Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
l’inflammation
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Dr Matthieu Roustit
Pharmacologie Clinique
Université Grenoble-Alpes
Oxydation non
AINS PLA2 enzymatique
(radicaux libres)
Isoprostanes
COX
CYP
LOX
Prostanoïdes
EETs
Thromboxane
Prostaglandines HETEs
Leucotriènes
Inflammation
La « voie des COX »
Cyclo-oxygénase
COX
2 isoformes :
Prostaglandin PGHS-1
G/H synthase (COX-1)
PGG2
(PGHS) PGHS-2
POX (COX-2)
Peroxydase
• Paracétamol
Les AINS
Propriétés… et indications
• Anti-inflammatoire
– Tt symptomatique maladies musculo-squelettiques
• Antalgique
– Palier I : dl dentaires, menstruelles… (car PGs++)
– N’affectent pas les autres modalités sensorielles
– Peu d’effet sur dl neuropathiques
• Antipyrétique
• Effet antiagrégant plaquettaire
– Effet lié à COX-1 (seule exprimée plaquettes)
– Prévention accidents ischémiques athérosclérose
Propriétés… et effets indésirables
• Effets gastro-intestinaux
– Liés à l’inhibition de COX-1 (estomac et
plaquettes)
– Ulcères : jusqu’à 15-30% des utilisateurs
réguliers !
– Ulcère + temps saignement = risque
hémorragique
• Effets rénaux
– Liés à la diminution du DFG
• Accidents cardiovasculaires
– Déséquilibre inhibition COX-2 > COX-1
• Fermeture prématurée du canal artériel
Effets indésirables des AINS
Zone d’ombre !
Données récentes
suggèrent ↑ risque si
utilisation au long
cours
• Avant 3e T
– Possible ↑ risque fausse couche
Règle générale : AINS à bannir
pendant la grossesse
(y compris formes locales)
Autres effets indésirables
• Hypersensibilité
– Aspirine ++
– Manifestations cliniques diverses
Ex : Bronchospasme (inhib. COX ↑ leucotriènes)
– Croisées avec autres AINS
• Syndrome de Reye
– Enfant ou adulte jeune, virose (type varicelle)
– Encéphalopathie aiguë avec atteinte hépatique
– Extrêmement rare
– Contre-indication <20 ans pdt épisode viral
Interactions médicamenteuses
• Pharmacodynamiques
– ↓ du DFG insuffisance rénale aiguë
fonctionnelle
• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
• Antagonistes récepteurs de l’angiotensine 2 (ARA2)
• Diurétiques
– Interaction majorée par déshydratation
• Pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques
– Majoration risque hémorragique sous AVK
Intoxication salicylés (enfant+++)
• Signes digestifs précoces
– Nausées, vomissements