Sapin minet 15/09/2022 cours 1

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Biodisponibilité et voies
d’administration des médicaments

INTRODUCTION : Cycle de vie du médicament

Un principe actif quand il est découvert, cela ne veut pas dire que cela va aboutir à un
nouveau médicament ou autre.
Sur 10 000 molécules, seule une aboutira à un médicament.

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Avant cela, il y a de nombreuses phases de recherches ainsi que de tests précliniques pour
isoler une molécule avec une efficacité potentiel.
Pour certaines, les PA montrent de bons résultats chez l’animal, on peut alors lancer les
essaies chez l’Homme et ensuite lancer la production à une échelle industrielle.
Après avoir reçu son AMM, le médicament passe par de nombreuses commissions
règlementaires (dossier administratifs lourds afin de produire fabriquer et mettre sur le
marché le nouveau médicament).
La veille reste continue une fois le médicament sur le marché (pharmacovigilance). Certains
médicaments près une mise sur le marché peuvent vite être retiré suite à de nouvelles
apparitions d’effets secondaires.
Le médicament arrive seulement sur le marché au bout de 15 ans quand il a reçu son AMM.
La pharmacie galénique intervient dans la phase de recherche et de développement.

I. Rôle de la pharmacie galénique dans le développement du

médicament

Le développement galénique intervient en amont de la commercialisation du médicament et

à différentes étapes décisives.

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L’étape de fabrication consiste à étudier la reproductibilité du lot conforme mais à grande

échelle.
Le pharmacien galénique intervient lors de la préformulation, aux contrôles de qualité ainsi
qu’à la fabrication du lot en grande quantité.

II. Devenir du médicament dans l’organisme

Schéma général du devenir du médicament dans l’organisme : lorsque l’on s’intéresse à la

mise en forme du médicament, on tente de réaliser cette cartologie. Elle se divise en 3
phases :

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A. Phase biopharmaceutiques (L D A)

Libération du PA à partir de la forme galénique

Dissolution dans les liquides physiologiques

La vitesse de dissolution dépend des caractéristiques physico-chimiques du PA, du pH et du
milieu.
Variations entre formes galéniques et selon nature des excipients => médicaments
génériques
Pas de dissolution pour les formes liquides comme les solutions car substance est déjà
dissout

Absorption à travers les membranes biologiques pour atteindre le sang

La plupart passe par diffusion passive = sans transporteur (de la concentration élevée à la
concentration faible)
Site privilégié = intestin grêle car villosité (grande surface 200-400 m2) et fortement
vascularisé

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B. Phases pharmacocinétiques (D E)

Distribution = diffusion du PA et répartition dans les tissus

Liaisons aux protéines plasmatiques pour transport dans le sang
Faction libre = non lié au protéines plasmatiques => franchissement des parois des
vaisseaux plus rapidement pour aller vers les tissus

Élimination = disparition du PA
2 phénomènes = Excrétion + métabolisme (ou biotransformation)
Excrétion = sous forme inchangé (urines, biles, fèces, poumons, sueur, selles)
Métabolisme et biotransformation = transformation par un ou des systèmes enzymatiques
Foie = site privilégié
Le foie : une usine à enzymes pour venir métaboliser ces métabolites

 Métabolites = + facilement excrétés, actifs ou inactifs

C. Phases pharmacodynamiques

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Phase pharmacodynamique

Réponse !

Pour pouvoir observer une réponse pharmacologique, il faut suffisamment de PA pour qu’il y
ait une fraction qui soit absorber et distribuer pour atteindre la cible tout en compensant tout
ce qui est métabolisme et excrétion. Il faut une concentration plasmatique efficace pour un
effet pharmacologique.

Il faut donc une forme galénique très concentrer en PA. Mais attention il y a donc un danger
potentiel pour le corps. C’est pour cela que le pharmacien doit être en mesure de donner les
informations et les précautions d’emploi pour que le médicament soit le plus efficace
possible et le moins endommageant.

Il y a différent type d’activités pharmacologiques quant au médicament sur son site d’action.

- Site d’action directement accessible => effet local et plus ou moins généraux
Ex : application cutanée et nasale comme un antiseptique cutanée, traitement
brulures et décongestionnant nasal
- Site d’action non directement accessible => obliger de passer par le système
sanguin = DONC distribution dans l’ensemble des tissus du corps et même les tissus
sain (=> effets secondaires)
Ex : antihypertenseur, antalgiques

III. Biodisponibilité
Définition = quantité de principe actif libéré à partir de la forme galénique qui atteint la
circulation générale et la vitesse à laquelle se produisent ces phénomènes

- Après administration IV = toute la dose administrée est dispo dans organisme et

vitesse « nulle » ou instantanée.
-

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- Après administration par une autre voie = une partie du médicament peut être détruit
avant d’atteindre la circulation générale (libération, absorption, diffusion des
membranes, premier passage hépatique) seule une fraction F de la dose est
disponible
 Perte de PA lors de la libération
 Perte de PA lors de l’absorption
 Perte de PA lors du premier passage hépatique par voie orale

A. Effet de premier passage

Définition = perte de PA par action des enzymes d’un organe, dès le premier contact avec
cet organe (organe physiologique ou barrières)

1. Premier passage intestinal

Action qui amène à perdre du PA :

- Flore bactérienne (microbiote)

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- Dissolution progressivement donc mise en solution partiel du PA
- Formation complexe non absorbable (interaction avec les aliments) donc éliminer par
les selles

2. Premier passage membranaire

De l’entérocyte à la circulation générale mais présence d’enzyme transmembranaire qui

prennent en charge le PA :
- Ne diffuse pas en totalité
- Métabolisation par la membrane

3. Premier passage hépatique

Après avoir franchi les membranes le PA atteint le foie par la veine porte
- Biotransformation hépatique = présystémique
- Décomposition au niveau sanguin
- Métabolisation par la membrane hépatique
 Molécule métabolisée avant d’avoir atteint la circulation générale par la veine
cave
Transformation avant le passage dans la circulation générale
 Effet de 1 ère transformation hépatique  molécule métabolisée avant d’avoir atteint la
circulation

Effet de 1er passage hépatique éviter par les voies IM, SC et ID, sublinguale, rectale
(partiellement)

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B. Faction biodisponible
IV = 100%
Autre = entre 0 et 100%
 F est exprimer entre 0 et 1

Biodisponibilité orale est en fonction de la quantité absorbée et de la quantité éliminée par

différents effets de premier passage
 F = 1 – somme premiers passages

Après administration d’une forme pharmaceutique par voie extravasculaire, la courbe des
concentrations plasmatique présente un pic plasmatique prononcé caractéristique (Cmax) et
par le temps pour obtenir ce Cmax, Tmax

La biodisponibilité est calculée à partir de la courbe de taux en médicament dans le sang :

- Surface sous la courbe (quantité)
- Cmax et Tmax (vitesse et quantité)

La biodisponibilité permet de choisir la meilleure voie d’administration et la meilleure forme

pharmaceutique et de déterminer la bioéquivalence

Cette biodisponibilité permet de choisir la meilleure voix d’administration et la meilleure

forme pharmaceutique et de déterminée….

1. Notion de médicament bioéquivalent

Si 2 médicaments sont bioéquivalents, cela veut dire qu’ils ont forcément la même
disponibilité, le même Cmax et Vmax et la même aire sous la courbe.
Deux formes galéniques peuvent présenter la même biodisponibilité.

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2. Notion de médicament générique

Le générique est une réplique d’un médicament d’origine (dit de référence) dont le brevet
est tombé dans le domaine public
Son principe actif est exactement le même (& la rigueur sel différent si sécurité
démontrée) et il se présente sous la même forme pharmaceutique et la même dose
Le générique présente la même biodisponibilité que le médicament de référence
Le générique est donc substituable et est un équivalent thérapeutique

IV. Voies d’administrations :

A. Nous voyons cette année uniquement les voies d’administration à libération
immédiate

F Reynaud

S mackin mohamour

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