Médicaments de la douleur et de

l’inflammation
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Dr Matthieu Roustit
Pharmacologie Clinique
Université Grenoble-Alpes

Instituts de Formation en Soins Infirmiers Rhône-Alpes

Année universitaire 2018-2019
 Mécanisme d’action
Stimulus

Oxydation non
AINS PLA2 enzymatique
(radicaux libres)

Isoprostanes
COX
CYP
LOX
Prostanoïdes
EETs
Thromboxane
Prostaglandines HETEs
Leucotriènes

Inflammation
 La « voie des COX »

Cyclo-oxygénase
COX
2 isoformes :
Prostaglandin PGHS-1
G/H synthase (COX-1)
PGG2
(PGHS) PGHS-2
POX (COX-2)
Peroxydase

Thromboxane PGH2 Prostacycline

Pro-agrégant Vasodilatateur
Pro-athéromateux TxA2 PGI2 Anti-athéromateux
Antiagrégant
PGD2 PGF2 PGE2
Pyrogène
 Inflammation
Sensibilisation dl
Vasodilatation
Canal artériel
Prostaglandines
 COX-1 vs COX-2
• Éicosanoïdes: T1/2 très courte  ne circulent pas
• Effet dépend de la localisation des isoenzymes
COX-1 COX-2
Ubiquitaire Macrophages,
Localisation (Plaquettes, endothélium vasculaire,
préférentielle cellules gastriques, rein, SNC,
poumons, SNC, etc) myocarde
Couplage
TxA2 PGI2
préférentiel
Inductible (inflammation)
Expression Constitutive Constitutive
(endothélium)
Forme dominante Forme dominante états
Remarque
pour homéostasie inflammatoires
 Médicaments inhibiteurs des COX
• Aspirine
– Inhibition COX-1 et COX-2 irréversible
– Durée d’action dépend turnover enzyme
• AINS « classiques »
– Inhibition COX-1 et COX-2 réversible
– Durée d’action dépend de la T1/2 du médicament
• AINS « coxibs »
– Inhibition plus sélective pour la COX-2

• Paracétamol
Les AINS
 Propriétés… et indications
• Anti-inflammatoire
– Tt symptomatique maladies musculo-squelettiques
• Antalgique
– Palier I : dl dentaires, menstruelles… (car PGs++)
– N’affectent pas les autres modalités sensorielles
– Peu d’effet sur dl neuropathiques
• Antipyrétique
• Effet antiagrégant plaquettaire
– Effet lié à COX-1 (seule exprimée plaquettes)
– Prévention accidents ischémiques athérosclérose
 Propriétés… et effets indésirables
• Effets gastro-intestinaux
– Liés à l’inhibition de COX-1 (estomac et
plaquettes)
– Ulcères : jusqu’à 15-30% des utilisateurs
réguliers !
– Ulcère +  temps saignement = risque
hémorragique
• Effets rénaux
– Liés à la diminution du DFG
• Accidents cardiovasculaires
– Déséquilibre inhibition COX-2 > COX-1
• Fermeture prématurée du canal artériel
 Effets indésirables des AINS

Inhibition COX-1 Inhibition COX-2

Douleurs abdominales,
Gastro-intestinaux nausées, diarrhées
Ulcérations gastriques
Augmentation risque
Plaquettes hémorragique
Hémorragies digestives
Diminution du débit de
Rénaux
filtration glomérulaire
Fermeture du canal Accidents
Cardiovasculaires artériel ischémiques artériels
(IDM, AVC)

 Risque varie en fonction de la sélectivité COX-1 / COX-2

 Risque cardiovasculaire et AINS

Effet protecteur (à faible

dose)

Zone d’ombre !
Données récentes
suggèrent ↑ risque si
utilisation au long
cours

Retiré du marché, risque

IDM++
 AINS et grossesse
• PGE2 maintient le canal artériel ouvert
• AINS au 3e T
– Rétrécissement, voire fermeture CA
– Risque IC, HTAPs
– Contre-indication (>24 SA)

• Avant 3e T
– Possible ↑ risque fausse couche
Règle générale : AINS à bannir
pendant la grossesse
(y compris formes locales)
 Autres effets indésirables
• Hypersensibilité
– Aspirine ++
– Manifestations cliniques diverses
Ex : Bronchospasme (inhib. COX  ↑ leucotriènes)
– Croisées avec autres AINS

• Syndrome de Reye
– Enfant ou adulte jeune, virose (type varicelle)
– Encéphalopathie aiguë avec atteinte hépatique
– Extrêmement rare
– Contre-indication <20 ans pdt épisode viral
 Interactions médicamenteuses
• Pharmacodynamiques
– ↓ du DFG  insuffisance rénale aiguë
fonctionnelle
• Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC)
• Antagonistes récepteurs de l’angiotensine 2 (ARA2)
• Diurétiques
– Interaction majorée par déshydratation

• Pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques
– Majoration risque hémorragique sous AVK
 Intoxication salicylés (enfant+++)
• Signes digestifs précoces
– Nausées, vomissements

• Effets respiratoires et déséquilibre

acidobasique
– Hyperpnée  alcalose respiratoire
– Compensée par rein  acidose métabolique

• Signes neurosensoriels et végétatifs

– Bourdonnements, vertiges, hyperthermie,
déshydratation, agitation, convulsions, coma
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