Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Les cellules somatiques sont toutes les cellules, à l'exception des cellules germinales qui
vont donner les gamètes. Elles ont dans leur noyau 2n molécules d'ADN, soit 46
chromosomes chez l’homme, les cellules sont donc diploïdes.
Ce support est élaboré par l'équipe du tutorat et n'engage, en aucune manière, la responsabilité des enseignants. Seuls les documents produits par les
enseignants font référence.
En respect du code de la propriété intellectuelle, la reproduction et la diffusion des supports du tutorat, comme ceux des enseignants, sont strictement
interdites.
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
2) Techniques
Pour la réalisation du caryotype, il faut :
- travailler avec un prélèvement de cellules vivantes.
- les mettre en culture pour avoir un maximum de cellules.
- observer les cellules en métaphase pour bien voir où sont les chromosomes ou pour
les étudier.
Pour faire un caryotype, il faut environ 1 semaine : 3 jours de culture et 3 jours d’analyse.
On fait en général un prélèvement sanguin.
2
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
3
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
Les chromosomes acrocentriques -> 5 paires donc 10 K ( paires : 13, 14,15,21,22) ont un bras
court de très petite taille constitués par les régions NOR, c’est la zone des gènes codant
pour les ARNR ribosomaux (400 copies au total : redondants). Ce sont les chromosomes 13,
14, 15 et 21, 22.
4
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
Les mêmes chromosomes, plus ou moins déroulés, auront des niveaux de résolution
différents. Plus la résolution est bonne, plus il est facile de voir une anomalie
chromosomique. l faut essayer d’avoir les chromosomes les plus déroulés possible (le
moins compacté), en prométaphase. La résolution maximale est de 5 Mb (mégabase).
5
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
Pour détecter une anomalie en mosaïque, il est nécessaire d'analyser les chromosomes de
15 à 20 cellules pour établir la formule chromosomique du patient.
6
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
Mécanisme : s’il y a une ségrégation anormale des chromosomes au cours d'une division
cellulaire (méiose ou mitose), cela provoque une anomalie de disjonction (les chromosomes
ne se séparent pas) :
- s’il y a une non disjonction chromosomique au cours de la méiose, cela provoque
une anomalie de nombre homogène chez le zygote.
- s’il y a une non disjonction chromosomique au cours d'une mitose lors des
premières divisions du zygote, cela provoque une anomalie de nombre en mosaïque.
7
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
TRISOMIE 21
8
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
Signes cliniques :
- dysmorphie faciale :
▫ brachycéphalie avec occiput plat.
▫ visage plat.
▫ racine du nez aplatie.
▫ fentes palpébrales obliques en haut et en dehors, l'angle interne de l'oeil est
masqué par un pli cutané appelé épicanthus ou 3 ème paupière.
- système nerveux :
▫ hypotonie néonatale reflétant le retard de maturation du système nerveux.
▫ retard psychomoteur.
- malformations viscérales fréquentes :
▫ anomalies cardiaques (50 %).
▫ sténose duodénale (5 %) : anomalie digestive du duodénum.
- malformations des extrémités :
▫ pli palmaire transverse unique.
Signes cliniques :
- malformations viscérales importantes.+++
- malformations des membres.
- retard psychomoteur très prononcé.+++
- décès au cours des premiers mois de la vie.
l existe le phénomène d’inactivation de l’X chez les filles : étant donné qu’il existe deux
mêmes chromosomes X chez les filles, il y en a un des deux qui est inactivé car il n'y a pas la
nécessité de cette double molécule d’ADN pour l’expression génique. C'est un phénomène
qui permet entre autre de ne pas exprimer le chromosome X qui aurait subit une mutation.
9
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
Les trisomies sont assez fréquentes, elles ont une incidence de 1/1000.
• Monosomie (homogène) :
- sur les autosomes, elle n’est jamais viable.
- sur les gonosomes, il existe la monosomie X ou syndrome de Turner (45,X), c’est un
phénotype féminin :
▫ petite taille.
▫ stérilité.
▫ malformations viscérales fréquentes.
▫ pas de puberté.
Le syndrome de Turner est la seule monosomie homogène viable,
il a une incidence 0,4/1000 filles (1/2500 nouveau-nés).
▪ Trisomies :
- sur les gonosomes (X et Y), elles sont viables.
- sur les autosomes, les trisomies en mosaïque viables sont :
▫ les trisomies 21, 13 et 18.
▫ mais aussi les trisomies 8, 9, 20…
La trisomie des grands chromosomes 1 et 2 n'existe pas.
10
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
2) Anomalies de structure
Ce sont des syndromes microdélétionnels. Mécanisme : il y a cassure(s) de l'ADN suivie(s)
d'une réparation anormale qui produit un recollement anormal au niveau :
- d'1 chromosome : délétion, duplication, inversion ou anneau chromosomique…
- ou de 2 chromosomes : translocation, insertion...
Cela peut survenir sur n’importe quelle molécule d’ADN. Cela peut aussi concerner 3
chromosomes ce qui est beaucoup plus rare.
11
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
il y a des anomalies récurrentes dues à une forte homologie de séquence dans ces régions :
duplicons ou LCR ( = favorable à la cassure de la partie d'ADN Low Copy Repeats). Ce sont
des syndromes microdélétionnels (ex : chromosome 22).
Incidence : > 1/500 naissances (pour les duplications), mais en réalité l’incidence est
beaucoup plus élevée.
12
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
13
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
PHOTO
14
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
15
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
16
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
Il faut cependant savoir ce que l'on cherche si on utilise la FISH. Dans 95 % des cas, on
procèdera à une amniocentèse.
Applications de la FISH interphasique : détection en 24h des anomalies de nombre les plus
fréquentes : trisomies 21, 13, 18 et monosomie X sur des cellules amniotiques
interphasiques (avant culture).
PHOTO
17
UE 2 Biologie cellulaire F.Esclaire
- puce à ADN
19