedir que personas no autorizadas tengan acceso a ellos. Para evitar confusin, las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos deben almacenarse y transportarse en contenedores cerrados independientes. Los materiales de envasado deben expedirse solamente a las personas designadas, conforme a un procedimiento aprobado y documentado. Todo material de envasado primario o material de envasado impreso desactualizado u obsoleto debe ser destruido, y debe registrarse el destino que se le asigna. Antes de ser utilizados, todos los productos y materiales de envasado deben ser examinados en ocasin de su envo al departamento de envasado, en lo que respecta a su cantidad, identidad, y conformidad con las respectivas instrucciones de envasado. Los productos intermedios y a granel deben ser mantenidos claramente identificados en condiciones ambientales apropiadas, que deben verificarse y registrarse peridicamente, establecimiento limites de aceptacin. Al ser recibidos, los productos intermedios y a granel adquiridos como tales, deben ser manejados como si fueran materias primas. Los productos acabados deben mantenerse en cuarentena hasta su liberacin final por parte del personal autorizado y siguiendo los procedimientos establecidos, deben almacenarse en las condiciones establecidas por el fabricante y que garanticen su estabilidad. Los materiales y productos rechazados deben ser identificados como tales y almacenados separadamente en reas restringidas. Deben ser devueltos a los proveedores o cuando sea apropiado, reprocesados o eliminados. Cualquiera sea la determinacin adoptada, sta debe ser aprobada por el personal autorizado y estar debidamente registrada. Los productos retirados deben ser identificados y almacenados separadamente en un rea segura, hasta que se decida su destino. Esta decisin debe adoptarse lo ms pronto posible.
Los productos provenientes del mercado que hayan sido devueltos deben ser eliminados, a menos que se tenga la certeza de que su calidad es satisfactoria; podr considerarse su reventa, su reetiquetado o su inclusin en un lote subsiguiente, una vez que haya sido evaluado por el departamento de control de la calidad, de conformidad con un procedimiento escrito y debe contar con una identificacin que permita diferenciar las unidades reacondicionadas de las del lote original. En esa evaluacin deber tenerse en cuenta la naturaleza del producto, cualquier condicin especial de almacenamiento que requiera, la condicin en que se encuentra y su historia, y el tiempo transcurrido desde su expedicin. En caso de existir alguna duda con respecto a la calidad del producto, no podr considerarse apto para un nuevo despacho o uso. Todas las acciones efectuadas deben registrarse debidamente. Deben adoptarse las medidas necesarias para el almacenamiento apropiado y seguro de los materiales desechados a ser eliminados. Las sustancias txicas y los materiales inflamables deben almacenarse en contenedores de adecuado diseo, separados, y cerrados, de conformidad a la legislacin de cada pas. No se debe permitir la acumulacin de materiales desechados. Deben ser recolectados en recipientes adecuados para su traslado a los puntos de retiro fuera de los edificios y deben ser eliminados en forma inocua y sanitaria, a intervalos regulares y frecuentes. Deben existir procedimientos para el despacho de manera de asegurar que la calidad del producto no se vea alterada. DOCUMENTACION La buena documentacin es una parte esencial del sistema de garanta de la calidad, por tanto, debe estar relacionada con todos los aspectos de las BPMFMH. Tiene por objeto definir las especificaciones de todos los materiales y mtodos de fabricacin e inspeccin; asegurar que todo el personal involucrado en la fabricacin sepa lo que tiene que hacer y cundo hacerlo; asegurar que todas las personas autorizadas posean toda la informacin necesaria para decidir acerca de la autorizacin de la venta de un lote de medicamentos; y proporcionar a la auditoria los medios necesarios para investigar de la historia de un lote sospechoso de tener algn defecto. El diseo y la utilizacin de un documento depende del fabricante. En algunos casos todos o algunos de los documentos mencionados a continuacin podrn integrar un conjunto de documentos, pero por lo general permanecern separados. Todos los documentos deben ser diseados, revisados, y distribuidos cuidadosamente. Deben cumplir con las exigencias pertinentes enunciadas en las autorizaciones de fabricacin y comercializacin. Los documentos deben ser aprobados, firmados, y fechados por las personas autorizadas. Ningn documento debe modificarse sin autorizacin. El contenido de los documentos debe estar libre de expresiones ambiguas: deben expresarse claramente el ttulo, la naturaleza y el propsito. Deben redactarse en forma ordenada y deben ser fciles de verificar. Las copias de los mismos deben ser claras y legibles. Los documentos de trabajo reproducidos a partir de los originales no deben contener errores originados en el proceso de reproduccin.
Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerse actualizados. Si se modifica un documento, se debe establecer un sistema por el cual se impida el uso accidental de documentos que ya hayan sido modificados. Los documentos son indispensables para evitar errores provenientes de la comunicacin verbal. La administracin de estos documentos debe seguir un procedimiento donde se indique: Persona responsable de la emisin. Persona(s) a la que va dirigido. Lugar y sistema de archivo de la documentacin. Cuando en un documento deben ingresarse datos, stos deben ser claros, legibles e indelebles. Debe haber suficiente espacio para el ingreso de todos los datos solicitados. Si se modifica un documento, la modificacin debe ser firmada y fechada, y se debe poder leer la informacin original que ha sido modificada. En caso que sea apropiado, debe expresarse el motivo de la modificacin. Debe mantenerse un registro de todas las acciones efectuadas o completadas, de tal forma que se pueda tomar conocimiento de todas las actividades importantes relacionadas con la fabricacin de medicamentos homeopaticos. Todos los registros, incluyendo los referentes a los procedimientos normalizados de operacin, se deben mantener por un ao, como mnimo, despus de la fecha de caducidad del producto acabado. Est permitido registrar datos por medio de sistemas electrnicos de procesamiento de datos, o bien por sistemas fotogrficos u otros medios confiables. Las frmulas maestras y los procedimientos normalizados de operacin detallados que se refieran al sistema en uso deben estar disponibles, y debe verificarse la exactitud de los registros. Si la documentacin se maneja a travs de mtodos de procesamiento de datos, slo las personas autorizadas podrn ingresar nuevos datos a la computadora o modificar los existentes, y se debe mantener un registro de las modificaciones y supresiones; para el acceso al sistema debe establecerse un santo y sea u otro medio de restringirlo, y el ingreso de datos importantes debe verificarse independientemente. Los registros de lotes archivados electrnicamente deben ser protegidos mediante una grabacin de reserva en cinta magntica, microfilm, impresos, u otros medios. Es especialmente importante que, durante el perodo de retencin, pueda disponerse fcilmente de los datos pertinentes. Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos o instalaciones deben ser claras e inequvocas, y preparadas de conformidad con el formato establecido por la compaa. A menudo resulta conveniente que en las etiquetas se usen colores, adems de palabras, para indicar la condicin en que se encuentra el producto (en cuarentena, aceptado, rechazado o estril, por ejemplo). Todos los medicamentos homeopticos terminados deben ser identificados mediante los rtulos y/o etiquetas, conteniendo la informacin establecida en la normatividad sanitaria vigente. Para los patrones de referencia, la etiqueta o documento adjunto debe indicar la concentracin, fecha de fabricacin, fecha de caducidad, fecha en que el cierre se abre por primera vez y condiciones de almacenamiento, en los casos apropiados. Los procedimientos de prueba y mtodos analticos descritos en los documentos deben ser comprobados en el contexto de las instalaciones disponibles antes de que sean adoptados para las pruebas correspondientes.
Deben establecerse especificaciones y limites de aceptacin adecuadamente autorizados y fechados, tanto para las materias primas y materiales de envasado como para los productos a granel y acabados; cuando sea apropiado, se establecern tambin especificaciones para los productos intermedios o a granel. Deben incluirse tambin especificaciones para agua, disolventes, y reactivos (cidos y bases, por ejemplo) usados en la produccin. Cada especificacin debe ser aprobada y mantenida por la unidad de control de la calidad, citando la referencia segn el caso. Es necesario efectuar revisiones peridicas de las especificaciones para estar de acuerdo con las nuevas ediciones de la farmacopeas u otros compendios oficiales. En los documentos que describen los procedimientos de prueba se debe indicar la frecuencia exigida para la revaloracin de cada uno de las materias primas, segn lo determine su estabilidad. La formula maestra autorizada deber existir para cada producto y tamao de lote que vaya a ser fabricado y deber incluir: Nombre completo del producto, con el cdigo y referencia del producto, dado en las especificaciones. Descripcin de la forma farmacutica, dosis, contenido de principio activo y tamao de lote. Lista de todos los materiales a ser utilizados (con nombre genrico cuando sea aplicable) y la cantidad de cada uno. Si la sustancia es exclusiva, indicar el nombre y la referencia. Las especificaciones esperadas para el producto final, con los limites de aceptacin; y las de los productos intermedios relevantes, cuando sea aplicable. Descripcin de los procesos y localizacin de los principales equipos a ser utilizados. El mtodo o referencia de los mtodos utilizados en la preparacin critica de los equipos. Por ejemplo, limpieza (especialmente despus de la elaboracin o cambio de producto), acondicionamiento, calibracin, esterilizacin, etc. Descripcin detallada, paso a paso de las instrucciones del proceso (Ej: chequeo de materiales, pretratamiento, secuencia de la adicin de materiales, tiempo de mezclas, temperaturas, dinamizaciones, etc). Las instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivos limites. Cuando sea necesario, los requisitos para almacenamiento del producto, incluyendo el envase, etiquetado y las condiciones especiales de almacenamiento. Las precauciones especiales que deben observarse. Se debe contar con instrucciones escritas, claramente definidas y autorizadas oficialmente para la fabricacin y acondicionamiento de cada producto, tamao de lote y tamao del envase. Debe mantenerse un registro de proceso para cada lote fabricado. Dicho registro debe basarse en las partes pertinentes de la frmula maestra aprobada que est en vigencia. El mtodo de preparacin de tales registros debe disearse de tal forma que ese eviten los errores de trascripcin. Antes de comenzar una operacin de dispensacin, fabricacin, envase o acondicionamiento, se debe verificar y documentar si los equipos y el lugar trabajo est libres de productos, documentos o materiales correspondientes al proceso anterior. Durante el proceso y al momento en que se lleva a cabo cada accin, las mismas deben registrarse, dicho registro debe ser firmado y fechado por la persona responsable de las operaciones de procesado. Debe mantenerse un registro del envasado de lotes para cada uno de los lotes o partes de lotes procesados. Dicho registro debe basarse en las partes pertinentes de las instrucciones de envasado y el sistema de preparacin del mismo debe tener por objeto evitar los errores de trascripcin.
Deben establecerse procedimientos de operacin y registros normalizados para la recepcin de cada envo de materias primas y de materiales primarios y de envasado impresos. Deben establecerse procedimientos de operacin normalizados para el etiquetado interno, cuarentena y almacenamiento de las materias primas, materiales de envasado y otros. Deben establecerse procedimientos de operacin normalizados para cada instrumento o equipo. Debe establecerse procedimientos de operacin normalizados para el muestreo, los cuales especifiquen la(s) persona(s) autorizada(s) para tomar las muestras; las instrucciones referentes al muestreo deben incluir: El mtodo y el plan de muestreo. El equipo a ser empleado. Precauciones que deben tomarse para evitar la contaminacin del material o el deterioro de su calidad. Las cantidades de las muestras a ser recogidas. Instrucciones referentes a alguna subdivisin de la muestra. El tipo de recipientes a usarse para las muestras y si son aptos para el muestreo asptico o para el muestreo normal. Precauciones especiales que deban tomarse, especialmente en lo referente al muestreo de material estril o nocivo. Debe establecerse un procedimiento normalizado de operacin que incluya los detalles del sistema de numeracin de lotes, con el objeto de asegurar que cada lote de producto intermedio, a granel o acabado se identifique con un nmero de lote especfico. La asignacin de nmeros a los lotes debe registrarse inmediatamente. En el registro debe incluirse la fecha de asignacin, la identidad del producto y el tamao del lote. Deben establecerse por escrito los procedimientos para los anlisis que se efectan con materiales y productos en las distintas etapas de la fabricacin, describiendo los mtodos y equipos empleados. Deben registrarse las pruebas efectuadas. Los registros de los anlisis deben estar acordes a las especificaciones establecidas e incluir, como mnimo, los siguientes datos: El nombre del material o producto, y cuando corresponda, de la forma farmacutica. El nmero del lote, y cuando corresponda, el nombre del fabricante y/o del proveedor. Referencias a las especificaciones y procedimientos de anlisis pertinentes. Los resultados de los anlisis, incluyendo observaciones y clculos, y referencia a las especificaciones (lmites). Las fechas de los anlisis y aprobacin o rechazo. Las firmas de las personas responsables de los anlisis y aprobacin o rechazo. Indicacin clara de la aprobacin o rechazo (o alguna otra disposicin sobre la condicin del material o producto). Deben establecerse por escrito los procedimientos de autorizacin y rechazo de los materiales y productos, especialmente el procedimiento para la autorizacin de venta de un producto acabado por una persona autorizada. Deben mantenerse registros de la distribucin de cada lote de un producto, a fin de facilitar el retiro del lote si fuese necesario. Deben establecerse procedimientos normalizados de operaciones y registros de las acciones efectuadas, como tambin, cuando sea apropiado, de las conclusiones resultantes, acerca de lo siguiente: Ensamblaje de equipos y su comprobacin. Aparatos de anlisis y su calibracin.
Mantenimiento, limpieza, y saneamiento. Cuestiones relativas al personal, incluyendo idoneidad, capacitacin, vestimenta e higiene. Control del medio ambiente. Control de animales e insectos nocivos. Quejas. Retiro de productos del mercado. Devoluciones. Debe mantenerse libros diarios de operaciones con los equipos importantes e indispensables, y en ellos deben registrarse, como sea apropiado, las comprobaciones, calibraciones, mantenimiento, limpieza o reparaciones, incluyendo fechas e identidad de las personas que llevan a cabo esas operaciones. Debe registrarse debidamente y en orden cronolgico el uso dado a los equipos importantes e indispensables y las reas en que han sido procesados los productos. Deben establecerse por escrito procedimientos por los cuales se asigne la responsabilidad para el saneamiento, describiendo detalladamente frecuencia de limpieza, mtodos, equipos y materiales a ser empleados y las instalaciones objeto de la limpieza. Existe la posibilidad de realizar produccin y anlisis por contrato, para lo cual deben ser definidos, mutuamente acordados, y controlados, con el fin de evitar malentendidos que puedan dar como resultado que un producto, trabajo, o anlisis sean de calidad insuficiente. Debe existir un contrato escrito entre el contratante y el contratista, el cual estipule claramente las obligaciones de cada una de las partes. En el contrato debe establecerse claramente la forma en que la persona encargada de autorizar la circulacin de cada lote de productos destinados a la venta, o de expedir el certificado de anlisis, debe cumplir plenamente con sus responsabilidades. Debe prepararse un contrato que especifique las responsabilidades del contratante y del contratista con relacin a la fabricacin y control del producto. Las partes del contrato que se refieran a aspectos tcnicos del mismo deben ser redactadas por personas competentes que tengan conocimientos suficientes en tecnologa y anlisis farmacolgicos, y en las BPMFMH. Las partes contratantes deben manifestar su mutua conformidad con todas las disposiciones relacionadas con la produccin y el anlisis, las cuales deben conformarse a la autorizacin de comercializacin. En el contrato se debe estipular la forma en que la persona responsable de autorizar la circulacin del producto asegurar que el lote ha sido fabricado conforme a las exigencias de la autorizacin de comercializacin y que ello ha sido comprobado. En el contrato se debe estipular claramente quines son la(s) persona(s) responsable(s) de la adquisicin, ensayo, y expedicin de los materiales; de la produccin y control de calidad, incluyendo el control durante el procesado; y del muestreo y anlisis. En lo que respecta al anlisis, debe establecerse en el contrato si el contratista habr de obtener muestras dentro de las instalaciones del fabricante.
Los registros relacionados con la fabricacin, anlisis y distribucin, como tambin las muestras de referencia, deben permanecer en manos del contratante o bien estar a su disposicin. En caso que se reciban quejas o se alberguen sospechas de que existen defectos en el producto, todo registro que guarde relacin con la evaluacin de la calidad del producto, debe estar especificado en los procedimientos del contratante relacionados con el retiro del producto del mercado por defectos de fabricacin, y deber ser accesible para las partes contratantes. En el contrato se debe describir el manejo de las materias primas, y productos a granel, intermedios y acabados, en caso de que sean rechazados. Se debe describir asimismo el procesamiento de informacin, si por el anlisis efectuado segn contrato se demuestra que el producto analizado debe ser rechazado. Todas las gestiones relacionadas con la fabricacin y anlisis contractuales, incluyendo cualquier cambio propuesto en las disposiciones tcnicas o de otra ndole, deben conformarse a la autorizacin de comercializacin referente al producto en cuestin. Se debe contar con un contrato escrito que abarque la fabricacin y/o anlisis de productos, como tambin toda gestin tcnica relacionada con stos. El contrato debe permitir que el contratante someta a auditoria las instalaciones del contratista. En el caso del anlisis por contrato, la persona autorizada es la responsable de dar la aprobacin final antes de que se autorice la circulacin del producto. El contratante es responsable de evaluar si el contratista es suficientemente competente para efectuar debidamente el trabajo o las pruebas requeridas, y de asegurar, por medio del contrato, que se cumplan las BPMFMH descritas en esta gua. El contratante habr de facilitar al contratista toda la informacin necesaria para llevar a cabo correctamente todas las operaciones previstas en el contrato, conforme a la autorizacin de comercializacin y a cualesquiera otros requisitos legales. El contratante debe asegurarse de que el contratista tiene pleno conocimiento de todos los problemas relacionados con el producto, el trabajo, y las pruebas, que pudieren poner en peligro las instalaciones, equipos, personal, otros materiales, u otros productos. El contratante debe asegurarse de que todos los productos procesados y los materiales entregados por el contratista se conformen a todas las especificaciones correspondientes o bien que la comercializacin del producto haya sido aprobada por la(s) persona(s) autorizada(s). El contratista debe contar con instalaciones, equipos, conocimientos y experiencia suficientes para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo que le asigne el contratante. Para que un fabricante pueda llevar a cabo la fabricacin contractual de productos, debe contar con la autorizacin respectiva. El contratista no podr ceder a un tercero en todo o en parte el trabajo que se le ha asignado por contrato sin la previa evaluacin y aprobacin por el contratante. En todo acuerdo entre el contratista y un tercero se deber asegurar que ste tenga acceso a la misma informacin que el contratante, en lo que respecta a la fabricacin o anlisis de productos. El contratista debe abstenerse de llevar a cabo cualquier actividad que pueda disminuir la calidad del producto fabricado y/o analizado para el contratante. 4 ASUNTOS REGULATORIOS
4.1 Los medicamentos homeopticos que se comercialicen en el pas deben contar con el registro sanitario vigente expedido por el INVIMA y la informacin declarada en las etiquetas y/o empaques debe estar acorde a lo establecido en el Decreto 3554 de 2004 y a lo autorizado en el registro sanitario respectivo. BIBLIOGRAFA - Buenas Prcticas de preparacin de medicamentos homeopticos. Colegio Oficial de Farmacuticos y Bioqumicos de Capital Federal.(Argentina). - Decisin 516. Armonizacin de Legislaciones en materia de Productos Cosmticos. Comunidad Andina de Naciones. 2002. (Per). - Decreto 3554. Ministerio de la Proteccin Social. 2004. Colombia. - Good Manufacturing Practices Guidance Document. Natural Health Products Directorate (NHPD). 2003. (Canad) . - Resolucin 3131. Ministerio de Salud. 1998. Colombia. - Serie de Informes Tcnicos 823 OMS, Informe Tcnico 32. Organizacin Mundial de la Salud. 1992. (Ginebra). - German Homeopathic Pharmacopeia. Medpharm Scientific Publishers. 2003. (Germany).

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Pgina 10 de 41 BORRADOR 1.8.2.6 Auditoria de la calidad: Podra ser conveniente complementar la

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3500 350000 3500000

ninguna 2000 20000

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