CHAPITRE II : ALDEHYDES / CETONES

O O O

R H R R'

Carbonyle Aldéhyde Cétone

1) Nomenclature :
a) Aldéhydes : O O
* Noms Courants :

H H H3C H

Formaldéhyde Acétaldéhyde
* Noms Systématiques :
1) Nom de l’alcane correspondant
2) Remplacer terminaison «e» par «al»
3) -CHO en position 1
Alcane  Alcanal
O O

H H H
Méthanal Ethanal
Exemples : Br O O

4 2 5 4 2
3 1 H 3 1 H

3-Bromobutanal 4-méthylpentanal

CHO OHC CO2H

Cyclopentane Acide 4-formyl

carboxyaldéhyde cyclohexane carboxylique 1
b) Cétones :

* Noms Courants : O O

CH3
H3C CH3 H3C CH2

Diméthylcétone Ethylméthylcétone
(Acétone)
* Noms Systématiques :

1- Nom de l’alcane correspondant

2- Remplacer terminaison «e» par «one»
3- Indice numérique le plus petit pour C=O
Alcane  Alcanone

Exemples :
O Br O

3 1 6 4 2 1
4 2 5 3

Butan-2-one
5-Bromo-4-méthylhexan-3-one
Remarques : - Un aldéhyde ne peut pas faire partie d’un cycle.

- Une cétone peut faire partie d’un cycle.

O
5 6

5 1 Br O
2 4 1
4 3 3 2
2,2-Diméthylcyclopentanone 4-Bromocyclohexanone
2
2) Propriétés Physique

a) Structure électronique

Liaison  Orbitale P

R
Doublets libres

R'

Liaison 

Centre nucléophile
(légèrement basique)

O O  O Liaison double
 polarisée (=2,7D)


2 Formes limites Centre électrophile

Remarques : - Fonction carbonyle plane (hybridation sp 2).

- Analogie structurale avec la liaison C=C.
- Moment dipolaire similaire à celui des halogénoalcanes.

Conséquences : - Polarisation de C=O : Eb Elevées

- Solubles dans H2O (C1-C5)
- C1-C12 Liquides ; > C13 Solides
b) Structure Spatiale :

Exemple typique : l’éthanal

H 121° H
1,124Å 1,204Å
114° O O
1,500Å
E1= 175-180 Kcal/mol
H3C 125° H3C

3
c) Propriétés spectroscopiques :

1H RMN :

O O
R
2,0ppm
RCH2 H C CH3
R'
9,8ppm H 2,6ppm
2,5ppm
triplet, J = 2 Hz

13C RMN :

O O
199,6ppm 5,2ppm 201,8ppm
H3C H CH3 CH2 H

31,2ppm 36,7ppm
O O
205,1ppm 206,6ppm 17,5ppm
H3C CH3 H3C CH2 CH2 CH3

30,2ppm 29,3ppm 45,2ppm 13,5ppm

Spectroscopie Electronique :

 Doublet n 

O
n
Doublet 


n  Dans UV (275-295 nm) Exemple : CH 3COCH3

  Dans UV (190 nm) 280 nm ( = 15)
190 nm ( = 1100)
4
3) Méthodes de Préparation

a) Acide carboxylique
Cétone
O O
H+/H2O
+ 2 R'Li
R OH Organolithien R R'

"R' -" -H2O

R'Li = "R'- " + "Li+ " -2LiOH

O-Li+ OH
H +/H 2O
R O-Li+ R OH

R' R'

Forme Hydratée
d'une Cétone

b) Chlorure d'acide
Cétone
O O
+
H /H2O
+ R'M
R Cl Organométalliques R R'

"R' -"
H +/H2O
O-M +
-MCl
R Cl

R'

5
c) Chlorure d'acide
Aldéhyde
O O
H+/H2O
HM
+
R Cl Hydrures métalliques R H

- HM = NaH, KH
"H "
H+/H2O
["H-"+ "M+"]
O-M + -MCl

R Cl

d) * Ester
Aldéhyde
O O
H+/H2O
+ AlH

R OR 2 R H

DiisobutylAluminium Hydride
(DIBAH)

* Amide
Aldéhyde
O O
H+/H2O
+ AlH

R NR2 2 R H

Remarque : - En présence d’un équivalent molaire de DIBAH, la réduction de l’ester

ou de l’amide s’arrête au niveau de l’aldéhyde.

- En présence de LiAlH4 ou NaBH4 la réduction conduit aux alcools

6
e) Nitrile
Cétone
O
H+/H2O
R C N + R'M
Organométalliques R R'

-
"R' " Hydrolyse
-NH3
H+/H 2O
H
+
N M H /H2O N

-MOH
C C
R R' R R'

Imine

f) Nitrile
Aldéhyde
O
H +/H 2O
HM
R C N +
Hydrures métalliques R H

-
"H " Hydrolyse
-NH3
H+/H2O
H
+
N M H /H2O N

-MOH
C C
R H R H
7
Imine
g) Dérivés Halogénés
Cétone
O
H+/H 2O
R'X +
S S HgCl2
R R'
Li

R
H +/HgCl2

Hydrolyse
S S

R R'

1,3-dithiane
Thioacétal (forme protégée de C=O)
Préparation de l'anion 2-alkyldithia-1,3-cyclohexane :
O
Protection
+ BF3,
R H SH SH S S

Propane-1,3-dithiol
R H

Proton acide
Inversion de polarité = Umpolung pka = 31

Base
forte
BuLi
S S
THF
Li

Anion stabilisé en de soufre R

Bilan : Tranformation de aldéhyde en cétone.

8
h) Acides -cétoniques
Cétone
O O O

 C
+ CO2

R OH Décarboxylation R R'
R' H

H
O O OH

R'
R O -CO2 R
R' H Enol

Remarques : - Mécanisme concerté.

- La perte de CO2 ne peut pas avoir lieu à partir du carboxylate.

i) Alcanoylation des Arènes O

O
AlCl3 R
+
C + HCl
R Cl
Cétone Aromatique
R C O
Ion acylium
O O

R R
+ AlCl4
H H AlCl4
Acanoylation de Friedel-Crafts, AlCl3 = Acide de Lewis
9
j) Oxydation des Alcools

H O
CrO3 / Pyridine
R OH
HCl R H
H Aldéhyde
Alcool Primaire
H O
CrO3 / H2SO4
R OH
R R'
R'
Alcool Secondaire Cétone

Mécanisme : O
VI
Réactif de Jones : CrO3 + H2O / H2SO4 HO Cr OH

O
Hydratation du CrO3 en milieu acide Acide chromique

Alcool Primaire Acide chromique Ester chromique

H O H O
VI VI
R C OH + HO Cr OH R C O Cr OH

H O H 2O H O

+ 2e-
O O
O
Oxydation IV
Cr OH
R OH R H O
Acide Aldéhyde

Remarque : Aldéhyde facilement oxydable en acide

10
Exemple :

CrO3 / H2SO 4
HC C C C CH2OH HC C C C CHO
H H Acétone, 0°C H H
Aldéhyde
CrO3 / H2SO4
Remarque : L'oxydation se poursuit
Acétone, 0°C

HC C C C COOH
H H
Acide

Remarque : Pour réaliser une oxydation Ménagée,

on désactive l’oxydant en utilisant de la pyridine:
Réactif de Corey :CrO3 / Pyridine / HCl = PCC

Exemple :
O
O O
CH2 OH
PCC
H
O CH 2Cl2, NaCl
O
O
Protection Déprotection
O

HO HO
CH2 OH C
H

HO HO

Remarque : Absence de H2O pour éviter la suroxydation

R-CHO + H2O R-CH(OH)2 R-COOH

11
 Mécanisme :
O
VI
Réactif de Jones : CrO3 + H2O / H2SO4 HO Cr OH

Hydratation du CrO3 en milieu acide O

Acide chromique
R' O R' O
VI VI
R C OH + HO Cr OH R C O Cr OH

H O H2O H O
O + 2e-

O
R R' IV
Cr OH
Cétone
O
Remarque : Cétone difficillement oxydable en acide

Exemple
OH O
CrO 3 / H 2SO4
C C

H
* MnO2 : un oxydant doux des alcools allyliques

CH2 MnO 2
CH
H OH H 35% O
25°C, Acétone
Alcool allylique Aldéhyde  conjugué
OH OH
HO HO

MnO 2

CHCl3 / 25°C 62%

HO O 12
4) Obtention des aldéhydes et cétones par clivage oxydative

- R1 R3 O O
1) O 3, 2) Réducteur
+
Ozonolyse R1 R2 R3 R4
R2 R4
Alcène
Coupure de la liaison C=C

HO H O
H+ / H2O
- R H
Hg2+
R H R CH3
Alcyne Enol Cétone
* Addition MARKOVNIKOV de H2O
* Cis Addition de OH - et H +

H B
Hydroboraion 2
- R H
BH R H
2
H 2O2 / OH -
O
H+ / H2O H O-

R CH2 H R H
Aldéhyde Enolate

* Addition Anti-MARKOVNIKOV de H2O

13
Préparations industrielles

HCOH *Le méthanal est un produit très important dans l’industrie.

(Aux USA, 3 Millions de tonnes sont produites par an)

O2/Catalyseur (Ag) O
H3C OH
600-650°C
H H
Méthanol
Méthanal
(Formaldéhyde)

Utilisation du méthanal dans l’eau (le formol):

Fongicide, Désinfectant, Germicide, Résines phénoliques etc…

CH3COCH3 **L’acétone (Propanone) est utilisé comme solvant.

(Aux USA, 1 Million de tonnes sont produites par an)
O
H H
+ + O2 + OH
H3C H H3C CH3

Propène Benzène Acétone Phénol

Scission
Oxydation en
hydroperoxyde
OOH
Alkylation
+

Cumène
L'acétone est un sous-produit du procédé d'hydroperoxyde de
cumène 14
4) Réactivité de la fonction Carbonyle

Doublet Basique

 O Centre Nucléophile
  Double liaison
 C

H Centre Electrophile

Proton Acide

* Hydrogénation catalytique
H2
C C C C Alcane
Catalyseur
H H

H2
C O C O Alcool
Catalyseur
H H
Cétone-Aldéhyde

Remarque : - C=O réagit plus lentement que C=C.

- Hydrogénation sélective.

Exemples :

O OH
H2, Ru, 160°C
C C
H 30 atm H
H
Aldéhyde Alcool Primaire
15
* Exemple :
O OH
H2, Raney Ni
C C
80°C, 5 atm
H
Cétone Alcool Secondaire

** Exemple : Hydrogénation Sélective

H2, Pt
1 atm., 25°C
O H O

- Addions ioniques H

 O OX

 C + X Y C Y


* Addition d’hydrure métallique MH :

O O- M + OH
H2O
C + MH C H H
- MOH
"H-" Alcool
Réaction irréversible

* Addition d’organométallique RM :

O O- M+ OH
H2O
C + MR C R R
- MOH
"R-" Alcool
Réaction irréversible

16
* Addition réversible : Nu-H

Milieu basique :
O O OH
H2O
C + Nuc C Nuc Nuc + OH-
Protonaion
Nuc Anion alkoxyde
basique
Remarque : Analogie avec une réaction de type SN2
Pas de départ d’un groupe mais la double liaison bascule sur l’oxygène

Milieu acide :
H H
O O O OH
H
C C C Nuc

Faiblement basique :-8 <pKa<-7

Nuc OH- mauvais groupe partant

Remarque :- C=O Très faiblement basique

- C=OH+ très fortement acide, mais présent en faible
quantité

O OH
A- Addition de H2O :
+ H2O OH

Hydrate de carbone
* Catalyse Basique (OH-) :
O O OH
OH- H2O
C C OH OH + OH-
17
Hydroxyalkoxyde
** Catalyse acide (H+)
H
O O OH OH
H H2O
C C OH2 OH + H

H 2O Hydrate de Carbone

Remarque : L'hydratation de C=O est réversible,

mais l'équilibre dépend de la nature de C=O
O O O

R R' R H H H
Cétone Aldéhyde Formaldéhyde

Difficilement hydraté Moyennement hydraté Facilement hydraté

Explication : Constante d’équilibre K

K
RR'C=O + H2O RR'C(OH)2
R = R' = H : Cétone
R = H, R' = H : Aldéhyde
R = R' = H : Formol
RR'C(OH)2
Avec : K=
RR'C=O x H2O

R = R' = CH3 R = H, R' = CH3 R = R' = H

Acétone Ethanal Formaldéhyde
K(l.mol-1) = < 10-2 ≈ 1 > 10
+3

18
Explication :
O O

Toute réaction d’addition est d’autant plus favorisée que

le carbone du C=O est électrophile (déficient en électron).
Autrement dit, la réaction se fait d’autant plus facilement
que le « C+ » est déstabilisé.

O O O O
Cl
H H H H3C H H3C CH3
Cl Cl
K(l.mol-1) = 10+4 10+3 1 10-2

B- Addition de R-OH : Formation d'hémiacétal

O OH
+ R''-OH R OR'
R H
Aldéhyde H
O OH
+ R''-OH R OR'
R R'
Aldéhyde H
Hémiacétal
Remarque : Réaction réversible, l'équilibre est déplacé vers
la gauche (sauf exception), les hémiacétals ne sont pas stable

19
* Exception : Hémiacétals cycliques

Exemple 1 :
O O OH
1 H H
2 O O O
3 5
4
5-Hydroxypentanal Hémiacétal
(hydroxyaldéhyde) cyclique stable

Exemple 2 :
OH
O O
OH

Explication : Réaction monomoléculaire ou réaction intramoléculaire

favorisée pour des raisons entropiques

Preuves de l'existance de l'équilibre :

O O OH
HO
H

NaBH4 Réduction CrO3 Oxydation

OH
O O
HO
H
H
Diol Lactone
20
- Double addition de R-OH : Formation d’acétal

O OR''
+ 2R''-OH R OR''
R H
Aldéhyde H
O OR''
+ 2R''-OH R OR''
R R'
Cétone R'
Acétal
Remarque : Réaction réversible, peut être déplacée vers
l'acétal (stable) en milieu acide en présence d'excès d'alcool
* Mécanisme de formation :

O H H
H O O
OH
O
R'' H
R'' OH
-H

- H2O H
H
OR'' O OH
H
O O
R'' R'' Hémiacétal

OR'' OR'' -H
OR''

R'' OH O OR''
R'' H Acétal 21
Acétals cycliques = Groupes protecteurs
Remarques : * Les acétals cycliques sont stables .
** Leur formation est réversible.
*** Leur hydrolyse produit le C=O de départ.
O H+
+ O O
HO OH -H2O
H 73%
H
H O
Exemple d’utilisation :
CH3 (CH2)3 Li + I
O
Alcyne métallé Iodo-aldéhyde protégé

H O

CH3 (CH2)3
70% O
Déprotection H+/H2O

90% CHO
CH3 (CH2)3
Remarques : Il faut protéger l’aldéhyde car l’attaque du C=O
par C- peut avoir lieu
O H O
HO OH
I H I
H+/ -H2O O
Protection
Protection de diols vicinaux :
Br
HO Br
O
O O 75%
OH
22
 R-OH est remplacé par R-SH
Les thioacétals Le catalyseur H+ est remplacé par BF3, ZnCl2...
Les thioacétales sont plus stables que les acétals
O
BF3, 20°C S S
H C SH
H + 3 30 min, H2O
H
70%
Thiolacétal

O ZnCl2, 25°C S
C +
HS SH - H2O C S
Et-O-Et 95%
Thiolacétal cyclique
Déprotection

H2O/HgCl2 O
S S
CH3CN/CaCO3

Réduction des thioacétals :

Ni Raney H H
S S

O
Facile Difficile

Application : réduire C=O sans réduire C=C

O
S S H H
BF3, 0°C Ni Raney
EtOH, 74%
HS SH

23
C- Addition d’amine : Analogie formelle entre H-OH, R-OH et R3N
( R3N est plus nucléophile que R-OH)

* Amines primaires :
O O OH
H2 H
N R N R

R NH2 Hémiaminal
- H2O
C N Déshydratation
R
Imine
Remarque : Hémiaminal = équivalent azoté d'hémiacétal

Mécanisme de formation d'imine :

OH OH2
H+ H - H+
H
N R N R C N C N
R Z, E R
Hémiaminal Iminium Imine
Remarques : * R-N est plus basique que R-OH. Toutefois, le peu de
R-OH2+ (bon partant) qui se forme réagit pour donner l'imine.
** Imine (C=N) : analogue azoté de (C=O).
*** 2 isomères possibles pour les imines ou base de Schiff.

Exemples :
KOH
O + H2N N (CH2)2 CH3 + H2O
H H 83%
+
H
O + H2N N + H2O
95%
24
 * Synthèse d'oxime

+ - H+
O + H3NOH , Cl NOH
H - H 2O H Oxime

** Synthèse d'hydrazone
R R NH2
O + H2N NH2 N
R' - H 2O R' Hydrazone

Remarque : Formation de dérivés cristallisés pour l'identification de cétons

liquides
O2N O2N
R
H
C O + H2N N NO2 HN NO2
R'
R N
Dinitro-2,4-phenylhydrazine C
R' Dinitro-2,4-phenylhydrazone
de la cétone

*** Synthèse d'azine :

R
R R N
2x O + H2N NH2 N R'
R' Hydrazine -2H2O R'
Azine

**** Synthèse de semicarbazone : O

R O R HN
H H+
O + H2N N N NH2
H Semicarbazide NH -2H2O H Semicarbazone
2
de l'aldéhyde
25
 Application : Désoxygénation de C=O via l’imine
La Réduction de Wolff-Kishner

R NH2
180-200°C R H
C N + NaOH + N2
C
R'
Imine (Hydrazone) HO O OH R' H
Hydrocarbone

Mécanisme :
R R NH2 R NH
OH-
C O + H2N NH2 C N C N
- H2O
R' R' R'

R N R NH R NH
OH- H2O
C N C N C N
R' - H2O
+
H R' H R'
Anion stabilisé
- N2
R H2O R H
C C
R' Protonation R'
H H
Carbanion
Remarque : - Réaction non réversible
- Dégadement de N2 (Force motrice)
Exemple :
O
1) H2N-NH2
2) NaOH,

HO O OH 69%
O 26
** Amine secondaire : Formation d’ènamine
Mécanisme de formation :
O OH
R
C O + HN R C NH R C N
R' C 
C C
H R' H R' H
H
H H
Proton légèrement acide
-H+
H R OH2
H N - H 2O
+ R C N
R' N
R' R 
C
R'
Enamines cis et trans H
Remarques : - 2 isomères possibles
- Réaction réversible, hydrolyse d'ènamine se fait
facilement en milieu acide

Exemple :
O H OH
N
+ N

-hydroxyamine
N - H2O
90%
Enamine

27
 D- Addition de nucléophile Carboné :
Remarque : Réaction très importante car elle permet de former des liaisons C-C
* Addition d’ylures de phosphore : La Réaction de Wittig
Georg Friedrich Karl Wittig (Heidelberg), Nobel en 1979

1) Formation de sel de phosphonium :

Ph Ph R
X
Ph P + R Ph P X
Ph Ph
Triphenylphosphine Dérivé halogéné Sel de phosphonium
Phosphore trivalent

2) Formation d'Ylure de Phosphore :

Ph  R Ph
X  R
Ph P RLi Ph P LiX
Ph H
Lithien = Base forte Ph
Sel de phosphonium Anion stabilisé

Remarque : A cause des orbitales d, Ph R

posibilité d'extension de couche de Ph P
valence : passage de PIII à PIV. Ph
Ylure de phosphore

3) Réaction de Wittig : R' H

R'
Ph R Ph
+ O R'' + R + Ph P O
Ph P
H R' R
Ph R'' Ph
Ylure de phosphore Cétone Oxyde de
Aldéhyde R'' H tiphenylphosphine
Alcène cis et trans
Remarque : Réaction non stéréoselective
28
Mécanisme de la réaction de Wittig :
Ph Ph R'
R R
Ph P C Ph P C + O
Ph H Ph H
R''
Ylure de phosphore

P O P O
R R' H R'
H R'' R R''

R R' Ph H R'
+ Ph P O +
H R'' Ph R R''
Oxyde de
tiphenylphosphine
Alcène E et Z
Remarque : Réaction non stéréoselective
car le C=O est plan et par conséquent l'attaque par
le C- peut se faire sur les deux faces.
Exemple :
O
O O
P(Ph)3 + H

O O + O O

E Z
Remarque : - Il faut protéger le C=O au niveau de l'ylure.
- La réaction ne touche pas au C-O-C et au C=C 29
Application: synthèse de la vitamine A1 par BASF
Br-
+
Br P(Ph)3
P(Ph)3

O
O P(Ph)3
+
O
H
O
OH
H
O

OH

Vitamine A1

Remarques : - La protection de l'alcool est indespensable

pour éviter la formation d'hémiacétalcyclique.
- Dans la vitamine A1 toutes les C=C sont trans.
* Addition d’Ylure de Soufre :

1) Formation de sel de sulfonium :

R S R' H3C I I
R S R'
Thioéther 30
Sel de sulfonium
 2) Formation d'ylure de soufre
H
H H
H H H H
 R''Li
I
R S R' - LiI S S
R R' R R'
Sel de sulfonium Anion stabilisé Ylure de soufre
Remarque: pour arracher le prton en  du soufre,
il faut une base forte (Alkyl Lithien)
3) Réaction avec la formation carbonyle :
H R1
R H R1 H R1
H R2 - R-S-R'
S O H R2
H S O
R' R2 O
R R'
Bétaïne soufré Oxacyclopropane

Bilan : Insertion de CH2 dans la liaison C=O

Remarque : Contrairement au ylures du P, au niveau de la bétaïne soufrée,
il n'y pas d'extention de valence, mais il y'a l'élimination du thioéther.

5) Oxydation et Réduction

* Oxydation par les acides peroxycarboxyliques :

O R' O
OH
O
R O O H R O O R'
H
Peracide Aldéhyde H
O R' O
OH
O
R O O H R O O R'
R''
Peracide Cétone R'' 31
 O O
OH OH
R O O R' R O O R'
H R''
Remarque : ces produits sont instables et se décomposent

Le Cas des aldéhydes : Migration de proton

O R
H O O
O +
O Migration de H R OH R' OH
R' O
Acide Acide
H
O O
R-CO2OH
Bilan :
R' H R' OH
Remarque : Insertion de O dans la liaison C-H

Le Cas des cétones : Migration de R (Oxydation de Bayer-Villiger)

O R
H O O
O +
O Migration de R R' OR'' R OH
R' O
Ester Acide
R''
O O
R-CO2OH
Bilan :
R' R'' R' OR''
Remarque : Insertion de O dans la liaison C-R"
32
 O O O
R-COOH
R' R'' R'' O R' R' O R''
Cétone Ester Ester
Remarques : - Insertion de O dans la liaison C-R' ou C-R".
- Pour les aldéhydes, uniquement la migration de H a lieu

* Exemple 1:
O O O

H3C OOH O

64h
Cétone Lactone = Ester cyclique
** Exemple 2:
O
O O
H3C OOH 72%
O
64h
Cétone disymétrique Ethanoate d'éthyle

Aptitude de migratoire : Tout se passe comme si on passait par un C+

H>Tertiaire>Cyclohexyle>Secondaire-Phényle primaire>CH3 (Nullaire)

Exemple :
Secondaire

CH3-CO-OH
O
CHCl3
56%
Tertiaire O
O

Remarque : L'oxydation de Bayer-Villiger ne touche pas au C=C

33
 Réduction :
- Réduction de Clemmensen :

R' Zn (Hg), HCl R'

O CH2
R R
Remarques :
- Mécanisme non connu (transfert d’électron des métaux sur le C=O.
- Conditions très dures.
- La même réaction se fait dans des conditions douces en passant par un
thioacétal cyclique puis réduction avec le Ni de Raney.

Exemple :
O
Zn (Hg), HCl
CH3 (C2H)6 CH3
CH3 (C2H)5 CH3
Octane, 62%
- Réduction avec couplage : transfert monoélectronique

Réaction pinacolique:

R' O- O- OH OH
Benzène +
H /H2O
2x O + Mg0 R' C C R' R' C C R'
R R R - Mg(OH)2
R R
Pinacol
Mécanisme :
Mg2+
R' O- O- O- O-
2x O + Mg R' C C R' R' C C R'
R R R R R

34
Couplage sur le titane : Réaction de Mc Murry

R R R R R'
TiCl3/Li
2x O C C + C C
THF
R' R' R' R' R
Alcènes Z et E
Remarque : Réaction non stéréoselective

Mécanisme possible : Ti
R O - O- O O
2 Li TiCl3
2x O R C C R R' C C R'
R' Coordination
R' R' R R
Couplage pinacolique
R R R R'
C C + C C + TiO2
R' R' R' R
Alcènes Z et E
Exemple :

TiCl3/Li
2x O
THF
79%
- Couplage mixte :

O + O
1 4
63%
- Couplage intramoléculaire :
O O
TiCl3/Zn/Cu

CH3 (CH2)3 (CH2)8 (CH2)3 CH3 35

 Partie II : Enols et Enones
I- Hydrogènes en  de la fonction carbonyle :
O O O

C + B C C + BH

H
Base forte Enolate
Proton acide peu nucléophile
pKa = 19-21

Proton acide en  : - Carbone carbonylique polarisé positivement.

- L'anion énolate est stabilisé par résonance.
A- Préparation des énolates :

* Utilisation d’hydrure (H-) :

O OK
THF
+ KH + H2

Enolate de la propanone
Remarques : - KH donne d’hydrure basique mais non nucléophile
- NaBH4 ou LiAlH4 donnent des hydrures nucléophiles conduisant à
des alcools.

* Utilisation d’amidure (N-) :

O O Li

+ N Li + NH

LDA Enolate de Lithium

- LDA (Lithium Diisopropylamidure): base forte (pKa =35) en plus encombrée,

de ce fait peu nucléophile.
36
B- Réactivité :

R1 O R1 OK

+ R3X
R2 R1

C-alkylation R3X Enolate (anion ambidenté) R3X O-alkylation

R1 O R1 OR3

R2 R1
R3

Remarques : - Deux possibilités d’alkylation : la C et La O alkylation

- Souvent l’attaque électrophile se fait sur le carbone
- La C alkylation permet d’introduire un groupe en  du C=O

Exemple :
O O Li

Li

Cl
H+
C-alkylation protonation

O OH

62%
37
 Complications :

* Double alkylation :
R R O R O
O
H  B H  R' 
C + R'X C + C

H R' R'

Exemple :

O 1) NaH O O
+
2) CH3I CH3
H H
27% 38%
H CH3 CH3

** Régiosélectivité d’alkylation : cétones dissymétriques

O O O

R1  ' R4 1) B R1 R4 R1 R4
+
R2 R3 2) R5 X R2 R3 R2 R3
H H R5 H H R5

H
Exemple : H
O
O Li O Li
1) LDA
+
2) CH3I
H
H
53% 47%

CH3 H

O O

+ +
38
H CH3
Autre méthode pour alkyler en position  d’une cétone :

N N
Enamine

Possibilité de N-alkylation et la C-alkylation

O O
Enolate

Possibilité de O-alkylation et la C-alkylation

Exemple :
O
N H

+ 2 -H2O
N
H H H 3C I

Alkylation

H3O+
N OH N CH3
Hydrolyse I
H

CH3

O O

Bilan :
39
Exemples :

O N O

N
H 1) CH3 -(CH2)3 -I

-H2O 2) H2SO4 /H2O 44%

O O
1) N
H
H H
2) CH3 -CH2-Br 67%
H 3) H+ / H2O

II- Tautomérie Céto-énolique :

* Catalyse basique :
OH O O

C C + B C C C C

Enol Enolate
O

CH C + B BH

Cétone
** Catalyse acide :
OH OH OH

C C + H CH C CH C

Enol
O

CH C + H

Cétone
40
Facteur modifiant l’équilibre céto-énolique :
O OH

 H 
R C R C
Cétone ou
Enol
Aldéhyde

Remarque : l’équilibre est déplacé vers le C=O dans le cas des cétones et aldéhydes
ordinaires.
O OH
Exemples :
G0 = 9 Kcal.mol-1
H  H
H C H C
H H K = 5.10-6 mol.l-1
H
O OH

G0 = 11 Kcal.mol-1
H  H
H3 C C H3C C
H H K = 5.10-9 mol.l-1

- Cas particulier : formation de la liaison hydrogène H

O O
H
Hexane O O Forme énol stabilisée par
la liaison hydrogène
10%
Acétyleacétone
-dicétones 90%
- Perte de la stéréochimie à cause de la tautomérie :
O O K O

95%
10% KOH
Cétone EtOH
optiquement pur Enolate plan Plus stable (stérique)
41
Exemple : Racémisation
O O
O
O O Et R
Et S Et

H OH OH H3 C H
CH3 CH3
Enolate (achiral)
Remarques : - Passage par un énolate plan, donc perte de la stéréochimie
- Racémisation rapide.
- Difficile de conserver l’activité optique en de C=O.
Halogénation des aldéhydes et des cétones :
* Catalyse acide :
O H H
H OH O
+
H
H C + Br
H3C R attaque de
Enolisation H R l'halogène Br R
Br Br
-H
Déprotonation
H O

Exemples : H

O O Br R
Br2, CH3CO2 H

H2O, 70°C
44%
Br
O O

Cl2, H+
Cl
CCl4
85%

Remarques : - Régiosélectivité de la formation d’énol

- L’énol le plus stable est l’énol le plus substitué
(analogie avec les alcènes) 42
Remarque : En catalyse acide, l’halogénation ralentit l’énolisation.
Par conséquent, le produit monohalogéné ne sera pas attaqué tant que l’aldéhyde
ou la cétone de départ n’est pas totalement consomé.
O Moins basique OH

Enolisation difficile
X X
Dihalogénation :
O O
Cl2 (excés)
H
Ph CH3 CH3CO2H, 60°C Ph 94%
Cl Cl
** Catalyse basique : cas particulier des méthylcétones
La Réaction Haloforme

O O H O H
OH
H Br
R CH3
R H R Br
Br Br
OH

O Br O H O H
Br2
Br

R Br R Br R Br
Br2

Br O
O

Br + HCBr3
R O
R Br Carboxylate Bromoforme
OH

Remarques : - Br3C- est anion stabilisé

- Remplacement de CH3 par OH 43
Aldolisation :

* Aldéhydes : Mécanisme de la condensation aldolique

O
O H O H
H OH
H C C C
H H H2 O
H H H H
Enolate
H3 C H

O O
HO O
H2 O
CH2 H CH2 H
- OH
H3C Aldol (50-60%) H3 C

Remarques : - Faible concentration d’énolate à l’équilibre

- Aldol relativement stable à base température
- A haute température l’aldol est deshydraté
Mécanisme :
OH O OH O OH O
OH

H3C H H3C H H3C H

H H Enolate H
H
Aldol
O

H3C H

O H

Bilan : O
2x Condensation
H3C H
Aldolique
H 3C H Crotonaldéhyde
H 44
Exemples :
O OH O

NaOH / H2 O
H 5°C H
H 85%
H H
Aldol (-hydroxyaldéhyde)
H
H
H
H
K2 CO3/ H2O 80% H
O
O
Aldéhyde -insaturé
Remarques : Réaction intéressante car elle donne :
- des composés carbonylés -hydroxylés
- des composés carbonylés -insaturés

Aldolisation croisée :
OH O
O O
+
H3 C H
H 3C H H 3C H

OH O

H3 C H
Remarques : - Réaction non spécifique (mélange) H
- Réaction intéressante, si l’un des
composés ne possède pas de H en . OH O
etc....
H

45
* Cétones :
O OH O
Base
6%

Acétone Aldol
Remarque : l’équilibre est largement déplacé vers la cétone.

Réaction Rétroaldolique:
H O H O
O O
B + + HB

H
Acétone Enolate

Remarques : - la réaction avec les aldéhydes est exothermique. O

- La réaction avec les cétones est légèrement endothermique. + B

O
H
O O
H2O

NaOH,

Cétone -insaturée
Remarque : - l’équilibre peut être déplacé si l’on élimine l’eau.

O
O

O
NaOH / H2 O + H2O

42%
Remarque : - Réaction intramoléculaire déplace l’équilibre.
46
Exemple :
O O
O O

HO
NaOH/H2O - H2O
20°C 90%

Remarque : la condensation aldolique intramoléculaire

conduit à la formation du cycle (5 ou 6) le moins tendu. O
O H Non
Exemples :
H OH- / H2O
5 Oui
H H O
OH
Oui Non
Non
3

O
Non O

5 Oui
Non Oui
O 83%

O O

7 Non

47
 Partie III : La préparation et la Chimie des Aldéhydes
et Cétones -Insaturés

* Préparation :
O O O

Cl
Cl2 / Base Na2CO3
1)
72%

O H

Ph3P Cl NaOH H
2) Cl H
Ph3 P Ph3 P
H
O
O
Sel de phosphonium

H H
Ph3P Ph3P

O Ylure stabilisé O
Remarque: Ylure de phosphore stabilisé est peu réactif, il ne réagit pas bien avec
les cétones, mais avec les aldéhydes intrinsèquement plus réactif, il effectue une
réaction de Wittig.

Exemple :

H H
Ph3P +

O O

O
48
3) Oxydation d’alcools allyliques :
H
MnO2
OH O

Exemple :

OH
Vitamine A

MnO2

O
Rétinal
80%

4) Isomérisation :

Remarque : Stabilisation par résonance des aldéhydes et cétones -insaturés

O O O

Conséquence : Les composés non conjugués se réarrangent pour donner des dérivés
- insaturés.
O O
Exemples :

H+ ou OH-
H2O

Cyclohexène-3-one Cyclohexène-2-one 49
 Exemple :
O O
H+ ou OH-
H2O
Non conjuguée Conjuguée

Mécanisme :

* Catalyse acide
O OH OH

H+
H H H
Aldéhyde Enol
H H
O OH OH

H H H

H H H

** Catalyse basique
O O O

OH-
H H H
Aldéhyde Enolate
H
O O

H2O
H H

H 50
** Réactivité :
Réactivité de type C=O
Remarque :
R

O
Réactivité de type C=C
a) Réduction :

Exemples :

H2 / PtO2
95%
CH3CO2C2H5
O O
O OH
H
H2 / PtO2 / FeSO4
H H
Zn(O-COCH3)2
30 atm
b) Additions :
Br
Exemples :
Br2

CCl4
60%
Halogénation Br O
O OH
O N

NH2 OH / H+
-H2 O

Oxime

51
Additions et 1,2 et 1,4 sur C=C et C=O :

* Addition 1,2 : A
B
B
+ A B +

O O OA

Addition 1,2 sur C=C Addition 1,2 sur C=O

* Addition 1,4 :

Addition 1,4
+ A B

O OA B

Remarque : Si A= H, il y a une addition 1,4 mais le résultat apparaît comme une

addition 1,2 H

+ H B

O OH B O B
Enol Cétone
A) Addition de HCN :
O OH OH OH
H+
Ph Ph Ph Ph

CN
O
OH

Ph CN
Ph CN
Cétone Enol

52
B) Addition de H 2O :
H

HO
H2O / Ca(OH)2
- 5°C
O O

C) Addition de ROH : H

H3CO
CH3OH
CH3OK
O O

D) Addition d'amine : H H

N
CH3NH2 H3C
H2O
O O

E) Addition d'organométallique :

* Addition 1, 2 :
CH3

1) CH3 Li / Et-O-Et

2) H+, OH-
O OH

Les lithiens donnent une addition 1,2 par l'attaque nucléophile directe sur C=O.

* Addition 1, 4: H

R R
1) (CH3)2CuLi / THF / -78°C

2) H+ / H2O
O CH3 O

Les cuprates donnent une addition 1,4 sur le C=O.

Mécanisme non élucidé 53
 Exemple :
O O
H
1) (CH2=CH)2CuLi
2) H+ / H2O

Dialkylation :
O O
1) R2CuLi
2) R'X R

Exemple : R'
O O O
H CH3
1) (C4H9)2CuLi
+
2) CH3I
C4H9 C4H9

Application synthétique : synthèse de prostaglandine (G. Stork)

O O

+ LiCu C5H11 Et2O, -78°C

H+/H2 O C5H11
2 addition 1,4
RO OR' RO
1) CH2=O, -50°C Condensation OR'
2) H+/H2O aldolique

O O
H H
(CH2)4 OR" (CH2)4OR" CH2
LiCu
H 2
+ C5H11
C5H11 H /H2O
addition 1,4
RO RO
OR' OR'
OH
H H
(CH2)3CO2H"

H
C5H11

RO
PGF2 54
OH
Réaction de Michaël :
Exemple : O
O
O O

+ H N
CH H
C
27%
H H O
O
O O

Ph
Ph EtOK / EtOH
+
Et2O
O 64% O

Mécanisme : O
O
1) Base OH
O + 2) H+ /H2O
Enol
Addition 1,4

O
O

Cétone
Annéllation de Robinson :

H
Michael

O CH2 O
O
Condensation
aldolique
Séquence d'addition de Michaël et de condensation aldolique 55
Exemple :
O
H
EtONa / EtOH
+
Et2 O, 10°C
O Michaël O O

Condensation
aldolique

-H2O
O O
OH
Application synthétique : synthèse de stéroïdes
OCH3 OCH3 O OCH3

CH3ONa
CH3OH Michaël
O O O

H Na

OCH3 Condensation Base

O
aldolique - H2O
OCH3

Base
H

O
O
O
OCH3

OCH3

Michaël

O
O O
OCH3

Condensation aldolique
Base / - H2O

64%
56
O