AMOXICILINA DESCRIPCION La amoxicilina es una penicilina semi-sinttica similar a la ampicilina, con una mejor biodisponibilidad por va oral que

esta ltima. Debido a su mejor absorcin gastrointestinal, la amoxicilina ocasiona unos mayores niveles de antibitico en sangre y unos menores efectos gastrointestinales (en particular, darrea) que la ampicilina. La amoxicilina tiene un espectro de actividad antibacteriana superior al de la penicilina, si bien no es estable frente a las beta-lactamasas. Los siguientes microorganismos son considerados, por regla general, susceptibles a la amoxicilina: Actinomycessp.; Bacillusanthracis; Prevotellamelaninogenica; Bifidobacteriumsp.; Bordetellapertussis; Borreliaburgdorferi; Brucellasp.; Clostridiumperfringens; Clostridiumtetani; Corynebacteriumdiphtheriae; Eikenellacorrodens; Enterococcusfaecalis; Erysipelothrixrhusiopathiae; Escherichiacoli; Eubacteriumsp.; Haemophilusinfluenzae (beta-lactamasa negativa);Helicobacter pylori; Lactobacillussp.; Listeria monocytogenes; Neisseriameningitidis; Peptococcussp.; Peptostreptococcussp.; Propionibacteriumsp.; Proteusmirabilis; Salmonella enteritidis; Salmonella sp.; Salmonella typhi; Shigellasp.; Staphylococcussp. (beta-lactamasa negativa y sensible a meticilina/oxacilina slo); Streptococcusagalactiae ( estreptococcos del grupo B); Streptococcusdysgalactiae; Streptococcuspneumoniae; Streptococcuspyogenes (grupo A beta-hemolticos); Treponema pallidum; Vibrio cholerae; Viridansstreptococci. Mecanismo de accin: los antibiticos beta-lactmicos como la amoxicilina son bactericidas. Actan inhibiendo la ltima tapa de la sntesis de la pared celular bacteriana unindose a unas protenas especficas llamadas PBPs (Penicillin-BindingProteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en ltimo trmino, la lisis de la bacteria y su muerte. La amoxicilina no resiste la accin hidroltica de las beta-lactamasas de muchos estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de estafilococias. Aunque la amoxicilina es activa frente a los estreptocos, muchas cepas se estn volviendo resistentes medante mecanismos diferentes de la induccin de b-lactamasas, por lo que la adicin de cido clavulnico no aumenta la actividad de la amoxicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos otros grmenes se estn volviendo resistentes a la amoxicilina, se recomienda realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con amoxicilina, siempre que ello sea posible. Farmacocintica: la amoxicilina es estable en medio cido en presencia de jugos gstricos y puede ser administrada por va oral in tener en cuenta el ritmo de las comidas. Se absorbe rpidamente despus de la administracin oral, alcanzando los niveles mximos en 1-2.5 horas. Difunde adecuadamente en la mayor parte de los tejidos y lquidos orgnicos. No difunde a travs de tejido cerebral ni lquido cefalorraqudeo, salvo cuando estn las meninges inflamadas. La vida meda de amoxicilina es de 61,3 min. El 75% aproximadamente de la dosis de amoxicilina administrada se excreta por la orina sin cambios medante excrecin tubular y filtracin glomerular; esta excrecin puede ser retardada administrando probenecid, y tambin es mas lenta en los pacientes con insuficiencia renal que requieren un reajuste de las dosis. La amoxicilina no se liga a las protenas en proporcin elevada (17%). La administracin de una dosis de 500 mg de amoxicilina alcanza, como promedio, unos niveles sricos pico de 7,5 mcg/ml y todava puede detectarse amoxicilina en suero 8 horas despus de su administracin. La presencia de alimentos en el estmago no interfiere significativamente la absorcin de la amoxicilina. Una pequea cantidad de la amoxicilina se excreta en la leche materna. En cambio, la amoxicilina no cruza la barrera placentaria INDICACIONES Y POSOLOGIA La amoxicilina est indicada en el tratamiento de infecciones sistmicas o localizadas causadas por microorganismos gram-positivos y gramnegativos sensibles, en el aparato respiratorio, tracto gastrointestinal o genitourinario, de piel y tejidos blandos, neurolgicas y odontoestomatolgicas. Tambin est indicado en la enfermedad o borreliosis de Lyme, en el tratamiento de la infeccin precoz localizada (primer estadio o eritema migratorio localizado) y en la infeccin diseminada o segundo estadio. Tratamiento de erradicacin de H. pylori en asociacin con un inhibidor de la bomba de protones y en su caso a otros antibiticos: lcera pptica, linfoma gstrico tipo MALT, de bajo grado. Prevencin de endocarditis bacterianas (producidas por bacteriemias postmanipulacin/ extraccin dental). Tratamiento de infecciones moderadas a severas por grmenes sensibles: Administracin oral:

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Adultos, adolescentes y nios de ms de 40 kg: las dosis recomendadas son de 500 mg cada 12 horas o 250 mg cada 8 horas. En el caso de infecciones muy severas o causadas por grmenes menos susceptibles, las dosis pueden aumentarse a 500 mg cada 8 horas. Lactantes y nios de < 40 kg: para infecciones moderadas, las dosis recomendadas sob de 20 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 horas o 25 mg/kg/da en dosis cada 12 horas. Estas dosis se pueden aumentar hasta 40 mg/kg/da en tres administraciones o a 45 mg/kg/da en dos administraciones. Neonatos y lactantes de < 3 meses de edad: la mxima dosis recomendada es de 30 mg/kg/da en dos dosis al da.

Tratamiento de la enfermedad de Lyme:

Administracin oral:

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Adultos: Se han utilizado dosis de 250 a 500 mg tres veces al da durante perodos comprendidos entre 10 y 30 das. Las dosis mximas recomendadas son de 1 a 2 g/da Nios: 20 a 50 mg/kg/da divididos en tres administraciones.

Tratamiento de infecciones del tracto urinario ocasionadas por grmenes sensibles:

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Adultos, adolescentes y nios de ms de 40 kg: las dosis recomendadas son de 500 mg cada 12 horas o 250 mg cada 8 horas. En el caso de infecciones muy severas o causadas por grmenes menos susceptibles, las dosis pueden aumentarse a 500 mg cada 8 horas Lactantes y nios de < 40 kg: para infecciones moderadas, las dosis recomendadas sob de 20 mg/kg/da divididos en dosis cada 8 horas o 25 mg/kg/da en dosis cada 12 horas. Estas dosis se pueden aumentar hasta 40 mg/kg/da en tres administraciones o a 45 mg/kg/da en dos administraciones Neonatos y lactantes de < 3 meses de edad: la mxima dosis recomendada es de 30 mg/kg/da en dos dosis al da

Tratamiento de la lcera gstrica, gastritis o lcera duodenal asociadas a una infeccin por Helicobacter pylori:[8] Los regmenes basados en la triple terapia son considerados como el estndar para la erradicacin del H.pylori, con un 90% de xito. Los regmenes basados en 2 o 4 frmacos estn asociados a una menor eficacia (< 80%) o a una menor adherencia

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En combinacin con claritromicina y lansoprazol: o Adultos: Amoxicilina 1000 mg 2 veces al daa + claritromicina 500 mg 2 veces al da + lansoprazol 30 mg 2 veces al da durante 14 das En combinacin con claritromicina y omeprazol: o Adultos: Amoxicilina 1000 mg 2 veces al da + claritromicina 500 mg 2 veces al da + omeprazole 40 mg/da duranrte 10 das o Nios: El tratamiento con amoxicilina 30 mg/kg dos veces al da + omeprazol + claritromicina, durante 2 semanas erradic el Helicobacter pylori en el 92% de los pacientes [1]. En combinacin con metronidazol y omeprazol: o Adultos: Amoxicilina 1000 mg 2 veces al da + metronidazol 500 mg 2 veces al da + omeprazol 20 mg 2 veces al da durante 14 das En combinacin con subsalicilato de bismuto y metronidazol: o Adultos: un tratamiento sugerido consiste en amoxicilina 500 mg 4 veces al da + 525 mg de subsalicilatio de bismuto 4 veces al da + metronidazol 250 mg 4 veces al da durante 14 dsas [2] o Nios > 10 aos: Amoxicilina 500 mg 3 veces al da + subsalicilato de bismuto 3 veces al da (6 semanas) + metronidazol 3 veces al da (4 semanas) [3]. o Nios < 10 aos: Amoxicilina 250 mg 3 veces al da + subsalicilato de bismuto ( 6 semanas) + metronidazol(4 semanas) En combinacin con lansoprazol: o Adultos: Amoxicilina 1000 mg 3 veces al da + lansoprazol 30 mg 3 veces al da durante 14 das En combinacin con omeprazol: o Adultos: Amoxicilina 1000 mg 2 veces al da + omeprazole 20 mg 2 veces al da durante 14 das. La combinacin de amoxicilina 500 mg 4 veces al da + omeprazol 20 mg 2 veces al da durante 14 das ocasion la erradicacin del H. pylori en el 82.8% de los casos [4] o Nios: La amoxicilina 30 mg/kg 2 veces al da + omeprazol, durante 2 semanas erradic el Helicobacter pylori en el 70% of patients. En combinacin con metronidazol: o Adultos: la Amoxicilina 750 mg 3 veces al da + metronidazol durante 14 das fu comparado al placebo en pacientes bajo ranitidina. Los pacientes tratados con antibioticos y ranitidina mostraron un mayor porcentaje de erradicacin del H. pylori (89% vs. 2%), cicatriazacin de la lcera (92% vs. 75%), y menor recurrencia de la lcera (2% vs. 85%) que los que slo recibieron ranitidina [5]. En combinacin con subsalicilato de bismuto o 12 nios recibieron 250 mg de amoxicilina 3 veces al da + subsalicilato de bismuto durante 6 semanas (nios < 10 aos) o 500 mg de amoxicilina 3 veces al da + subsalicilato de bismuto (nios > 10 aos). El H. pylori fu erradicado en los 9 nios que cumplieron el tratamiento [3]

Profilaxis en pacientes sometidos a operaciones dentales, orales, del aparato respiratorio, del esofgo, o gastrointestinales , etc

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Adultos: 2 g en una dosis nica 1 hora antes de la operacin [6] Nios: 50 mg/kg en una dosis nica 1 hora antes de la operacin

Profilaxis en pacientes de alto riesgo sometidos a ciruga genitourinaria o gastrointestinal en combinacin con gentamicinai.v.:

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Adultos: Iniciar el tratamiento con gentamicina/ampicilina i.v. antes del la ciruga. Administrar una dosis unica de 1 g de amoxicilina a las 6 horas de la intervencin [7] Nios: 25 mg/kg de amoxicilina en una soila dosis a las 6 horas de la administracin de la ampicilina/gentamicinai.v.

Tratamiento de las mujeres embaradas con uretritis no gonoccica o cervicitis provocada por Chlamydatrachomatis: El CDC recomienda 500 mg tres veces al da durante 7 das [7] Las dosis mximas recomendadas son:

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Adultos, ancianos, adolescentes y nios de > 40 kg: 1750 mg/da . Nios de menos de 40 kg:40 mg/kg/da. Pacientes con insuficiencia heptica: No se requieren reajustes en las dosis ya que la amoxicilina no se metaboliza en el hgado Pacientes con insuficiencia renal: o CrCl> 30 ml/min: no se require reajuste de la dosis o CrCl 10-30 ml/min: 250-500 mg cada 12 horas, dependiendo de la severidad de la infeccin o CrCl< 10 ml/min: 250-500 mg cada 24 horas o dalisis intermitente: 250-500 mg cada 24 horas o Dilisis Peritoneal: las mismas recomendaciones que para los pacientes con CrCl< 10 ml/min.

CONTRAINDICACIONES La amoxicilina est contraindicada en pacientes con alergias conocidas las penicilinas, cefalosporinas o al imipenem. La incidencia de hipersensibilidad cruzada es del 3 al 5%. Los pacientes con alergias, asma o fiebre del heno son ms susceptibles a reacciones alrgicas a las penicilinas. En los pacientes con insuficiencia renal (CrCl< 30 ml/min) se deben ajustar las dosis de amoxicilina La amoxicilina est clasificado en la categora B de riesgo para el embarazo. Los datos en animales indican que el frmaco no es teratognico y, en general, las penicilinas son consideradas como frmacos seguros durante el embarazo. La amoxicilina se excreta en la leche materna en pequeas cantidades y puede producir rash, diarrea o superinfecciones en los lactantes. Se debern considerar estos riesgos para el lactante cuando se prescriba un tratamiento con amoxicilina a la madre. La amoxicilina se debe usar con precaucin en pacientes con leucemia linftica que son ms susceptibles a los rash. Lo mismo ocurre en los pacientes con SIDA, otras infecciones virales y especialmente en los pacientes con mononucleosis INTERACCIONES La administracin de amiloride antes de la amoxicilina reduce la biodisponibilidad del antibitico en un 27% y la Cmax en un 25%. No se observaron variaciones en el aclaramiento renal de la amoxicilina. Aunque se desconoce la significancia clnica de esta interaccin se recomienda no administrar ambos frmacos simultneamente, dejando transcurrir unas dos horas como mnimo entre uno y otro frmaco, El probenecid inhibe la excrecin tubular de la amoxicilina, aumentando los niveles plasmticos del antibitico. En la prctica clnica estos dos frmacos se suelen asociar para el tratamiento de la gonorrea. Por regla general, esta interaccin no ocasiona problemas clnicos excepto en pacientes con insuficiencia renal. En muchas ocasiones, los antibiticos aminoglucsidos de muestran sinrgicos con la amoxicilina frente a enterococos y estreptococos del grupo B. Sin embargo, por existir una incompatibilidad qumica, ambos antibiticos no se deben mezclar ni administrar al mismo tiempo. Algunas penicilinas inactivan los antibiticos aminoglucsidos cuando se mezclan en infusiones intravenosas. La neomicina inhibe parcialmente la absorcin oral de la amoxicilina El uso concomitante de la amoxicilina y el cido clavulnico mejora la acividad antibacteriana de la amoxicilina frente a las bacterias que producen beta-lactamasas como la H. influenzae. Esta interaccin es aprovechada y existen asociaciones de amoxicilina + cido clavulnico La amoxicilina en grandes dosis inhibe la excrecin tubular renal de metotrexato, aumentanto las concentraciones plasmticas de este ltimo y, por consiguiente, su potencial toxicidad. De igual forma, se ha observado que la administracin concomitante de amoxicilina y alopurinol aumenta la

incidencia del rash inducido por este ltimo. La amoxicilina puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrgenos debido, bien a una estimulacin del metabolismo de estos, bien a un reduccin de su circulacin enteroheptica al reducirse la flora gastrointestinal por accin del antibitico. Se han documentado casos de fracasos anticonceptivos en pacientes tratadas con amoxicilina, aunque se desconoce la naturaleza de esta interaccin. Por lo tanto, se recomienda advertir a las pacientes que se encuentre bajo anticonceptivos orales de la posibilidad de un fallo anticonceptivos para que tomen medidas alternativas durante el tratamiento con amoxicilina La nifedipina parece aumentar las absorcin de la amoxicilina estimulando el transporte activo del antibitico a travs del epitelio intestinal. Sin embargo esta interaccin parece no tener ninguna significancia clnica La bromelana aumenta la absorcin de la amoxicilina. Se observ que 80 mg de bromelaina administrados conjuntamente con la amoxicilina aumentaba los niveles plasmticos del antibitico, anque se desconoce el mecanismo de esta interaccin. Una antigua publicacin tambin informa que la bromelana mejora la accin antibacteriana de algunos antibiticos como la penicilina, el cloramfenicol y la eritromicina en el tratamiento de una serie de infecciones, y pacientes que no haban respondido al tratamiento previamente, fueron curados al aadir bromelana 4 veces al da. Algunos mdicos prescriben dosis de bromelana de 2.400 u.d.g (unidades disolventes de gelatina) Probiticos : la levaduraSaccharomycesboulardiiha mostrado reducir la frecuencia de la diarrea en pacientes tratados con amoxicilina, aunque el estudio que describe esta interaccin [9] consta de pocos casos. Las dosis de Saccharomycesboulardii eran de 1 g/da Por el contrario, nios que fueron tratados con una combinacin de Lactobacillusacidophilus yLactobacillusbulgaricus, y amoxicilina no mostraron una reduccin en la incidencia de la diarrea. [10]. De esta manera, no parece que el yogurt proteja significativamente de la diarrea inducida por la amoxicilina. Se han observado falsos positivos en los tests de glucosa en orina de pacientes tratados con penicilinas, en las pruebas que usan solucin de Benedict o de Fehling o Clinitest. Sin embargo, esta interaccin no se produce con las tiras reactivas basadas en la glucosa-oxidasa REACCIONES ADVERSAS Los efectos secundarios ms frecuentes son los asociados a reacciones de hipersensibilidad y pueden ir desde rash sin importancia a serias reacciones anafilcticas. Se ha descrito eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, rashmaculopapular con eritema, necrolisis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson, vasculitis y urticaria. En alguna rara ocasin se observado nefritis intersticial con necrosis tubular renal y sndrome nefrtico Los efectos secundarios ms comunes, asociados al tracto digestivo son similares a los de otros antibiticos y se deben a la reduccin de la flora: Nasea/vmitos, anorexia, darrea, gastritis, y dolor abdominal. En algn caso puede producirse colitis pseudomembranosa durante el tratamiento o despus, si bien este efecto suele ser bastante raro Pueden producirse superinfecciones durante un tratamiento con amoxicilina, en particular si es de larga duracin. Se han comunicado candidiasis orales y vaginales Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas, agitacin, insomnio, y confusin, aunque no son muy frecuentes. Se han comunicado convulsiones en pacientes con insuficiencia renal a los que se administraron penicilinas en grandes dosis [11] y por lo tanto las dosis de amoxicilina deben reajustarse convenientemente en estos pacientes Los efectos hematolgicos son poco frecuentes y suelen ir asociados a reacciones de hipersensibilidad: se han descrito eosinofilia y hemolisis anemia (incluyendo anemia hemoltica) trombocitopenia, prpura trombocitopnica, neutropenia, agranulocitosis, y leucopenia. Estas reacciones adversas son reversibles al discontinuar el tratamiento